Circulardichroismus—XXXII

CIRCULARDICHROISMUS-XxX11’ COTTON-EFFEKT

VON NITRYLOXY-STEROIDEN G. SNATZKE

Organ&h-Chemisches lnstitut der Universitlt Bonn

und H. LAURENT und R. WIECHERT Hauptlaboratorium der Schering AG, Berlin (Received in Germany 6 September 1968; Received in the UKfor publication 12 September 1968) Zmmmenfm-Nitryloxy-steroide geben im allgemeinen drei schwachc circulardichroitische Banden um 270,230 und 210 mm, die such in Gegenwart nichtkonjugierter Ketogruppen crkannt werden k6nnen, und die zur Lokalisienmg und Konfigurationsbestimmung der OH-43uppen benuat we&n. Abstract-Nitryloxy steroids give in general three weakly circulardichroitic bands about 270, 230 and 210 nm, which can be detected even in pmena of saturatal keto groups These bands can be used for the localization of OH-groups and determination of their configuration.

HAYWARDund Claesson’ beobachteten bei Nitratestem von Dianhydrozuckeralkoholen zwei circulardichroitische Banden urn 265 und 228 nm, von denen die kurzwelligere eine htihere Elliptizitit aufwies als die langwelligere, die flier such schon von Tsuzuki et al3 bei Zuckernitraten gefunden wurde. Cholesteryl-nitrat zeigt ebenfalls diese beiden Cotton-Effekte.2 Wir haben verschiedene Hydroxy-steroide durch Umsetzung mit konzentrierter Salpetertiure und Acetanhydrid4 in die entsprechenden Nitryloxy-Verbindungen iiberfiihrt und deren Circulardichroismus gemessen. Unter den stark sauren Reaktionsbedingungen werden such tertiiire 5a- und 17a-Hydroxy-Gruppen sowie die sterisch ebenfalls stark gehinderte 11fi-OH-Gruppe bei tiefen Temperaturen glatt verestert. Die meisten der von uns untersuchten Nitryloxy-steroide geben neben den beiden obcn genannten CD-Banden eine weitere intensivere urn 210 nm. Das Vorliegen von zwei benachbarten Absorptionsbanden im kurzwelligen Teil des Spektrums kann vielleicht such erkltien, warum im UV-Spektrum die als n + x*-Bande angesprochene Absorption urn 195 nm5*6 etwas verbreitert ist.6 Obwohl im allgemeinen von entgegengesetztem Vorzeichen, diirfte es sich dab& nicht urn eine Exciton-Aufspaltung handeln, da die Rotatorstiken dieser beiden CD-Banden zu stark voneinander abweichen. Tabelle 1 gibt einen Ueberblick fiber die Lage und Intensitit dieter mit I, II und III (geordnet nach fallenden Wellenltigen) bezeichneten CD-Banden bei einfachen Nitryloxy-steroiden. Daraus ist zu erkennen, dass die Kombination dieser CottonEffekte fir jeden Nitratester charakteristisch ist, so dass damit eine Lokalisienmg der OH-Gruppe sowie die Bestimmung ihrer Konfiguration mittels dieser einfach zuglnglichen Derivate miiglich ist. 761

762

G.

SNA’IZKE,

H. LAUREKT und R. WECHWT

3-Nitryloxy-steroide. Ein Ziquatorialer 3&ON02-Rest gibt in der A/B-rransReihe eine positive Bande II und eine negative III mittlerer Intensitiit. Die Art der C-17Seitenkette (1: &Hi,, 2: OAc) hat praktisch keinen Einfluss, ausser dass wegen der zutitzlichen Acetatabsorption die kutzwelligste Bande nicht immer eindeutig vermessen werden kann. Eine Bande I konnte nicht gefunden werden, ihr CD muss also sehr klein sein. Bei den axialen 3ct-Nitryloxy-Sa-steroiden 3 und 4 hingegen tritt ein sehr kleiner negativer Cotton-Effekt im Bereich der Bande I auf. Der CD von 11ist daftir auf die HIlfte gegentiber dem der 3B-Epimeren abgesunken, und offenbar st such III weniger optisch aktiv, da diese Bande nicht mit Sicherheit in dem schon TABELLE

1. CIRCULARDICHROLQmS (nur

VON Nrmumxy-smomw

IN iiTHANOL

Nitratbanden) I

3f3-Nitryloxy-Sa-cholcstan (1) 3fS-Nitryloxy-17&acetoxy-5a-androstan (2) 3a-Nitryloxy-5acholntan (3) 3a-Nitryloxy-17pacctoxy-5a-androstan (4) 3a-Nitryloxy-5%-androstan-17-on (5) 3a-Nitryloxy-17f3-acetoxy-5f%androstan(6) 5-Nitryloxy-3fI.6&diacetoxy-5a-cholestan (7) 1lfS-Nitryloxy-3a.l7~iacctoxy-5@mirostan 17~-Nitryloxy-5a-androstan-3fM (13) 17&Nitryloxy-3fI-acetoxy-5a-androstan (14)

275 -0.03 278 -0-02

(9)

270 282 281 275 271 270 272 268 265

-0.03 -0.32 -0.25 -0.08 -0.10 +022 +0.15 +@25 +@19

17gNitryloxy-5a-androstan-3-on (15) 19-Nitryloxy-3pacetoxy-5a-cholestan (24) 19-Nitryloxy-3~-acetoxy-5~~holestan (u) 19-Nitryloxy-5f3-choletan-3-on (26)

267i +@76

II

230 229 224 225 222 235 244i 235 235 233 232 228 232 226 232 225 226 234

+@38 +@48 +@21 +@23 +0.16 -M5 +0.16 +004 +1.75 + 1.69 +016 +033 +027 +049 +018 +044 +0.85 +005’

III

207 -@l

208 213 210 210 207 210 209 210 212 213 209

+0.7 +1.5 +07’ -3.7 -2.5” -2-O -1.6’ -1.5 -1.1’ -1.6 -l(P

210 -0.2

’ In iactan.

schwierig zu vermessenden kurzwelligeren Bereich gefunden werden konnte. Die Anwesenheit einer Ketogruppe an C-17 (5) macht die Beobachtung der Bande I nattirlich unmoglich, II ist aber such hier deutlich erkennbar. Beim 3a-Nitryloxy58-steroid 6 sind alle drei Banden gefunden worden. Wie tir ein aquatorial substituiertes Produkt zu erwarten, ist der CD recht klein. Das Sa-Nirryloxy-steroid 7 gibt eine relativ stark negative CD-Bande bei 282 nm (As_ = -O-32), Bande II ist sehr klein und hat gleiches (positives) Vorzeichen wie III. II ist in Athanolliisung nur als Schulter erkennbar, in i-O&an hingegen deutlich von III abgesetzt. 7 ist die einzige Verbindung, in der die Banden II und III nicht entgegengesetztes Vorzeichen haben. Miiglicherweise treten hier im kurzwelligen Bereich aber Komplikationen durch Kopplung der ONOt-Anregung mit einer der 6-OAc-Gruppe auf. Im Sa-Nitryloxyd-keton 8 verdeckt die Carbonylbande bei 294 nm (-3.27 ;

763

ONO,

I: R’ =l(

Cd417

,

Rf=r(

,

B’=<+F

,

R2=(

4: R” =lH “‘ONO,

*

R2 = PA’ “‘H

5: RL=cH

, R2=

“‘H

2: R’ =.zf

3: R’ =[

ONO, “‘H H

“‘ONOz

‘ONO,

6: R’ ==<” “‘ONO,

RI=<;

10: R = llB_OH

“. H

, SW-H

7: R =(oAc *H

,5a-H

8: R==O

G&7

1% H

=o

.

Sa-H

, 5a-H

, SW--H

,@--H

AC&”

9

OH 13: R = d ‘..H

16: R’ = NO1, R2 = H, R3 = CH,

It:

R = If&--0N02

OAc 14: R=cf %H

17: R’ x H,

12:

R = Ila-ONO,

1s: R = =O

18: R’ L: No,, R2 = QsiQ$, R3 t N

R” = GZ?SECH R3

az

H,

19: ZF: 21: 22:

R’ R1 R” R’

= = = =

R2 s NOz, R” = N02, R” = NO,, R2 = H,

CH& ?-X3, H, CH,,

RJ = R3 = R3 = R3 =

H H H OAc

23

OAc

24: R z-y

“‘H OAl: +5x-H 25: R=Y ‘y+

in Dioxan : 295 am ( - 350)) wiederum Bande I. Der axial@ONO,-Rest

58-H 5$3-H

‘bewirkldabei eine iihnliche hypsochrome Verschiebung der Carbonylbande, wie ein Acetat-Rest,7 es ist hier aber nicht s~tth~t~ von einem Beitrag der U~U~-~~p~ zum CottonEffekt des I&tons von - 224 zlf sprechen ( filr 3S-A~oxy-S-keto_Sl~~n in Dioxan = - 1*26?),da bei 247 und 221 nm zwei eberdalls ziemlich intensive CDBanden au&ten, die weder dem isolierten Keton noch dem Vergleichspradukt 7 eigen sind. Die beiden C~umophore geben also wegen ihrer r&zmlichen Niihe sehr ausgeprQte Vi~aleffekte. Die axiale 11~~~~~y~a~y-~~~~~ die sterisch stark gehindert ist, gibt Anlass zum Auftreten aller drei Banden, von denen insbesondere II und III intensiv sind (9). Trot&em sind sie nicht mehr e~deutig ~ke~b~~ wenn das ~olek~l noch einen anderen ko~j~~~e~ ~romo~hor enthilt. So wird zwar die Bande bei 234 nm von 10 durch die Veresterung der ll&OH-Gruppe mit Salpetersiiure auf iiber das Qoppelte erhBht (10: c 36%; 11: +7*84), doch l&t sich nicht entscheiden, ob die Bande If ia diesem Fall einen doppelt so grossen positive Beitrag gibt, wie in 9, oder ob es sich wieder nur urn einen indirekten Effekt auf die Banden der K-Region@ dotsDienonsystems handelt. Beim 11aBpimeren 12 siebt der CD vcillig anders aus, doch ist bekannt, dass eine polare Gruppe an C-l 1 sowohl die R-’ wie die K-Bandes stark ~rn~~s~n karm. Eine 17~-~~~~~ox~~~~~~, wie sie in 13 oder 14 vorliegt, gibt ebenfalls Anlass zum Auftreten aller drei ~rcula~ichroiti~her Banden, van denen II und III such in ~genwart einer 3-~~to~~~ (15) eindeutig erkennbar sind. Eine A4-3Xeto~~~i~~g h~ege~ (Idf Gberdeckt die ~i~at~de~ w%ig. Im ~7~-~tb~y~Derivat 17 erMht sic81zwar der CD bei 230 nm beim ~~~ zum Nitratester 1%. dwh ist nicht gesichert, ob dies allein auf eine versG+rktepositive Bande II zuriickzu.&hren ist.* * FGr17 wit @rcmige&zx&gc &~-3.geto-l~~or-Stcroide fanden wir im Gepsitz zu Literaturang&en* die kurzwelligen: Bande bei 215 nm immcr gr&ser ah die urn 242 nm.

Circulardichroismus+XXXs-XXXII

765

Die Veresterung der 17a-OH-Gruppe von 19 mit Salpetersliure verringert stark den CD der n + x*-Bande des 20-Ketons und verschiebt sie hypsochrom. Dies deutet auf eine Konformation hin, in der die ONO,-Gruppe in Bezug auf die 20-Ketogruppe ghnlich angeordnet ist, wie in einem axialen a-substituierten Keton. Dementsprechend sind die icnderungen des CD-Spektrums von 19 b&n Ih>ergang zu 28 sehr denen iihnlich, die wir ftir die Nitrierung der Sa-OH-Gruppe des 5-Hydroxy-Qketons fanden (vgl. 8). Die Entfemung der 19-Methylgruppe (21) lndert das Spektrum nur im Bereich der R-Banden des Enons starker. Auch bei 22 und 23 ist der CD des 20-Ketons durch die Nitratbildung verkleinert worden. lo &rrraschenderweise gibt das 19-Nitryloxy-5a-steroid 24 zwei relativ intensive positive Cotton-Effekte fiir die Banden I und II, die dritte scheint negativ zu sein, konnte aber nicht viillig ausgemessen werden. Der tiergang zum 58-Epimeren 25, in dem die sterische Hinderung durch den Ring A wegf%llt, verkleinert diese Effekte urn eine Griissenordnung, so dass nur mehr Bande II gefunden werden konnte. Im entsprechenden Keton 26 schliesslich ist dagegen die bei 24 und 25 nur angedeutete negative CD-Bande III neben der Bande des 3-Ketons gut sichtbar. Lhunpnitteleinjluss. Einige Verbindungen wurden ausser in Athanol bzw. Methanol such in i-Octan vermessen. Mit einer einzigen Ausnahme werden dabei alle drei Banden beim Ih>ergang zum polareren Ldsungsmittel bathochrom verschoben, also entgegengesetzt zu dem, was man zumindest fur die langwelligste Bande erwortet hltte. Auch die Elliptizititen iindem sich zum Teil, aber nicht fur alle drei Banden im gleichen Masse. Dies l&t sich wohl durch die Verschiebung von Konformationsgleichgewichten durch den Liisungsmittelwechsel verstehen. Im Gegensatz zu den Banden der Nitritester” zeigen I, II und III such in unpolaren Ltisungsmittehr keine Schwingungs-Feinstruktur. Es ist derzeit noch nicht miiglich, liir die ONOz-Gruppe eine tinliche Sektorregel aufzustellen, tie es fir die 280 nm-Bande der Nitrogruppe gelang,’ ’ da die bevorzugte Konformation der Nitryloxy-Gruppe nicht bekannt ist. Interessant ist aber der Vergleich mit dem CD der entsprechenden Nitrosyloxy-steroide.“. I2 Auch dort ist z.B. die Elliptizitit beim aquatorialen 38Derivat grosser als beim axialen 3asubstituierten Sa-Steroid. Rein formal ist der Gang der G&se des CD der ONOVerbindungen Phnlich dem der Bande III der Nitratester, fiir die Vorzeichen ergeben sich jedoch keine einfachen Korrelationen zwischen den Banden der NitrosyloxyDerivate und einer der drei Serien I, II oder III der Nitryloxy-steroide. EXPERIMENTELLER

TEIL

Die Schmelzpunkte wurden im Apparat nach Dr. Tottoli bestimmt und sind unkonigiert. Die spezifischen Drehungen wurden in I-proz. L&sung in Chloroform bei 20”, die UV-Spektren im Gary 14 gcmesscn. Die CD-Messungen wurden mit dem Dichrographen Roussel-Jouan 185 bei 20” und einer Konzentration von etwa MS bis 0.1% durchgefihrt. Angegeben werden Maxima und Inflexionen (i) in der Form &,_ (As). Die Elementaranalysen wurdcn im Analytischen-Kontroll-Laboratorium der Schcring AG unter der Leitung von Herrn J. Huber ausgel3rt. die Darstellung von Nitryloxy-steroiden Man versetzt bei - lo” 7.0 ml Acetanhydrid mit 45 ml konz. Salpetersiiure (D = 1.51) und gibt unter Rflhren 10 g Hydroxysteroid hinzu. Nach S-45 Min. bei - lo” giesst man in Eiswasser, liltriert das ausgel&llte Prod& ab, wgscht mit Wasser neutral, trocknet i. Vak. und kristallisiert aus einem geeigneten LBsungsmittel urn.

Allgemeine ArbeisttxmchrijtjZr

766

G. SNAIZKE, H.

LAURENTund R.

WIECHERT

Die im Acctanhydrid-Salpetertiuregemisch schwerliislichen Hydroxysteroide IBst man durch Zugabe von 5-30 ml Methylenchlorid und riihrt 5-45 Min. bei - lo”. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser gegoasen und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organ&he Phase wird mit NaHCO,-L8sung und Wasser neutralgewaschen, getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Riickstand wird aus einem gceigneten Liisungsmittel umkristallisiert. 3bNitryIoxpSa-cholestan (1). Aus l.Og 5a-Cholestan-3p-ol’3 erhiilt man 390mg vom Schmp. 120 (Methylenchlorid~ethanol); [a]o = + 17”; UV: E19,, = 6040 (Cyclohexan) ; CD: etwa 207 (- l.O), 230 (+@38) (AthanoI); [&,H,,NO, (433.7) Ber: C, 7478; H, 1092; N, 3.23; 0, lla7. Gef: C, 73.72; H, 1097 ; N, 3.27 ; 0, 12.28x]. 3B-Nitryloxy-17B-acetoxy-Sa-androstan (2). Aus 10 g 17~-Acetoxy-5a-androstan-3f%ol*4 erhllt man 810 mg vom Schmp. 154-155’ (Methylenchlorid/Methanol); [a&, = +2”; UV: qs6 = 6380 (Endabsorg tion, Cyclohexan); CD: 229 (+@48) (AthanoI). [C11H33NOs (379.5) Ber: C, 6646; H, 8.77; N, 3.69; 0,21Q8. Gef: C, 6604; H, 911; N, 3.53; 0,2154%]. 3a-Nilryloxy-Sa-choleston (3). Aus 200 mg 5a-Cholestan-3z-ol’s erh< man 170 mg vom Schmp. 103.5” (Methylenchlorid/Methanol); [alo = + 24” ; UV: E,BB= 5600 (Cyclohexan); CD: 224 (+@21), 275 (-Oa3) (jithanol). C2,H1,N08 (443.7). [Ber: C, 74.78; H, 1092; N, 3.23; 0, 1107. Gef: C, 74.89; H, 10.96; N, 3.36; 0, 11.12%]. 3cl-Nitryloxy-17B-acetoxy-Sa-androstan (4). Aus 1.0 g 17gAcetoxy-5a-androstan-3a-ol’6 erhllt man 925 mg vom Schmp. 152.5” (Methylenchlorid/Methanol); [u]o = + 10”; UV : tIs6 = 6020 (Endabsorption. Cyclohexan); CD: 225 (+0.23), 278 (-002) (AthanoI). [C,,H,,NO, (379.5) Ber: C, 6646; H, 8.77; N, 3.69; 0.2108. Gef: C. 66.52; H. 8.78; N, 3.71; 0,21Q7%]. 3a-Nitryyloxy-Sa-ondrostan-17-on (5). Aus 1.0 g 3a-Hydroxy-Sa-androstan-17-on” erhllt man 835 mg vom Schmp. 138-138.5” (Methylenchlorid/Methanol); [alo = +83’; UV: .qs6 = 6810 (Endabsorption, Cyclohexan); CD : 222 (+ @la), 298 (+ 2.73) (b;thanol). [CI,HzPNO, (335.5) Ber : C, 6892 ; H, 8.72 ; N, 4~18;0,1908.Gef:C,67~17;H,890;N,4~22;0,2001%]. 3a-Nitryloxy-l7@cetoxy-5&undrostan (6). Aus 600 mg 17P-Acetoxy-5&androstan-3a-0118 erhllt man 410 mg vom Schmp. 1045-105” (Methanol); [a]o = +37”; UV: s,s6 = 6380 (Endabsorption, Cyclohexan); CD: 208 (+0.7), 235 (-@05), 270 (--@03) (AthanoI). [C,,H,,NO, (379.5) Ber: C, 6646; H, 8.77; N, 3.69; 0,2108. Gef: C, 66.35; H, 8.99; N, 3.85; 0, 21.35x]. 5-Nitryloxy-3~,6~-diacetoxy-5a-cholestan (7). Aus 500 mg 3~,6~Diacetoxy-5a-cholestan-5-ol’9 erhHlt man44Omg;[z], = -40”;CD:213(+1~5),244i(+0~16),282(-032)(~thanol):210(+07),235(+0~04), 281 (-0.25) (i-Octan). [Cs,Hs,NO, (549.7) Ber: C, 67.74; H. 9.35; N, 254; 0, 20.37. Gef: C, 67.49; H, 9.32; N, 2.29; 0,201~~]. 5-Nitryloxy-3~-acetoxy-5a-choIestan-6-on (8). Aus lag 5-Hydroxy-3&acetoxy-5acholestan-6-onzo erhllt man 860 mg vom Schmp. 1095-l lo” (Methanol); [a]! = - 31” ; UV : .slB6= 8950 (Endabsorption, Cyclohexan); CD: 221 (- 246), 247 (+ 3.34). 294 (- 3.27) (Athanol). [C,,H,,NO, (505.7) Ber : C, 68.88 ; H, 9.36; N, 2.77; 0, 18.98. Gef:C, 67.86; H, 9.63; N, 2.80; 0, 2@01%]. 1lj3-Ni~ryloxy-3a,l7~iocetoxy-5~-ondrostan (9). Aus 1.75 g 3z,l7fI-Diacetoxy-5&androstan-ll&o12’ erhi.ilt man, nach Chromatographie an Kieselgel, 330mg vom Schmp. 146-147.5’ (Aceton/Hexan); [a]o = +52”;uv:&,,, = 5930 (Endabsorption, Cyclohexan); CD: 210 (-3.7), 235 (+ 1.75), 275 (-w8) (AthanoI); 207 (-25), 233 (+ 1.69), 271 (-010) (i-O&m). [&H,sNO, (437.5) Ber: C, 63.14; H, 8%; N, 3.20; 0, 25.60. Gef: C, 63.08; H, 8.13; N, 3.31; 0, 25.32%]. 6a-Fluor-ll &hydroxy-21-acetoxy-l6a-methyl-l,4-pregnadien-32~dion (10)22. CD : 202 (- 5.3), 234 ( + 364). 258 (- 075), 288 ( + 4.49), 336 ( - 004) (Methanol). 6a-Fluor-l l~-nitry~oxy-21-acetoxy-l6a-methyl-l,~pregnodim-3,20-dion (11). Aus lag 10zl erhllt man 1.08 g vom Schmp. 1845-185” (Aceton/Hexan); [a& = + 146”; UV: .sz3, = 17.400 (Methanol); CD: 207 (- 688). 234 (+ 7%), 2821 (+ 3.52), 288 ( + 369), 335 (-@l 1) (dithanol). [C&HJOFN07 (463.5) Ber : F, 4.10; N, 3+33.Gef: F, 3.84; N, 3,16x]. 6a-Fluor-l la-nitryloxy-21-ocetoxy-l6a-methyl-l,4-pregnodien-3,2~dion (12). Aus la g 6a-Fluor-l laerhalt man 92Omg vom Schmp. 1395 hydroxy-21-acetoxy-l6cl-methyl-1,~pregnadien-3,20-dion23 (Aceton/Hexan); [a]o = + 109’ ; UV : .c240 = 17,900 (Methanol); CD : etwa 201 (+ 6.8). etwa 207 (+ 2.7), 223 (-2.2), 241 (+4.9), 287 (+5.15), 344 (+@58) (AthanoI). [C21H,oFN0, (463.5) Ber: F, 4.10; N, 3a3. Gef: F, 360; N, 3,21x]. 17fWitryloxy-Sa-mdrosmn-3&ol(13). Eine Lasung von la g 15 versetzt man mit 20 g LiAl(t-BuO),H und rUhrt 1.5 Stdn bei Raumtemp. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird ilber Na,SO, getrocknet und i Vak eingeengt Der Riickstand wird aus

Circulardichroismus-XJ0U-XXXII

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Aceton/Hexan umkristallisiert, Ausb. 535 mg vom Schmp. 1245-125.5”. [alo = +22”; UV: .qss = 5530 (Cyclohexan); CD: 210 (-2Q, 232 (+@16), 270(+022)(khanol); 209 (-l-06), 228 (+033), 272 (+015) (i-&tan) [C,9H,,NOb (337.5) Ber: C, 6762; H, 9.25; N, 415; 0,18.%. Gef: C, 6892; H, 933; N, 404; 0,19.02%]. 17~-~irryloxy-3&acetoxy-5a-andros (14). 300 mg 13 werdm in 1.2 ml I’yridin mit 06 ml Acetanhydrid bei Raumtemp. acctyliert, Ausb. 164 mg vom Schmp. 112-l 13.5”(Aaton/Hcxau) ; [aID = + 15”; uv: &,a8= 5750 (Cyclohexan); CD: 210 (-1.5), 232 (+027), 268 (+O-25), (khanol); 202 (-2.1), 212 (- l.l), 226 (+@49), 265 (+0.19) (i-Octan). [C21H33NOS (379.5) Ber. C, 66.47; H, 8.76; N, 3.69; 0,21a8. Gef: C. 66.39; H, 8.79; N, 381; 0,2108%]. 17pNitryloxy-Sa-androstan-3-on (15). Aus 3Q g 17bHydroxy-5a-androstan-3-or?* erhat man 3.36 g vom Schmp. 144-145” (Aceton/Hexan); [a]n = +47”; UV: s,s6 = 7890 (Endabsorption, Cyclohexan) ; CD: 213 (-1.6), 232 (+0.18). 289 (+146) (khanol); 200 (-1.5), 209 (-1.0). 225 (+@44), 297 (+@88), 306i (+0.79), 317i (+041) (i-Octan). [C,,Hz9N0, (335.5) Ber: C, 68.02; H, 8.72; N, 4.18; 0, 19a. Gef: C, 68.18; H, 8.99; N, 4.41; 0, 18.70”/,]. 17gNitryloxy4ondrosten-3-on (16)2S. Aus 1.0 g 17gHydroxy4androsten-3-0x? erhiilt man 717 mg vom Schmp. 102-103” (Aceton/Hexan); UV: s,s6 = 7750 (Endabsorption), Ed,,, = 18,240 (Cyclohexan); [a]n= +116”;CD:213(-1~6~232(+018),289(+1~46)(~thanol);200(-1~5),209(-10),225(+~44), 297 (+0.88), 306i (+079), 317i (+0.41) (i-O&n). [C,,H,,NO, (333.4) Ber: C, 6844; H, 8.17; N, 4.20; 0, 19.19. Gef: C, 6799; H, 81.12; N, 4.34; 0, 1966x1. 17~-ffydroxy-l7a-cilhinyl-4-~stren-3-on (17)“. CD: 215 (+ 5.3). 242i(+ 3.5). 318 (- 1.87) (Methanol). l’l&Nihyloxp17a-cithinyl4~sstrer3~n (18) Aus 20 g 17” erhiilt man, nach Chromatographie an Kieselgel, 478 mg vom Schmp. 127+129” (Aceton/Hexan); [a&, = -8”; UV: .zzS9= 17,600 (Methanol); CD: etwa 203 (-4.3). 233 (+8.01), 318 (- 1.72). 331i (-1.34) (Methanol). [C2,,HzsN01 (343.4) Ber: C, 69.95; H, 7.34; N, 408; 0, 18.63. Gef: C. 6994; H, 754; N, 4.12; 0,18.27x]. 17-Hydroxy4pregnen-3,20_dion (19)“. CD : 220 (+ 7.6). 294 (+ 2.17). 331 (-085) (Methanol). 17-Nitry!oxy-4-pregnen-3,2@dion (20). Aus 2.0 g 19” erhllt man 1.30 g vom Schmp. 174-174.5”; [z]~ = +54”;uv:s,, = 17,200 (Methanol); CD: 206 (+4.82), 237 (+ 550), 290 (+0.85X 326 (- 0.87) (Methanol). [C,,H,gNO,(375~5)Ber:C,67~15;H,7~79;N,3~74;0,21~32.Gef:C,66~92;H,7~79;N,3~89;0,21~50”/,]. 17-Nitryloxy-l9-nor4pregnen-3,2O-dion (21). Aus 34 g 17-Hydroxy-!9-nor4pregnen-3,20-dionz9 erhllt man, nach Chromatographie an Kiesclgel, 990 mg vom Schmp. 165SlW (Ace.ton/Hexan); [alI, = +~“;UV:E~,~ = 17,9OO(h4ethanoI); CD: 240 (+4.87), 287 (+0.78), 2941(+@72), 326 (- 1.27)(Methanol). [C2,,H,,NOs (361.5) Ber: C, 66.45; H, 7.53; N, 3.88; 0.2213. Gef: C, 66.23; H, 7.60; N, 3.91; 0,22.23x]. 17-Nitryloxy-21-acetoxy4pregnen-3,Mdion (22). Aus 19 g 17-Hydroxy-21-acetoxy4pregnerk3,20dion3” erhalt man 850mg vom Schmp. 149” (Aceton/Hexan); [alI, = +60”. UV: qs6 = 10,820 (Endabsorption), s2,, = 19.100 (Cyclohexan); CD: etwa 207 (+69), 234 (+7.77), 280i (+@74), 289 (+@YO), 2981 (+054), 321 (-1.15), 3351 (-083) (khanol). [C2,H3,N07 (433.5) Ber: C, 63.72; H, 7.21; N, 3.23; 0.25.84. Gef: C, 6493; H, 7.36; N, 3.14; 0,26a7%]. 17-Nitryloxy-21-acetoxy-1,4-pregnadien-3,11.20-trion (23). Aus 500 mg 17-Hydroxy-21_acetoxy-1.4pregnadien-3,11,20-trier?’ erhllt man 464mg vom Schmp. 165166” (Aceton/Hexan) [a]o = + 103”; uv: &238= 16,100 (Methanol); CD: etwa 203 (-2.2), 230(+ 1402). 260 (-7.14). 300 (+ 1.12),308 (+ 1.03). 317 (+@70), 333 (+C-53) (Methanol). [CzJHI,NO, (445.5) Ber: C, 6201; H. 6.11; N, 3.15; 0. 28.73. Gef: C, 61.53; H, 6.13; N, 3.13; 0, 29.36x]. 19-Nitryloxy-3&ocetoxy-5fkholestan (25). Aus 19 g 3pAcetoxy-Sflcholestan-19-01’~ erhllt man 840 mg vom Schmp. 168+169” (Methylenchlorid/Methanol); [aID = + 25”; UV: E,~~= 595O(Endabsorption, Cyclohexan); CD: 234 (+005) (i-Cktan). [t&,H,,NO, (491.7) &r: C, 70.83; H, 1005; N, 2.85; 0, 16.27. Gef: C, 70.89; H, 10.30; N, 2.81; 0, 16.29x-j. 19-Nitryloxy-3@cetoxy-5a-cholestan (24). Aus lag 3p-Acetoxy-5a-cholestan-19-o132 erhalt man 925 mg vom Schmp. 1195” (Methylenchlorid/MethanoI); [z&, = + 16”; UV : .q86= 6020 (Endabsorption, Cyclohexan); CD: 226 (+@85), etwa 2671 (+0.76) (bithanol). [C,,H,,NO, (491.7) lkr: C, 70.83; H, lm5; N, 2.85; 0, 16.27. Gef: C, 7071; H, 1OW; N, 289; 0, 16.35x]. 19-Nitryloxydfl-cholestan-3-on (26) Aus 10 g 19-Hydroxy-5~-cholestan-3-on* erhiilt man 575 mg vom * 19-Hydroxy-5p_cholestan-3-on: Schmp. 153-153.5”. [alI, = + 37”. Dargestellt aus 3f3-Acetoxy-5pcholestan-19-o132 durch Uber&hrung in den 19_Tetrahydropyranyliither, Verseifung der 3bAcetoxygruppe, Oxydation der 3fJ-OH-Gruppe mit F’yridin-CrO, und Spaltung des Tetrahydropyranylitthers mit HCI-Methanol.

Circulardichroismus--KKXII

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27 A. Sandoval, L. Miramontes, G. Rosenkranz., C. Djerassi und F. Sondheimer, J. Am. Chem. Sot. 75, 4117 (1953); C. Djerassi, L. Miramontes, G. Rosenkranz und F. Sondheimer, Ibid. 76, 4092 (1954); H. Ueberwasser, K. Htusler, J. Kalvoda, C. Meystre, P. Wicland, G. Anner und A. Wettstein, Helo. Chim. Acta 46, 344 (1963). ‘s F. A. Cutler, L. Mandell. J. F. Fisher. D. Shew und J. M. Chemerda J. Ore. Chem. 24.1629 (1959). l9 A. Zaffaroni, H. J. Ringold. G. Rosenkranz F. Sondheimer, G. H. Thomas und C Djerassi, J. Am. Chem Sot. 76,621O (1954); A. Zagaroni, H. J. Ringold, G. Rosenkranz, F. Sondheimer, G. H. Thomas und C. Djerassi, Ibid. Ml,61 10 (1958). 30 K. Miescher und. J. Schmidlin, He/u. Chim. Acta 33,184O (1950); W. Chamey, A. Nobile, C. Federbush, D. Sutter, P. L. Perlman, H. L. Herzog, C. C. Payne, M. E. Tully, M. J. Gentles und E. B. Hershberg, Tetrahedron 18, 591 (1962). 3’ T. H. Stoudt, W. J. McAleer, M. A. Kozlowski und V. Marlatt, Arch. B&hem. Biophys. 74,280 (1958); K. Tsuda H. Iizuka, Y. Sate, A. Naito und M. Kato, C/tent. Phmm. Bull. Japan 9,925 (1961). 32 Y. Watanabe, Y. Mizuhara und M. Shiota, J. Org. Chem. 31,3785 (1966).