Quel avenir pour l’immunothérapie ?

Quel avenir pour l’immunothérapie ?

Revue française d’allergologie 51 (2011) 23-24 Postface Quel avenir pour l’immunothérapie ? Actuellement, l’immunothérapie par voie sublinguale con...

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Revue française d’allergologie 51 (2011) 23-24

Postface

Quel avenir pour l’immunothérapie ?

Actuellement, l’immunothérapie par voie sublinguale concerne près de 50 % du marché mondial des allergènes et plus de 80 % des nouveaux traitements mis en œuvre France. Ce constat soulève plusieurs questions à traiter et à résoudre au cours des prochaines années. Les ¿rmes ont mis en place des programmes de développement pharmaceutique et clinique pour mettre au point des comprimés d’immunothérapie sublinguale à base d’allergènes enregistrés et aux propriétés documentées selon les règles de la médecine fondée sur les preuves. Les besoins médicaux non satisfaits des patients souffrant de rhinoconjonctivite allergiques sévère non contrôlée par les traitements symptomatiques habituels constituent la cible première de l’immunothérapie. Le comprimé marque une nouvelle étape, importante, dans la pratique clinique de l’allergologie : les preuves de son ef¿cacité sont robustes grâce à de grands essais cliniques et aux résultats de méta-analyses où sa place est de plus en plus importante. Pour le patient, cette nouvelle forme galénique simpli¿e la prise du traitement et favorise la régularité de la dose administrée, ce qui à terme augmente l’adhésion au traitement et son observance. Entrée dans le domaine de l’EBM (evidence based medicine) comme tous les traitements et pratiques dont dispose le médecin pour soigner ses patients, l’immunothérapie allergénique accède au statut de spécialité pharmaceutique et se doit de respecter les contraintes réglementaires, en particulier européennes, qui encadrent le médicament. Pour cela, l’immunothérapie allergénique doit se baser sur des allergènes caractérisés de façon précise, sur l’évaluation de la qualité des produits par l’identi¿cation et la quantité des allergènes pertinents. Parmi les méthodes proposées, la spectrométrie de masse permet de quanti¿er les allergènes du groupe 1 dans un principe actif à base de pollens de graminées. Cette analyse permet en particulier d’identi¿er un peptide dérivé d’allergènes du groupe 1 spéci¿que de chaque espèce, présent dans chacun des pollens d’un mélange de graminées. Il est également indispensable de pouvoir, par cette méthode, déterminer la quantité

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exacte d’allergènes du groupe 1 sur la base des peptides provenant des différentes espèces de graminées1. S’il faut bien connaître les composants du médicament allergène, il est également nécessaire de pouvoir évaluer les modi¿cations globales du statut immunitaire des individus souffrant d’allergies soumis à une immunothérapie. De plus, dans un futur que l’on espère proche, il faut essayer d’identi¿er les patients qui seront le « bons répondeurs » et suivre leurs modi¿cations immunologiques personnelles, ce qui pourraient permettre d’adapter les schémas thérapeutiques individuels. Pour l’instant, la diminution des IgE, l’augmentation des IgG spéci¿ques (en particulier les IgG4) témoigne des modi¿cations du statut immunitaire globalement induites par l’immunothérapie allergénique, mises en évidences d’abord avec le voie sous-cutanée puis avec la voie sublinguale2. Plus récemment, les recherches se sont orientées vers la mise en évidence de marqueurs biologiques permettant d’apprécier les effets individuels, en particulier la capacité des IgG d’inhiber à la fois la libération d’histamine par les basophiles (déclenchée par l’allergène) et la liaison des complexes IgE-allergène aux lymphocytes B3. Toutefois des recherches sont nécessaires pour connaître la signi¿cation de ces modi¿cations chez un patient donné en termes de prévision. Pour l’instant, en l’absence de validation de tels marqueurs, l’ef¿cacité clinique de l’immunothérapie spéci¿que ne peut être établie que dans le contexte d’études cliniques de grande ampleur contrôlées contre placebo. La recherche clinique s’est également intéressée à préciser les effets de l’immunothérapie sur le contrôle de l’asthme. Une grande étude de phase III sur l’asthme allergique aux

1 Fenaille F et al. Mass spectrometric investigation of molecular variability of grass pollen group 1 allergens. J Proteome Res 2009 ; 8 : 4014-27. 2 Moingeon P et al. Immune mechanisms of allergen-speci¿c sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:151-65. 3 Francis JN et al. Grass pollen immunotherapy: IL-10 induction and suppression of late responses precedes IgG4 inhibitory antibody activity. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1120-5.

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G. Dutau / Revue française d’allergologie 51 (2011) 23-24

acariens4, randomisée en double insu, a démontré une ef¿cacité statistiquement signi¿cative sur les critères « d’asthme bien contrôlé » et « d’asthme totalement contrôlé » dans la population de patients GINA 3 (asthme modéré stabilisé sous corticoïdes par voie bronchique). Dans cette population, la probabilité d’un patient de voir son asthme bien ou totalement contrôlé est plus de 2 fois supérieure dans le groupe actif traité en solution sublinguale à 300 IR que dans le groupe placebo (respectivement OR :

4 Yin J et al. Ef¿cacy and safety of Sublingual Immunotherapy (SLIT) in asthmatic patients allergic to House dust Mites : a double-blind controlled Study in China. EAACI 2011.

2,10 [IC 95 % : 1,01-4,36] et OR : 2,43 [IC 95 % : 1,284,61]). Les recherches sur l’immunothérapie se multiplient dans des domaines divers, à la fois biologiques et cliniques, grâce aux progrès des méthodes d’investigation immunologique. Il s’agit de répondre au mieux aux exigences de l’Agence Européenne du Médicament et des agences nationales par un programme de recherche et de développement adapté. G. Dutau ConÀits d’intérêt : Au cours des trois dernières années, invitations au Congrès Francophone d’Allergologie comme orateur à des symposiums organisés par les laboratoires ALK, Stallergènes, Thérabel-Pharma. Invitation comme orateur par Thérabel-Pharma à une journée d’enseignement post-universitaire.