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Efectos de la pravastina sobre la proteinuria en pacientes hipertensos controlados
RESÚMENES
Efectos de la pravastina sobre la proteinuria en pacientes hipertensos controlados Este estudio analiza los efectos del tratamiento con una estatina sobre la excreción urinaria de proteínas en pacientes hipertensos controlados normolipidémicos. Se incluyeron 63 pacientes normlipidémicos (colesterol total < 240 mg/dl) con proteinuria (entre 300 y 3.000 mg/día) y cifras controladas de presión arterial (< 140/90 mmHg) que recibieron aleatoriamente placebo (n = 32) o pravastina (10 mg/día; n = 31) tras un período de tres meses de placebo en ambos grupos. La administración de pravastina se acompañó de una reducción de la proteinuria del 54 % a los 6 meses (p < 0,0001). El aclaramiento de creatinina se mantuvo estable en los dos grupos durante el seguimiento. Aunque no se observaron cambios de los niveles plasmáticos de endotelina-1, la excreción urinaria de dicho péptido se redujo y se correlacionaba significativamente con la mejora de la excreción urinaria de proteínas en pacientes tratados con pravastina (r = 0,64; p = 0,001). La excreción urinaria de proteína transportadora de retinal se redujo tras la administración de pravastina, probablemente como reflejo de la mejora de la función tubular. Por el contrario, la excreción urinaria de IgG no mostró cambios significativos entre ambos grupos. El análisis multivariable mostró que la proteinuria sólo correlacionaba de forma significativa con la administración de estatina (p < 0,0001; R2 = 0,66). El análisis de regresión lineal en los pacientes tratados con estatinas no mostró ninguna correlación entre los cambios del perfil lipídico y la reducción de la proteinuria. Lee TM, Su SF, Tsai CH. Effect of pravastatin on proteinuria in patients with well-controlled hypertension. Hypertension 2002;40:67-73.
Comentario Varios estudios epidemiológicos han mostrado que la proteinuria es un potente e independiente predictor de complicaciones cardiovasculares y renales. Se ha descrito que existe proteinuria mantenida en el 17,5 % de los pacientes hipertensos controlados. Por tanto, aunque el control estricto de los niveles tensionales son un factor clave
en la prevención de la insuficiencia renal, es innegable la participación de otros factores asociados. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa, también conocidos como estatinas, poseen un efecto beneficioso de inhibición de la inflamación a nivel tisular en pacientes con niveles plasmáticos de colesterol normales o bajos. Este efecto sería independiente de los cambios inducidos en el perfil lipídico. En modelos experimentales de enfermedad renal, la administración de lovastina reduce la proteinuria y el grado de glomeruloesclerosis. Las proteínas filtradas por el capilar glomerular pueden tener un efecto tóxico intrínseco sobre las células del túbulo proximal y contribuir en la progresión de la lesión renal. De hecho, en un modelo animal de nefropatía proteinúrica la sobrecarga proteica a nivel tubular induce una activación dosis-dependiente de la síntesis y liberación de endotelina-1 (ET-1). El bloqueo de ET-1 se ha relacionado con una disminución de la proteinuria. Por su parte, las estatinas pueden reducir la síntesis de ET-1 a nivel trascripcional. Aunque la pravastatina no redujo los niveles plas-máticos de ET-1, su producción renal cuatificada por la excreción urinaria disminuyó significativamente, destacando la importancia de los efectos de dicha estatina sobre la ET-1 renal. La ET-1 urinaria y plasmática conforman con diferentes sistemas funcionales, cada uno de ellos con sus propios mecanismos reguladores. Puesto que la ET-1 plasmática es producida por una gran variedad de tipos celulares (endotelio, tejido, neuronal, intestino y riñón), sus niveles plasmáticos se ven influidos por enfermedades tanto renales como no renales. Sin embargo, la ET-1 urinaria parece relacionarse fundamentalmente por la producción local a nivel renal. Aunque la ET-1 es aclarada por el riñón, se ha sugerido que su concentración urinaria es un reflejo más de la síntesis renal que de su aclaramiento del torrente circulatorio. En conclusión, el tratamiento con pravastatina en pacientes hipertensos controlados puede tener un efecto adicional de reducción de la excreción urinaria de proteínas, independiente de los efectos hemodinámicos e hipolipemiantes, posiblemente asociado con la inhibición de la síntesis de endotelina-1 renal y la mejora de la función tubular. J. Segura
Hipertensión 2003;20(2):86-90
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Efectos de la pravastina sobre la proteinuria en pacientes hipertensos controlados Este estudio analiza los efectos del tratamiento con una estatina sobre la excreción urinaria de proteínas en pacientes hipertensos controlados normolipidémicos. Se incluyeron 63 pacientes normlipidémicos (colesterol total < 240 mg/dl) con proteinuria (entre 300 y 3.000 mg/día) y cifras controladas de presión arterial (< 140/90 mmHg) que recibieron aleatoriamente placebo (n = 32) o pravastina (10 mg/día; n = 31) tras un período de tres meses de placebo en ambos grupos. La administración de pravastina se acompañó de una reducción de la proteinuria del 54 % a los 6 meses (p < 0,0001). El aclaramiento de creatinina se mantuvo estable en los dos grupos durante el seguimiento. Aunque no se observaron cambios de los niveles plasmáticos de endotelina-1, la excreción urinaria de dicho péptido se redujo y se correlacionaba significativamente con la mejora de la excreción urinaria de proteínas en pacientes tratados con pravastina (r = 0,64; p = 0,001). La excreción urinaria de proteína transportadora de retinal se redujo tras la administración de pravastina, probablemente como reflejo de la mejora de la función tubular. Por el contrario, la excreción urinaria de IgG no mostró cambios significativos entre ambos grupos. El análisis multivariable mostró que la proteinuria sólo correlacionaba de forma significativa con la administración de estatina (p < 0,0001; R2 = 0,66). El análisis de regresión lineal en los pacientes tratados con estatinas no mostró ninguna correlación entre los cambios del perfil lipídico y la reducción de la proteinuria. Lee TM, Su SF, Tsai CH. Effect of pravastatin on proteinuria in patients with well-controlled hypertension. Hypertension 2002;40:67-73.
Comentario Varios estudios epidemiológicos han mostrado que la proteinuria es un potente e independiente predictor de complicaciones cardiovasculares y renales. Se ha descrito que existe proteinuria mantenida en el 17,5 % de los pacientes hipertensos controlados. Por tanto, aunque el control estricto de los niveles tensionales son un factor clave
en la prevención de la insuficiencia renal, es innegable la participación de otros factores asociados. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa, también conocidos como estatinas, poseen un efecto beneficioso de inhibición de la inflamación a nivel tisular en pacientes con niveles plasmáticos de colesterol normales o bajos. Este efecto sería independiente de los cambios inducidos en el perfil lipídico. En modelos experimentales de enfermedad renal, la administración de lovastina reduce la proteinuria y el grado de glomeruloesclerosis. Las proteínas filtradas por el capilar glomerular pueden tener un efecto tóxico intrínseco sobre las células del túbulo proximal y contribuir en la progresión de la lesión renal. De hecho, en un modelo animal de nefropatía proteinúrica la sobrecarga proteica a nivel tubular induce una activación dosis-dependiente de la síntesis y liberación de endotelina-1 (ET-1). El bloqueo de ET-1 se ha relacionado con una disminución de la proteinuria. Por su parte, las estatinas pueden reducir la síntesis de ET-1 a nivel trascripcional. Aunque la pravastatina no redujo los niveles plas-máticos de ET-1, su producción renal cuatificada por la excreción urinaria disminuyó significativamente, destacando la importancia de los efectos de dicha estatina sobre la ET-1 renal. La ET-1 urinaria y plasmática conforman con diferentes sistemas funcionales, cada uno de ellos con sus propios mecanismos reguladores. Puesto que la ET-1 plasmática es producida por una gran variedad de tipos celulares (endotelio, tejido, neuronal, intestino y riñón), sus niveles plasmáticos se ven influidos por enfermedades tanto renales como no renales. Sin embargo, la ET-1 urinaria parece relacionarse fundamentalmente por la producción local a nivel renal. Aunque la ET-1 es aclarada por el riñón, se ha sugerido que su concentración urinaria es un reflejo más de la síntesis renal que de su aclaramiento del torrente circulatorio. En conclusión, el tratamiento con pravastatina en pacientes hipertensos controlados puede tener un efecto adicional de reducción de la excreción urinaria de proteínas, independiente de los efectos hemodinámicos e hipolipemiantes, posiblemente asociado con la inhibición de la síntesis de endotelina-1 renal y la mejora de la función tubular. J. Segura
Hipertensión 2003;20(2):86-90
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