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Five versus more than five years of tamoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumors
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Analyses d’essais clnnquss
Five versus more than five years of tamoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodesand estrogen receptor-positive tumors Fisher B, Dignam J, Bryant J, DeCillis A, Wickeham L, Wolmark N, Constantino J, Redmond C, Fisher ER, Bowman DM, DeschPnesL, Dimitrov NV, Margolese RG, Robidoux R, Shibata H, Terz A, Paterson AHG, Feldman MI, Farrar W, Evans J, Lickney HL J Nat1 Cancer Inst 1996:88: 1529-42
Randomized comparison of 5 years of adjuvant Tamoxifen with continuous therapy for operable breast cancer Stewart HJ, Forrest AP, Everington D, McDonald CC, Dewar JA, Hawkins RA, Prescott RJ, George WD. on behalf of Scottich Cancer Trial Breast Cancer Group B J Cancer Analyse: (Centre France)
19961741297-99
C Noel, L Feuvret, D Coeffic, I Cermaln, JJMareron de5
tumeurs,
hbppital
de
La
Pit@-Sa/p&iPre,
Paris.
L’efficacite d’une hormonothCrapie adjuvante par tamoxifene sur la survie, le contr6le de la maladie et l’incidence des cancers controlatCraux de patientes atteintes d’un adCnocarcinome mammaire ayant des rCcepteurs hormonaux est demontree, quel que soit le statut ganglionnaire. Par contre, la dur6e optimale de cette hormonothCrapie est ma1 connue. Trois essais randomis& multicentriques ont &tt r6alisCs pour rkpondre a cette question. Patientes et me’thodes Dans tous les cas. le tamoxifene a Ctt donne apres une ex&&se chirurgicale chez des patientes ayant un cancer du sein operable. L’essai suedois a inclus entre 1983 et 1991 3 887 patientes menopausees de moins de 75 ans qui ont bCnCficiC d’une chirurgie conservatrice ou radicale suivie ou non de radiotherapie. Les ganglions axillaires ttaient ou non atteints et les recepteurs aux mstrogenes Ctaient presents dans 79 % des cas. Les patientes ont recu 30 ou 40 mg de tamoxifene parjour. La duke de ce traitement, 2 ans ou 5 ans, ttait l’objet de la randomisation. L’essai nord-americain a inclus entre 1987 et 1994 1 153 femmes de moins de 70 ans, menopausees ou non, ayant une tumeur du sein avec des recepteurs hormonaux, mais sans mttastase ganglionnaire. La plupart des patientes Ctaient en fait issues de l’essai randomise B 14 du NSABP. Cet essat a montre dans une population de plus de 2 800 patientes ayant un cancer du sein sans adenopathie axillaire que la prescription de 20 mg de tamoxifene pendant 5 ans apres chirurgie radicale ou conservatrice suivie ou non d’une radiotherapie ameliore le pronostic par rapport a un placebo [2. 31. Les femmes incluses dans le bras G tamoxifene )) de cet essai et qui etaient en apparence gueries de leur cancer ont recu
pendant 5 ans encore, aprbs nouveau tirage au sort. soit 20 mg de tamoxtfene. soit un placebo. Enfin, l’essai Ccossais ainclus de 1985 a 1989 342patientes ayant un cancer du sein avec ou non des adenopathies axillaires et des recepteurs hormonaux traites par mastectomie. 11s’agit de m&me que dans I’essai du NSABP d’une population de patientes qui a requ 20 mg/j de tamoxifene dans le cadre d’un essai randomise ayant inclus 1 323 patientes de 1978 a 1984 et compare ce traitement a I’abstention [l]. LB encore. les resultats Ctaient supkrieurs dans le groupe G tamoxifene )). Les patientes apparemment gueries de leur cancer ont re$u aprks nouveau tirage au sort soit 20 mg/j de tamoxifene c( a vie >x,soit aucun traitement. RPsultats
L’essai suedois a montre des resultats superieurs dans groupe de patientes ayant re$u le tamoxifene pendant 5 ans, tant en termes de taux survie saris rccidive a 10 ans (80 % versus 74 %,p = 0.009) que de taux de survte globale a 10 ans (73 % versus 67 %, p = 0,03). Cette superiorite a etC retrouvee en presence ou l’absence d’atteinte ganglionnaire axillaire, mais non lorsqu’il n’y avait pas de rtcepteurs hormonaux. Dans l’ttude nord-americaine, l’evaluation des taux de survie a ttC faite 4 ans apres le deuxieme tirage au sort. Les taux de survie saris rkidive locale et de survie sans rtcidive Ctaient superteurs dans le groupe de patientes ayant re$u le tamoxifene pendant seulement 5 ans, respectivement 92 % versus 86 % (17= 0,003) et 96 % versus 90 % (p = 0,Ol). II n’y avait par contre pas de difference en termes de survie globale entre les deux bras de l’essai. 11y a eu aussi plus d’accidents thromboemboliques (1.7 % versus 0.4 %) et de cancers de l’endombtre (1 % versus 0.5 %) chez les patientes traitCes par tamoxifene pendant 10 ans. Ces resultats Ctaient independants de l’age. Enfin, l’analyse preliminaire de l’essai Ccossais n’a pas montre d’avantage a continuer le tamoxifene au-deli de 5 ans. I1 y avait une tendance a une augmentation de l’incidence des adtnocarcinomes de l’endomttre lorsque le tamoxifene etait prescrit plus de 5 ans @ = 0,064). Commenfaires
Les auteurs
de ces trois essais randomis&
prescription
de 20 mg/j de tamoxifhne
ni infbrieure, un cancer
ni superieure du sein dont
recommandent pendant
i 5 ans chez les patientes les caractkristiques
la
une duke ayant
sont exposees
ci-dews. RPfirettces
1 Breast cancer trials comnnttee. Scottish cancer trials office. Adjuvant tamoxifen in the management of operable breast cancer : the Scottish trtal. Lower 19872 171-4 2 Fisher B. Costantino J. Redmon C, Poisson R, Bowman D. Couture J et al. Randomized clinical trial evaluating tamoxifen in the treatment of patients with node-negatuve breast cancer who have
Analyses d’essais clnnquss
Five versus more than five years of tamoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodesand estrogen receptor-positive tumors Fisher B, Dignam J, Bryant J, DeCillis A, Wickeham L, Wolmark N, Constantino J, Redmond C, Fisher ER, Bowman DM, DeschPnesL, Dimitrov NV, Margolese RG, Robidoux R, Shibata H, Terz A, Paterson AHG, Feldman MI, Farrar W, Evans J, Lickney HL J Nat1 Cancer Inst 1996:88: 1529-42
Randomized comparison of 5 years of adjuvant Tamoxifen with continuous therapy for operable breast cancer Stewart HJ, Forrest AP, Everington D, McDonald CC, Dewar JA, Hawkins RA, Prescott RJ, George WD. on behalf of Scottich Cancer Trial Breast Cancer Group B J Cancer Analyse: (Centre France)
19961741297-99
C Noel, L Feuvret, D Coeffic, I Cermaln, JJMareron de5
tumeurs,
hbppital
de
La
Pit@-Sa/p&iPre,
Paris.
L’efficacite d’une hormonothCrapie adjuvante par tamoxifene sur la survie, le contr6le de la maladie et l’incidence des cancers controlatCraux de patientes atteintes d’un adCnocarcinome mammaire ayant des rCcepteurs hormonaux est demontree, quel que soit le statut ganglionnaire. Par contre, la dur6e optimale de cette hormonothCrapie est ma1 connue. Trois essais randomis& multicentriques ont &tt r6alisCs pour rkpondre a cette question. Patientes et me’thodes Dans tous les cas. le tamoxifene a Ctt donne apres une ex&&se chirurgicale chez des patientes ayant un cancer du sein operable. L’essai suedois a inclus entre 1983 et 1991 3 887 patientes menopausees de moins de 75 ans qui ont bCnCficiC d’une chirurgie conservatrice ou radicale suivie ou non de radiotherapie. Les ganglions axillaires ttaient ou non atteints et les recepteurs aux mstrogenes Ctaient presents dans 79 % des cas. Les patientes ont recu 30 ou 40 mg de tamoxifene parjour. La duke de ce traitement, 2 ans ou 5 ans, ttait l’objet de la randomisation. L’essai nord-americain a inclus entre 1987 et 1994 1 153 femmes de moins de 70 ans, menopausees ou non, ayant une tumeur du sein avec des recepteurs hormonaux, mais sans mttastase ganglionnaire. La plupart des patientes Ctaient en fait issues de l’essai randomise B 14 du NSABP. Cet essat a montre dans une population de plus de 2 800 patientes ayant un cancer du sein sans adenopathie axillaire que la prescription de 20 mg de tamoxifene pendant 5 ans apres chirurgie radicale ou conservatrice suivie ou non d’une radiotherapie ameliore le pronostic par rapport a un placebo [2. 31. Les femmes incluses dans le bras G tamoxifene )) de cet essai et qui etaient en apparence gueries de leur cancer ont recu
pendant 5 ans encore, aprbs nouveau tirage au sort. soit 20 mg de tamoxtfene. soit un placebo. Enfin, l’essai Ccossais ainclus de 1985 a 1989 342patientes ayant un cancer du sein avec ou non des adenopathies axillaires et des recepteurs hormonaux traites par mastectomie. 11s’agit de m&me que dans I’essai du NSABP d’une population de patientes qui a requ 20 mg/j de tamoxifene dans le cadre d’un essai randomise ayant inclus 1 323 patientes de 1978 a 1984 et compare ce traitement a I’abstention [l]. LB encore. les resultats Ctaient supkrieurs dans le groupe G tamoxifene )). Les patientes apparemment gueries de leur cancer ont re$u aprks nouveau tirage au sort soit 20 mg/j de tamoxifene c( a vie >x,soit aucun traitement. RPsultats
L’essai suedois a montre des resultats superieurs dans groupe de patientes ayant re$u le tamoxifene pendant 5 ans, tant en termes de taux survie saris rccidive a 10 ans (80 % versus 74 %,p = 0.009) que de taux de survte globale a 10 ans (73 % versus 67 %, p = 0,03). Cette superiorite a etC retrouvee en presence ou l’absence d’atteinte ganglionnaire axillaire, mais non lorsqu’il n’y avait pas de rtcepteurs hormonaux. Dans l’ttude nord-americaine, l’evaluation des taux de survie a ttC faite 4 ans apres le deuxieme tirage au sort. Les taux de survie saris rkidive locale et de survie sans rtcidive Ctaient superteurs dans le groupe de patientes ayant re$u le tamoxifene pendant seulement 5 ans, respectivement 92 % versus 86 % (17= 0,003) et 96 % versus 90 % (p = 0,Ol). II n’y avait par contre pas de difference en termes de survie globale entre les deux bras de l’essai. 11y a eu aussi plus d’accidents thromboemboliques (1.7 % versus 0.4 %) et de cancers de l’endombtre (1 % versus 0.5 %) chez les patientes traitCes par tamoxifene pendant 10 ans. Ces resultats Ctaient independants de l’age. Enfin, l’analyse preliminaire de l’essai Ccossais n’a pas montre d’avantage a continuer le tamoxifene au-deli de 5 ans. I1 y avait une tendance a une augmentation de l’incidence des adtnocarcinomes de l’endomttre lorsque le tamoxifene etait prescrit plus de 5 ans @ = 0,064). Commenfaires
Les auteurs
de ces trois essais randomis&
prescription
de 20 mg/j de tamoxifhne
ni infbrieure, un cancer
ni superieure du sein dont
recommandent pendant
i 5 ans chez les patientes les caractkristiques
la
une duke ayant
sont exposees
ci-dews. RPfirettces
1 Breast cancer trials comnnttee. Scottish cancer trials office. Adjuvant tamoxifen in the management of operable breast cancer : the Scottish trtal. Lower 19872 171-4 2 Fisher B. Costantino J. Redmon C, Poisson R, Bowman D. Couture J et al. Randomized clinical trial evaluating tamoxifen in the treatment of patients with node-negatuve breast cancer who have