Pharmacocinétique du Rocuronium chez les Patients Atteints de Cirrhose

CURARES

R33

PHARMACOCINETIQUE DU ROCURONIUM CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CIRRHOSE Boquet R, Khalll M, O'Honneur G, Baublllier E, Oe Hys C, Ouvaldestln P Service

d'Anesthesle-Reanlmatlon

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IntroductIon : Le rocuronium (Org 9426) est un nouveau curare stero'idien non depolarisant de duree d'action courte. La duree d'action plus Courte du vecuronium par rapport au pancuronium est probablement expliquee par un stockage hepatique du vecuronium (1). La pharmacocinetique du vecuronium est par ailleurs modifiee en cas d'hepatopathies (2). Bien que les voies d'elimination du rocuronium soient encore mal connues chez I'homme, il apparait important de determiner si la pharmacocinetique de ce curare est modifiee chez les patients atteints de cirrhose du foie. Methodes : Apres I'obtention de I'avis favorable du Comite d'Ethique de I'etablissement et le consentement des patients, 9 patients atteints de cirrhose alcoolique et 9 patients exempts d'atteinte hepatique et renale ont ete etudies lors d'interventions chirurgicales programmees. Dans tous les cas le diagnostic de cirrhose etait affirme par une biopsie hepatique pratiquee anterieurement et 8 des 9 patients avaient une ascite moderee (0,5 - 1,5 I) et tous repondaient a la classe B de Child. L'anesthesie etait induite par 4 a 6 mg/kg de thiopental et maintenue par des doses repetees de fentanyl et I'inhalation d'un melange contenant 40% d'oxygene et 60% de protoxyde d'azote. Une dose unique de 0,6 mg/kg de rocuronium a ete administree en bolus avant I'intubation tracheale. Des prelevements de sang veineux peripherique (5ml) ont ete realises avant I'injection du rocuronium puis entre la 2eme et la 360eme min suivant I'injection. La concentration plasmatique de rocuronium a ete mesuree par chromatographie liquide a haute pression. La Pharmacocinetique a ete etudiee a partir d'un modele ouvert a deux compartiments. Les comparaisons entre les deux groupes ont ete realisees a I'aide du test U de Mann et Whitney.

Höpltal

Henrl

Mondor,

94010

Cretell

Resultats : Les demi-vies de distribution et d'elimination ne sont pas differentes entre les deux groupes (Tableau 1). Le volume initial de distribution (V1) est en moyenne (± DS) de 101 ± 21 ml/kg chez les patients atteints de cirrhose et de 78 ± 24 ml/kg chez les sujets normaux. Le volume total apparent de distribution a I'etat d'equilibre (Vdss) est significativement plus eleve (p<0,05) chez les patients atteints de cirrhose : 242 ± 50 ml/kg compares aux sujets normaux : 184 ± 41 ml/kg. La clairance plasmatique n'est pas differente entre les deux groupes. Olscusslon : Chez I'animal I'elimination du rocuronium est principalement biliaire (3). Chez I'homme les voies d'elimination du rocuronium ne sont pas encore precisees. Dans la presente etude il n'a pas ete mis an evidence de modification de la pharmacocinetique du rocuronium chez les patients atteints de cirrhose. Cette constatation suggere que I'elimination hepatique du rocuronium n'est pas le mode principal d'elimination de ce nouveau curare chez I'homme. Tableau I : Parametres pharmacocinetiques M±DS), • p<0,05 versus controies Parametres Controies Cirrhoses Ir 1/2 a (min) 12 ± 5 12 ± 6 87 ± 17 n-1/2 ß (min) 96 ± 37 78 ± 24 101 ± 21 ~1 (ml/kg) 184 ± 41 242 ± 50· ~dss (ml/kg) 2,41 ± 0,57 lel (ml/kq/min) 2,79 ± 0,62 References : 1. BENCINI AF. Br J Anaesth, 58, 988-995, 1986 2. ARDEN JR. Anesthesiology, 68, 771776,1988 3. KHUENL-BRADY K. Anesthesiology, 72, 669674, 1990