Cardiomyopathie hypertrophique : actualités génétiques

Cardiomyopathie hypertrophique : actualités génétiques

1):4*01"5)0-0(*&$"3%*07"4$6-"*3& $BSEJPNZPQBUIJFIZQFSUSPQIJRVF BDUVBMJU¿TH¿O¿UJRVFT 1$IBSSPO $FOUSFEFS¿G¿SFODFQPVSMFTNBMBEJFTDBSEJBRVFT...

180KB Sizes 52 Downloads 133 Views

1):4*01"5)0-0(*&$"3%*07"4$6-"*3&

$BSEJPNZPQBUIJFIZQFSUSPQIJRVF BDUVBMJU¿TH¿O¿UJRVFT 1$IBSSPO $FOUSFEFS¿G¿SFODFQPVSMFTNBMBEJFTDBSEJBRVFTI¿S¿EJUBJSFT $)61JUJ¿4BMQÀUSJ¾SF 1BSJT QIJMJQQFDIBSSPO!QTMBQIQGS

-

POHUFNQTRVBMJGJ¿FElJEJPQBUIJRVFPV EF QSJNJUJWF  MB DBSEJPNZPQBUIJF IZQFSUSPQIJRVF $.)

 ¶ MlJOTUBS EFT BVUSFT DBSEJPNZPQBUIJFT  B WV TPO ¿UJP MPHJF USBOTGPSN¿F QBS MB NJTF FO ¿WJEFODF EFT GBDUFVST H¿O¿UJRVFT JNQMJRV¿T $FT BWBOD¿FT TBOT QS¿D¿EFOU EBOT MB DPOOBJT TBODF EF MB QIZTJPQBUIPMPHJF EF MB $.) TPOU ¿HBMFNFOU ¶ MlPSJHJOF ElVOF SFE¿DPV WFSUF EV TQFDUSF DMJOJRVF EF MB NBMBEJF  FU ElVOFNFJMMFVSFDPNQS¿IFOTJPOEFTBWBSJB CJMJU¿DMJOJRVF

-FTH¾OFTFUMFTNVUBUJPOT -BQIZTJPQBUIPMPHJFEFMBNBMBEJF¿UBJUUPUB MFNFOU JODPOOVF BWBOU Ml¾SF EF MB H¿O¿UJRVF NPM¿DVMBJSF$lFTUMBTUSBU¿HJFEFDMPOBHFQPTJ UJPOOFM QBS DSJCMBHF EV H¿OPNF FOUJFS EBOT VOF HSBOEF GBNJMMF BGGFDU¿F QBS MB NBMBEJF RVJ B QFSNJT ElJEFOUJGJFS FO  MF QSFNJFS H¾OFJNQMJRV¿EBOTMB$.) DPEBOUMBDIBÄOF MPVSEF CÀUB EF MB NZPTJOF .:)  <> *M FTU WJUF BQQBSV RVF DF H¾OF Ol¿UBJU JNQMJ RV¿RVFEBOTVOFQBSUJFEFTGBNJMMFT%FQVJT  VOF EPV[BJOF ElBVUSFT H¾OFT POU ¿U¿ JEFOUJ GJ¿T DPNNF SFTQPOTBCMFT EF $.) GJHVSF   2VBTJNFOUUPVTDFTH¾OFTPOUFODPNNVOEF DPEFS EFT QSPU¿JOFT EV TBSDPN¾SF < > FU OPUBNNFOU MFT DPOTUJUVBOUT EFT GJMBNFOUT ¿QBJTFUGJOEVTBSDPN¾SF%FVYH¾OFTBQQB SBJTTFOU NBKPSJUBJSFNFOU SFQS¿TFOU¿T EBOT MB QPQVMBUJPO GSBO½BJTF   EFT GBNJMMFT H¿OPUZQ¿FT .:#1$ MBQSPU¿JOF$DBSEJB RVFEFMJBJTPO¶MBNZPTJOF FU.:)<>1MVT S¿DFNNFOU  EFT H¾OFT EF MB CBOEF ; EV TBSDPN¾SF POU ¿U¿ JNQMJRV¿T EBOT MB $.) QSPU¿JOF .-1  U¿M¿UIPOJOF  NZP[¿OJOF  %lBVUSFT H¾OFT TPOU SFTQPOTBCMFT EF GPSNFT SBSFT FU QBSUJDVMJ¾SFT EF $.) TZOESPNJRVF ".$QSBUJRVFO†KVJO

PV OPO  <>  DPNNF MF H¾OF 13,"( BTTP DJBOU$.)FUUSPVCMFTDPOEVDUJGTPVTZOESPNF EF 8PMGG1BSLJOTPO8IJUF

 MF H¾OF -".1  SFTQPOTBCMF EF MB NBMBEJF EF %BOPO BTTP DJ¿F ¶ VOF EZTGPODUJPO TZTUPMJRVF QS¿DPDF FU VOFNPSUBMJU¿NBKFVSF

MFH¾OF(-" SFTQPO TBCMFEFMBNBMBEJFEF'BCSZ FYJTUFODFElVO USBJUFNFOU TQ¿DJGJRVF QBS FO[ZNPUI¿SBQJF TVCTUJUVUJWF  -lI¿U¿SPH¿O¿JU¿ H¿O¿UJRVF FTU FODPSF BDDFO UV¿FQBSMFTOPNCSFVTFTNVUBUJPOTJEFOUJGJ¿FT BV TFJO EFT EJGG¿SFOUT H¾OFT EV TBSDPN¾SF   BV UPUBM

 BVDVOF OF QS¿EPNJOBOU QBS TB GS¿RVFODF  NÀNF TJ RVFMRVFT ‚QPJOUT DIBVET‘ POU ¿U¿ JEFOUJGJ¿T -B NBKPSJU¿ EFT NVUBUJPOT TPOU QSJW¿FT OPO S¿DVSSFOUFT  FU CFBVDPVQTPOUEFTNVUBUJPOTGBVYTFOT TVCT UJUVUJPO NPEJGJBOU VO TFVM BDJEF BNJO¿ EF MB QSPU¿JOF  %lBVUSFT N¿DBOJTNFT EF NVUBUJPO POU ¿HBMFNFOU ¿U¿ SFUSPVW¿T  FO QBSUJDVMJFS EBOT MF H¾OF EF MB QSPU¿JOF $ DBSEJBRVF  FU DPODFSOFOUEFTTJUFTEl¿QJTTBHFPVEFDPVSUFT JOTFSUJPOE¿M¿UJPOT  BCPVUJTTBOU IBCJUVFMMF NFOU¶VODPEPOTUPQQS¿NBUVS¿BWFDTZOUI¾TF ElVOUSBOTDSJUUSPORV¿

5SBOTNJTTJPO Q¿O¿USBODF FUIJTUPJSFOBUVSFMMF -FT ¿UVEFT ¿DIPHSBQIJRVFT POU NPOUS¿ RVF MFT GPSNFT GBNJMJBMFT SFQS¿TFOUBJFOU FOWJSPO  EFT DBT EF $.) -FT DBT EJUT ‚TQPSBEJ RVFT‘ SFM¾WFOU FO GBJU ¿HBMFNFOU ElVOF PSJHJOFH¿O¿UJRVFDBSMFT¿UVEFTEFH¿O¿UJRVF NPM¿DVMBJSF POU JEFOUJGJ¿ DIF[ DFSUBJOT EF DFT QBUJFOUTEFTNVUBUJPOTEFOPWP BQQBSVFT¶MB H¿O¿SBUJPOEVQBUJFOUDPODFSO¿

PVCJFOVOF NVUBUJPO USBOTNJTF QBS MlVO EFT QBSFOUT RVJ OlBWBJU MVJNÀNF QBT E¿WFMPQQ¿ MB NBMBEJF DBSEJBRVF<>"VTFJOEFTGBNJMMFT MFNPEFEF €&MTFWJFS.BTTPO4"45PVTESPJUTS¿TFSW¿T



1):4*01"5)0-0(*&$"3%*07"4$6-"*3&

$BSEJPNZPQBUIJFIZQFSUSPQIJRVFBDUVBMJU¿TH¿O¿UJRVFT

USBOTNJTTJPO FTU QSFTRVF UPVKPVST BVUPTPNJ RVFEPNJOBOU BWFDVOFNVUBUJPOQS¿TFOUF¶ Ml¿UBUI¿U¿SP[ZHPUFFUUSBOTNJTFBVYBQQBSFO U¿TEVQSFNJFSEFHS¿BWFDVOSJTRVFEF QPVSDIBDVOElFOUSFFVY-BNBMBEJFQS¿TFOUF VOF HSBOEF WBSJBCJMJU¿ ElFYQSFTTJPO DMJOJRVF  TFMPOMFTGBNJMMFTDPODFSO¿FT DFSUBJOFTGBNJMMFT POU ¿U¿ RVBMJGJ¿FT EF ‚NBMJHOFT‘  FU ¿HBMF NFOU BV TFJO ElVOF NÀNF GBNJMMF $FDJ DPODFSOF BVTTJ CJFO Ml¸HF ElBQQBSJUJPO EF MB NBMBEJF MlIZQFSUSPQIJF DBSEJBRVF  RVF DFMVJ EFTTZNQUÊNFT FUTVSUPVUMFSJTRVFEFTVSWF OVFEFDPNQMJDBUJPOT -FTEPOO¿FTH¿O¿UJRVFTPOUQFSNJTEFSFNFU USF FO DBVTF MF EPHNF RVJ TUJQVMBJU RVF MB NBMBEJF BQQBSBJTTBJU UPVKPVST QFOEBOU MlFO GBODFPVMlBEPMFTDFODFFUOFQPVWBJUBQQBSBÄ USF BV EFM¶ <> -FT ¿UVEFT POU SBQJEFNFOU NJTFO¿WJEFODFEFT‚QPSUFVSTTBJOT‘DlFTU¶ EJSF EFT JOEJWJEVT DMJOJRVFNFOU TBJOT BV SFHBSE EFT DSJU¾SFT DPOWFOUJPOOFMT

 NBJT QPSUFVSTEFNVUBUJPO ZDPNQSJTDIF[MlBEVMUF -BQ¿O¿USBODF E¿GJOJFQBSMFQPVSDFOUBHFEF QPSUFVSTEFNVUBUJPORVJFYQSJNFOUMBNBMB EJF DBSEJBRVF MlIZQFSUSPQIJF JDJ

 BQQBSBÄU EPODJODPNQM¾UFDIF[MlBEVMUF PVQMVUÊUUS¾T JOGMVFOD¿FQBSMl¸HF%FT¿UVEFTUSBOTWFSTBMFT S¿BMJT¿FT EBOT MB QPQVMBUJPO GSBO½BJTF POU PCTFSW¿ RVF MB NBMBEJF ¿UBJU FYQSJN¿F DIF[ FOWJSPOEFTQPSUFVSTEFNVUBUJPOBWBOU Ml¸HF EF  BOT  DIF[  EFT QPSUFVST EF NVUBUJPOFOUSFFUBOTFUDIF[EFT QPSUFVST EF NVUBUJPO EF QMVT EF  BOT <>

'JHVSF-FTH¾OFTJNQMJRV¿TEBOTMB$.)



%F QMVT MB NBMBEJF TlFYQSJNF QMVT QS¿DPDF NFOUDIF[MlIPNNFRVFDIF[MBGFNNF %FT ¿UVEFT US¾T S¿DFOUFT TVHH¾SFOU RVF MF SJTRVFSZUINJRVFQFVUÀUSFQS¿TFOU¶VOTUBEF US¾T QS¿DPDF EF MB NBMBEJF  QBSGPJT NÀNF BWBOU MlBQQBSJUJPO EF MlIZQFSUSPQIJF -l¿UVEF EF/¿FSMBOEBJTQPSUFVSTEFNVUBUJPOEBOT MFH¾OFEFMBQSPU¿JOF$DBSEJBRVFFUOlBZBOU QBT FODPSF E¿WFMPQQ¿ MlIZQFSUSPQIJF DBSEJB RVFBNPOUS¿RVFElFOUSFFVYQS¿TFOUFOU VOF UBDIZDBSEJF WFOUSJDVMBJSF OPO TPVUFOVF BV )PMUFS FU RVF  QS¿TFOUFOU VO QSPGJM UFOTJPOOFMBOPSNBMTVSMl¿QSFVWFElFGGPSU<>

$POT¿RVFODFTGPODUJPOOFMMFT EFTNVUBUJPOT -BNZPTJOF QSJODJQBMDPOTUJUVBOUEVGJMBNFOU ¿QBJT EV TBSDPN¾SF  USBOTGPSNF Ml¿OFSHJF FO NPVWFNFOU ¶ QBSUJS EF MlIZESPMZTF EF Ml"51  DFRVJQFSNFU¶MBUÀUFEFNZPTJOFEFTFGJYFS TVS MF GJMBNFOU GJO FU ElFOUSBÄOFS FOTVJUF VO SBDDPVSDJTTFNFOU EV TBSDPN¾SF FU BJOTJ MB DPOUSBDUJPO EV DBSEJPNZPDZUF -FT NVUBUJPOT EV H¾OF .:) TJ¾HFOU QPVS MlFTTFOUJFM BV OJWFBV EFT TJUFT BDUJGT EF MB DIBÄOF MPVSEF CÀUB EF MB NZPTJOF  JOUFSGBDF BWFD MlBDUJOF  TJUFEFMJBJTPO¶Ml"51 EPNBJOFEFTDZTU¿JOFT S¿BDUJWFT  JOUFSGBDF BWFD MB DIBÄOF M¿H¾SF FTTFOUJFMMFEFMBNZPTJOF<  >-BQSPU¿JOF$ DBSEJBRVF H¾OF .:#1$  B VOF GPODUJPO NPJOTCJFODPOOVF&MMFTJ¾HFBVOJWFBVEFMB CBOEF"EVTBSDPN¾SFFUMBQSPU¿JOFQPTT¾EF VO TJUF EF GJYBUJPO ¶ MB NZPTJOF BJOTJ RVlVO TJUF EF GJYBUJPO ¶ MB UJUJOF  BV OJWFBV EF MlFY US¿NJU¿ $00) EF MB QSPU¿JOF -FT NVUBUJPOT EV H¾OF .:#1$ FOUSBÄOFOU IBCJUVFMMFNFOU VO BSSÀU QS¿NBUVS¿ EF MB USBEVDUJPO BWFD TZOUI¾TF IZQPUI¿UJRVF ElVOF QSPU¿JOF USPO RV¿F  QFSEBOU OPUBNNFOU TFT TJUFT EF GJYB UJPOBVYBVUSFTQSPU¿JOFTEVTBSDPN¾SF %F OPNCSFVTFT ¿UVEFT GPODUJPOOFMMFT POU QFSNJTEFQS¿DJTFSMFTN¿DBOJTNFTQBSMFTRVFMT MFT NVUBUJPOT DPOEVJTFOU ¶ MB NBMBEJF -FT NVUBUJPOT GBVYTFOT EV H¾OF .:) BHJTTFOU QBS VO FGGFU EPNJOBOU O¿HBUJG FO UBOU RVF QPMZQFQUJEFQPJTPO MBQSPU¿JOFNVU¿FTlJODPS QPSFEBOTMFTBSDPN¾SFFUJOUFSG¾SFO¿HBUJWF NFOU BWFD MB QSPU¿JOF TBVWBHF  -FT BOBMZTFT JOJUJBMFT S¿BMJT¿F JO WJUSP  DPODFSOBOU OPUBN NFOU MF H¾OF .:)  SFUSPVWFOU MF QMVT ".$QSBUJRVFO†KVJO

1$IBSSPO

TPVWFOU VOF BMU¿SBUJPO EF MB GPODUJPO EFT TBSDPN¾SFT BWFD EJNJOVUJPO EF MB WJUFTTF EF HMJTTFNFOU EFT GJMBNFOUT ElBDUJOF  EJNJOVUJPO EFMBWJUFTTFNBYJNBMFEFSBDDPVSDJTTFNFOUFU EF MB UFOTJPO E¿WFMPQQ¿F MPST ElVOF DPOUSBD UJPO JTPN¿USJRVF -B QSPEVDUJPO EF NPE¾MFT BOJNBVY  OPUBNNFOU QBS SFDPNCJOBJTPO IPNPMPHVF  B QFSNJT ElPCTFSWFS VOF BMU¿SB UJPOJOJUJBMFEFMlI¿NPEZOBNJRVF SFMBYBUJPO

 QVJT EFT BOPNBMJFT IJTUPMPHJRVFT E¿TPSHBOJ TBUJPO NZPDZUBJSF

 FU FOTVJUF TFVMFNFOU VOF EJMBUBUJPO BUSJBMF FU VOF IZQFSUSPQIJF WFOUSJ DVMBJSF BQS¾TFGGPSUQIZTJRVF $VSJFVTFNFOU  EFTBOBMZTFTJTTVFTEFDFTNPE¾MFTBOJNBVYPV ElBVUSFT NPE¾MFT S¿DFOUT POU PCTFSW¿ VOF BVHNFOUBUJPO EF MlBDUJWJU¿ "51BTJRVF  VOF BVHNFOUBUJPOEFMBWJUFTTFEFHMJTTFNFOUEFT GJMBNFOUT ElBDUJOF FU EF MB GPSDF H¿O¿S¿F  TVHH¿SBOUVOHBJOEFGPODUJPOJOEVJUFQBSMFT NVUBUJPOT .:) -lFOTFNCMF EFT S¿TVMUBUT TVHH¾SF RVF MFT NVUBUJPOT FOUSBÄOFOU VOF BMU¿SBUJPO QSJNJUJWF EF MB GPODUJPO EFT TBSDP N¾SFT  TVJWJF ElVOF IZQFSUSPQIJF DPNQFOTB USJDF -B DPOUSPWFSTF QFSTJTUF RVBOU ¶ VOF QFSUFPVVOHBJOJOJUJBMEFGPODUJPOEVTBSDP N¾SF%FNÀNF MFTWPJFTEFTJHOBMJTBUJPORVJ GPOUMFMJFOFOUSFMBEZTGPODUJPOEVTBSDPN¾SF FUMlIZQFSUSPQIJFOFTPOUQBTUPUBMFNFOUJEFO UJGJ¿FT %FT BOPNBMJFT QS¿DPDFT EF MB S¿HVMB UJPODBMDJRVFJOUSBDFMMVMBJSFPOU¿U¿DFQFOEBOU PCTFSW¿FT  BWFD EJNJOVUJPO EV DBMDJVN TBSDP QMBTNJRVF FU BVHNFOUBUJPO EV DBMDJVN DZUP TPMJRVF FO EJBTUPMF  DF RVJ QPVSSBJU JOEVJSF VOF IZQFSUSPQIJF WJB MlBDUJWBUJPO EF MB WPJF DBMDJOFVSJOF/'"5 -FTNVUBUJPOTUSPORVBOUFTEVH¾OF.:#1$ DPOEVJTFOU RVBOU¶FMMFT ¶VOFIBQMPJOTVG GJTBODFBWFDE¿GBVURVBOUJUBUJGEFMBQSPU¿JOF $FMMFDJ BQQBSBÄU FO QBSUJF TFDPOEBJSF BV N¿DBOJTNF DMBTTJRVF EF /.% OPOTFOTFNF EJBUFE N3/" EFDBZ  NBJT BVTTJ ¶ MlJNQMJDB UJPO EV TZTU¾NF VCJRVJUJOFQSPU¿BTPNF <>  DFRVJPVWSFEFTQFSTQFDUJWFTUI¿SBQFVUJRVFT JOU¿SFTTBOUFT

3FMBUJPOTQI¿OPUZQFH¿OPUZQFFU DPNQS¿IFOTJPOEFMBWBSJBCJMJU¿ DMJOJRVF ŸUBOU EPOO¿ MB HSBOEF WBSJBCJMJU¿ ElFYQSFT TJPO DMJOJRVF EF MB NBMBEJF  EFT ¿UVEFT POU ".$QSBUJRVFO†KVJO

1):4*01"5)0-0(*&$"3%*07"4$6-"*3&

'JHVSF3FMBUJPOTQI¿OPUZQFH¿OPUZQFEBOTMB$.) -BTVSWJFFTUTJHOJGJDBUJWFNFOUNFJMMFVSFEBOTMFTGBNJMMFT GSBO½BJTFTBTTPDJ¿FTBVH¾OFEFMBQSPU¿JOF$DBSEJBRVF .:#1$ RVFEBOTMFTGBNJMMFTGSBO½BJTFTBTTPDJ¿FTBV H¾OFEFMBDIBÄOFMPVSEFCÀUBEFMBNZPTJOF .:) 

¿U¿ NFO¿FT QPVS E¿UFSNJOFS EBOT RVFMMF NFTVSF MlI¿U¿SPH¿O¿JU¿ H¿O¿UJRVF EF MB NBMBEJF QPVWBJU SFOESF DPNQUF EF MlI¿U¿SP H¿O¿JU¿ DMJOJRVF  PV QI¿OPUZQJRVF <> 2VFMRVFT SFMBUJPOT POU BJOTJ QV ÀUSF ¿UBCMJFT DPODFSOBOU MFT USPJT H¾OFT MFT QMVT GS¿RVFN NFOU JNQMJRV¿T EBOT MB NBMBEJF %BOT MFT GBNJMMFT MJ¿FT BV H¾OF EF MB USPQPOJOF 5 DBSEJBRVF 5//5

MFQI¿OPUZQFFTUDBSBDU¿ SJT¿ QBS VOF IZQFSUSPQIJF WFOUSJDVMBJSF NPEFTUF ‡NNDIF[MlBEVMUF

NBJTVOF US¾T HSBOEF GS¿RVFODF EF NPSU TVCJUF BWBOU Ml¸HF EF  BOT %BOT MFT GBNJMMFT MJ¿FT BV H¾OFEFMBQSPU¿JOF$DBSEJBRVF MlFYQSFTTJPO DBSEJBRVF FTU SFUBSE¿F BWFD VOF IZQFSUSP QIJF NJOJNF BWBOU Ml¸HF EF  BOT  ‡ NN  FU MF QSPOPTUJD BQQBSBÄU US¾T GBWPSB CMFKVTRVl¶Ml¸HFEFBOT GJHVSF %BOTMFT GBNJMMFT MJ¿FT BV H¾OF EF MB DIBÄOF MPVSEF CÀUB EF MB NZPTJOF .:)

 MF QI¿OPUZQF WBSJF DPOTJE¿SBCMFNFOU TFMPO MFT NVUBUJPOT BV TFJO EV H¾OF $FSUBJOFT TPOU BTTPDJ¿FT ¶ VO QSPOPTUJD NBMJO  DPNNF MB NVUBUJPO "SH(MO  FU ElBVUSFT TPOU BTTPDJ¿FT ¶ VO QSPOPTUJD C¿OJO  DPNNF MB 7BM.FU 5PVT DFTS¿TVMUBUTQFVWFOUÀUSFVUJMFTEBOTMBTUSB UJGJDBUJPO EV SJTRVF QSPOPTUJRVF EFT QBUJFOUT BUUFJOUTEF$.)FOQFSNFUUBOUVOFQSJTFFO DIBSHF DMJOJRVF QMVT BEBQU¿F FU VO NFJMMFVS DPOTFJMH¿O¿UJRVF< > -BHSBOEFWBSJBCJMJU¿ElFYQSFTTJPOEFMBNBMB EJFFTUMJ¿FBVTTJ¶Ml¸HF BVTFYFFU¶ElBVUSFT 

1):4*01"5)0-0(*&$"3%*07"4$6-"*3&

$BSEJPNZPQBUIJFIZQFSUSPQIJRVFBDUVBMJU¿TH¿O¿UJRVFT

GBDUFVST O¿DFTTBJSFT QPVS SFOESF DPNQUF EF MB WBSJBCJMJU¿ JOUSBGBNJMJBMF %BOT DFSUBJOFT GBNJMMFT  EFT NVUBUJPOT NVMUJQMFT POU ¿U¿ JEFOUJGJ¿T  I¿U¿SP[ZHPUFT DPNQPTJUFT EFVY NVUBUJPOT EBOT MF NÀNF H¾OF

 EPVCMFT I¿U¿SP[ZHPUFT EFVY NVUBUJPOT EBOT EFVY H¾OFT EJGG¿SFOUT

 PV EF SBSFT IPNP[ZHPUFT $FT EPVCMFT NVUBUJPOT OF TPOU QBT TJ SBSFT _  EFT QBUJFOUT EBOT MlFYQ¿SJFODF GSBO ½BJTF FUDFSUBJOTQBUJFOUTTPOUNÀNFQBSGPJT QPSUFVST EF USJQMF NVUBUJPO   EFT QBUJFOUT  *M TlBW¾SF RVF MFT QBUJFOUT QPSUFVST EF NVUBUJPO NVMUJQMFT POU VOF NBMBEJF RVJ E¿CVUF QMVT QS¿DPDFNFOU FYQMJRVBOU DFSUBJ OFT GPSNFT O¿POBUBMFT  FU ¿WPMVF WFST VOF QMVT HSBOEF T¿W¿SJU¿ DPNQMJDBUJPOT QMVT GS¿RVFOUFT < >

$PODMVTJPO -B H¿O¿UJRVF NPM¿DVMBJSF B PVWFSU MB WPJF ¶ MBDPNQS¿IFOTJPOEFMBQIZTJPQBUIPMPHJFEF MB $.) &O NÀNF UFNQT  MB H¿O¿UJRVF B QFSNJT EF NJFVY DPNQSFOESF MB WBSJBCJMJU¿ DMJOJRVFEFMBNBMBEJFFUMlJNQMJDBUJPOQS¿G¿ SFOUJFMMF EF DFSUBJOT H¾OFT  PV EF NVUBUJPOT NVMUJQMFT EBOTMFTGPSNFTHSBWFTEFMBNBMB EJF $FT QSPHS¾T POU BCPVUJU ¶ Ml¿NFSHFODF ElVO PVUJM EJBHOPTUJRVF PV QSPOPTUJRVF TVQQM¿NFOUBJSFMFUFTUH¿O¿UJRVF $POGMJUElJOU¿SÀUTBVDVO



3¿G¿SFODFT  (FJTUFSGFS-PXSBODF ""  ,BTT 4  5BOJHBXB (  FU BM " .PMFDVMBS#BTJTGPS'BNJMJBM)ZQFSUSPQIJD$BSEJPNZPQBUIZB CÀ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p  .BSJBO"+ 3PCFSUT35IFNPMFDVMBSHFOFUJDCBTJTGPS)ZQFS USPQIJDDBSEJPNZPQBUIZ+.PM$FMM$BSEJPM  $BSSJFS- 4DIMPTTBSFL4 8JMMJT.4 FUBM5IFVCJRVJUJOQSP UFBTPNF TZTUFN BOE OPOTFOTFNFEJBUFE N3/" EFDBZ JO IZQFSUSPQIJD DBSEJPNZPQBUIZ  $BSEJPWBTDVMBS 3FTFBSDI p  (JSPMBNJ' )P$: 4FNTBSJBO$ FUBM$MJOJDBM'FBUVSFTBOE 0VUDPNF PG )ZQFSUSPQIJD $BSEJPNZPQBUIZ "TTPDJBUFE 8JUI 5SJQMF4BSDPNFSF1SPUFJO(FOF.VUBUJPOT+"N$PMM$BSEJPM p

".$QSBUJRVFO†KVJO