Effet De La Trimetazidine Sur La Dysfonction Contractile Post Ischemique Ou “Stunned Myocardium”

CIRCULATION (EXPI~RIMENTALE)

R175

EFFET DE LA TRIMETAZIDINE SUR LA DYSFONCTION CONTRACTILE POST ISCHEMIQUE OU "STUNNED MYOCARDIUM". Vedrinne C, Sebbag L, Arvieux CC, Guidollet J, Lehot J J, De Lorgerii M. Service d'Anesth~sie-R~nimation H6pitai Cardiologique L. Pradel - 69394 LYON Cedex 03 I n t r o d u c t i o n : La trim6tazidine (TMZ) est un antiangineux original car ind6pendant de m6canismea d'action h6rnodynamiquea. Sea propri6t~s antiisch6miques l'on fait proposer comme protecteur de la dysfonction contractile post chirurgie cardiaque (1) et post angioplastique (2). Le but de cette 6tude fut d'6valuer l'effet de la trim6tazidine sur un mod~le canin exp6rimental d'isch6mie-reperfusion, comportant 15 min d'occlusion de 1' IVA au del/t de la 1~re diagonale suivie de 3 heurea de reperfusion. Materiel et m~thodes: 30 chiens anglo normands pesant de 18 It 22 kg ont 6t6 randomis6s en 2 groupes et ont re~u 2mg/kg de TMZ (groupe TMZ) ou de placebo (groupe P) lea 3 jours pr6e6dant la chirurgie. Le jour de l'intervention un bolus de TMZ (0,5mg/kg) dilu6 dans du s6rum sal6 ~t 0,9% (TMZ) ou du s6rum sal6 (P) 6tait inje*t6 avant occlusion de 1' art&e, suivi d'une perfusion continue de 0,5mg/h de TMZ ou du P. Apr6s une pr6m6dication ave. une ampoule de morphine S/C, 1' induction comportait l'inje*tion de 25mg/kg IV de thiopental avant intubation et ventilation contr616e. L'entretien de ranesth6sie 6tait assur6 par de rhalothane 1 ~t 2%. La fonction myocardique r6gionale (RSS) 6tait appr6ci6e par sonomicrom6trie et exprim6e en % de la valeur basale. L' ECG, la pression art6rielle (PAM) par d6nudation f6morale, la pression ventriculaire gauche, le dp/dtmax VG, la courbe respiratoire et lea trac6s de sonomicrom6trie 6taient enregistr6s en continu 0ogiciel MAC LAB sur MAC LCII). Le d6bit myocardique r6gional en zone mine et iseh6mique 6tait meaur6 par microsph~res marqu6ea. L'aire/t risque 6tait calcul6e par planim6trie apr6s coloration du coeur in vivo au bleu Unisperse inject6 clans r oreillette gauche puis incubation des tranches myocardiquea in vitro clans du chlorure de triph6nylt6trazolium. Le dosage veineux du malonediald6hyde (MDA) par HPLC, reflet de la p6roxydation lipidique, 6tait r6alis6 avant occlusion puis 2, 30 et 180 min de reperfusion. Des biopsies myocardiquea en zones mines et zones isch6miques 6taient fares au bout des 3h de reperfusion et permettaient le dosage en HPLC des ad6nines nucl6otides. Les r6sultats, apr6s lecture des enregistrements par 2 medecins ignorant le traitement recu, ont 6t6 exprim6s en moyenne + SEM. Une analyse de variance pour mesures r6p6t6es a 6t6 faite pour comparer lea 2 groupes et des teats de Mann et Whimey ou de Wilcoxon 6taient r6alLs6s si beaoin. R~sultats: 7 chiens sont exclus de l'6tude: 6 pour

fibrillation ventriculaire et 1 pour probl~ne technique. Les r6sultats de 13 P e t de 10 TMZ sont rapport6s. La fr6quence cardiaque eat significativement plus basse darts le groupe TMZ d6s rocclusion (131i-6 vs 1625:7 bpm, p<0,01) jusqu' h 2h post reperfusion (133:1:5 vs 1535:7 bpm, p<0,05). Les autres donn6ea h6modynamiques (PAM, PTDVG, dp/dtmaxVG) le tanx d'h6moglobine, r aire h risque et le d6bit collat6ral ne sent pas significativement diff6rents clans lea 2 groupes. Le RSS eat similaire apr~s rinjecfion en bolus de la TMZ et lea 2 groupes pr6sentent le m~me degr6 d'akin6sie pendant risch6mie (fig). En dehors d'une r6cup6ration l~g~rement plus lente clans le groupe TMZ, lea 2 groupea pr6sentent le m6me degr6 de dysfonction contractile et sent comparables h 3h de reperfusion. Avant et pendant la reperfusion le taux de MDA reste significativement inf6rieur clans le groupe TMZ. Il augmente apr6s 3h de reperfusion darts le groupe TMZ h des valeurs comparable au groupe P. L'ATP et le pool d' ad6nine nucl~otide restent significativement abaiss6s (p<0,01) par rapport aux valeurs conlr61ea mais de fawn comparable clans lea 2 groupea malgr6 3h de reperfusion. Discussion: L'effet chronotrope n6gatif de la TMZ n'a jamais 6t6 rapport6 et pourrait s' expliquer par une interaction ave* l~alothane pourtant ufilis6 ici h faibles concentrations. La TMZ n'a pus permis de r&luction de la sid6ration post isch6mique ou "stunning" ni de reconstitution plus rapide du pool des nucl6otidea malgr6 tree iMroxydation lipidique plus faible et retard6e clue clans le groupe contr61e. R88% 100

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LFABIANIJN, et al. J. Cardiovasc. Surg, 33 : 486-491, 1992. 2. KOBER G, et al. Eur. Heart J., 13:1109-1115, 1992.