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Une nouvelle cible pour les sulfamides hypoglycémiants
Actualités pharmaceutiques Ř n° 491 Ř Décembre 2009
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Une nouvelle cible pour les sulfamides hypoglycémiants Quand Janbon découvrit l’effet hypoglycémiant des sulfamides en 1945, les scientifiques étaient loin d’imaginer les mécanismes d’action de ces médicaments. Le mystère commence à se lever avec la découverte récente d’une deuxième cible qui contribue à la stimulation de l’insulinosécrétion pour cette classe d’antidiabétiques oraux.
L
es sulfamides ou sulfonamides constituent un groupe chimique ayant en commun une structure sulfamidée comprenant un noyau benzénique associé à un soufre relié
à un azote. Parmi cette classe chimique, on distingue des molécules présentant des activités plutôt antibactériennes, diurétiques ou hypoglycémiantes.
Une action sur les canaux calciques Les sulfamides hypoglycémiants ou sulfonylurées actuellement commercialisés sont le carbutamide (Glucidoral®), le gliclazide (Diamicron®), le glibenclamide (Daonil®), le glipizide (Glibénese®) et le glimépiride (Amarel®). Ce sont des antidiabétiques oraux indiqués dans le diabète non insulinodépendant en cas d’intolérance à la metformine ou en association avec cette dernière en cas d’efficacité insuffisante avec elle seule. Il avait déjà été démontré que les sulfamides hypoglycémiants stimulaient la sécrétion d´insuline en fermant les canaux potassiques ATP-dépendants (KATP) des cellules bêta-pancréatiques des îlots de Langerhans via leur liaison à SUR1, sous-unité de ces canaux
ioniques. La dépolarisation consécutive permet l’ouverture de canaux calciques, l’augmentation cytosolique de Ca2+ induisant la sécrétion d’insuline. Depuis une quinzaine d´années, une autre cible était évoquée, intracellulaire celle-là, des sulfamides hypoglycémiants.
Une nouvelle cible Une équipe japonaise vient récemment de mettre en évidence que cette seconde cible est Epac2, un facteur d´échange de la guanine pour Rap1, la petite guanosine triphosphatase (GTPase) qui est activée par l´adénosine 3´5´-monophosphate (AMP). En effet, des études de transfert d´énergie, de résonance en fluorescence et des expériences de liaison montrent que les sulfonylurées interagissent directement avec Epac2. Plus précisément, les sulfonylurées activent Rap1 de manière spécifique via Epac2. C’est ainsi que chez des souris dépourvues d’Epac2, les sulfo-
ny lu rées stimulent moins la sécrétion d´insuline aussi bien in vitro qu´in vivo et l´effet du tolbutamide, un sulfamide qui n’est plus commercialisé en France, est diminué chez ces souris. C’est pourquoi les auteurs concluent que Epac2 contribue à l´effet des sylfonylurées dans la stimulation de l´insulinosécrétion. Dans la mesure où Epac2 est aussi nécessaire pour l´action des incrétines, ces hormones intestinales majeures pour la potentialisation de la sécrétion d´insuline, il pourrait représenter une cible thérapeutique prometteuse dans le développement des antidiabétiques. Sébastien Faure Maître des conférences des Universités, Faculté de pharmacie, Angers (49) sé[email protected]
Source Zhang CL, Megumi K, Tadao S, Kohtaro M and al. The cAMP sensor Epac2 is a direct target of antidiabetic sufonylurea drugs. Science 2009; 325(5940): 607-10.
Grippe A/H1N1 Ř Le parcours type dans un centre de vaccination.
La seconde étape de la campagne vaccinale est lancée
Le 20 octobre dernier était inaugurée la campagne de vaccination contre la grippe A/H1N1 dans les établissements de santé. Le second volet de cette campagne a été lancé, le 9 novembre 2009, par la ministre de la Santé et des Sports. Ř6 millions de courriers sont envoyés dans un premier temps, selon un calendrier reposant sur le degré de priorité arrêté par le Premier ministre, invitant chaque personne à se faire vacciner. Ř1 060 centres de vaccination sont ouverts depuis le 12 novembre. Le courrier précise les modalités pratiques de la vaccination et notamment le lieu où elle sera effectuée et, au verso, un bon de vaccination à présenter le jour de la vaccination (traçabilité).
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E. D.
Source
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Communiqué du ministère de la Santé et des Sports, 9 novembre 2009.
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Une nouvelle cible pour les sulfamides hypoglycémiants Quand Janbon découvrit l’effet hypoglycémiant des sulfamides en 1945, les scientifiques étaient loin d’imaginer les mécanismes d’action de ces médicaments. Le mystère commence à se lever avec la découverte récente d’une deuxième cible qui contribue à la stimulation de l’insulinosécrétion pour cette classe d’antidiabétiques oraux.
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es sulfamides ou sulfonamides constituent un groupe chimique ayant en commun une structure sulfamidée comprenant un noyau benzénique associé à un soufre relié
à un azote. Parmi cette classe chimique, on distingue des molécules présentant des activités plutôt antibactériennes, diurétiques ou hypoglycémiantes.
Une action sur les canaux calciques Les sulfamides hypoglycémiants ou sulfonylurées actuellement commercialisés sont le carbutamide (Glucidoral®), le gliclazide (Diamicron®), le glibenclamide (Daonil®), le glipizide (Glibénese®) et le glimépiride (Amarel®). Ce sont des antidiabétiques oraux indiqués dans le diabète non insulinodépendant en cas d’intolérance à la metformine ou en association avec cette dernière en cas d’efficacité insuffisante avec elle seule. Il avait déjà été démontré que les sulfamides hypoglycémiants stimulaient la sécrétion d´insuline en fermant les canaux potassiques ATP-dépendants (KATP) des cellules bêta-pancréatiques des îlots de Langerhans via leur liaison à SUR1, sous-unité de ces canaux
ioniques. La dépolarisation consécutive permet l’ouverture de canaux calciques, l’augmentation cytosolique de Ca2+ induisant la sécrétion d’insuline. Depuis une quinzaine d´années, une autre cible était évoquée, intracellulaire celle-là, des sulfamides hypoglycémiants.
Une nouvelle cible Une équipe japonaise vient récemment de mettre en évidence que cette seconde cible est Epac2, un facteur d´échange de la guanine pour Rap1, la petite guanosine triphosphatase (GTPase) qui est activée par l´adénosine 3´5´-monophosphate (AMP). En effet, des études de transfert d´énergie, de résonance en fluorescence et des expériences de liaison montrent que les sulfonylurées interagissent directement avec Epac2. Plus précisément, les sulfonylurées activent Rap1 de manière spécifique via Epac2. C’est ainsi que chez des souris dépourvues d’Epac2, les sulfo-
ny lu rées stimulent moins la sécrétion d´insuline aussi bien in vitro qu´in vivo et l´effet du tolbutamide, un sulfamide qui n’est plus commercialisé en France, est diminué chez ces souris. C’est pourquoi les auteurs concluent que Epac2 contribue à l´effet des sylfonylurées dans la stimulation de l´insulinosécrétion. Dans la mesure où Epac2 est aussi nécessaire pour l´action des incrétines, ces hormones intestinales majeures pour la potentialisation de la sécrétion d´insuline, il pourrait représenter une cible thérapeutique prometteuse dans le développement des antidiabétiques. Sébastien Faure Maître des conférences des Universités, Faculté de pharmacie, Angers (49) sé[email protected]
Source Zhang CL, Megumi K, Tadao S, Kohtaro M and al. The cAMP sensor Epac2 is a direct target of antidiabetic sufonylurea drugs. Science 2009; 325(5940): 607-10.
Grippe A/H1N1 Ř Le parcours type dans un centre de vaccination.
La seconde étape de la campagne vaccinale est lancée
Le 20 octobre dernier était inaugurée la campagne de vaccination contre la grippe A/H1N1 dans les établissements de santé. Le second volet de cette campagne a été lancé, le 9 novembre 2009, par la ministre de la Santé et des Sports. Ř6 millions de courriers sont envoyés dans un premier temps, selon un calendrier reposant sur le degré de priorité arrêté par le Premier ministre, invitant chaque personne à se faire vacciner. Ř1 060 centres de vaccination sont ouverts depuis le 12 novembre. Le courrier précise les modalités pratiques de la vaccination et notamment le lieu où elle sera effectuée et, au verso, un bon de vaccination à présenter le jour de la vaccination (traçabilité).
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Source
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Communiqué du ministère de la Santé et des Sports, 9 novembre 2009.
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