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Analyse préliminaire des risques avant mise en place d’une sous-traitance de la préparation des médicaments anticancéreux : et après ?
39e congre`s de l’Association de pharmacie hospitalie`re de l’Iˆle-de-France, 23 et 24 novembre 2017, Paris que la dure´e de contact entre les deux syste`mes est grande. L’e´tude de l´impact du pH, de la tempe´rature et de la nature du solvant organique a montre´ que la stabilisation du tR de la CDP est fortement conditionne´e par la nature et la teneur en solvant organique de la phase mobile. En effet, le remplacement du me´thanol par ´lACN et l’augmentation de la fraction organique de la phase a` 5 % ont cette fois permis de fixer le tR (4,87 0,02 min). Pre´sentant une plus faible affinite´ que l’ACN vis-a`-vis des chaines alkyl, le me´thanol semble moins enclin a` permettre leur solvatation, d´autant que la fraction organique est faible. Ces nouvelles conditions ont e´te´ teste´es sur des solutions soumises aux conditions de de´gradation force´e. La nouvelle me´thode se´pare efficacement la CDP de ses produits de de´gradation et re´pond aux crite`res de validation. Conclusion Meˆme si la me´thode Ph. Eur. pour la CDP a fait l’objet de test d’aptitude inter-laboratoire, une adaptation et une optimisation ont e´te´ ne´cessaires car elle a e´te´ juge´e instable et donc peu adapte´e pour des e´tudes de stabilite´ de la CDP dans nos ge´lules. Mots cle´s Controˆles analytiques ; Bonnes pratiques de pre´paration ; Pre´parations hospitalie`res ; Stabilite´ me´dicamenteuse De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.051 48PT
Pertes de pre´parations de chimiothe´rapie non administre´es (NA) dans le cadre d’une sous-traitance : que faire ? 1,
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Miroslav Petrovic *, Benoit Labouret , David Kayes , Marie-Laure Barra2, Romy Linossier-Rocher3, Lionel Vedrine2, Xavier Bohand1 1 Pharmacie, american hospital of Paris, 63, bd Victor Hugo, 92202 Neuilly-Sur-Seine cedex 2 Oncologie, american hospital of Paris, 63, bd Victor Hugo, 92202 Neuilly-Sur-Seine cedex 3 Pharmacie, centre hospitalier Argenteuil, 69, rue Lieut-Col Prudhon, 95100 Argenteuil *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Petrovic) Introduction La PUI du CH d’Argenteuil (CHA) re´alise la pre´paration des chimiothe´rapies au profit de l’American Hospital of Paris (AHP) depuis janvier 2015 dans le cadre d’une convention de sous-traitance. L’organisation mise en place conduit tre`s souvent a` des validations me´dicales et pharmaceutiques des prescriptions bien avant la venue du patient en hoˆpital de jour. Le but de ce travail est d’e´valuer l’impact d’une activite´ pharmaceutique de´ploye´e au sein de l’unite´ d’oncologie sur le volume des pre´parations NA, avec pour objectif de re´duire les pertes a` un niveau infe´rieur a` 1 %. Mate´riels et me´thode A` l’AHP, les pertes de pre´parations NA releve´es en 2016 et 2017 ont fait l’objet d’une analyse quantitative, qualitative et financie`re. Les causes de NA et le niveau « d’e´vitabilite´ » ont e´galement e´te´ e´value´s. Apre`s cette phase, un plan d’actions a e´te´ de´ploye´ par l’e´quipe pharmaceutique en collaboration avec les e´quipes soignantes et me´dicales. Un suivi re´gulier des pertes a e´te´ mis en place a` compter de janvier 2018. Re´sultats et discussion Environ 7500 pre´parations de chimiothe´rapies sont re´alise´es annuellement par le CHA pour l’AHP. Le nombre de pre´parations NA a e´te´ de 126 en 2016 (soit 1,6 % du nombre total) et de 120 en 2017 (1,6 %), repre´sentant respectivement une perte de 1,9 % et 1,8 % du montant total facture´ par le CHA. La validation me´dicale trop pre´coce a repre´sente´ le principal motif de perte (43 %) devant les proble`mes de communication (19 %) et les erreurs de prescription (9 %). Pour 11 % des pertes, il n’a pas pu eˆtre e´tabli de cause pre´cise faute d’un recueil rigoureux au moment de l’e´ve`nement. Le niveau « d’e´vitabilite´ » a e´te´ chiffre´ a` 71 % du total des pertes (18 % non e´vitables, 11 % inde´termine´es).
L’analyse de ces donne´es a conduit au de´ploiement d’un plan d’actions en 5 points : – re´vision de la proce´dure de validation me´dicale ; – optimisation de la communication interne par la pre´sence pharmaceutique quotidienne dans l’unite´ de soins ; – consolidation de la validation pharmaceutique (acce`s au bilan biologique, au compte-rendu de RCP. . .) ; – mise en place d’un « OK pre´paration en urgence » pour certains me´dicaments couˆteux ; – suivi rigoureux et analyse fine des pertes de fac¸on continue. Les premiers re´sultats apre`s 8 mois (janvier–aouˆt 2018) montrent une perte en volume de 0,99 % et en valeur financie`re de 0,6 %. Conclusion La sous-traitance d’une activite´ de pre´paration des chimiothe´rapies complexifie le circuit et induit ine´vitablement des pertes tre`s souvent lie´es au pre´requis de validation me´dicale anticipe´e des prescriptions. Toutefois, notre e´tude montre qu’une implication pharmaceutique directement dans le service ainsi que la flexibilite´ et la re´activite´ du sous-traitant permettent de re´duire de fac¸on importante les pertes en pre´parations NA. A` l’AHP, ce travail pluridisciplinaire, salue´ par tous, est de´sormais pe´rennise´ et a permis d’initier d’autres collaborations comme la mise en place de consultations de primo-prescriptions. Mots cle´s Chimiothe´rapies ; Pertes ; Sous-traitance De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.052 49PT
Analyse pre´liminaire des risques avant mise en place d’une sous-traitance de la pre´paration des me´dicaments anticance´reux : et apre`s ? Sanjana Monirul1,*, Carine San2, Maxime Apparuit1, Ne´vine Osman1, Jean-Eudes Fontan2, Anne Jacolot1, Sofiane Kabiche2, Marthe Rigal1 1 Pharmacie, hoˆpital Avicenne, 125, rue de Stalingrad, 93000 Bobigny 2 Pharmacie, Jean-Verdier, avenue du 14 juillet, 93140 Bondy *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (S. Monirul) Introduction Dans le cadre d’une sous-traitance de pre´paration de me´dicaments anticance´reux pe´diatriques, une analyse pre´liminaire des risques (APR) a e´te´ conduite. Cette APR avait permis de re´aliser une cartographie des risques de notre syste`me et d’identifier des situations dangereuses prioritaires conduisant a` 41 sce´narios d’accident potentiel d’un niveau de criticite´ e´leve´e. Pour re´duire ces risques, 33 mesures correctives ont e´te´ propose´es. Un an apre`s le de´marrage de la sous-traitance, l’objectif de ce travail est d’e´valuer la pertinence des actions de´cide´es et d’actualiser le plan de re´duction de risques initial. Mate´riels et me´thode Les non-conformite´s (NC) observe´es depuis la mise en place de de la sous-traitance (01/06/2017 au 30/06/2018) sont releve´es, analyse´es et inte´gre´es aux sce´narios estime´s lors de l’APR. Une actualisation du plan de re´duction de risques initial est ensuite e´tablie en tenant compte de ces NC. Enfin, sur les sce´narios de criticite´ initialement e´leve´e, une re´e´valuation de de leur criticite´ re´siduelle est mesure´e a` l’aide d’e´chelles de gravite´ et de vraisemblance a` 5 niveaux et une matrice de criticite´ a` 3 niveaux (acceptable, tole´rable sous controˆle et inacceptable). Re´sultats et discussion Sur la pe´riode e´tudie´e, 458 pre´parations ont e´te´ re´alise´es dans le cadre de la sous-traitance, 49 NC ont e´te´ de´clare´es correspondant a` 6 sce´narios d’accident potentiel. Parmi les 41 sce´narios envisage´s dans l’APR, 35 n’ont donc pas e´te´ observe´s. Les 6 sce´narios constate´s avaient tous e´te´ envisage´s dans l’APR, mais avec une vraisemblance sous-estime´e pour 4 d’entre eux. L’analyse des NC a ainsi permis d’ajouter 4 sce´narios conduisant a` 45 sce´narios d’accident potentiel de criticite´ e´leve´e.
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Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2019;54:80-105 A` 1 an, sur les 33 mesures pre´vues dans le plan initial, 15 mesures n’ont pas e´te´ mises en place. Par ailleurs, au vu des NC observe´es, 3 mesures nouvelles sont de´cide´es conduisant a` un nouveau plan de 18 actions (inclusion alerte poids-taille dans le logiciel CHIMIO, double-controˆle e´tiquetage, formation du personnel aux dispositifs me´dicaux utilise´s en pe´diatrie). Avec ce nouveau plan, la mesure a priori de la criticite´ re´siduelle sur les 45 sce´narios juge´s prioritaires ne retrouve aucun sce´nario de criticite´ inacceptable. Conclusion A` 1 an de la mise en place de la sous-traitance, une majorite´ des accidents potentiels envisage´s ne se sont pas produits graˆce au plan initial. Plus de la moitie´ des actions de´cide´es dans le plan de re´duction de risques initial ont e´te´ re´alise´es. Ce plan e´tait cependant insuffisant au vu des NC observe´es sur le retour d’expe´rience, justifiant la mise en place d’un nouveau plan, qui devra a` nouveau eˆtre e´value´ dans 6 mois. Mots cle´s Gestion des risques ; Sous-traitance ; Me´dicaments anticance´reux De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.053 50PT
Diffusion Raman exalte´e de surface (SERS) applique´e a` l’analyse du 5fluorouracile Antoine Dowek*, Laetitia Leˆ, Anais Amar, Eric Caudron Pharmacie, HEGP, 20, rue Leblanc, 75015 Paris *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Dowek) Introduction Le controˆle analytique des pre´parations de chimiothe´rapie est de nos jours une e´tape cle´ pour garantir la qualite´ et ainsi e´viter la survenue d’e´ve`nements inde´sirables potentiellement graves lie´s a` des erreurs de pre´paration. Dans ce contexte, nous avons cherche´ a` e´valuer les performances quantitatives d’une technologie innovante en plein essor de´rive´e de la spectroscopie Raman, la diffusion Raman exalte´e de surface (SERS). Par interaction entre l’analyte et des nanoparticules me´talliques (Nps) ajoute´ a` l’e´chantillon, le signal Raman de l’analyte est exalte´ permettant ainsi de mesurer sa concentration avec une sensibilite´ et une spe´cificite´ accrues Apre`s validation de la reproductibilite´ de synthe`se des Nps d’argent, cette technique a e´te´ applique´e a` une mole´cule anticance´reuse parmi les plus prescrites, le 5fluorouracile (5FU). Mate´riels et me´thode Les Nps sont synthe´tise´es par re´duction de nitrate d´argent par du citrate, selon la technique de Lee et Meissel. La reproductibilite´ de la synthe`se a e´te´ e´value´e par spectroscopie UV, diffusion dynamique de la lumie`re (DLS) et mesure du potentiel ze´ta. Apre`s optimisation des parame`tres d’analyse SERS (i.e. ratio Nps/analyte (v/v), temps de contact, temps d’acquisition), 7 se´ries de solutions de concentrations croissantes (9 concentrations de 0,5 a` 12 mg/mL) ont e´te´ pre´pare´es et analyse´es par diffusion SERS avec le spectrome`tre Raman portable MIRA (Methrom). Les spectres ont e´te´ re´partis en un jeu de calibration pour le de´veloppement de mode`le de pre´diction, un jeu de validation pour optimiser les mode`les et un jeu de validation externe pour de´terminer les performances pre´dictives du mode`le se´lectionne´. Des approches d’analyses univarie´e et multivarie´e ont e´te´ teste´es pour optimiser les mode`les avec le logiciel Matlab. Re´sultats et discussion Cinq solutions de Nps ont e´te´ synthe´tise´es. Les analyses UV et DLS ont montre´es une bonne reproductibilite´ de synthe`se avec une taille moyenne des Nps de 53,1 nm [IC95 % 52,2 ; 54,0 nm] et un potentiel ze´ta moyen de 43,9 mV [IC95 % : 44,8 ; 42,9 mV] ve´rifiant la stabilite´ de la suspension. Les Nps ont e´te´ ensuite mises en contact de 5FU. Au total, 567 spectres SERS ont e´te´ acquis. Une exaltation de signal SERS jusqu’a` un facteur 104 a e´te´ observe´e par rapport au signal Raman pour la vibration a` 785 cm-1 caracte´ristique du cycle pyrimidique du 5FU. Les premiers essais d’analyse quantitative ont permis de de´velopper un mode`le de quantitification pre´sentant un coefficient de corre´lation R2 de 0,9844 et une
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erreur de pre´diction moyenne de 0,21 mg/mL pour l’ensemble de la gamme de concentrations e´tudie´es. Conclusion Cette e´tude a permis de valider la reproductibilite´ de synthe`se des Nps en solution en taille et en forme. Bien que les re´sultats quantitatifs montrent une variabilite´ encore importante, ces essais pre´liminaires ont permis de mettre en e´vidence une exaltation majeure du signal Raman qui permet d’envisager une analyse du 5FU a` de faibles concentrations. Mots cle´s Diffusion Raman exalte´e de surface ; 5-fluorouracile ; analyse quantitative ; chimiothe´rapie De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.054 51S
Audit des conditions de stockage des dispositifs me´dicaux ste´riles re´utilisables (DMSR) dans les arsenaux des blocs ope´ratoires (BO) Mayeul Ramond*, Cyril Cambier, Alain Tessier, Chloe TesmoinGT Pharmacie, Bichat AP–HP, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Ramond) Introduction Cette e´tude a pour objectif d’e´valuer les conditions de stockage aux BO des DMSR, d’identifier les points critiques, de les analyser puis de mettre en place des actions correctives. Mate´riels et me´thode Un questionnaire et une grille d’audit sont e´labore´s par l’interne et le pharmacien, en s’inspirant des items portant sur les conditions de stockage des bonnes pratiques de ste´rilisation. Une cartographie des risques par approche processus a priori est e´galement re´alise´e selon la me´thode AMDEC d’analyse des modes de de´faillance, de leurs effets et de leur criticite´. La fre´quence, la gravite´ et la de´tectabilite´ de ces e´ve`nements inde´sirables/risques sont cote´e de 1 a` 4. L’indice de criticite´ est obtenu par la formule Gravite´ x Fre´quence x De´tectabilite´ = Criticite´, avec un seuil de criticite´ inacceptable fixe´ a` 24. Re´sultats et discussion Tous les BO (9) sont audite´s et pour chaque BO, le cadre, une IBODE et un aide-soignant (AS) sont interroge´s. Les DMSR sont re´ceptionne´s soit par un AS soit par une IBODE, en revanche le rangement est effectue´ par une IBODE. La me´thode de gestion des stocks « first in/first out » n’est respecte´e que dans 70 % des cas, l’inventaire des pe´rime´s est re´alise´ qu’une a` deux fois par mois. Seulement 20 % des blocs re´alisent l’entretien de la zone de stockage et pre´sentent une proce´dure pour l’entretien et le rangement. Deux tiers des bons de livraisons ne sont pas controˆle´s a` la re´ception, l’inte´grite´ des emballages et les dates de pe´remption ne sont pas ve´rifie´es a` la re´ception mais juste avant l’utilisation. La tempe´rature et l’hygrome´trie ne sont jamais controˆle´es. Quinze modes de de´faillances portant sur 12 taˆches sont identifie´s. Trois risques sont inacceptables (lieux et mobilier de stockage inadapte´, supports sales, grand flux de passage) et 4 risques sont tole´rables sous controˆles (pre´sence de DM a` usage unique, stockage au-dessus/en-dessous des e´tage`res, empilement a` l’exce`s des conteneurs et des sachets, pre´sence de cartons dans les lieux de stockage). L’augmentation de l’activite´ ope´ratoire et le de´veloppement de nouvelles prises en charge chirurgicales, mene´s sans prendre en compte l’exiguı¨te´ des locaux induit des pratiques non conformes de stockage de DMSR re´pe´titives et banalise´es au BO. Ceci ne´cessite un renfort de vigilance et de se´curisation. Le questionnaire re´ve`le l’absence de proce´dures. La cartographie des risques permet d’identifier de nombreux modes de de´faillances et ainsi de mettre en place des plans d’action comme l’e´laboration d’une proce´dure des bonnes pratiques de rangement, la formation du personnel, l’achat d’e´quipements ou le de´veloppement d’outil (check-list). Conclusion Cet audit s’inscrit dans une de´marche qualite´ d’e´valuation et d’ame´lioration des pratiques sur notre site. Une restitution des re´sultats a e´te´
Pertes de pre´parations de chimiothe´rapie non administre´es (NA) dans le cadre d’une sous-traitance : que faire ? 1,
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Miroslav Petrovic *, Benoit Labouret , David Kayes , Marie-Laure Barra2, Romy Linossier-Rocher3, Lionel Vedrine2, Xavier Bohand1 1 Pharmacie, american hospital of Paris, 63, bd Victor Hugo, 92202 Neuilly-Sur-Seine cedex 2 Oncologie, american hospital of Paris, 63, bd Victor Hugo, 92202 Neuilly-Sur-Seine cedex 3 Pharmacie, centre hospitalier Argenteuil, 69, rue Lieut-Col Prudhon, 95100 Argenteuil *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Petrovic) Introduction La PUI du CH d’Argenteuil (CHA) re´alise la pre´paration des chimiothe´rapies au profit de l’American Hospital of Paris (AHP) depuis janvier 2015 dans le cadre d’une convention de sous-traitance. L’organisation mise en place conduit tre`s souvent a` des validations me´dicales et pharmaceutiques des prescriptions bien avant la venue du patient en hoˆpital de jour. Le but de ce travail est d’e´valuer l’impact d’une activite´ pharmaceutique de´ploye´e au sein de l’unite´ d’oncologie sur le volume des pre´parations NA, avec pour objectif de re´duire les pertes a` un niveau infe´rieur a` 1 %. Mate´riels et me´thode A` l’AHP, les pertes de pre´parations NA releve´es en 2016 et 2017 ont fait l’objet d’une analyse quantitative, qualitative et financie`re. Les causes de NA et le niveau « d’e´vitabilite´ » ont e´galement e´te´ e´value´s. Apre`s cette phase, un plan d’actions a e´te´ de´ploye´ par l’e´quipe pharmaceutique en collaboration avec les e´quipes soignantes et me´dicales. Un suivi re´gulier des pertes a e´te´ mis en place a` compter de janvier 2018. Re´sultats et discussion Environ 7500 pre´parations de chimiothe´rapies sont re´alise´es annuellement par le CHA pour l’AHP. Le nombre de pre´parations NA a e´te´ de 126 en 2016 (soit 1,6 % du nombre total) et de 120 en 2017 (1,6 %), repre´sentant respectivement une perte de 1,9 % et 1,8 % du montant total facture´ par le CHA. La validation me´dicale trop pre´coce a repre´sente´ le principal motif de perte (43 %) devant les proble`mes de communication (19 %) et les erreurs de prescription (9 %). Pour 11 % des pertes, il n’a pas pu eˆtre e´tabli de cause pre´cise faute d’un recueil rigoureux au moment de l’e´ve`nement. Le niveau « d’e´vitabilite´ » a e´te´ chiffre´ a` 71 % du total des pertes (18 % non e´vitables, 11 % inde´termine´es).
L’analyse de ces donne´es a conduit au de´ploiement d’un plan d’actions en 5 points : – re´vision de la proce´dure de validation me´dicale ; – optimisation de la communication interne par la pre´sence pharmaceutique quotidienne dans l’unite´ de soins ; – consolidation de la validation pharmaceutique (acce`s au bilan biologique, au compte-rendu de RCP. . .) ; – mise en place d’un « OK pre´paration en urgence » pour certains me´dicaments couˆteux ; – suivi rigoureux et analyse fine des pertes de fac¸on continue. Les premiers re´sultats apre`s 8 mois (janvier–aouˆt 2018) montrent une perte en volume de 0,99 % et en valeur financie`re de 0,6 %. Conclusion La sous-traitance d’une activite´ de pre´paration des chimiothe´rapies complexifie le circuit et induit ine´vitablement des pertes tre`s souvent lie´es au pre´requis de validation me´dicale anticipe´e des prescriptions. Toutefois, notre e´tude montre qu’une implication pharmaceutique directement dans le service ainsi que la flexibilite´ et la re´activite´ du sous-traitant permettent de re´duire de fac¸on importante les pertes en pre´parations NA. A` l’AHP, ce travail pluridisciplinaire, salue´ par tous, est de´sormais pe´rennise´ et a permis d’initier d’autres collaborations comme la mise en place de consultations de primo-prescriptions. Mots cle´s Chimiothe´rapies ; Pertes ; Sous-traitance De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.052 49PT
Analyse pre´liminaire des risques avant mise en place d’une sous-traitance de la pre´paration des me´dicaments anticance´reux : et apre`s ? Sanjana Monirul1,*, Carine San2, Maxime Apparuit1, Ne´vine Osman1, Jean-Eudes Fontan2, Anne Jacolot1, Sofiane Kabiche2, Marthe Rigal1 1 Pharmacie, hoˆpital Avicenne, 125, rue de Stalingrad, 93000 Bobigny 2 Pharmacie, Jean-Verdier, avenue du 14 juillet, 93140 Bondy *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (S. Monirul) Introduction Dans le cadre d’une sous-traitance de pre´paration de me´dicaments anticance´reux pe´diatriques, une analyse pre´liminaire des risques (APR) a e´te´ conduite. Cette APR avait permis de re´aliser une cartographie des risques de notre syste`me et d’identifier des situations dangereuses prioritaires conduisant a` 41 sce´narios d’accident potentiel d’un niveau de criticite´ e´leve´e. Pour re´duire ces risques, 33 mesures correctives ont e´te´ propose´es. Un an apre`s le de´marrage de la sous-traitance, l’objectif de ce travail est d’e´valuer la pertinence des actions de´cide´es et d’actualiser le plan de re´duction de risques initial. Mate´riels et me´thode Les non-conformite´s (NC) observe´es depuis la mise en place de de la sous-traitance (01/06/2017 au 30/06/2018) sont releve´es, analyse´es et inte´gre´es aux sce´narios estime´s lors de l’APR. Une actualisation du plan de re´duction de risques initial est ensuite e´tablie en tenant compte de ces NC. Enfin, sur les sce´narios de criticite´ initialement e´leve´e, une re´e´valuation de de leur criticite´ re´siduelle est mesure´e a` l’aide d’e´chelles de gravite´ et de vraisemblance a` 5 niveaux et une matrice de criticite´ a` 3 niveaux (acceptable, tole´rable sous controˆle et inacceptable). Re´sultats et discussion Sur la pe´riode e´tudie´e, 458 pre´parations ont e´te´ re´alise´es dans le cadre de la sous-traitance, 49 NC ont e´te´ de´clare´es correspondant a` 6 sce´narios d’accident potentiel. Parmi les 41 sce´narios envisage´s dans l’APR, 35 n’ont donc pas e´te´ observe´s. Les 6 sce´narios constate´s avaient tous e´te´ envisage´s dans l’APR, mais avec une vraisemblance sous-estime´e pour 4 d’entre eux. L’analyse des NC a ainsi permis d’ajouter 4 sce´narios conduisant a` 45 sce´narios d’accident potentiel de criticite´ e´leve´e.
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Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2019;54:80-105 A` 1 an, sur les 33 mesures pre´vues dans le plan initial, 15 mesures n’ont pas e´te´ mises en place. Par ailleurs, au vu des NC observe´es, 3 mesures nouvelles sont de´cide´es conduisant a` un nouveau plan de 18 actions (inclusion alerte poids-taille dans le logiciel CHIMIO, double-controˆle e´tiquetage, formation du personnel aux dispositifs me´dicaux utilise´s en pe´diatrie). Avec ce nouveau plan, la mesure a priori de la criticite´ re´siduelle sur les 45 sce´narios juge´s prioritaires ne retrouve aucun sce´nario de criticite´ inacceptable. Conclusion A` 1 an de la mise en place de la sous-traitance, une majorite´ des accidents potentiels envisage´s ne se sont pas produits graˆce au plan initial. Plus de la moitie´ des actions de´cide´es dans le plan de re´duction de risques initial ont e´te´ re´alise´es. Ce plan e´tait cependant insuffisant au vu des NC observe´es sur le retour d’expe´rience, justifiant la mise en place d’un nouveau plan, qui devra a` nouveau eˆtre e´value´ dans 6 mois. Mots cle´s Gestion des risques ; Sous-traitance ; Me´dicaments anticance´reux De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.053 50PT
Diffusion Raman exalte´e de surface (SERS) applique´e a` l’analyse du 5fluorouracile Antoine Dowek*, Laetitia Leˆ, Anais Amar, Eric Caudron Pharmacie, HEGP, 20, rue Leblanc, 75015 Paris *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Dowek) Introduction Le controˆle analytique des pre´parations de chimiothe´rapie est de nos jours une e´tape cle´ pour garantir la qualite´ et ainsi e´viter la survenue d’e´ve`nements inde´sirables potentiellement graves lie´s a` des erreurs de pre´paration. Dans ce contexte, nous avons cherche´ a` e´valuer les performances quantitatives d’une technologie innovante en plein essor de´rive´e de la spectroscopie Raman, la diffusion Raman exalte´e de surface (SERS). Par interaction entre l’analyte et des nanoparticules me´talliques (Nps) ajoute´ a` l’e´chantillon, le signal Raman de l’analyte est exalte´ permettant ainsi de mesurer sa concentration avec une sensibilite´ et une spe´cificite´ accrues Apre`s validation de la reproductibilite´ de synthe`se des Nps d’argent, cette technique a e´te´ applique´e a` une mole´cule anticance´reuse parmi les plus prescrites, le 5fluorouracile (5FU). Mate´riels et me´thode Les Nps sont synthe´tise´es par re´duction de nitrate d´argent par du citrate, selon la technique de Lee et Meissel. La reproductibilite´ de la synthe`se a e´te´ e´value´e par spectroscopie UV, diffusion dynamique de la lumie`re (DLS) et mesure du potentiel ze´ta. Apre`s optimisation des parame`tres d’analyse SERS (i.e. ratio Nps/analyte (v/v), temps de contact, temps d’acquisition), 7 se´ries de solutions de concentrations croissantes (9 concentrations de 0,5 a` 12 mg/mL) ont e´te´ pre´pare´es et analyse´es par diffusion SERS avec le spectrome`tre Raman portable MIRA (Methrom). Les spectres ont e´te´ re´partis en un jeu de calibration pour le de´veloppement de mode`le de pre´diction, un jeu de validation pour optimiser les mode`les et un jeu de validation externe pour de´terminer les performances pre´dictives du mode`le se´lectionne´. Des approches d’analyses univarie´e et multivarie´e ont e´te´ teste´es pour optimiser les mode`les avec le logiciel Matlab. Re´sultats et discussion Cinq solutions de Nps ont e´te´ synthe´tise´es. Les analyses UV et DLS ont montre´es une bonne reproductibilite´ de synthe`se avec une taille moyenne des Nps de 53,1 nm [IC95 % 52,2 ; 54,0 nm] et un potentiel ze´ta moyen de 43,9 mV [IC95 % : 44,8 ; 42,9 mV] ve´rifiant la stabilite´ de la suspension. Les Nps ont e´te´ ensuite mises en contact de 5FU. Au total, 567 spectres SERS ont e´te´ acquis. Une exaltation de signal SERS jusqu’a` un facteur 104 a e´te´ observe´e par rapport au signal Raman pour la vibration a` 785 cm-1 caracte´ristique du cycle pyrimidique du 5FU. Les premiers essais d’analyse quantitative ont permis de de´velopper un mode`le de quantitification pre´sentant un coefficient de corre´lation R2 de 0,9844 et une
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erreur de pre´diction moyenne de 0,21 mg/mL pour l’ensemble de la gamme de concentrations e´tudie´es. Conclusion Cette e´tude a permis de valider la reproductibilite´ de synthe`se des Nps en solution en taille et en forme. Bien que les re´sultats quantitatifs montrent une variabilite´ encore importante, ces essais pre´liminaires ont permis de mettre en e´vidence une exaltation majeure du signal Raman qui permet d’envisager une analyse du 5FU a` de faibles concentrations. Mots cle´s Diffusion Raman exalte´e de surface ; 5-fluorouracile ; analyse quantitative ; chimiothe´rapie De´claration de liens d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de liens d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.phclin.2018.10.054 51S
Audit des conditions de stockage des dispositifs me´dicaux ste´riles re´utilisables (DMSR) dans les arsenaux des blocs ope´ratoires (BO) Mayeul Ramond*, Cyril Cambier, Alain Tessier, Chloe TesmoinGT Pharmacie, Bichat AP–HP, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Ramond) Introduction Cette e´tude a pour objectif d’e´valuer les conditions de stockage aux BO des DMSR, d’identifier les points critiques, de les analyser puis de mettre en place des actions correctives. Mate´riels et me´thode Un questionnaire et une grille d’audit sont e´labore´s par l’interne et le pharmacien, en s’inspirant des items portant sur les conditions de stockage des bonnes pratiques de ste´rilisation. Une cartographie des risques par approche processus a priori est e´galement re´alise´e selon la me´thode AMDEC d’analyse des modes de de´faillance, de leurs effets et de leur criticite´. La fre´quence, la gravite´ et la de´tectabilite´ de ces e´ve`nements inde´sirables/risques sont cote´e de 1 a` 4. L’indice de criticite´ est obtenu par la formule Gravite´ x Fre´quence x De´tectabilite´ = Criticite´, avec un seuil de criticite´ inacceptable fixe´ a` 24. Re´sultats et discussion Tous les BO (9) sont audite´s et pour chaque BO, le cadre, une IBODE et un aide-soignant (AS) sont interroge´s. Les DMSR sont re´ceptionne´s soit par un AS soit par une IBODE, en revanche le rangement est effectue´ par une IBODE. La me´thode de gestion des stocks « first in/first out » n’est respecte´e que dans 70 % des cas, l’inventaire des pe´rime´s est re´alise´ qu’une a` deux fois par mois. Seulement 20 % des blocs re´alisent l’entretien de la zone de stockage et pre´sentent une proce´dure pour l’entretien et le rangement. Deux tiers des bons de livraisons ne sont pas controˆle´s a` la re´ception, l’inte´grite´ des emballages et les dates de pe´remption ne sont pas ve´rifie´es a` la re´ception mais juste avant l’utilisation. La tempe´rature et l’hygrome´trie ne sont jamais controˆle´es. Quinze modes de de´faillances portant sur 12 taˆches sont identifie´s. Trois risques sont inacceptables (lieux et mobilier de stockage inadapte´, supports sales, grand flux de passage) et 4 risques sont tole´rables sous controˆles (pre´sence de DM a` usage unique, stockage au-dessus/en-dessous des e´tage`res, empilement a` l’exce`s des conteneurs et des sachets, pre´sence de cartons dans les lieux de stockage). L’augmentation de l’activite´ ope´ratoire et le de´veloppement de nouvelles prises en charge chirurgicales, mene´s sans prendre en compte l’exiguı¨te´ des locaux induit des pratiques non conformes de stockage de DMSR re´pe´titives et banalise´es au BO. Ceci ne´cessite un renfort de vigilance et de se´curisation. Le questionnaire re´ve`le l’absence de proce´dures. La cartographie des risques permet d’identifier de nombreux modes de de´faillances et ainsi de mettre en place des plans d’action comme l’e´laboration d’une proce´dure des bonnes pratiques de rangement, la formation du personnel, l’achat d’e´quipements ou le de´veloppement d’outil (check-list). Conclusion Cet audit s’inscrit dans une de´marche qualite´ d’e´valuation et d’ame´lioration des pratiques sur notre site. Une restitution des re´sultats a e´te´