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Characterization of the role of NLRP7 protein in normal and tumor pregnancies: Case of Choriocarcinoma
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com Annales d’Endocrinologie 79 (2018) 317–320
SFE Nancy 2018 Posters affichés
Endocrinologie pédiatrique – Grossesse夽
PV-P218
PV-P219
Gynécomastie par surexpression locale de l’aromatase : à propos de deux cas
Characterization of the role of NLRP7 protein in normal and tumor pregnancies: Case of Choriocarcinoma
Dr E. Deberles ∗ , Dr H. Mittre , Dr J. Morera , Dr A. Rod , Dr M. Joubert , Pr Y. Reznik CHU de Caen, Caen, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (E. Deberles) Introduction La gynécomastie peut être due à une surexpression de l’aromatase, accrue dans certaines pathologies notamment néoplasiques ou plus rarement liée à une expression aberrante d’origine génétique. Le syndrome d’excès d’aromatase (AEXS), de transmission autosomique dominante, est dû à une mutation du gène de l’aromatase (CYP19A1). Les mutations somatiques à l’origine d’une surexpression locale de l’aromatase sont moins connues. Méthodes Nous avons analysé les tissus adipeux péri-mammaires (biopsie ou pièce opératoire) de 19 sujets présentant une gynécomastie. La quantification de l’aromatase s’est faite par digital PCR ; le séquenc¸age du gène par RACE PCR. Résultats Nous avons observé une surexpression significative (supérieure à 10 fois la normale) de l’aromatase dans le tissu adipeux de 3 patients prépubères. Le premier présentait un réarrangement chromosomique entre les gènes CYP19A1 et DMXL2, typique d’un AEXS. Pour les sujets 2 et 3, l’exon 1 de CYP19A1 — contenant 11 promoteurs différents, spécifiques du tissu dans lequel la protéine s’exprime — était inhabituel : le promoteur majoritairement utilisé n’était pas le promoteur I.4, spécifique des adipocytes, mais le promoteur I.2 (spécifique du placenta) et I.7 (cancers mammaires, cellules utérines et endothéliales) respectivement. Aucune caractéristique clinique ou biologique ne différait de fac¸on significative entre ces trois sujets et les sujets dont l’expression locale de l’aromatase n’était pas significativement augmentée. Conclusion Il s’agit de la première description d’une surexpression purement localisée de l’aromatase dans le tissu adipeux de patients atteints de gynécomastie, associée au recrutement d’un promoteur non spécifique de ce tissu. Déclaration de liens d’intérêts liens d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas précisé leurs éventuels
https://doi.org/10.1016/j.ando.2018.06.366
D. Reynaud a,∗ , Dr R. Abi Nahed a , Dr W. Traboulsi a , Dr T. Aboussaouira b , Dr M. Benharouga c , Dr N. Alfaidy a a Laboratoire de biologie du cancer et de l’infection, UMR 1036 INSERM-CNRS-CEA-UGA, Grenoble, France b CHU Ibn Rochd de Casablanca, faculty of medicine and pharmacy, Casablanca, Morocco c Biology and chemistry of medals laboratory, UMR 5249 CNRS-CEA-UGA, Grenoble, France ∗ Corresponding author. E-mail address: [email protected] (D. Reynaud) Choriocarcinoma is a veritable placental cancer that develops upon abnormal pregnancies named Hydatidiform Moles (HMs). Choriocarcinoma can metastasis in multiple maternal organs, such as lungs and the brain. Recent studies established an association between recurrent HMs and mutations in Nlrp7 gene. NLRP7 is a member of a family of proteins involved in inflammatory processes. Nevertheless, its role and biological functions remain to be elucidated. Using normal (HTR) and choriocarcinoma (JEG3) trophoblast cell lines, we characterized the role of NLRP7 in the control of key parameters of placental tumor development. Time lapse techniques were used to assess cell proliferation, migration and invasion. Using a distinctive cohort of normal, HM, and choriocarcinoma placental tissue and sera, we compared by immunohistochemistry and RT-qPCR the levels of NLRP7 expression. Sera was used to compare the inflammatory status in these cohorts. The in vitro study, demonstrated that NLRP7 is overexpressed in tumor cell lines and that its expression is up-regulated by hypoxia and b-hCG, two parameters that are associated to choriocarcinoma progression. Using siRNA strategy, we demonstrated that NLRP7 controls trophoblast proliferation, migration and invasion in 2D and 3D culture systems. The clinical study, demonstrated that NLRP7 protein was highly expressed in placentas collected from HM, and choriocarcinoma patients. Analysis of the inflammatory status of these cohorts showed strong deregulations in key circulating cytokines. Altogether our results demonstrate that NLRP7 controls key parameters of tumor placental development and bring new insights into the mechanisms that are associated to choriocarcinoma progression. Disclosure of interest competing interest.
The authors have not supplied their declaration of
https://doi.org/10.1016/j.ando.2018.06.367 夽
Résumés présentés lors du 35e Congrès de la Société franc¸aise d’endocrinologie Nancy 2018.
0003-4266/
ScienceDirect www.sciencedirect.com Annales d’Endocrinologie 79 (2018) 317–320
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PV-P219
Gynécomastie par surexpression locale de l’aromatase : à propos de deux cas
Characterization of the role of NLRP7 protein in normal and tumor pregnancies: Case of Choriocarcinoma
Dr E. Deberles ∗ , Dr H. Mittre , Dr J. Morera , Dr A. Rod , Dr M. Joubert , Pr Y. Reznik CHU de Caen, Caen, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (E. Deberles) Introduction La gynécomastie peut être due à une surexpression de l’aromatase, accrue dans certaines pathologies notamment néoplasiques ou plus rarement liée à une expression aberrante d’origine génétique. Le syndrome d’excès d’aromatase (AEXS), de transmission autosomique dominante, est dû à une mutation du gène de l’aromatase (CYP19A1). Les mutations somatiques à l’origine d’une surexpression locale de l’aromatase sont moins connues. Méthodes Nous avons analysé les tissus adipeux péri-mammaires (biopsie ou pièce opératoire) de 19 sujets présentant une gynécomastie. La quantification de l’aromatase s’est faite par digital PCR ; le séquenc¸age du gène par RACE PCR. Résultats Nous avons observé une surexpression significative (supérieure à 10 fois la normale) de l’aromatase dans le tissu adipeux de 3 patients prépubères. Le premier présentait un réarrangement chromosomique entre les gènes CYP19A1 et DMXL2, typique d’un AEXS. Pour les sujets 2 et 3, l’exon 1 de CYP19A1 — contenant 11 promoteurs différents, spécifiques du tissu dans lequel la protéine s’exprime — était inhabituel : le promoteur majoritairement utilisé n’était pas le promoteur I.4, spécifique des adipocytes, mais le promoteur I.2 (spécifique du placenta) et I.7 (cancers mammaires, cellules utérines et endothéliales) respectivement. Aucune caractéristique clinique ou biologique ne différait de fac¸on significative entre ces trois sujets et les sujets dont l’expression locale de l’aromatase n’était pas significativement augmentée. Conclusion Il s’agit de la première description d’une surexpression purement localisée de l’aromatase dans le tissu adipeux de patients atteints de gynécomastie, associée au recrutement d’un promoteur non spécifique de ce tissu. Déclaration de liens d’intérêts liens d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas précisé leurs éventuels
https://doi.org/10.1016/j.ando.2018.06.366
D. Reynaud a,∗ , Dr R. Abi Nahed a , Dr W. Traboulsi a , Dr T. Aboussaouira b , Dr M. Benharouga c , Dr N. Alfaidy a a Laboratoire de biologie du cancer et de l’infection, UMR 1036 INSERM-CNRS-CEA-UGA, Grenoble, France b CHU Ibn Rochd de Casablanca, faculty of medicine and pharmacy, Casablanca, Morocco c Biology and chemistry of medals laboratory, UMR 5249 CNRS-CEA-UGA, Grenoble, France ∗ Corresponding author. E-mail address: [email protected] (D. Reynaud) Choriocarcinoma is a veritable placental cancer that develops upon abnormal pregnancies named Hydatidiform Moles (HMs). Choriocarcinoma can metastasis in multiple maternal organs, such as lungs and the brain. Recent studies established an association between recurrent HMs and mutations in Nlrp7 gene. NLRP7 is a member of a family of proteins involved in inflammatory processes. Nevertheless, its role and biological functions remain to be elucidated. Using normal (HTR) and choriocarcinoma (JEG3) trophoblast cell lines, we characterized the role of NLRP7 in the control of key parameters of placental tumor development. Time lapse techniques were used to assess cell proliferation, migration and invasion. Using a distinctive cohort of normal, HM, and choriocarcinoma placental tissue and sera, we compared by immunohistochemistry and RT-qPCR the levels of NLRP7 expression. Sera was used to compare the inflammatory status in these cohorts. The in vitro study, demonstrated that NLRP7 is overexpressed in tumor cell lines and that its expression is up-regulated by hypoxia and b-hCG, two parameters that are associated to choriocarcinoma progression. Using siRNA strategy, we demonstrated that NLRP7 controls trophoblast proliferation, migration and invasion in 2D and 3D culture systems. The clinical study, demonstrated that NLRP7 protein was highly expressed in placentas collected from HM, and choriocarcinoma patients. Analysis of the inflammatory status of these cohorts showed strong deregulations in key circulating cytokines. Altogether our results demonstrate that NLRP7 controls key parameters of tumor placental development and bring new insights into the mechanisms that are associated to choriocarcinoma progression. Disclosure of interest competing interest.
The authors have not supplied their declaration of
https://doi.org/10.1016/j.ando.2018.06.367 夽
Résumés présentés lors du 35e Congrès de la Société franc¸aise d’endocrinologie Nancy 2018.
0003-4266/