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Anomalies précliniques de la marche dans la maladie de Parkinson
196
Résumés/Abstracts
26.
27.
Les effets de la corticothérapie à dose élevée sur l’excitabilité corticale durant les poussées de sclérose en plaques
Anomalies précliniques de la marche dans la maladie de Parkinson
Samar S. Ayache a,b,c , Alain Créange a,d , Jean-Pascal Lefaucheur a,b , Moussa A. Chalah a,b,∗ a EA 4391, excitabilité nerveuse et thérapeutique, université Paris-Est—Créteil, Créteil, France b Service de physiologie — explorations fonctionnelles, hôpital Henri-Mondor, Assistance publique—Hôpitaux de Paris, 51, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, Créteil, France c Neurology Division, Lebanese American University Medical Center-Rizk Hospital (LAUMC-RH), Beirut, Liban d Service de neurologie, hôpital Henri-Mondor, Assistance publique—Hôpitaux de Paris, Créteil, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M.A. Chalah) Objectifs La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central qui peut se manifester sous différentes formes, la plus fréquente étant la forme rémittente. Bien que les corticoïdes à doses élevées soient classiquement utilisés pour traiter les poussées de la SEP, leur impact sur l’excitabilité des réseaux corticaux est rarement abordé. Méthodes Vingt et un patients atteints de SEP rémittente ont terminé l’étude. L’évaluation a eu lieu avant et après trois jours de traitement par méthylprednisolone par voie intraveineuse (1 g par jour). Les mesures de l’excitabilité corticale ont été obtenues par stimulation magnétique transcrânienne. L’évaluation clinique incluait les échelles Expanded Disability Status State (EDSS) et Kurtzke Functional System Scale (KFSS), une échelle de fatigue (FSS) et un test de marche (test de 10 mètres). Résultats Une diminution significative de l’inhibition intracorticale à court intervalle (IIC) et une augmentation de la facilitation intracorticale (FIC) ont été observées suite à l’administration des flashs de méthylprednisolone. Ces derniers ont également entraîné une amélioration significative de la fonction motrice et une tendance à la réduction du score de fatigue et à l’amélioration des fonctions sensitives et cérébelleuses. Aucun changement significatif n’a été retrouvé concernant le handicap ou la marche. Discussion La corticothérapie peut entraîner une amélioration fonctionnelle très rapide de la fonction motrice en induisant des changements « fonctionnels » de l’excitabilité de la membrane axonale, avant que les processus « structurels » de repousse axonale et/ou de remyélinisation puissent avoir lieu. Les corticoïdes semblent moduler la plasticité synaptique intracorticale en améliorant la facilitation glutamatérique et en diminuant l’inhibition GABAérgique. Conclusions Les IIC et FIC semblent être d’une grande utilité dans le suivi des patients atteints de SEP et pourraient servir comme biomarqueurs de cette maladie. Mots clés Sclérose en plaques ; Excitabilité corticale ; Corticostéroïdes Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus Ayache SS, Chalah MA. Cortical excitability changes: a mirror to the natural history of multiple sclerosis? Neurophysiol Clin 2017. [In press]. http://dx.doi.org/10.1016/j.neucli.2017.02.001. http://dx.doi.org/10.1016/j.neucli.2017.05.027
Nathalie Chastan a,b,∗ , Woei-Nan Bair c , Stephanie A. Studenski c , Leslie M. Decker b a Rouen University Hospital, Department of Neurophysiology, Rouen, France b Normandie Université, UNICAEN, Inserm, COMETE, Caen, France c Longitudinal Studies Section, Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging, Baltimore, Maryland, USA ∗ Corresponding author at: Department of Neurophysiology, Rouen University Hospital, 76000 Rouen, France. E-mail address: [email protected] (N. Chastan) Idiopathic Parkinson’s disease (PD) has a long preclinical phase during which non-motor symptoms exist but are not specific. The aim of the study is to determine whether subtle gait disorders are prediagnostic markers of PD. Participants were selected from the Baltimore Longitudinal Study of Aging, including 10 prediagnostic PD (8M/2W) and thirty age-matched healthy controls. Prediagnostic PD were assessed for an average of 2.6 ± 1.3 years (range 1.0—5.3 years) before PD diagnosis with: clinical gait and balance assessment (i.e., 6-meter corridor walk at usual and maximal gait speed, semi-tandem stand, tandem stand, and one-leg stand), instrumen® tal gait analysis (VICON ), upper-limb motor skills (i.e., Hand Rapid Alternating Movement Test, Finger Tapping Test, and Purdue Pegboard Test), neuropsychological assessment (i.e., processing speed, attention, executive functions, memory, language, and visuo-spatial skills), and non-motor symptoms (orthostatic hypotension, depression, sleep disorders, and urinary symptoms). Prediagnostic IPD showed slower gait speed due to shorter step length compared to controls. They also showed greater gait speed variability, which was correlated with falls. No statistically significant differences were found between the two groups for balance, upper-limb motor skills and non-motor symptoms. Prediagnostic PD showed lower visuospatial ability (Card Rotation Test) than controls. The set of variables that best discriminate between the two groups were age, clinical gait speed, Trail-Making Test Part B, and Card Rotation Test with 100% sensibility and 95.8% specificity. This is the first prospective longitudinal study demonstrating gait changes in prediagnostic idiopathic Parkinson’s disease. Previous published studies have recruited high-risk population for PD, as asymptomatic carriers of LRRK2 mutation [1] or patients with rapid eye movement sleep behavior disorder [2,3]. Our findings could potentially be used as prediagnostic markers of IPD to identify those who could benefit from future neuroprotective therapy in order to delay, or even prevent, clinical manifestations. Keywords Marche; Maladie de Parkinson idiopathique; Prodromal Disclosure of interest The authors declare that they have no competing interest. References [1] Mirelman A, Gurevich T, Giladi N, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A, Hausdorff JM. Gait alterations in healthy carriers of the LRRK2 G2019S mutation. Ann Neurol 2011;69:193—7. [2] Ellmore TM, Hood AJ, Castriotta RJ, Stimming EF, Bick RJ, Schiess MC. Reduced volume of the putamen in REM sleep behavior disorder patients. Parkinsonism Relat Disord 2010;16:645—9. [3] Postuma RB, Lang AE, Gagnon JF, Pelletier A, Montplaisir JY. How does parkinsonism start? Prodromal parkinsonism motor changes in idiopathic REM sleep behaviour disorder. Brain 2012;135:1860—70. http://dx.doi.org/10.1016/j.neucli.2017.05.028
Résumés/Abstracts
26.
27.
Les effets de la corticothérapie à dose élevée sur l’excitabilité corticale durant les poussées de sclérose en plaques
Anomalies précliniques de la marche dans la maladie de Parkinson
Samar S. Ayache a,b,c , Alain Créange a,d , Jean-Pascal Lefaucheur a,b , Moussa A. Chalah a,b,∗ a EA 4391, excitabilité nerveuse et thérapeutique, université Paris-Est—Créteil, Créteil, France b Service de physiologie — explorations fonctionnelles, hôpital Henri-Mondor, Assistance publique—Hôpitaux de Paris, 51, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, Créteil, France c Neurology Division, Lebanese American University Medical Center-Rizk Hospital (LAUMC-RH), Beirut, Liban d Service de neurologie, hôpital Henri-Mondor, Assistance publique—Hôpitaux de Paris, Créteil, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M.A. Chalah) Objectifs La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central qui peut se manifester sous différentes formes, la plus fréquente étant la forme rémittente. Bien que les corticoïdes à doses élevées soient classiquement utilisés pour traiter les poussées de la SEP, leur impact sur l’excitabilité des réseaux corticaux est rarement abordé. Méthodes Vingt et un patients atteints de SEP rémittente ont terminé l’étude. L’évaluation a eu lieu avant et après trois jours de traitement par méthylprednisolone par voie intraveineuse (1 g par jour). Les mesures de l’excitabilité corticale ont été obtenues par stimulation magnétique transcrânienne. L’évaluation clinique incluait les échelles Expanded Disability Status State (EDSS) et Kurtzke Functional System Scale (KFSS), une échelle de fatigue (FSS) et un test de marche (test de 10 mètres). Résultats Une diminution significative de l’inhibition intracorticale à court intervalle (IIC) et une augmentation de la facilitation intracorticale (FIC) ont été observées suite à l’administration des flashs de méthylprednisolone. Ces derniers ont également entraîné une amélioration significative de la fonction motrice et une tendance à la réduction du score de fatigue et à l’amélioration des fonctions sensitives et cérébelleuses. Aucun changement significatif n’a été retrouvé concernant le handicap ou la marche. Discussion La corticothérapie peut entraîner une amélioration fonctionnelle très rapide de la fonction motrice en induisant des changements « fonctionnels » de l’excitabilité de la membrane axonale, avant que les processus « structurels » de repousse axonale et/ou de remyélinisation puissent avoir lieu. Les corticoïdes semblent moduler la plasticité synaptique intracorticale en améliorant la facilitation glutamatérique et en diminuant l’inhibition GABAérgique. Conclusions Les IIC et FIC semblent être d’une grande utilité dans le suivi des patients atteints de SEP et pourraient servir comme biomarqueurs de cette maladie. Mots clés Sclérose en plaques ; Excitabilité corticale ; Corticostéroïdes Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus Ayache SS, Chalah MA. Cortical excitability changes: a mirror to the natural history of multiple sclerosis? Neurophysiol Clin 2017. [In press]. http://dx.doi.org/10.1016/j.neucli.2017.02.001. http://dx.doi.org/10.1016/j.neucli.2017.05.027
Nathalie Chastan a,b,∗ , Woei-Nan Bair c , Stephanie A. Studenski c , Leslie M. Decker b a Rouen University Hospital, Department of Neurophysiology, Rouen, France b Normandie Université, UNICAEN, Inserm, COMETE, Caen, France c Longitudinal Studies Section, Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging, Baltimore, Maryland, USA ∗ Corresponding author at: Department of Neurophysiology, Rouen University Hospital, 76000 Rouen, France. E-mail address: [email protected] (N. Chastan) Idiopathic Parkinson’s disease (PD) has a long preclinical phase during which non-motor symptoms exist but are not specific. The aim of the study is to determine whether subtle gait disorders are prediagnostic markers of PD. Participants were selected from the Baltimore Longitudinal Study of Aging, including 10 prediagnostic PD (8M/2W) and thirty age-matched healthy controls. Prediagnostic PD were assessed for an average of 2.6 ± 1.3 years (range 1.0—5.3 years) before PD diagnosis with: clinical gait and balance assessment (i.e., 6-meter corridor walk at usual and maximal gait speed, semi-tandem stand, tandem stand, and one-leg stand), instrumen® tal gait analysis (VICON ), upper-limb motor skills (i.e., Hand Rapid Alternating Movement Test, Finger Tapping Test, and Purdue Pegboard Test), neuropsychological assessment (i.e., processing speed, attention, executive functions, memory, language, and visuo-spatial skills), and non-motor symptoms (orthostatic hypotension, depression, sleep disorders, and urinary symptoms). Prediagnostic IPD showed slower gait speed due to shorter step length compared to controls. They also showed greater gait speed variability, which was correlated with falls. No statistically significant differences were found between the two groups for balance, upper-limb motor skills and non-motor symptoms. Prediagnostic PD showed lower visuospatial ability (Card Rotation Test) than controls. The set of variables that best discriminate between the two groups were age, clinical gait speed, Trail-Making Test Part B, and Card Rotation Test with 100% sensibility and 95.8% specificity. This is the first prospective longitudinal study demonstrating gait changes in prediagnostic idiopathic Parkinson’s disease. Previous published studies have recruited high-risk population for PD, as asymptomatic carriers of LRRK2 mutation [1] or patients with rapid eye movement sleep behavior disorder [2,3]. Our findings could potentially be used as prediagnostic markers of IPD to identify those who could benefit from future neuroprotective therapy in order to delay, or even prevent, clinical manifestations. Keywords Marche; Maladie de Parkinson idiopathique; Prodromal Disclosure of interest The authors declare that they have no competing interest. References [1] Mirelman A, Gurevich T, Giladi N, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A, Hausdorff JM. Gait alterations in healthy carriers of the LRRK2 G2019S mutation. Ann Neurol 2011;69:193—7. [2] Ellmore TM, Hood AJ, Castriotta RJ, Stimming EF, Bick RJ, Schiess MC. Reduced volume of the putamen in REM sleep behavior disorder patients. Parkinsonism Relat Disord 2010;16:645—9. [3] Postuma RB, Lang AE, Gagnon JF, Pelletier A, Montplaisir JY. How does parkinsonism start? Prodromal parkinsonism motor changes in idiopathic REM sleep behaviour disorder. Brain 2012;135:1860—70. http://dx.doi.org/10.1016/j.neucli.2017.05.028