Traitement substitutif de la maladie de Fabry

Traitement substitutif de la maladie de Fabry

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Les femmes conductrices de la maladie ne sont pas asymptomatiques et il semble int6ressant de les traiter Iorsqu'elles sont cliniquement atteintes. Par ailleurs, il existe sans nul doute dans les services de cardiologie des patients atteints de maladie de Fabry non diagnostiqu6e et son depistage devant une cardiomyopathie non #tiquetee devrait ~.tre envisage maintenant que nous disposons d'une therapeutique sp6cifique, La therapeutique enzymatique substitutive a I'avantage de s'adresser au mecanisme physiopathologique intrins~que de la maladie genetique mais il est certain, si elle 6tait possible, ce qui n'est pas le cas aujourd'hui, que la therapie genique pourrait avoir sur erie I'avantage de permettre une substitution & long terme en seulement quelques injections. On connaft une quarantaine de maladies de surcharge lysosomales, mais les enzymes de substitution ne passent pas la barri~re hemato-encephalique, ce qui en limite les possibilites d'utilisation et les formes neurologiques de ces maladies, en particulier, ne peuvent beneficier de ces traitements.

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Adulte jeune (n ~- 42) Sujet &gi (n --41)

C. Maillard et D.P. Germain, Concours M~d. 123 (6/10/2001 1978-1980

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Traitement substitutif de la maladie de Fabry ~ ~a maladie de Fabry (connue aussi sous le nom d'angiok6ratome diffus ou de maladie de Fabry-Anderson) est une maladie hereditaire du metabolisme des glyco-sphingolipides, Transmise selon le mode recessif, liee au chromosome X, cette affection est due & un d~ficit en alpha-galactosidase A avec accumulation dans les tissus d'un substrat non degrade (le globotriaosylceramide) responsable d'une maladie de surcharge qui touche les vaisseaux, le coeur, le rein, la peau et la cornee. 18

Cette affection est rare, puisque I'on estime sa prevalence A 1/117 000 hommes, mais certains auteurs jugent cette prevalence sous-estim~e - en particulier chez les sujets ayant une forme cardiaque predominante. Apr~s les succ~s de la th~rapeutique enzymatique substitutive dans la maladie de Gaucher, c'est aujourd'hui au tour de la maladie de Fabry de ben~ficier de cette nouvelle approche therapeutique comme le montrent deux essais randomis~s publi~s dans le New England Journal of Medicine 345 (2001) 9-16 et dans JAMA 285 (2001) 2743-2749. Le Concours Medical a interviewe le Docteur Dominique-Paul Germain qui a participe un de ces essais & ce sujet. Dans la plupart des cas, la maladie de Fabry se rev61edans I'en-

lance (entre 3 et 12 ans) par des crises douloureuses aiguSs, & type de br~lures, dans les doigts et les orteils ou un fond douloureux chronique. Ces douleurs ne s'accompagnent d'aucun signe objectif. L'existence d'angiokeratomes, petites papules rouge fonce, est assez caracteristique. Par la suite, les douleurs tendent & s'amender pendant que les atteintes viscerales s'installent ~. bas bruit. La mort survient habituellement entre 40 et 55 ans par insuffisance r~nale. La question de la reversibilite de la maladie sous I'effet du traitement par une alpha-galactosidase A recombinante, dont I'efficacite sur les douleurs a ete prouv~e, reste ouverte et il semble que sa mise en oeuvre devrait pour cela ~tre la plus pr(~coce possible.

Traiteme#t ho mortal pos -

c¢ der ts • La publication en 1998 du travail sur la prevention des effets secondaires sur le cceur du traitement hormonal post-menopausique [JAMA 280 (1998) 605613] n'a pas fini de faire du bruit dans le monde medical tant il remet en question une masse d'idees reques. La publication recente de nouvelles recommandations de I'American heart association (AHA) relatives & ce traitement substitutif et ses effets sur les accidents cardio-vasculaires remet en cause nos connais-

Revue Fran?aise des Laboratoires, novembre 2001, N° 337