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Antibiotika aus actinomyceten. zur chemischen konstitution des antibiotikums griseorhodin A
ANTIBIOTIKA AUS ACTINOMYCETEN. ZUR CHEMISCHEN KONSTITUTION DES ANTIBIOTZKUMS GRISEORHODIN A. I-ISOLIERLJNG
UND STRUKTUR VON ZWEI ABBAUPRODUKTEN
K. EcKAR~,‘* D. TRE%SFLT’ und W. IHN’
(Rariwd k Grm~any 3 May I977: Keceinedin rhe UK forpubkariorr 23 July 1977) r-_EhlVifk~VOOPyridiP8UfG~AkilOQC~lS~-~AWloproduke.
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2.S3-Trihy&oxy-7-a1d1oxy-~~l.4),
rbkitet.
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und n&f untusuck Subatxru Ir awk rich xb sicb du mite Mwprodukt (t) vom tsocunka
AWubQntrca~of~~~~&~&aAwicbpyridiaerl lW’Crvcddqmddanpfod~~~Uoflbem~uc formed. Two of &se wmpmmds have been isolmted. Substaacc la was shown IO be 2.5~wibydrory-7-1nc&oxynsphboqainonc~l.4,. The seaWld dgnQea prodlK3 & b l dwhtive of isaoumd.
Griseorhh A _ rls Hauptkompoaenten des els Grhrhdin bexeichnetea roten Pigmentpmisches lus Fermeotatioasaashea von Streptomyces aliforaicus JA 2640 isolkrt.” Gkorhodia A is1 stark antiitiscb wirknm ppo gnunpositive BlLterkn uad Mykohktin. Nebea den Griseorhodiaen wird bei der Feratentxtioa voo Staaun JA 2Ml aocJ~ Vhycin g&&let. Vor e&r Zeit wurde von amkren Autoren Ober dii cbemiack !hktur der Rubromyciac uu Fawntationsxasitxea voa Streptomyces cotlinus’ uad Ober Purpuromycia aus Aktinophaes Jeatbinogeaes. N. sp.’ buichtet. Die struhurelk Vuweadtschsft dcs Griseorhodia A mit y-Rubromycin und Furpuromycin hat uns
venobrt. frake nicht rblcrchkrrenc- uoterstiuItpn Okr die Konstitution des Griseohodins A aeu eufxugreiftn. 10 dicer und chef aachfobaden Pub -&s-&a*%pbabrder-
.
Abb. I. Massempektrt~m
Bei den Mberea Untersuchungeo’ wurde eus den Erg&&sea der Ekmcotxr8aslyr uad der Mdchhrgewicl~tsbestiaunuag durcb Mikrobydriuung fPr Griseorbodin A die Suatatenfonnel &I&O,, (MGSW) berechaet. Auf GNU ncueru museospcktromeabcber Uatersucbungen muss dkse Summentormei korri&rt we&n. Aus der Prhisionsamssenbestiaunue@desM&tOlionrM’beim/csaeimMrucaspektntm do Aatiitikums (Abb. I) fol#t far duseo elcmcntare Zussmmensetxuag nuamchr C&,0,:, (pr. h4asse 508.063s; her. sal.o63!q. Dkse Sualmeaforgtel . Wird~durcbdkKerlhEroarnupc ko~tco im ‘H-Spehrum die Sii% k%k~& uad Ian ‘C-Sp&tn~m die Sigaak xlkr UC-Atow ruf&uadea wcrdc0.t Grhrbodin A enthllt ah chtomopbom System eia Hydroxychiaon. Auf Grad vergkiinder Uo-
voa CXsuddin
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M’t’.2. Absorptio8lkumoin chbmfoml and kolzoauiertw H#o, - PurpaNmyci8:A_ CHcl$3U m (a - Inso). 3w (xml). 310 0. 4uSck (sm. 513 (Jwh J5OSdl.(3210).A_ li#o,:49hm (7l60). 526 (83sO).%s (6m). - Grfioorbodin A: A_ CHCI,: 315Ml (# - 6460).362(6320).378Sch.(5440).484Sch (9910). 513(m). 150seb.(3734).A, H,SO,:IIO 0111 (S570).49i !kb. (6700).528el@. 570(7SOO).
mchrbxbenwirxurKl&u~dicscruodxndererFnpn TabetkI. ‘H-NMK-Rlcn da mm Abbugdhs tr io ClXl. hinsichtlicbdtr Rutmokkals nrb apcxi6xcheaAbbulPoduLtm plucb(. Erbitxt nmn Griseorhodii A I2 Stunden in trockenem Pyridia xuI IOO’C, so catstcbt ein Gemiscb von cincr Ml 6.46s (arr) die d6nnschiclhtVklxxhl van A-n. . 6.335 EH 3.95s 243d 13.09s KomaiWon du ma Ab&mrpla l2.u7vahitut fi (l2.m Ikr robe Mbropfikb dhidt einen im sxumt, &lDiKbVardirboqrad~UdTUMUllytrPlp erbkh&n w&a+FIltrxtv roten Ante&tier durcb ExMtions- und Kecxtrxhhsxtufen hlkrt wur&. S-Sb&tL Naclt s6uknchro~ Trcnntmgxtt KHPOc WcrtcinKhmmen~mchYooreudSckm.~ bcbxadeltemKicletplwurdcxu3derHurptzoaceinein rotco N6dclcbca krintalhkrcnde VerbMung mit saurem CbUhZChltCtl.DkKo4Uthhl~eFpb~llUU von Bmckamm d al.’ ab Pydywpmduh un 7Rubroalycin buchriebco. Die don lslgcknen Dual fobnden E@achxften: ha dcm bochxufplhten hhscnqckrmm erb6lt mxo (scbtnp., Absorptiottupchrea) stimnca mit den ki undie ckwntuc Ztmxmmensctatug C,,H& Danncb seferL9thazpiundeaeoWatenSutOkrrin,wibrrad Schmp. und Abaorpthsspehxum voo lb’ rtark davoo aluxs die vcrbii 8 Duppclhimh@quivxknte bcsitxen. Die Substanx&t durcb dk revuribk Rsdu- abweicbco. Die NMR-hten entstxcch cbcnfxlls den -it, IR~ylhndc bci 15s cm-’ Und An&co flkr la,” wobei dk jl-Hydruxybnrpge voo dam dxs Fubvcrhxhen in konx. &SO, (rot) und NxOH (rut- Auturcn wk in uwaem Falk nicht xuf@tmdco wurdc. vioktt) den Hydroxychinoncbxnkta (xwei pcristhdiae Hydroxyhrupoco at den Chaubonykn) xn. Im ‘HNMRSpdrfrum Chbclk I) lhkn sicb ncba~ den Sin&n dcr bciden cbeliatcn OHGtuppen (8 = 12.07bxw. lb II und OCY an &II 13.09ppm) no& dii !3gmk von xwei Protonen (8 * l%wwm 6 und 7 6.46 bzw. 653ppm) sowic eiaer OCH,Gruppc (8 = 3.95 ppm). Ala Rat def Summenhmcl bkibcn jc I G und I H-Atom, su dxss die nucb vcrbkikade Sub stitutionutdk in la nur einc wcitcrc (im NMRSpehum Dtmnxcb ht dxs rute Abbauprodukt mu &bchodb nicht nac~nc) OHGruppe trx#en.kxof. Ah /3A die Kohtution lx. (?!ur I’orm~ des Tau-bc HydroxMppc ” N?~,‘-A*; tolncfil!gkic&wichta vgl’q erkl6rtskdkgutcLhllchh Nxtriumbkubo~ ued Wauer. Konrdrhoa da gdba Abbaapmdhktu t Die Metboxy~ppe uad dk &0HG~pgc rind nicht Im Gcqa~tz z?t y-Rubromycin tmd Pwpuromycio k&but. da die bciden xromxtisclh&5nhcheo ProcotUltGnuabdmAei#Mtthy~.data~ tone0 nicht mitcinunkr koppcln. Dk bkl&m htco im NMR-Spehtm tsi 8 - 2.30 (CIXI,) bm. 8,238 hCtldkPamoliuupldCSMCtlAbbrupoduhaxll1x (CF,CoOD) mcbeiut. R du rote Abbutpdnkt bine odxr lb zu, womit such du msaenrpckUomebirck solck G~ppc cothUt, solltc sic im Rutd&Ol da Fngmen~valmlten im Einkkna tit. Gri~rbodinaAbkdinktwi~~.AusdiuemOmadc IrwunkvooSinghnaL’xh~,uad
Aolitlk&ooulActiaomyceloo
Zooen eine h&&e. ion UV-Licht bl& horerzkreede Zuee.AosdcrcntsprechodenFr8hioowtrdebeiSlukochroowographk ooter &kheo m ’ ’ bd@Ibco Ndclo kriadhkrcndc Vcrbiadu~ ii%: sdmp. 2!J6-29x abmmot. dk cinc lokhc CH,G~ppe cothilt. Dk Konstitoth 2e fllr dkus Abbaupratokt moltkrt 8os den fo&&n Ergebheo:
401
teri&cbcn IRX-0Baode bci l772cm-‘. Im Massenapelrrmm ist dii Priohhtngmentknuw dk ftlr l’beookcate typiscbe Km. dk zom Basispeakf0hrt. Ao fo&tiooe&n Gntppeo riod witerhin zwei Cubon-0 cntholteo. dk rich im IR-Spektrum da @bee Abbooprodoktes dorcb intensive Boodeo bei 1683cm- uod 1735/1750an-’ (Dnppelbrade) RI erhlye g&o. (Eioe weitere intauive Be& bei 1645cm-’ wird, wk oocb gez&t wird. dorcb eioe CIChkozsch~ worsocht.) Dk beiden oocb vcfbkibeoden @AtoaK mhaeo. da keii we&en looktionelko Groppen o&w&bar sind. h Riwysta iot&rt win. Iha gelbe ood 2hrdouo#: G-r Abbuprodoh eorhfh eio tricychches hm&!rbt. Die8 @t w dcr Zabl von IO Doppel-
Z9:bOH
wyc duivm cm-’
Gntppeo: Nrb Mobloue0llestbm~ kommt lkr suhstMx dk suouoeoformel C,Ji& x0. Im Kenueso~pektrw~ (~otittel CI’,CGGD) siod suomeoformel
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Ih#wchfchkmkH-AtompMrtzul!incrHydroxylrupee. deao Sii in CF,CGDD okht owh&bu
kt. SiiktpbeoolkcbuN+ur,deoodu@eAbbqmhh bildetolitPyridh!Eu@orwhydrideioM~ (C,,HwD,) mir eincr tar pbcoolkcbes Acetot c&r&
MI 4-H 3-n bH CH, OAC
‘Ii-NMR-thtco 4es *a Abbpr&b ~~II~~~A~~~II)~~CF,COOD
20 uod
6.9SD AB-!iyrcca 6.03 DI I,,, - 9.6lit 720s SJSQ
sno m-System 6.64 DI I&,- 9.6Hz 7.62 s
J=lHi L39D (2.30 iaCtqY 1 -
2.39D I J?H?
@.29iucDcl,r
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OMSI bemwa
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263s wndmad TMlmclbYbihll
S-!Wuku.D-bbka.O-chum.
.
1665 1690 172s 1663
0
7 RotolEo oBdweisbu. Devon gelho 3 zu eioer Metbyl#foppe. w&rend dk restlichen 4 aroowiscb. olcbuc& Protonen siod (T&elk 2). Voo dksen 4 Pnw to~~obildm2cioAB-SpinryucmmiteioerKoppl1uw kooaote voo J,,.=9.8Hz, I Protoo vuurwcht eio m. whhreod du vkrte eioc “bq no#*-Kop ploog oh der Methylouppc (JIcw,- I Hz) aufwekt.
Tobck2
1686
cm”
F &Hy&oxy hte$ ;uylmuiaU) I Muaboliluuhp.
I695
A&al cm-’
1739 I710 I740
I727
I660 1710 1691 1724
Libmu
9 5 6 II
I740
I2 I3
. . kndupoiqunnltattn in Verbindupl tit dem nubg&ueoen uoowkch Riw uml den fooktiooelkn Groppeo havor. Dk Fwomlk~qt du MokkOlteik mit &oRippoAoodBalrIwwnuio(Formcl&)tnvdt ewwdh&ft von Griseorhodin oh ZodchrtelUdtfV +l~~mycio ood mycio guchbam. dk beidc n&o deo~Chiioochowpbor @co Hydroxycomuinteil co&&en. (Ihss Grhrhodm A im Mokklll eioe ha@Nppe cow& WoNk lcboo frwr gas.‘) h&lb wu da8 Vorliin &es sol&en Boost&s im plbeoAbbulpmdohzoew8rten.Ihrchdkfolgendeo B&ode wird dii Anordom bewksen: I)u IR-Spektram des plkn Ab4u1produha zeigt bei 1683cm-’ mdiiStelkcbu8keioe tOr Il-Hydroxykoamn+ taistkche Cubooylvakozschwwoo&u& IO Tabelk 3 ist dk &e der eotsprecheotkn Bondc b;i den Antibiotika y-Rubromycin, Porporomycio.uod Griseorlnulin Asowkeio&koawrheootiturrkprStruhur aof~tlhrt. Nrh Aofhbong dcr WuscrstoUbrlkke dorcb Mabylic~np oder AC@CN~O v$d die @ dkser Baode bei 8lkn dksen Vabmdweo urn -accm-’ oacb &ksereo Welknzahko vwscboben.” Dk cnuprahdcn Werte siod ebeofallr io Tobelle 3 zo 6oden. DkLhlkkaq&rMethylg~ppeiotaoC-7ood des Protooa 8o C-6 fob aunda &oodeoeo cbemiachen Ve (T&elk 2). Zwiacbco hen kiden Sigmko wird eioe “bw nap’*-Kopplq von I Hz bahwtlte&dkurhRlrRetkobl.eioemStolh!cbtit da
a2
K. Enuun
ad. 9.8 Ht. die tine direhe Anbindun8 da Suwntoff a an die Ibppelbindu~ russchlie6t. Drmit entfalkn die b&n abfi#!nformutiubuenM(lllichkeitenCund~f6rdic eine erbeblkb nbdr@rc Kopplunpkoust~te (J-* S6.SHz)zuerwuteaw&e.DieAnodn~dcrRippB und C in ZI tntspricht dem Cumario, bci dent die Kop ph~&oostaote I,,, ebenfall~ mit 9.8 Hz lpppbcn iat.”
Die Lokhilmpl
dcr CHJ-GNppe tllng&hrt 111 Cb bzw. am restlichen Mokk&il sckit aus. Im enteren F~lewindrnnfOrbu~dtrRotonrmC-7cim *sere chemische Vaschkbunl zu erwerten. Js 636ppm. (Ausserdem wird dii !khluss durcb du mesrnspektrometriache Ff8ginentktuogsvu<en, wie nocbgcz&twird.erbinet.)ImzweitenFalkw6rdedie zu erwarteadc vkinek Kopphu\l der beida Protonen ao CbundC-7ao1unsubstituiertenIsocumui~iqnura6
Hz be-n
und im Widcnpruch zu der 8efundenen
da AB-Systems von 9.8Hr KopplUD&‘lUtUltC (-hbdk 2) stehea. Im~mitdcrbiskr8bgckiitcnfhkturfi&t skh sowohl im IR-Spektrum des &Hydroxy-3-mcthylisocumuins (WC da 8ucb in dcm da gelben Abbub pduhes einc intcosive cx-vlknzlch*butdc bci - 1645cm-‘. Sii ist aucb im !&c&bum dcs GrkorhodituAvorhu&n.fehltIkrw~duv-a SdWitucnten (XOOCH, statt -CH,) in &a Spchrea dcs y-Rubromycins utbd hpuromycins.
DieMU8tkhEt4bwifda&murbdurchduIRS+tntm wn, da die C=GV&nzscbm voa l&Chromoacn &emeio unterhnlb 168Ocm-‘. die entapre&odc Bunk dea @en Abbaupfoduhcs jedoch bei I735ll750 cm-’ liqt. (So ebaorhkrt ZMethykhromoo-(l,4) LB. ki l66Ocm-‘I.” I%e Kernnronrnupehrra dcs gdko AbhtpduktesundrinesAcetuuschliunnaucbdiethau&ch noch diskutierbuen Anbhnlu~m68lkhkeiten 5.6 und 7 desRingl!aC8ndasResunokkfflaus:
DieSakturen5uml7stehmimWiderepruchzuder 8efunlknen chemkchen verschiebuag des afoaaischm Protons. suwntdl in onho- und pam-SteUung bzw. o&o- und 0rtLStellung zum aromatiachen Proton w6rde eine nkdfiga cknliscbc verschiebunB ab 8efunden (T&elk 2) awefteo 6spticbtdie&ndenecbcmiacbc~ -3ma Rotom am Riug A, das ki dieser Attordnunl nach al!ianokDicfllrduplbc
tkfCZWlMdV-
Abkuprodukt
aufgestdte
das muscmp&ometris&
t wird durch Fngmentierungsverhalten
Kodtutioa
WiischonerwUmt,wirdfOrdugdkAbkuproduLt ein wkyclischa Ripoystem 8efor&ft. R tin Proton noch ruf den uooutiscbm m entfUh (8 = 7.26 ppm). vabkibenf&deonochzuf~ . * kd&d~ cinc Catboay@tppe. einc XH%!x picrPslsowkdurdic&CSAtomWg.Lctztasd itUdfittl!llRi~iOtC&~8&.dBdUplbCAbbUlproduh nur eine Hydroxybnrppc udwcist (Monoacuat)
ud
wciterc
funktiodk Gntppcn nkht nachwcislmr
wuen.
Abb.3. bfumspektrtlmvoe28
DieFormulknu~desR&uCiohcrfo@eauf Gnmd der gemessenen Kopptu&oosmnten
J,,,-
SO lirst skh in Anah+ zum Mechanismus der Fngnentieruog da Cumuim lmd ciniger Kioer D&UC die BilQplda intauivsteo Fngmentiom I im Masaenspektnun van 21 uod desscn weitaa Abbeu zu den Fragneotioaa b (CIIIWS) und c (CIIHAM crMftll.
Antii
UJS
AcliMulYceteo
Von den Cum&ten ist hekannt. &ss sic zu sehr stahikn Benzofuranfngmenten und dann weiter unter Eliminieruqj tines zweiteo Mokkllh CO und Ahspahuno eines Ii-Ralikals aus dem Funnring fragmentken.” Die zu diesen Reaktionen parallel vcrlrufenden Ab spaltuwn eines Methylradiis und von Kctco aus dcm Lactonring A. die primkr zu den Fngncntinnen d (C,,H,O,) und l (C,,H.OJ f&en. bestftigen auf GNIMI der pten hreinstimmung mit den prim&en Fragmentkrungsreaktionen des (EHydroxy&nethyC iaumuins” dii Anordntng der Ringe A und B als Isocunuuin. Z&m wird dk Konstitution des AR&s, inshesondere die Lokalisii~g der Methylan C-7 in Anab& zum Fragmeotienmgsverhalten dcs o-An&calwtons und da 8-Hydroxy4 methylisocumarins” durch das Auftretcn des fllr dem suhstitukte ungesittigte Lactone chamkteristischen stahiko Fragmentionsf (CH&XY) angezei#. Uher dk Gesamtstrukturdes GriseorhodinsA wird in eincr nachfolgendenPuhlikation herichtet.
‘if-NMR-S&an. Die Spcktren wurdea mit einem 100MHzKernmonwspektrometer des Zentnliwitu~s IOr wisrnschaftlicbm GerItebnu der Academic der Wiinscheftcn der DDR l ufgenommen. Als Ibru~mittel wurdcn CDCI, bzw. CFfGGD knutzc CTetrametbylsilan els innerer stladud). Mewa~&tm Die Aufnnbrne der Musenspekmn erfo&e en cinem doppelfokussierendemJEOuier61 Typ JMSDlllO (Bacvnury 3kV. Direkteiahss. Pmheaeq. IS&2SO’C. loacnqoelkntemp. 17&m) hei ciner EkktmaenUoSwu* w417ScV. Die pnauen Musenbestimmu~ der MdekOl- und Fngmentiomn wurdcn bei ciner Au&u119 von co. lO.OW nacb der “peakmmlchin(“-Mel mil PFK Jr Referenzverbi&m9 durcbpf6hrt. KH#O.-bclundel~es Kieseld: KG Merck, O.OS-O.2mm wllrdcIhmitO~NKKH~~Lbr~~.~~und3b hei IwC @rockoet. SpaI~ew eon G&o&din A duck EMzen in F@in. UIGdrcorbodmAwurdcninAnrblicNBudonc*al.’in I00 ml truckeaem Pyridin #eKkt und IO b auf IOOT erhii. Nach Kablrn wurdc voa~ rus&alknen Nicderscbh( a&saugt und zweimrl mit Wesser pwaschen. ths rotviolettc Filtnt wurdc bnn mit Bcbwefels6un lmuerl und zur Gewinnun6 voa lr und t weitcrbeubeilcl. Is&~ 00112.5.0(1.4) (la).
Ttihydtvxy- 7 - mahoxy - ~phhchinoa -
ZurIIOkNC@VOOt~WW&br~FiltfU~~ roteo NiukndJy (NJ Ibpmnn~. Ihs
sock tiefro~ &6rhte Filtral cxtrehiine man metufecb mit Essi@ltre6thyhter. Nunmebr wrde mit Wasser dckexwmbiut und tr uu der rote0 wissrigen Phasedurcb n&fubcs AusscbOllcl~ mit Ckbroform en-. Nrb Tmckaca mil Na#O, hrachte man die vere& lcn Chbmformcxtraktc i Va ZLU ‘hckn. Der RDcistmd
I mit E4s&urrubykrm) peea. Ir Kirwbcl (d_ WrodrrcCels bellrote Hauptzonebei Elotion mic IOOJCEssiiter.
403
Aus den vmini6ten Ehmlcn diiser Zonen e&h man rmcb Abdampfen des Lbru~mittcls und Umkristellisation aus Cbbrofonn IS ml tr Js hellro~e N&n. Scbmp.: 22e23Qc. C,,H,O, (MO: Gef. 236.Om Ber. 236.0321. Messenspektrum). IR (KBr): lS!%cm~‘. UV A,, (CHCI,): 276. 312. 6%. S20. SS3nm: 2N NaOH: S%. S6Snm; H#O, konr.: 493. S24. S62om.m/e Get.: 236.0322 [Ml*. 218.0211 [M-HrO]r. 26B.0339 [M-COlr, 2060191 [M-HCOH]:. l%.U2SS [M-fCO+ H&I)]‘, l79.0301 [M_(CO + CHO)]‘. IA.0246 [MdCO + HCOH)]*. MS.0191 IC,H,OJ’. 162.0327 lC,H&,J’. l37.022S [C,H,O,]‘. l24.OISoI&Hhl’. l23.mm ICJf,O,)‘. 169.0191[CJ!&)‘.
Dcr nech Ans6uren des Roh6hrets Qr Pyridinspehun#e&altent Niederschla~N, (I.9Sr) wurde dreimal mit je IOOml*s&&hykstcr warm extra&t. Die verein#en Extrakte ze& im DC (KG HFm nach WI. Typ 60. in OJ N KH,PO,-mw rufgescblhnml auf dii Phtte -II uod luflptrockne~) mir dem Lbungminel 100%Essiiure&thykster mehnre rote und plk Zonen. h wwknc ah plbe ?!oncmit blaucr Fluoreszenz im UV-Lich~. Zur pr6puativen Gewinnuw wurde das fihricrte Konzentrat der Extnktc (SOml) en ciner kurzcn S6uk mit KH,&bdundeltem Kicsel~cl(2.6~2Ocm. El&n mix loo9c Essi@ure&bykster) vorpucnnt. Die 21 cnrha)rendcFnktion (DC-Kontrotk) wu& aunmehr unter &kKbcn m an ciner Ungeren S6uk nocb cinmal cbromm~omphii. wobei rich 21 rh &lbe Zone in reincr Form ehtrennen licss und nnch Eiiwn ruskristatlisierte. Ausheute: 12~ hhss6elk NM& then eus Essi9estcroder Pyridm. Schmp.: 2p6297’C. C,,H& (MG: Gef.: 264.0371. Ber.: 244.0372. Musenspekuum). IR (KBr): 164s. 1662. 173sBcb. ItU)cm-‘. UV A-, (CH,OH): 23s. 276 sch. 2% Sch. 312. H. 422 Sch. mlr Gel.: 244.03TI [Ml?, 229.0118 IM-CHJ’. 216.0642 [MCO]‘. 202.U2SI IMCHJO]?. 201.0171 [M_(CO+CH,)1’. 181.0463 [M-X0]‘. lB7.03B6 [Mg+;FO,r. l73.922SlCwH,O$. lU.0278 IC&O$. 43.0162 1 . ACMI dcr &h~ Abbampnnimhtes ftb) 9 e16t WI&II in I .S;m’ trockencm Pyridm hciss pl6ss1 und mit I.Scm’ Esshtiumnhydrid I Min. zum Biedcn erhiut. anscldiesrnd 26b bei Raumlemp belessen. Zur Aufarhei~un# wvdc dii Miscbungmit Wasserversec~1.Rki kristallisiutc das Aceta~ luusun ds hel4elher Niederschlu eus. 8mr feine Rbomben. die dir& zu; UntersucbunBk&n. Schmp. 26)_ 26X. C,$HwO, MG: Gel.: 286.64%. Bcr.: 286.m. MusenspektrumIR (KBr): 16%. 1718. 174. I772 cm-‘. &rutryw--Herrn Ik. Bedmen. lnuitut ftr MikmW& &r &AV. Pn& bnken wir f6r Protonenmonanzuntersuc&gen am GriseorhodioA. sowie Fnu Karin Mundi fb ibm somfihk technirhe Mite&it. Hcrrn Ik. 1. Fkmmh. Akeiluq &pt& sikocbemie. danken wir fllr dii Unters6tzuq durcb pohromhische Untcnuchuqea. UtnATuR ‘H. Thrum. unver6ffentliibl. ‘W. T&I und K. E&a&. Na1nnvi~~r1~c6offa 69.439 (l%t). ‘H. Tluum. K. Eckudt, R. F@er uod G. B&r. 2. A&. Miiio4.7. I21 (1967). ‘H. Bmcknmnn und A. Zeeck. C6em. Brt 10.1709(1970). ‘M. R. Budooe. E. Mutindli. L. F. Zerilli end C. Coronlti. Tamhedmr 3& 2747 WW. ‘D. Trcsul~. K. Eckud~ und W. thn. in Vorberek
101
K.BCXAWTa
‘K. Bckudt. Ckm. hr. U, 24 (l%S). ‘I.SindRE.Moorr.aW.J.~~P.J.Scbcua.I.An. Ckll.*.S7.&230%5). ‘ii. Brochum. W. Leak, 0. Sdwmtjt iad A. Zack. CLa. Btr. la. 126 (1%9). *REMoorr~P.J.~.I.~...31.3~(IQ66). “0. Ben&. A&b. Kmi 14. JII (1959). “L A. Mbcbcr. W. W. An&esandW. YcCnr. M& n, 238 (l!Jw. “D. C. AlWge. 1. F. Grove ad W. B. lwur. 1. C&m. Sot. (Cl. I26 (1966).
d.
“W. SW. Kemwswu-~r~~&~ bn. S. S. Llhumd, G.~.C.R~,C.LKbccnplladY.P.Virmrai. Fmc. Jrl Acd sd A 36 7143 (1968. “DMS-Kutd Nr. 898l bzw. Samd~ Irr Iaa&m~ f&r cx@f&c~kTccl*. uldypli Bulim 12#2. . “C.S.BamudJ.LOccoba, AUld 1. C&an. 17.975 “:?tf ANa Kmi lb. 131(1959). ~V.lrurLmdJ.T.pidcy.I.~sOr.(C~.2ooo(I%7).
UND STRUKTUR VON ZWEI ABBAUPRODUKTEN
K. EcKAR~,‘* D. TRE%SFLT’ und W. IHN’
(Rariwd k Grm~any 3 May I977: Keceinedin rhe UK forpubkariorr 23 July 1977) r-_EhlVifk~VOOPyridiP8UfG~AkilOQC~lS~-~AWloproduke.
hoa
wurdm
xwci ScM+ubshaxcn
2.S3-Trihy&oxy-7-a1d1oxy-~~l.4),
rbkitet.
iwlii wUmd
und n&f untusuck Subatxru Ir awk rich xb sicb du mite Mwprodukt (t) vom tsocunka
AWubQntrca~of~~~~&~&aAwicbpyridiaerl lW’Crvcddqmddanpfod~~~Uoflbem~uc formed. Two of &se wmpmmds have been isolmted. Substaacc la was shown IO be 2.5~wibydrory-7-1nc&oxynsphboqainonc~l.4,. The seaWld dgnQea prodlK3 & b l dwhtive of isaoumd.
Griseorhh A _ rls Hauptkompoaenten des els Grhrhdin bexeichnetea roten Pigmentpmisches lus Fermeotatioasaashea von Streptomyces aliforaicus JA 2640 isolkrt.” Gkorhodia A is1 stark antiitiscb wirknm ppo gnunpositive BlLterkn uad Mykohktin. Nebea den Griseorhodiaen wird bei der Feratentxtioa voo Staaun JA 2Ml aocJ~ Vhycin g&&let. Vor e&r Zeit wurde von amkren Autoren Ober dii cbemiack !hktur der Rubromyciac uu Fawntationsxasitxea voa Streptomyces cotlinus’ uad Ober Purpuromycia aus Aktinophaes Jeatbinogeaes. N. sp.’ buichtet. Die struhurelk Vuweadtschsft dcs Griseorhodia A mit y-Rubromycin und Furpuromycin hat uns
venobrt. frake nicht rblcrchkrrenc- uoterstiuItpn Okr die Konstitution des Griseohodins A aeu eufxugreiftn. 10 dicer und chef aachfobaden Pub -&s-&a*%pbabrder-
.
Abb. I. Massempektrt~m
Bei den Mberea Untersuchungeo’ wurde eus den Erg&&sea der Ekmcotxr8aslyr uad der Mdchhrgewicl~tsbestiaunuag durcb Mikrobydriuung fPr Griseorbodin A die Suatatenfonnel &I&O,, (MGSW) berechaet. Auf GNU ncueru museospcktromeabcber Uatersucbungen muss dkse Summentormei korri&rt we&n. Aus der Prhisionsamssenbestiaunue@desM&tOlionrM’beim/csaeimMrucaspektntm do Aatiitikums (Abb. I) fol#t far duseo elcmcntare Zussmmensetxuag nuamchr C&,0,:, (pr. h4asse 508.063s; her. sal.o63!q. Dkse Sualmeaforgtel . Wird~durcbdkKerlhEroarnupc ko~tco im ‘H-Spehrum die Sii% k%k~& uad Ian ‘C-Sp&tn~m die Sigaak xlkr UC-Atow ruf&uadea wcrdc0.t Grhrbodin A enthllt ah chtomopbom System eia Hydroxychiaon. Auf Grad vergkiinder Uo-
voa CXsuddin
A.
~fCnl“I
-
tfcm”8
M’t’.2. Absorptio8lkumoin chbmfoml and kolzoauiertw H#o, - PurpaNmyci8:A_ CHcl$3U m (a - Inso). 3w (xml). 310 0. 4uSck (sm. 513 (Jwh J5OSdl.(3210).A_ li#o,:49hm (7l60). 526 (83sO).%s (6m). - Grfioorbodin A: A_ CHCI,: 315Ml (# - 6460).362(6320).378Sch.(5440).484Sch (9910). 513(m). 150seb.(3734).A, H,SO,:IIO 0111 (S570).49i !kb. (6700).528el@. 570(7SOO).
mchrbxbenwirxurKl&u~dicscruodxndererFnpn TabetkI. ‘H-NMK-Rlcn da mm Abbugdhs tr io ClXl. hinsichtlicbdtr Rutmokkals nrb apcxi6xcheaAbbulPoduLtm plucb(. Erbitxt nmn Griseorhodii A I2 Stunden in trockenem Pyridia xuI IOO’C, so catstcbt ein Gemiscb von cincr Ml 6.46s (arr) die d6nnschiclhtVklxxhl van A-n. . 6.335 EH 3.95s 243d 13.09s KomaiWon du ma Ab&mrpla l2.u7vahitut fi (l2.m Ikr robe Mbropfikb dhidt einen im sxumt, &lDiKbVardirboqrad~UdTUMUllytrPlp erbkh&n w&a+FIltrxtv roten Ante&tier durcb ExMtions- und Kecxtrxhhsxtufen hlkrt wur&. S-Sb&tL Naclt s6uknchro~ Trcnntmgxtt KHPOc WcrtcinKhmmen~mchYooreudSckm.~ bcbxadeltemKicletplwurdcxu3derHurptzoaceinein rotco N6dclcbca krintalhkrcnde VerbMung mit saurem CbUhZChltCtl.DkKo4Uthhl~eFpb~llUU von Bmckamm d al.’ ab Pydywpmduh un 7Rubroalycin buchriebco. Die don lslgcknen Dual fobnden E@achxften: ha dcm bochxufplhten hhscnqckrmm erb6lt mxo (scbtnp., Absorptiottupchrea) stimnca mit den ki undie ckwntuc Ztmxmmensctatug C,,H& Danncb seferL9thazpiundeaeoWatenSutOkrrin,wibrrad Schmp. und Abaorpthsspehxum voo lb’ rtark davoo aluxs die vcrbii 8 Duppclhimh@quivxknte bcsitxen. Die Substanx&t durcb dk revuribk Rsdu- abweicbco. Die NMR-hten entstxcch cbcnfxlls den -it, IR~ylhndc bci 15s cm-’ Und An&co flkr la,” wobei dk jl-Hydruxybnrpge voo dam dxs Fubvcrhxhen in konx. &SO, (rot) und NxOH (rut- Auturcn wk in uwaem Falk nicht xuf@tmdco wurdc. vioktt) den Hydroxychinoncbxnkta (xwei pcristhdiae Hydroxyhrupoco at den Chaubonykn) xn. Im ‘HNMRSpdrfrum Chbclk I) lhkn sicb ncba~ den Sin&n dcr bciden cbeliatcn OHGtuppen (8 = 12.07bxw. lb II und OCY an &II 13.09ppm) no& dii !3gmk von xwei Protonen (8 * l%wwm 6 und 7 6.46 bzw. 653ppm) sowic eiaer OCH,Gruppc (8 = 3.95 ppm). Ala Rat def Summenhmcl bkibcn jc I G und I H-Atom, su dxss die nucb vcrbkikade Sub stitutionutdk in la nur einc wcitcrc (im NMRSpehum Dtmnxcb ht dxs rute Abbauprodukt mu &bchodb nicht nac~nc) OHGruppe trx#en.kxof. Ah /3A die Kohtution lx. (?!ur I’orm~ des Tau-bc HydroxMppc ” N?~,‘-A*; tolncfil!gkic&wichta vgl’q erkl6rtskdkgutcLhllchh Nxtriumbkubo~ ued Wauer. Konrdrhoa da gdba Abbaapmdhktu t Die Metboxy~ppe uad dk &0HG~pgc rind nicht Im Gcqa~tz z?t y-Rubromycin tmd Pwpuromycio k&but. da die bciden xromxtisclh&5nhcheo ProcotUltGnuabdmAei#Mtthy~.data~ tone0 nicht mitcinunkr koppcln. Dk bkl&m htco im NMR-Spehtm tsi 8 - 2.30 (CIXI,) bm. 8,238 hCtldkPamoliuupldCSMCtlAbbrupoduhaxll1x (CF,CoOD) mcbeiut. R du rote Abbutpdnkt bine odxr lb zu, womit such du msaenrpckUomebirck solck G~ppc cothUt, solltc sic im Rutd&Ol da Fngmen~valmlten im Einkkna tit. Gri~rbodinaAbkdinktwi~~.AusdiuemOmadc IrwunkvooSinghnaL’xh~,uad
Aolitlk&ooulActiaomyceloo
Zooen eine h&&e. ion UV-Licht bl& horerzkreede Zuee.AosdcrcntsprechodenFr8hioowtrdebeiSlukochroowographk ooter &kheo m ’ ’ bd@Ibco Ndclo kriadhkrcndc Vcrbiadu~ ii%: sdmp. 2!J6-29x abmmot. dk cinc lokhc CH,G~ppe cothilt. Dk Konstitoth 2e fllr dkus Abbaupratokt moltkrt 8os den fo&&n Ergebheo:
401
teri&cbcn IRX-0Baode bci l772cm-‘. Im Massenapelrrmm ist dii Priohhtngmentknuw dk ftlr l’beookcate typiscbe Km. dk zom Basispeakf0hrt. Ao fo&tiooe&n Gntppeo riod witerhin zwei Cubon-0 cntholteo. dk rich im IR-Spektrum da @bee Abbooprodoktes dorcb intensive Boodeo bei 1683cm- uod 1735/1750an-’ (Dnppelbrade) RI erhlye g&o. (Eioe weitere intauive Be& bei 1645cm-’ wird, wk oocb gez&t wird. dorcb eioe CIChkozsch~ worsocht.) Dk beiden oocb vcfbkibeoden @AtoaK mhaeo. da keii we&en looktionelko Groppen o&w&bar sind. h Riwysta iot&rt win. Iha gelbe ood 2hrdouo#: G-r Abbuprodoh eorhfh eio tricychches hm&!rbt. Die8 @t w dcr Zabl von IO Doppel-
Z9:bOH
wyc duivm cm-’
Gntppeo: Nrb Mobloue0llestbm~ kommt lkr suhstMx dk suouoeoformel C,Ji& x0. Im Kenueso~pektrw~ (~otittel CI’,CGGD) siod suomeoformel
uod
dam
.fuohbo&
Ih#wchfchkmkH-AtompMrtzul!incrHydroxylrupee. deao Sii in CF,CGDD okht owh&bu
kt. SiiktpbeoolkcbuN+ur,deoodu@eAbbqmhh bildetolitPyridh!Eu@orwhydrideioM~ (C,,HwD,) mir eincr tar pbcoolkcbes Acetot c&r&
MI 4-H 3-n bH CH, OAC
‘Ii-NMR-thtco 4es *a Abbpr&b ~~II~~~A~~~II)~~CF,COOD
20 uod
6.9SD AB-!iyrcca 6.03 DI I,,, - 9.6lit 720s SJSQ
sno m-System 6.64 DI I&,- 9.6Hz 7.62 s
J=lHi L39D (2.30 iaCtqY 1 -
2.39D I J?H?
@.29iucDcl,r
Diehalilcbal vm
OMSI bemwa
aJsQ
balng
263s wndmad TMlmclbYbihll
S-!Wuku.D-bbka.O-chum.
.
1665 1690 172s 1663
0
7 RotolEo oBdweisbu. Devon gelho 3 zu eioer Metbyl#foppe. w&rend dk restlichen 4 aroowiscb. olcbuc& Protonen siod (T&elk 2). Voo dksen 4 Pnw to~~obildm2cioAB-SpinryucmmiteioerKoppl1uw kooaote voo J,,.=9.8Hz, I Protoo vuurwcht eio m. whhreod du vkrte eioc “bq no#*-Kop ploog oh der Methylouppc (JIcw,- I Hz) aufwekt.
Tobck2
1686
cm”
F &Hy&oxy hte$ ;uylmuiaU) I Muaboliluuhp.
I695
A&al cm-’
1739 I710 I740
I727
I660 1710 1691 1724
Libmu
9 5 6 II
I740
I2 I3
. . kndupoiqunnltattn in Verbindupl tit dem nubg&ueoen uoowkch Riw uml den fooktiooelkn Groppeo havor. Dk Fwomlk~qt du MokkOlteik mit &oRippoAoodBalrIwwnuio(Formcl&)tnvdt ewwdh&ft von Griseorhodin oh ZodchrtelUdtfV +l~~mycio ood mycio guchbam. dk beidc n&o deo~Chiioochowpbor @co Hydroxycomuinteil co&&en. (Ihss Grhrhodm A im Mokklll eioe ha@Nppe cow& WoNk lcboo frwr gas.‘) h&lb wu da8 Vorliin &es sol&en Boost&s im plbeoAbbulpmdohzoew8rten.Ihrchdkfolgendeo B&ode wird dii Anordom bewksen: I)u IR-Spektram des plkn Ab4u1produha zeigt bei 1683cm-’ mdiiStelkcbu8keioe tOr Il-Hydroxykoamn+ taistkche Cubooylvakozschwwoo&u& IO Tabelk 3 ist dk &e der eotsprecheotkn Bondc b;i den Antibiotika y-Rubromycin, Porporomycio.uod Griseorlnulin Asowkeio&koawrheootiturrkprStruhur aof~tlhrt. Nrh Aofhbong dcr WuscrstoUbrlkke dorcb Mabylic~np oder AC@CN~O v$d die @ dkser Baode bei 8lkn dksen Vabmdweo urn -accm-’ oacb &ksereo Welknzahko vwscboben.” Dk cnuprahdcn Werte siod ebeofallr io Tobelle 3 zo 6oden. DkLhlkkaq&rMethylg~ppeiotaoC-7ood des Protooa 8o C-6 fob aunda &oodeoeo cbemiachen Ve (T&elk 2). Zwiacbco hen kiden Sigmko wird eioe “bw nap’*-Kopplq von I Hz bahwtlte&dkurhRlrRetkobl.eioemStolh!cbtit da
a2
K. Enuun
ad. 9.8 Ht. die tine direhe Anbindun8 da Suwntoff a an die Ibppelbindu~ russchlie6t. Drmit entfalkn die b&n abfi#!nformutiubuenM(lllichkeitenCund~f6rdic eine erbeblkb nbdr@rc Kopplunpkoust~te (J-* S6.SHz)zuerwuteaw&e.DieAnodn~dcrRippB und C in ZI tntspricht dem Cumario, bci dent die Kop ph~&oostaote I,,, ebenfall~ mit 9.8 Hz lpppbcn iat.”
Die Lokhilmpl
dcr CHJ-GNppe tllng&hrt 111 Cb bzw. am restlichen Mokk&il sckit aus. Im enteren F~lewindrnnfOrbu~dtrRotonrmC-7cim *sere chemische Vaschkbunl zu erwerten. Js 636ppm. (Ausserdem wird dii !khluss durcb du mesrnspektrometriache Ff8ginentktuogsvu<en, wie nocbgcz&twird.erbinet.)ImzweitenFalkw6rdedie zu erwarteadc vkinek Kopphu\l der beida Protonen ao CbundC-7ao1unsubstituiertenIsocumui~iqnura6
Hz be-n
und im Widcnpruch zu der 8efundenen
da AB-Systems von 9.8Hr KopplUD&‘lUtUltC (-hbdk 2) stehea. Im~mitdcrbiskr8bgckiitcnfhkturfi&t skh sowohl im IR-Spektrum des &Hydroxy-3-mcthylisocumuins (WC da 8ucb in dcm da gelben Abbub pduhes einc intcosive cx-vlknzlch*butdc bci - 1645cm-‘. Sii ist aucb im !&c&bum dcs GrkorhodituAvorhu&n.fehltIkrw~duv-a SdWitucnten (XOOCH, statt -CH,) in &a Spchrea dcs y-Rubromycins utbd hpuromycins.
DieMU8tkhEt4bwifda&murbdurchduIRS+tntm wn, da die C=GV&nzscbm voa l&Chromoacn &emeio unterhnlb 168Ocm-‘. die entapre&odc Bunk dea @en Abbaupfoduhcs jedoch bei I735ll750 cm-’ liqt. (So ebaorhkrt ZMethykhromoo-(l,4) LB. ki l66Ocm-‘I.” I%e Kernnronrnupehrra dcs gdko AbhtpduktesundrinesAcetuuschliunnaucbdiethau&ch noch diskutierbuen Anbhnlu~m68lkhkeiten 5.6 und 7 desRingl!aC8ndasResunokkfflaus:
DieSakturen5uml7stehmimWiderepruchzuder 8efunlknen chemkchen verschiebuag des afoaaischm Protons. suwntdl in onho- und pam-SteUung bzw. o&o- und 0rtLStellung zum aromatiachen Proton w6rde eine nkdfiga cknliscbc verschiebunB ab 8efunden (T&elk 2) awefteo 6spticbtdie&ndenecbcmiacbc~ -3ma Rotom am Riug A, das ki dieser Attordnunl nach al!ianokDicfllrduplbc
tkfCZWlMdV-
Abkuprodukt
aufgestdte
das muscmp&ometris&
t wird durch Fngmentierungsverhalten
Kodtutioa
WiischonerwUmt,wirdfOrdugdkAbkuproduLt ein wkyclischa Ripoystem 8efor&ft. R tin Proton noch ruf den uooutiscbm m entfUh (8 = 7.26 ppm). vabkibenf&deonochzuf~ . * kd&d~ cinc Catboay@tppe. einc XH%!x picrPslsowkdurdic&CSAtomWg.Lctztasd itUdfittl!llRi~iOtC&~8&.dBdUplbCAbbUlproduh nur eine Hydroxybnrppc udwcist (Monoacuat)
ud
wciterc
funktiodk Gntppcn nkht nachwcislmr
wuen.
Abb.3. bfumspektrtlmvoe28
DieFormulknu~desR&uCiohcrfo@eauf Gnmd der gemessenen Kopptu&oosmnten
J,,,-
SO lirst skh in Anah+ zum Mechanismus der Fngnentieruog da Cumuim lmd ciniger Kioer D&UC die BilQplda intauivsteo Fngmentiom I im Masaenspektnun van 21 uod desscn weitaa Abbeu zu den Fragneotioaa b (CIIIWS) und c (CIIHAM crMftll.
Antii
UJS
AcliMulYceteo
Von den Cum&ten ist hekannt. &ss sic zu sehr stahikn Benzofuranfngmenten und dann weiter unter Eliminieruqj tines zweiteo Mokkllh CO und Ahspahuno eines Ii-Ralikals aus dem Funnring fragmentken.” Die zu diesen Reaktionen parallel vcrlrufenden Ab spaltuwn eines Methylradiis und von Kctco aus dcm Lactonring A. die primkr zu den Fngncntinnen d (C,,H,O,) und l (C,,H.OJ f&en. bestftigen auf GNIMI der pten hreinstimmung mit den prim&en Fragmentkrungsreaktionen des (EHydroxy&nethyC iaumuins” dii Anordntng der Ringe A und B als Isocunuuin. Z&m wird dk Konstitution des AR&s, inshesondere die Lokalisii~g der Methylan C-7 in Anab& zum Fragmeotienmgsverhalten dcs o-An&calwtons und da 8-Hydroxy4 methylisocumarins” durch das Auftretcn des fllr dem suhstitukte ungesittigte Lactone chamkteristischen stahiko Fragmentionsf (CH&XY) angezei#. Uher dk Gesamtstrukturdes GriseorhodinsA wird in eincr nachfolgendenPuhlikation herichtet.
‘if-NMR-S&an. Die Spcktren wurdea mit einem 100MHzKernmonwspektrometer des Zentnliwitu~s IOr wisrnschaftlicbm GerItebnu der Academic der Wiinscheftcn der DDR l ufgenommen. Als Ibru~mittel wurdcn CDCI, bzw. CFfGGD knutzc CTetrametbylsilan els innerer stladud). Mewa~&tm Die Aufnnbrne der Musenspekmn erfo&e en cinem doppelfokussierendemJEOuier61 Typ JMSDlllO (Bacvnury 3kV. Direkteiahss. Pmheaeq. IS&2SO’C. loacnqoelkntemp. 17&m) hei ciner EkktmaenUoSwu* w417ScV. Die pnauen Musenbestimmu~ der MdekOl- und Fngmentiomn wurdcn bei ciner Au&u119 von co. lO.OW nacb der “peakmmlchin(“-Mel mil PFK Jr Referenzverbi&m9 durcbpf6hrt. KH#O.-bclundel~es Kieseld: KG Merck, O.OS-O.2mm wllrdcIhmitO~NKKH~~Lbr~~.~~und3b hei IwC @rockoet. SpaI~ew eon G&o&din A duck EMzen in F@in. UIGdrcorbodmAwurdcninAnrblicNBudonc*al.’in I00 ml truckeaem Pyridin #eKkt und IO b auf IOOT erhii. Nach Kablrn wurdc voa~ rus&alknen Nicderscbh( a&saugt und zweimrl mit Wesser pwaschen. ths rotviolettc Filtnt wurdc bnn mit Bcbwefels6un lmuerl und zur Gewinnun6 voa lr und t weitcrbeubeilcl. Is&~ 00112.5.0(1.4) (la).
Ttihydtvxy- 7 - mahoxy - ~phhchinoa -
ZurIIOkNC@VOOt~WW&br~FiltfU~~ roteo NiukndJy (NJ Ibpmnn~. Ihs
sock tiefro~ &6rhte Filtral cxtrehiine man metufecb mit Essi@ltre6thyhter. Nunmebr wrde mit Wasser dckexwmbiut und tr uu der rote0 wissrigen Phasedurcb n&fubcs AusscbOllcl~ mit Ckbroform en-. Nrb Tmckaca mil Na#O, hrachte man die vere& lcn Chbmformcxtraktc i Va ZLU ‘hckn. Der RDcistmd
I mit E4s&urrubykrm) peea. Ir Kirwbcl (d_ WrodrrcCels bellrote Hauptzonebei Elotion mic IOOJCEssiiter.
403
Aus den vmini6ten Ehmlcn diiser Zonen e&h man rmcb Abdampfen des Lbru~mittcls und Umkristellisation aus Cbbrofonn IS ml tr Js hellro~e N&n. Scbmp.: 22e23Qc. C,,H,O, (MO: Gef. 236.Om Ber. 236.0321. Messenspektrum). IR (KBr): lS!%cm~‘. UV A,, (CHCI,): 276. 312. 6%. S20. SS3nm: 2N NaOH: S%. S6Snm; H#O, konr.: 493. S24. S62om.m/e Get.: 236.0322 [Ml*. 218.0211 [M-HrO]r. 26B.0339 [M-COlr, 2060191 [M-HCOH]:. l%.U2SS [M-fCO+ H&I)]‘, l79.0301 [M_(CO + CHO)]‘. IA.0246 [MdCO + HCOH)]*. MS.0191 IC,H,OJ’. 162.0327 lC,H&,J’. l37.022S [C,H,O,]‘. l24.OISoI&Hhl’. l23.mm ICJf,O,)‘. 169.0191[CJ!&)‘.
Dcr nech Ans6uren des Roh6hrets Qr Pyridinspehun#e&altent Niederschla~N, (I.9Sr) wurde dreimal mit je IOOml*s&&hykstcr warm extra&t. Die verein#en Extrakte ze& im DC (KG HFm nach WI. Typ 60. in OJ N KH,PO,-mw rufgescblhnml auf dii Phtte -II uod luflptrockne~) mir dem Lbungminel 100%Essiiure&thykster mehnre rote und plk Zonen. h wwknc ah plbe ?!oncmit blaucr Fluoreszenz im UV-Lich~. Zur pr6puativen Gewinnuw wurde das fihricrte Konzentrat der Extnktc (SOml) en ciner kurzcn S6uk mit KH,&bdundeltem Kicsel~cl(2.6~2Ocm. El&n mix loo9c Essi@ure&bykster) vorpucnnt. Die 21 cnrha)rendcFnktion (DC-Kontrotk) wu& aunmehr unter &kKbcn m an ciner Ungeren S6uk nocb cinmal cbromm~omphii. wobei rich 21 rh &lbe Zone in reincr Form ehtrennen licss und nnch Eiiwn ruskristatlisierte. Ausheute: 12~ hhss6elk NM& then eus Essi9estcroder Pyridm. Schmp.: 2p6297’C. C,,H& (MG: Gef.: 264.0371. Ber.: 244.0372. Musenspekuum). IR (KBr): 164s. 1662. 173sBcb. ItU)cm-‘. UV A-, (CH,OH): 23s. 276 sch. 2% Sch. 312. H. 422 Sch. mlr Gel.: 244.03TI [Ml?, 229.0118 IM-CHJ’. 216.0642 [MCO]‘. 202.U2SI IMCHJO]?. 201.0171 [M_(CO+CH,)1’. 181.0463 [M-X0]‘. lB7.03B6 [Mg+;FO,r. l73.922SlCwH,O$. lU.0278 IC&O$. 43.0162 1 . ACMI dcr &h~ Abbampnnimhtes ftb) 9 e16t WI&II in I .S;m’ trockencm Pyridm hciss pl6ss1 und mit I.Scm’ Esshtiumnhydrid I Min. zum Biedcn erhiut. anscldiesrnd 26b bei Raumlemp belessen. Zur Aufarhei~un# wvdc dii Miscbungmit Wasserversec~1.Rki kristallisiutc das Aceta~ luusun ds hel4elher Niederschlu eus. 8mr feine Rbomben. die dir& zu; UntersucbunBk&n. Schmp. 26)_ 26X. C,$HwO, MG: Gel.: 286.64%. Bcr.: 286.m. MusenspektrumIR (KBr): 16%. 1718. 174. I772 cm-‘. &rutryw--Herrn Ik. Bedmen. lnuitut ftr MikmW& &r &AV. Pn& bnken wir f6r Protonenmonanzuntersuc&gen am GriseorhodioA. sowie Fnu Karin Mundi fb ibm somfihk technirhe Mite&it. Hcrrn Ik. 1. Fkmmh. Akeiluq &pt& sikocbemie. danken wir fllr dii Unters6tzuq durcb pohromhische Untcnuchuqea. UtnATuR ‘H. Thrum. unver6ffentliibl. ‘W. T&I und K. E&a&. Na1nnvi~~r1~c6offa 69.439 (l%t). ‘H. Tluum. K. Eckudt, R. F@er uod G. B&r. 2. A&. Miiio4.7. I21 (1967). ‘H. Bmcknmnn und A. Zeeck. C6em. Brt 10.1709(1970). ‘M. R. Budooe. E. Mutindli. L. F. Zerilli end C. Coronlti. Tamhedmr 3& 2747 WW. ‘D. Trcsul~. K. Eckud~ und W. thn. in Vorberek
101
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