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Síndrome de Goltz, reporte de caso
PIEL-1232; No. of Pages 3 piel (barc). 2016;xx(xx):xxx–xxx
PIEL FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA www.elsevier.es/piel
Carta clı´nica
Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso Goltz’s syndrome, case report
El sı´ndrome de Goltz (SG), descrito por primera vez por Goltz et al. en 1962, es una enfermedad conge´nita rara, polidispla´sica, que afecta a los tejidos derivados de las capas mesode´rmicas y ectode´rmicas durante el desarrollo
embrionario1,2. Presentamos una paciente femenina de 8 meses de edad, con presencia desde el nacimiento de lesiones cuta´neas no dolorosas en el tronco anterior, asociadas a mu´ltiples malformaciones esquele´ticas. No
Figura 1 – A-C) Obse´rvese las malformaciones o´seas, el saco herniario abdominal y la hipoplasia de´rmica focal siguiendo las lı´neas de Blaschko. D) Imagen que muestra herniaciones grasas subepide´rmicas.
Co´mo citar este artı´culo: Macı´as MA, et al. Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso. Piel (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014
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habı´a antecedentes familiares ni consanguinidad entre los padres, pero sı´ habı´a presentado bajo peso al nacimiento y retraso en el neurodesarrollo. Al examen fı´sico se encontro´ una discreta asimetrı´a facial con la punta nasal deprimida y en la mejilla derecha mu´ltiples micropa´pulas eritematosas. El miembro superior derecho presentaba agenesia parcial del cu´bito con ectrodactilia, oligodactilia y sindactilia; el miembro inferior derecho presentaba un mun˜o´n por hipoplasia tibial y ausencia de perone´ y pie y en el to´rax antero-lateral derecho, regio´n epiga´strica, periumbilical y cara posterolateral del muslo derecho, existı´an mu´ltiples a´reas de piel deprimidas con bordes irregulares mal definidos de disposicio´n lineal, zonas de hipo e hiperpigmentacio´n (fig. 1A y B) y herniaciones grasas. A la palpacio´n abdominal se encontro´ una masa de saco herniario umbilical reducible de aproximadamente 1 cm (figs. 1C y D). Se realizaron estudios de extensio´n, documenta´ndose una comunicacio´n interauricular y una hipoacusia de conduccio´n en el oı´do derecho. La biopsia cuta´nea ayudo´ a confirmar el diagno´stico de SG (fig. 2). El SG tiene un patro´n de herencia dominante ligada al cromosoma X, por lo que afecta principalmente a mujeres (relacio´n 9:1), con pocos casos de mosaicismo poszigo´ticos descritos en varones, ya que la mayorı´a mueren in utero1. Se ha asociado a mutaciones, la mayorı´a de novo, en el gen PORCN, de la familia de genes del puerco espı´n (Porc), que en u´ltimas determina el direccionamiento de varias proteı´nas Wnt1,3–5, que participan en la polaridad y adhesio´n celular durante el
Figura 2 – Imagen histolo´gica que muestra la disposicio´n irregular de las fibras pa´lidas de cola´geno, asociadas a un grupo de adipocitos ecto´picos en dermis media; hallazgos frecuentes en la hipoplasia de´rmica focal (hematoxilinaeosina T100).
desarrollo embrionario del tejido ectode´rmico1,3; reclutan fibroblastos, promueven su proliferacio´n, inhiben la adipoge´nesis e inducen la diferenciacio´n de osteoblastos, comandando el proceso de osteoge´nesis durante el perı´odo embrionario5. Las mutaciones presentan una penetrancia y fenotipos variables, en parte debido a la lionizacio´n del cromosoma X y al mosaicismo geno´mico poszigo´tico2. La expresio´n de este gen se ha encontrado principalmente en cartı´lago de huesos largos y dedos, esqueleto facial, primordio de molares, piel de tronco y de extremidades, con bajos niveles en corteza cerebral y en retina4. La clı´nica puede ser muy amplia, sin embargo, el principal signo es la presencia desde el nacimiento de hipoplasia de´rmica focal con zonas de hipo e hiperpigmentacio´n, con distribucio´n lineal siguiendo las lı´neas de Blaschko1, asociado a herniaciones grasas subepide´rmicas que pueden aparecer a cualquier edad2,6, y lesiones papilomatosas en la piel y mucosas no relacionados con el virus del papiloma humano1. Puede existir atrofia, xerosis, telangiectasias, fotosensibilidad y prurito en las zonas afectadas3. Las manifestaciones orofaciales son comunes, presentando paladar hendido, micrognatia e hipoplasia mediofacial1. Dado el compromiso ectode´rmico, puede haber alteraciones oculares, neurolo´gicas, dentales, auditivas y de los anexos cuta´neos1,4,6. Las anomalı´as esquele´ticas afectan aproximadamente al 80% de los pacientes6, otras reportadas incluyen la osteopatı´a estriada, focomelia y amelia1. El saco herniario detectado en el examen fı´sico, hace parte de las alteraciones de la pared intestinal que pueden hallarse1,4. La histopatologı´a es caracterı´stica, pone en evidencia una marcada reduccio´n en el grosor de la dermis con las fibras de cola´geno delgadas dispuestas libremente en la dermis papilar. El tejido adiposo se extiende a la subepidermis en algunas a´reas, o pueden existir grupos de adipocitos ecto´picos en la dermis o perivascular7,8. El diagno´stico usualmente parte de un excelente examen fı´sico, acompan˜ado del estudio histopatolo´gico. El estudio de gene´tica molecular determina la mutacio´n especı´fica del gen1,9, pero se puede obtener un falso negativo si la expresio´n de la mutacio´n es baja por un mosaicismo gene´tico10. El abordaje terape´utico de estos pacientes debe ser interdisciplinar1,9,11, con seguimiento cercano ante el posible deterioro de su salud. Usualmente se requieren varias intervenciones quiru´rgicas para la correccio´n de las deformidades o´seas. El tratamiento de las lesiones dermatolo´gicas es desafiante, se deben prevenir las lesiones erosivas y pruriginosas mediante el uso de emolientes adecuados y prevenir infecciones secundarias9. Se han descrito resultados satisfactorios con la´ser pulsado de contraste, principalmente cuando las lesiones se tornan eritematosas, pruriginosas y dolorosas, con el fin de aliviar los sı´ntomas10. Las lesiones papilomatosas por lo general son extirpadas quiru´rgicamente, sin embargo las recidivas son frecuentes9. En conclusio´n, exponemos un caso de SG que refleja la etiopatogenia compleja de la enfermedad, evidenciada en la diversidad de manifestaciones clı´nicas, cuyo prono´stico va a depender de la severidad del cuadro y del acceso a un equipo multidisciplinario que individualice cada paciente, y que garanticen la funcionalidad y la calidad de vida de quienes lo padecen.
Co´mo citar este artı´culo: Macı´as MA, et al. Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso. Piel (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014
PIEL-1232; No. of Pages 3 piel (barc). 2016;xx(xx):xxx–xxx
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningu´n conflicto de intereses.
b i b l i o g r a f ´i a
1. Murakami C, de Oliveira Lira Ortega A, Guimara˜es A, Gonc¸alves-Bittar D, Bo¨necker M, Ciamponi A. Focal dermal hypoplasia: A case report and review of literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;22:346–9. 2. Sarkar S, Patra C, Das A, Roy S. Goltz syndrome: A newborn with ectrodactyly and skin lesions. Indian J Dermatol. 2015;60:215. ´ lvarez E, 3. Morales Barrera ME, Ramos Garibay A, Gaxiola A Barrera Pe´rez M. Hipoplasia de´rmica focal (sı´ndrome de Goltz). Rev Cent Dermatol Pascua. 2014;23:11–6. 4. Wang X, Reid Sutton V, Omar Peraza-Llanes J, Yu Z, Rosetta R, Kou YC, et al. Mutations in X-linked PORCN, a putative regulator of Wnt signaling, cause focal dermal hypoplasia. Nat Genet. 2007;39:836–8. 5. Paller AS. Wnt signaling in focal dermal hypoplasia. Nat Genet. 2007;39:820–1. 6. Stevenson DA, Chirpich M, Contreras Y, Hanson H, Dent K. Goltz syndrome and PORCN mosaicism. Int J Dermatol. 2014;53:1481–4. 7. Patterson J. Weedon’s Skin Pathology Fourth ed. China: Elsevier; 2016. 8. Marques-Da-Costa JC, Campos-Do-Carmo G, de Farias de Arau´jo C, Estefan JL, Trope BM, Ramos-e-Silva M. Clinical
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and dermoscopic findings in Goltz syndrome: Case report. Acta Dermatovenerol Croat. 2011;19:187–90. 9. Acosta JC, Motta A, Prieto JC. Hipoplasia de´rmica focal (sı´ndrome de Goltz): amplia variabilidad fenotı´pica. Rev Argent Dermatol. 2009;90:224–9. 10. Sheu J, Divito S, Hoffman E, Frank N, Merola J. Mosaic focal dermal hypoplasia caused by a novel somatic mutation in PORCN detected in affected skin. Br J Dermatol. 2015;173:568–70. 11. Kanemura H, Hatakeyama K, Sugita K, Aihara M. Epilepsy in a patient with focal dermal hypoplasia. Pediatr Neurol. 2011;44:135–8.
Marı´a Ange´lica Macı´asa, John Balle´nb*, Ana Marı´a Te´llezb y Carolina Herna´ndezc a
Dermatologı´a Pedia´trica, Hospital Simo´n Bolı´var ESE, Bogota´ D.C., Colombia b Dermatologı´a, Fundacio´n Universitaria Sanitas, Centro Dermatolo´gico Federico Lleras Acosta ESE, Bogota´ D.C., Colombia c Pediatrı´a, Universidad Militar Nueva Granada, Bogota´ D.C., Colombia * Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (J. Balle´n). http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014 0213-9251/ # 2016 Elsevier Espan˜a, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Co´mo citar este artı´culo: Macı´as MA, et al. Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso. Piel (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014
PIEL FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA www.elsevier.es/piel
Carta clı´nica
Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso Goltz’s syndrome, case report
El sı´ndrome de Goltz (SG), descrito por primera vez por Goltz et al. en 1962, es una enfermedad conge´nita rara, polidispla´sica, que afecta a los tejidos derivados de las capas mesode´rmicas y ectode´rmicas durante el desarrollo
embrionario1,2. Presentamos una paciente femenina de 8 meses de edad, con presencia desde el nacimiento de lesiones cuta´neas no dolorosas en el tronco anterior, asociadas a mu´ltiples malformaciones esquele´ticas. No
Figura 1 – A-C) Obse´rvese las malformaciones o´seas, el saco herniario abdominal y la hipoplasia de´rmica focal siguiendo las lı´neas de Blaschko. D) Imagen que muestra herniaciones grasas subepide´rmicas.
Co´mo citar este artı´culo: Macı´as MA, et al. Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso. Piel (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014
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habı´a antecedentes familiares ni consanguinidad entre los padres, pero sı´ habı´a presentado bajo peso al nacimiento y retraso en el neurodesarrollo. Al examen fı´sico se encontro´ una discreta asimetrı´a facial con la punta nasal deprimida y en la mejilla derecha mu´ltiples micropa´pulas eritematosas. El miembro superior derecho presentaba agenesia parcial del cu´bito con ectrodactilia, oligodactilia y sindactilia; el miembro inferior derecho presentaba un mun˜o´n por hipoplasia tibial y ausencia de perone´ y pie y en el to´rax antero-lateral derecho, regio´n epiga´strica, periumbilical y cara posterolateral del muslo derecho, existı´an mu´ltiples a´reas de piel deprimidas con bordes irregulares mal definidos de disposicio´n lineal, zonas de hipo e hiperpigmentacio´n (fig. 1A y B) y herniaciones grasas. A la palpacio´n abdominal se encontro´ una masa de saco herniario umbilical reducible de aproximadamente 1 cm (figs. 1C y D). Se realizaron estudios de extensio´n, documenta´ndose una comunicacio´n interauricular y una hipoacusia de conduccio´n en el oı´do derecho. La biopsia cuta´nea ayudo´ a confirmar el diagno´stico de SG (fig. 2). El SG tiene un patro´n de herencia dominante ligada al cromosoma X, por lo que afecta principalmente a mujeres (relacio´n 9:1), con pocos casos de mosaicismo poszigo´ticos descritos en varones, ya que la mayorı´a mueren in utero1. Se ha asociado a mutaciones, la mayorı´a de novo, en el gen PORCN, de la familia de genes del puerco espı´n (Porc), que en u´ltimas determina el direccionamiento de varias proteı´nas Wnt1,3–5, que participan en la polaridad y adhesio´n celular durante el
Figura 2 – Imagen histolo´gica que muestra la disposicio´n irregular de las fibras pa´lidas de cola´geno, asociadas a un grupo de adipocitos ecto´picos en dermis media; hallazgos frecuentes en la hipoplasia de´rmica focal (hematoxilinaeosina T100).
desarrollo embrionario del tejido ectode´rmico1,3; reclutan fibroblastos, promueven su proliferacio´n, inhiben la adipoge´nesis e inducen la diferenciacio´n de osteoblastos, comandando el proceso de osteoge´nesis durante el perı´odo embrionario5. Las mutaciones presentan una penetrancia y fenotipos variables, en parte debido a la lionizacio´n del cromosoma X y al mosaicismo geno´mico poszigo´tico2. La expresio´n de este gen se ha encontrado principalmente en cartı´lago de huesos largos y dedos, esqueleto facial, primordio de molares, piel de tronco y de extremidades, con bajos niveles en corteza cerebral y en retina4. La clı´nica puede ser muy amplia, sin embargo, el principal signo es la presencia desde el nacimiento de hipoplasia de´rmica focal con zonas de hipo e hiperpigmentacio´n, con distribucio´n lineal siguiendo las lı´neas de Blaschko1, asociado a herniaciones grasas subepide´rmicas que pueden aparecer a cualquier edad2,6, y lesiones papilomatosas en la piel y mucosas no relacionados con el virus del papiloma humano1. Puede existir atrofia, xerosis, telangiectasias, fotosensibilidad y prurito en las zonas afectadas3. Las manifestaciones orofaciales son comunes, presentando paladar hendido, micrognatia e hipoplasia mediofacial1. Dado el compromiso ectode´rmico, puede haber alteraciones oculares, neurolo´gicas, dentales, auditivas y de los anexos cuta´neos1,4,6. Las anomalı´as esquele´ticas afectan aproximadamente al 80% de los pacientes6, otras reportadas incluyen la osteopatı´a estriada, focomelia y amelia1. El saco herniario detectado en el examen fı´sico, hace parte de las alteraciones de la pared intestinal que pueden hallarse1,4. La histopatologı´a es caracterı´stica, pone en evidencia una marcada reduccio´n en el grosor de la dermis con las fibras de cola´geno delgadas dispuestas libremente en la dermis papilar. El tejido adiposo se extiende a la subepidermis en algunas a´reas, o pueden existir grupos de adipocitos ecto´picos en la dermis o perivascular7,8. El diagno´stico usualmente parte de un excelente examen fı´sico, acompan˜ado del estudio histopatolo´gico. El estudio de gene´tica molecular determina la mutacio´n especı´fica del gen1,9, pero se puede obtener un falso negativo si la expresio´n de la mutacio´n es baja por un mosaicismo gene´tico10. El abordaje terape´utico de estos pacientes debe ser interdisciplinar1,9,11, con seguimiento cercano ante el posible deterioro de su salud. Usualmente se requieren varias intervenciones quiru´rgicas para la correccio´n de las deformidades o´seas. El tratamiento de las lesiones dermatolo´gicas es desafiante, se deben prevenir las lesiones erosivas y pruriginosas mediante el uso de emolientes adecuados y prevenir infecciones secundarias9. Se han descrito resultados satisfactorios con la´ser pulsado de contraste, principalmente cuando las lesiones se tornan eritematosas, pruriginosas y dolorosas, con el fin de aliviar los sı´ntomas10. Las lesiones papilomatosas por lo general son extirpadas quiru´rgicamente, sin embargo las recidivas son frecuentes9. En conclusio´n, exponemos un caso de SG que refleja la etiopatogenia compleja de la enfermedad, evidenciada en la diversidad de manifestaciones clı´nicas, cuyo prono´stico va a depender de la severidad del cuadro y del acceso a un equipo multidisciplinario que individualice cada paciente, y que garanticen la funcionalidad y la calidad de vida de quienes lo padecen.
Co´mo citar este artı´culo: Macı´as MA, et al. Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso. Piel (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014
PIEL-1232; No. of Pages 3 piel (barc). 2016;xx(xx):xxx–xxx
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningu´n conflicto de intereses.
b i b l i o g r a f ´i a
1. Murakami C, de Oliveira Lira Ortega A, Guimara˜es A, Gonc¸alves-Bittar D, Bo¨necker M, Ciamponi A. Focal dermal hypoplasia: A case report and review of literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;22:346–9. 2. Sarkar S, Patra C, Das A, Roy S. Goltz syndrome: A newborn with ectrodactyly and skin lesions. Indian J Dermatol. 2015;60:215. ´ lvarez E, 3. Morales Barrera ME, Ramos Garibay A, Gaxiola A Barrera Pe´rez M. Hipoplasia de´rmica focal (sı´ndrome de Goltz). Rev Cent Dermatol Pascua. 2014;23:11–6. 4. Wang X, Reid Sutton V, Omar Peraza-Llanes J, Yu Z, Rosetta R, Kou YC, et al. Mutations in X-linked PORCN, a putative regulator of Wnt signaling, cause focal dermal hypoplasia. Nat Genet. 2007;39:836–8. 5. Paller AS. Wnt signaling in focal dermal hypoplasia. Nat Genet. 2007;39:820–1. 6. Stevenson DA, Chirpich M, Contreras Y, Hanson H, Dent K. Goltz syndrome and PORCN mosaicism. Int J Dermatol. 2014;53:1481–4. 7. Patterson J. Weedon’s Skin Pathology Fourth ed. China: Elsevier; 2016. 8. Marques-Da-Costa JC, Campos-Do-Carmo G, de Farias de Arau´jo C, Estefan JL, Trope BM, Ramos-e-Silva M. Clinical
3
and dermoscopic findings in Goltz syndrome: Case report. Acta Dermatovenerol Croat. 2011;19:187–90. 9. Acosta JC, Motta A, Prieto JC. Hipoplasia de´rmica focal (sı´ndrome de Goltz): amplia variabilidad fenotı´pica. Rev Argent Dermatol. 2009;90:224–9. 10. Sheu J, Divito S, Hoffman E, Frank N, Merola J. Mosaic focal dermal hypoplasia caused by a novel somatic mutation in PORCN detected in affected skin. Br J Dermatol. 2015;173:568–70. 11. Kanemura H, Hatakeyama K, Sugita K, Aihara M. Epilepsy in a patient with focal dermal hypoplasia. Pediatr Neurol. 2011;44:135–8.
Marı´a Ange´lica Macı´asa, John Balle´nb*, Ana Marı´a Te´llezb y Carolina Herna´ndezc a
Dermatologı´a Pedia´trica, Hospital Simo´n Bolı´var ESE, Bogota´ D.C., Colombia b Dermatologı´a, Fundacio´n Universitaria Sanitas, Centro Dermatolo´gico Federico Lleras Acosta ESE, Bogota´ D.C., Colombia c Pediatrı´a, Universidad Militar Nueva Granada, Bogota´ D.C., Colombia * Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (J. Balle´n). http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014 0213-9251/ # 2016 Elsevier Espan˜a, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Co´mo citar este artı´culo: Macı´as MA, et al. Sı´ndrome de Goltz, reporte de caso. Piel (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2016.02.014