Zur kenntnis der rubromycine

Tetrahedron LettersNo.30,pp. 3525-3530, 1966. PergamonPram Ltd. Printed

in Great Britain,

ZURKENNTNISDERRUBROMYCINE Hans Brockmann,

Werner

Lenk,

Organisch-Chemisches

Gerd Schwantje

Institut

(Reoeived

Vor

einiger

Zeit wurden

kristallisierten, isoliert. geben.

Ihre weitere Rubromycin

in Collinomycin. entsteht

geringer

Menge.auch

als Rubromyclne durch kleine von jetat

isoliert

werden

Bind, bezeichnen

Collinomycin

aus Rubromycin

Aceton

rote Verbindung, und in konnte. wir alle

ihrer R P-Werte

heigt dementsprechend

wird P-Rubromycin

und das

ist y-Rubromycin. entsteht

mit kleinerem

erhalt

Die Rubromycine

enthaltenden

sie in der Reihenfolge

Buchstaben.

er-

quantitativ

ist air Rubromycin

nahe verwandt

3)

folgendes

mit Pyridin

van Str. collinue

chemisch

ab u -Rubromycin,

Isomeres

hat inzwischen Kochen

wirksamer

und unterscheiden

Aus y-Rubromycin rotes

2) und C ollinomycin

2% kone.Salzslure

aus Mycel

griechirche

neue Antibioticum

Verbindung

4,3,6)

1) die

ca

au 80% eine kristallisierte,

etwa eehnmal

Da die drei Antibiotica

von epzy=

sich beim

In siedendem.

au6 Rubromycin

Gottingen

1966)

Rubromycin

Untersuchung

verwandelt

die gegen S-

12 w

au8 Mycel

roten Antibiotica

und Axe1 Zeeck

der Universitgt

in siedendem R P-Wert,

sind optisch

inaktiv

:

1.

3525

ein krirtallirierter.

da8 y-Iso-rubromycin.

man aua Q -Rubromycin

Daten finden sich in Tabelle

Pyridin

und HCl gesgttigtem

ihre Summenformeln

Die gleiche Chloroform. und einige

ab 295’

y -Rubromycin y -Iso-rubro.nycin

-~ _

_

-

-

._ _

-

-

4 (3)

3 (3)

3 (2)

4

3

4

3

e)

1

:

1’

lo8

Bat. subt’lis -&, 1:6’10

erkennbar.

f8llt nach A:etylierung

als Singulett

Absorption

= 3.93

zwei 6 CDCl

im Carbonylbereich

6 I 6: 0 - 7.4

[diese

Iii

wir Herr-n Prof.Dr.G.Spiteller.

Grenzkoncentration

zwischen

* IO7

aureq

wirksame

Antibiotisch

zt.

(CDC13)

in Kla-em.

im NMR-Spektrum

1’:2’108

Protonen

y-Rubromycin

/olef.

1:2

Arom.

d,

2 (i)

1 OH

[Carbomethoxygruppe,

der Rubromycine

verdanken

2

zusammen.

=)

T

1605

3

3

CHjO

2

b)

1605

1640

1625

I

ffir eine Ketogruppe

der Methylestergruppe.

; chelierte

einschlieglich

acetylierbar

Zahlen Alle

1685/cm

(cm

-I-

fUr sine Estergruppe

g-Rubromycin

4 4 4

; 2.‘bei

: 1. bei 1730/cm

I

1

Vco-Chinon

die Aufnahmen

(KBr-Preglinge)

CH 4).

C26H18012

C26H18012

CL7H20012

C27H20012

f0lYllel

mit der Estercarbonylbande

verseifbar]

der Rubromycine

(Atlas

die IR-Spektren

Absorptionen

mit Alkali

weitere

zeigen

Massenspektrum

ab 235O

it -,P~brnmycin

4 Aus dem b) Augerdem

209-212’ 270-273’

0 -Rltbromycin

Sui.imen-

Tahella

(3)

w

UI

w

3527

No.30

Die in kona.Schwefelslure loslichen

Rubromycine

n NaOH/Methanol Acetylierung acetate,

: I ),

( 1

farblose,

Pd/BaSO4]

Ausbeute

und geben bei reduaierender

nicht fluoreszierende

eines

Leuko-rubromycin-

durch Vergleich

sind die Rubromycine

siert.

Die Absorptionsspektren

und y-Rubromycin

:

Phnlich [Vb

578,

(Chloroform)

:

550.

Bereich

sind. Befunde

6)

2.

liefert

PrBparatl’ charakteri-

513,

349,

480,

310 m)l (rot)]

316 n+

(rot)]

[in CDC13

550 r+].

Dementsprechend

und y-Iso-rubromycin des 0-Rubromycins

: 1. Das Redoxpotential

:

1 n HCl ( 1

bildet

van CL-Rubro-

mit o-Phenylendiamin

einen bla0geiben Signal

Umwandlung

van

1 ) mit TiC13 titriert]

hOher als das der Acetate

scharfes

stim-

nach III formulieren.

ohne Chinon-Carbonylbande.

0-Rubromycin

Bei der saurekatalysierten

551,

: 585,

0-Rubromycin

Kondensationsprodukt

:

ist der Chromophor aeigen

urn 100 mV

und y-Rubromycin.

synthetischen

van 5.8-Dihydroxy-2.7-

364,

y-Rubromycin

[in EssigsBure/O.

= 442 mV

Chinon-Carbonylbande

in geringer

; und such in 2n NaOH sind eie

des y-Rubromycins

wie folgende

P-Rubromycin-diacetat

Diazomethan

482,

543 m+ ; y-Rubromycin

Wathrend o! -Rubromycin,

ein blaues

513,

gut Uberein

Naphthochinon-(1.4)-Derivate

mit E.

mit einem

(Vb) 4, [ Amax

[ X max

lB0t sich der Chromophor

1.2-chinoid.

lieferte

als Hydroxy-naphthochinon-Derivata

dimethoxy-naphthochinon-(1.4)

men im langwelligen

Rubromycingemisches

2.5.8-Trihydroxy-7-methoxy-naphthochinon-

identifiziert

Damit

mycin

in

dem des 1.4.5.8-Tetraacetoxy-naphthalins

kristallisiertes

(Va),

liegt

viol&t

[Hydrierung

ist.

Hochvakuum-Pyrolyse

(1.4)

eine Chinongruppierung

in Losung

deren Spektrum

ahnlich

rot und in wL0r.Alkalihydroxid

enthalten

3.

Mit

Methylen-ather

bei 6 = 5.24

van P-Rubromycin

1.2-chinoiden

ohne

(2)].

y-Rubromycin

(III) entsteht

1. aus einem

1.4-chinoider

(Umlagerung

A) 8) und 2. wird die Methoxygruppe

(I) in

Chromophor

ein

an C-5

verseift. Die in siedendem mycin

Pyridin

(I) au (Y -Rubromycin

Reaktion,

bei der R’

quantitative

Isomerisierung

(II) ist eine Umlagerung

unter Entstehung

einer

A,

vqn 0-Rubrobegleitet

Hydroxygruppe

van einer

und eines

7).

3528

No.30

OH

0

OH

0

Pyridin

1.

Umlagerung 2. Umlagerung

A B

OCH,O O-Ru&omycin

(I)

OL-Rubromycin

Umlagerung

HCl

A

HCl

I

OH

I

0 Pyridin Umlagerung

OH y -Rubromycin

I?‘= -OH,

(II)

-

0

OH

0

$ B

0 (III)

OH

y-Ieo-rubromycin

CO&H,,

(IV)

>CtO

OH

0

a CIH60,

R”= 2-OH,-CO&H,,

:C=O, Va:R=H Vb

:

R = CH3

3529

No.30

in R I8 tlbergeht

‘aromatischen

Protons

irreversibel.

y-Iso-rubromycin

durch eine Umlagerung chrome macht

(IV) entsteht

B. Auffgllig

Verschiebung

der dabei

[y-Iso-rubromycin,

(Umlagerung

achgrfer

X max

Beide

sind

aus y-Rubromycin

dass

ist,

B).

(II)

sie sich durch eine hypso-

werdenden

:

(Chloroform)

Maxima

534.

bemerkbar

496.(467).

(367).

320 rnp (gelbrot)]. Da6 der Chromophor sprechend kurven zwei

keine

der Rubromycine.den

g-Hydroxygruppe

enthglt,

in Dimethylsulfoxid/Wasser

schwach

saure

[Gef.

Formeln

ergibt Q -,

g- und y-Rubromycin

i y-Iso-rubromycin

Gruppnn

I - IV ent-

sich aus den Titrationsje

wegen Schwerl(lslichkeit

nicht titrierbar]. Das NMR-Spektrum bei 6 I 6.55 6 = 7.25

(CF3COOH)

(1) [Proton

am Chromophor

(1) und 6 = 7.75

Ubergang

verlldert,

bleibt

Beide

welligen

Absorptionsmaxima

dagegen

sind beim

(rot)] urn 12-7

Bromderivat

665 - JOOO/cm Uberein. Ring leicht Proton

bromiert,

besitzt.

(Griseorhodin K.Eckardt

R’

stimmen

(Chloroform)

[ X max : (549),

y-Rubromycin

A) mit einem

9, beschrieben.

513,

somit

in seiner

wie angegeben,

in un-

verschiebt der lang-

die kiirserwelligen 485,

Die IR-Spektren

wird

der ein durch Brom lggt sich,

(6 I 6.55)

in der Lage

Uberein,

verschoben.

Beim

[aus y-Rubromycin

und das bei 6 I 7.74

Verbindungen

bei

in p-Stellung].

des Chromophor-Protons

verschwindet

rnp bathochrom

aeigt ein Singulett

zwei Singuletts

Protonen

Mono-bromderivat

das Signal

das bei 6 P 7.25

sich nach 6 I 8.15.

(III)] sowie

(1) [aromatische

in das kristallisierte

CHC13 bei 20’1

des y-Rubromycins

in R’

376.

361,

stimmen

an einem

323 m(r van

aromatischen

Bindung beeinflugtes

auflosen.

Naphthopurpurin-Chromophor

Rote Antibiotica wurden

van

No.30

REFERENCES

1. W .Lindenbein,

Arch.

Mikrobiol.

l7,

361 (1952).

2. H.Brockmann

und K. -H.Renneberg,

Naturwissenschaften

4&,

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Chem.Ber.

an die Umlagerung

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der Lapachone.

; 6&, 1355’(1896).

S.C.Hooker,