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Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo
G Model MEDCLI-3900; No. of Pages 3
ARTICLE IN PRESS Med Clin (Barc). 2017;xxx(xx):xxx–xxx
www.elsevier.es/medicinaclinica
Carta al Editor Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo Risk-benefit balance assessment of colchicine use during pregnancy Sr. Editor: He leído el artículo publicado por Alijotas-Reig et al.1 , en el cual se excluyó la colchicina por su escaso uso actual. Sin embargo, en nuestros días este fármaco sigue demostrando su utilidad en la clínica, y podría ser necesario en el embarazo en la fiebre mediterránea familiar (FMF), la enfermedad de Behc¸et (EB) y la gota. La colchicina ha sido prescrita de forma rutinaria fuera de la ficha ˜ técnica (FFT) durante muchos anos. Su empleo para el tratamiento ˜ en la antigua Grecia y de la artritis se remonta unos 3.000 anos desde el siglo xix estuvo disponible su uso en tabletas para el tra˜ 2009 cuando tamiento de la gota. Sin embargo, no fue hasta el ano fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la gota y la FMF. Su uso en el embarazo y en la EB sigue siendo FFT. A pesar de que la colchicina se considera teratógena en animales, en la mayoría de los experimentos con dosis 30-50 veces superiores a las empleadas en humanos, no todos los estudios demuestran este efecto2 . Tiene efectos embriotóxicos en conejos y vacas, pero no en monos, y en ratones los efectos son contradictorios2 . Además, no está claro si el efecto teratogénico fue debido a la inhibición de la mitosis o por otra acción farmacológica2 . En humanos, el paso transplacentario se demostró por la presencia de colchicina en la sangre del cordón umbilical en un recién nacido (RN) sano de una ˜ con FMF que tomó 1 mg/día de colchicina durante mujer de 23 anos todo el embarazo2 . Debido a esto y al potencial riesgo de causar anormalidades cromosómicas, las agencias regulatorias consideran contraindicado su uso durante el embarazo. La FDA la considera un medicamento clase C y solo debe utilizarse si el beneficio justifica ˜ el riesgo para el feto. Por su parte, la Agencia Espanola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera contraindicado su uso. La normativa que regula el uso FFT, así como las implicaciones médico-legales en caso de episodios adversos, no es uniforme en todos los países, y su discusión está más allá de esta carta. La AEMPS contempla la utilización responsable FFT en situaciones en las que se carezca de alternativas terapéuticas autorizadas, respetando las restricciones de la prescripción y el protocolo terapéutico asistencial. El médico debe justificar en la historia clínica la necesidad del uso del medicamento e informar al paciente de los posibles riesgos y beneficios, obteniendo su consentimiento informado. La justificación ética para la prescripción FFT es que puede proporcionar el mejor tratamiento disponible para el paciente, sin olvidar que su
uso puede dar lugar a responsabilidad por negligencia si no cumple con las normas aceptadas de la atención. El uso FFT no experimental puede ser racional y adecuado si tiene apoyo científico. El propósito de esta carta es ofrecer a los médicos la evidencia científica disponible que soporta el uso de la colchicina durante el embarazo. Ehrenfedl et al., en 1987, informaron que todos los RN de mujeres expuestas a colchicina en el embarazo estaban sanos2 . Rabinovitch et al. reportaron en 225 embarazos en mujeres con FMF que el uso de colchicina crónica antes o durante el embarazo no incrementó la tasa de malformaciones congénitas ni de alteraciones en el crecimiento o el desarrollo de ˜ En el grupo expuesto se presentaron 2 casos de síndrome los ninos. de Down (SD), que el autor consideró posiblemente atribuidos a la casualidad, ya que el mismo autor reportó que en 430 amniocentesis de mujeres con FMF no se identificaron casos adicionales3 . A partir de esta publicación se planteó una posible asociación de la colchicina con el SD; sin embargo, esta asociación no se demostró en otros estudios (tabla 1). Los resultados de estas investigaciones muestran que la frecuencia de malformaciones congénitas y anormalidades cromosómicas es similar a la esperada para la población general o los grupos de comparación, no se documentaron casos adicionales de SD, y la frecuencia de abortos y muertes fetales fue similar a la de los grupos no expuestos3,4 . Por el contrario, su uso se asoció a una menor frecuencia de abortos y exacerbaciones de la FMF durante el embarazo5 . Antes del empleo de la colchicina, la FMF se asociaba con una tasa mayor de aborto involuntario. El control de los ataques puede reducir la presencia de peritonitis, las adherencias peritoneales, la infertilidad mecánica y aumentar su capacidad reproductiva. Noel et al.5 evaluaron 76 embarazos de mujeres con EB; 43 (56,6%) estuvieron expuestas a colchicina sin notar un incremento en las complicaciones obstétricas ni se documentó ninguna malformación congénita; por el contrario, presentaron una menor frecuencia de exacerbaciones durante el embarazo. Únicamente existen reportes de casos del empleo de colchicina en mujeres con gota, siendo dicho medicamento el más frecuentemente empleado para el tratamiento de los ataques agudos de gota durante el embarazo. Considerando el riesgo teórico de teratogénesis, la suspensión de la colchicina parece conllevar un mayor riesgo que su mantenimiento en mujeres con FMF, por lo que se recomienda continuarla durante el embarazo y realizar amniocentesis entre el mes 4-5 para determinar el cariotipo fetal2 . Al evaluar el riesgo-beneficio se deben considerar las complicaciones de la amniocentesis (corioamnionitis y pérdida fetal en uno de cada 200 procedimientos)3 . Debido a que su asociación con anomalías cromosómicas no se ha demostrado, algunos autores consideran que no existe justificación para recomendar en todos los casos la amniocentesis3 . Otros autores aconsejan el empleo de métodos no invasivos para la detección
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013 ˜ S.L.U. Todos los derechos reservados. 0025-7753/© 2016 Elsevier Espana,
Cómo citar este artículo: Horta-Baas G. Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013
˜ Diseno
Sujetos incluidos
Grupo expuesto
Grupo no expuesto
Resultados
Conflicto de intereses
Ehrenfedl et al. (1987)
Cohorte prospectiva
36 mujeres
28 embarazos (11 embarazosa )
24 embarazos
No declarado
Rabinovitch et al. (1992)
Cohorte ambispectiva
116 mujeres
91 embarazosa 40 embarazosb
94 embarazos
Berkenstadt et al. (2005)
Cohorte retrospectiva
90 hombres y 326 mujeres con FMF
901 embarazos
Sin grupo control
Diav-Citrin et al.4 (2010)
Cohorte prospectiva
238 (97% durante el primer trimestre) 79,7% embarazosa
964 embarazos
Ben-Chetrit et al.3 (2010)
Cohorte ambispectiva
238 embarazos FMF: 87,3% Behc¸et: 7,5% Gota: 0,4% Otros:4,8% 132 mujeres con FMF
179 embarazosa 104 embarazosb
197 con FMF 312 mujeres sanas
Nabil et al. (2012)
Cohorte prospectiva
74 mujeres con FMF e infertilidad
62 mujeres expuestas
Sin grupo control
Noel et al.5 (2013)
Cohorte retrospectiva
76 embarazos de mujeres con Behc¸et
43 embarazos
33 embarazos
El porcentaje de abortos fue similar entre los grupos. En el grupo expuesto se realizaron 5 abortos terapéuticos Todos los recién nacidos expuestos (n = 6) a la colchicina en el embarazo estaban sanos Los abortos espontáneos fueron más prevalentes en el grupo sin tratamiento (20,2 vs. 12,2%) La exposición a colchicina no incrementó la tasa de malformaciones congénitas o alteraciones en el crecimiento y el desarrollo de los hijos Reportaron 2 casos de trisomía 21 Se realizaron 556 amniocentesis, se reportaron 3 pérdidas por el procedimiento y 3 abortos terapéuticos. En el cariotipo se documentaron un caso con trisomía 21c , 4 anormalidades cromosómicas y una translocación balanceada. Siete casos tenían malformaciones congénitas. Las anormalidades cromosómicas y las malformaciones congénitas fueron similares a las esperadas en la población No se demostraron diferencias en la frecuencia de malformaciones congénitas (4,7 vs. 3,2%, p = ns), abortos (5 vs. 5,7%, p = ns) ni muertes fetales (0,8 vs. 0,5%, p = ns). Ninguna anormalidad cromosómica reportada El número de abortos fue menor en el grupo expuesto (18a vs. 26b vs. 31, p = ns). Sin diferencias en las malformaciones congénitas (1a vs. 2b vs. 1, p = ns). No se reportó ningún caso de trisomía 21 26 lograron el embarazo. Los desenlaces maternofetales fueron similares a los esperados para la población general No se reportó ninguna anomalía congénita La frecuencia de exacerbaciones fue menor en el grupo expuesto (27,9 vs. 45,4%, p = 0,11) No se reportó ningún caso de malformación congénita
No declarado
No declarado
No
No
No
ARTICLE IN PRESS
No declarado
Carta al Editor / Med Clin (Barc). 2017;xxx(xx):xxx–xxx
ns: no significativa. a Exposición durante todo el embarazo. b Exposición en algún momento del embarazo. c Representa el mismo caso reportado por Rabinovitch et al.
G Model
˜ de publicación) Autor (ano
MEDCLI-3900; No. of Pages 3
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Cómo citar este artículo: Horta-Baas G. Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013
Tabla 1 Resumen de estudios que valoran la exposición de colchicina durante el embarazo en mujeres con fiebre mediterránea familiar y enfermedad de Behc¸et
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de SD, como la ecografía de translucidez nucal y la prueba con triple marcador. La simple clasificación de la colchicina como autorizada o no autorizada en el embarazo no siempre es posible, ya que el balance riesgo-beneficio puede ser distinto entre las enfermedades o la duración del embarazo. Por ejemplo, la evidencia apoya no suspenderla en la FMF por el beneficio en el control de la enfermedad; sin embargo, hay una menor evidencia en el caso de la EB o la gota, en las cuales el riesgo puede ser menos aceptable debido a la escasa información disponible. No obstante, debe considerarse que al tratarse de enfermedades raras en el embarazo en gran medida dependen de indicaciones FFT, donde los médicos se apoyan en la exposición a estos fármacos de manera inadvertida y comunicada a la comunidad científica, y en estudios observacionales. El uso clínico frecuente de medicamentos FFT puede no ser sorprendente debido a que en los ensayos clínicos se excluye a las mujeres embarazadas, lo que, aunado al número limitado de casos, hace inconcebible evaluar su uso de acuerdo con criterios de ensayos clínicos. Una de las limitaciones de la colchicina es su estrecho margen terapéutico; el empleo de dosis bajas se asocia a un mejor balance riesgo-beneficio y en sobredosis es muy tóxica2 . Los estudios evidencian que el empleo de dosis entre 1-1,5 mg/día no conlleva ningún riesgo teratogénico sustancial. Cuando se prescribe en obstetricia las recomendaciones, en general, provienen de las guías clínicas en lugar de las fichas técnicas, y son estas las que proporcionan el nivel de atención tanto en la práctica como legalmente. En una reciente guía publicada bajo el auspicio de la Liga Europea contra el Reumatismo, el uso de colchicina fue considerado médicamente aceptable por los expertos, ya que la mayoría recomendó continuar el medicamento de la misma manera que si la
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paciente no estuviera embarazada, y ninguno consideró que «nunca recomendaría el fármaco durante el embarazo»; la recomendación final fue que la colchicina (hasta 1 mg/día) puede usarse en el embarazo para mantener la remisión o en el tratamiento de la exacerbación de la enfermedad (Grado de recomendación B). Finalmente, para las agencias reguladoras autorizar los usos FFT caso por caso es una tarea difícilmente viable y de cuestionable utilidad. Los médicos que consideren una indicación FFT pueden apoyarse en los comités farmacoterapéuticos para evaluar los riesgos y proteger los mejores intereses de los pacientes. Bibliografía 1. Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Ferrer-Oliveras R. Tratamiento de las gestantes con enfermedades reumáticas o autoinmunitarias sistémicas con fármacos inmunodepresores y biológicos. Med Clin (Barc). 2016;147:352–60. 2. Levy M, Spino M, Read SE. Colchicine: A state-of-the-art review. Pharmacotherapy. 1991;11:196–211. 3. Ben-Chetrit E, Ben-Chetrit A, Berkun Y, Ben-Chetrit E. Pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever receiving colchicine: Is amniocentesis justified? Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62:143–8. 4. Diav-Citrin O, Shechtman S, Schwartz V, Avgil-Tsadok M, Finkel-Pekarsky V, Wajnberg R, et al. Pregnancy outcome after in utero exposure to colchicine. Am J Obstet Gynecol. 2010;203:144.e1–6. 5. Noel N, Wechsler B, Nizard J, Costedoat-Chalumeau N, Boutin du LT, Dommergues M, et al. Behcet’s disease and pregnancy. Arthritis Rheum. 2013;65:2450–6.
Gabriel Horta-Baas ∗ Servicio de Reumatología, Hospital General Regional 220, Instituto Mexicano del Seguro Social, Toluca, Estado de México, México ∗ Autor
para correspondencia. Correo electrónico: [email protected]
Cómo citar este artículo: Horta-Baas G. Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013
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www.elsevier.es/medicinaclinica
Carta al Editor Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo Risk-benefit balance assessment of colchicine use during pregnancy Sr. Editor: He leído el artículo publicado por Alijotas-Reig et al.1 , en el cual se excluyó la colchicina por su escaso uso actual. Sin embargo, en nuestros días este fármaco sigue demostrando su utilidad en la clínica, y podría ser necesario en el embarazo en la fiebre mediterránea familiar (FMF), la enfermedad de Behc¸et (EB) y la gota. La colchicina ha sido prescrita de forma rutinaria fuera de la ficha ˜ técnica (FFT) durante muchos anos. Su empleo para el tratamiento ˜ en la antigua Grecia y de la artritis se remonta unos 3.000 anos desde el siglo xix estuvo disponible su uso en tabletas para el tra˜ 2009 cuando tamiento de la gota. Sin embargo, no fue hasta el ano fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la gota y la FMF. Su uso en el embarazo y en la EB sigue siendo FFT. A pesar de que la colchicina se considera teratógena en animales, en la mayoría de los experimentos con dosis 30-50 veces superiores a las empleadas en humanos, no todos los estudios demuestran este efecto2 . Tiene efectos embriotóxicos en conejos y vacas, pero no en monos, y en ratones los efectos son contradictorios2 . Además, no está claro si el efecto teratogénico fue debido a la inhibición de la mitosis o por otra acción farmacológica2 . En humanos, el paso transplacentario se demostró por la presencia de colchicina en la sangre del cordón umbilical en un recién nacido (RN) sano de una ˜ con FMF que tomó 1 mg/día de colchicina durante mujer de 23 anos todo el embarazo2 . Debido a esto y al potencial riesgo de causar anormalidades cromosómicas, las agencias regulatorias consideran contraindicado su uso durante el embarazo. La FDA la considera un medicamento clase C y solo debe utilizarse si el beneficio justifica ˜ el riesgo para el feto. Por su parte, la Agencia Espanola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera contraindicado su uso. La normativa que regula el uso FFT, así como las implicaciones médico-legales en caso de episodios adversos, no es uniforme en todos los países, y su discusión está más allá de esta carta. La AEMPS contempla la utilización responsable FFT en situaciones en las que se carezca de alternativas terapéuticas autorizadas, respetando las restricciones de la prescripción y el protocolo terapéutico asistencial. El médico debe justificar en la historia clínica la necesidad del uso del medicamento e informar al paciente de los posibles riesgos y beneficios, obteniendo su consentimiento informado. La justificación ética para la prescripción FFT es que puede proporcionar el mejor tratamiento disponible para el paciente, sin olvidar que su
uso puede dar lugar a responsabilidad por negligencia si no cumple con las normas aceptadas de la atención. El uso FFT no experimental puede ser racional y adecuado si tiene apoyo científico. El propósito de esta carta es ofrecer a los médicos la evidencia científica disponible que soporta el uso de la colchicina durante el embarazo. Ehrenfedl et al., en 1987, informaron que todos los RN de mujeres expuestas a colchicina en el embarazo estaban sanos2 . Rabinovitch et al. reportaron en 225 embarazos en mujeres con FMF que el uso de colchicina crónica antes o durante el embarazo no incrementó la tasa de malformaciones congénitas ni de alteraciones en el crecimiento o el desarrollo de ˜ En el grupo expuesto se presentaron 2 casos de síndrome los ninos. de Down (SD), que el autor consideró posiblemente atribuidos a la casualidad, ya que el mismo autor reportó que en 430 amniocentesis de mujeres con FMF no se identificaron casos adicionales3 . A partir de esta publicación se planteó una posible asociación de la colchicina con el SD; sin embargo, esta asociación no se demostró en otros estudios (tabla 1). Los resultados de estas investigaciones muestran que la frecuencia de malformaciones congénitas y anormalidades cromosómicas es similar a la esperada para la población general o los grupos de comparación, no se documentaron casos adicionales de SD, y la frecuencia de abortos y muertes fetales fue similar a la de los grupos no expuestos3,4 . Por el contrario, su uso se asoció a una menor frecuencia de abortos y exacerbaciones de la FMF durante el embarazo5 . Antes del empleo de la colchicina, la FMF se asociaba con una tasa mayor de aborto involuntario. El control de los ataques puede reducir la presencia de peritonitis, las adherencias peritoneales, la infertilidad mecánica y aumentar su capacidad reproductiva. Noel et al.5 evaluaron 76 embarazos de mujeres con EB; 43 (56,6%) estuvieron expuestas a colchicina sin notar un incremento en las complicaciones obstétricas ni se documentó ninguna malformación congénita; por el contrario, presentaron una menor frecuencia de exacerbaciones durante el embarazo. Únicamente existen reportes de casos del empleo de colchicina en mujeres con gota, siendo dicho medicamento el más frecuentemente empleado para el tratamiento de los ataques agudos de gota durante el embarazo. Considerando el riesgo teórico de teratogénesis, la suspensión de la colchicina parece conllevar un mayor riesgo que su mantenimiento en mujeres con FMF, por lo que se recomienda continuarla durante el embarazo y realizar amniocentesis entre el mes 4-5 para determinar el cariotipo fetal2 . Al evaluar el riesgo-beneficio se deben considerar las complicaciones de la amniocentesis (corioamnionitis y pérdida fetal en uno de cada 200 procedimientos)3 . Debido a que su asociación con anomalías cromosómicas no se ha demostrado, algunos autores consideran que no existe justificación para recomendar en todos los casos la amniocentesis3 . Otros autores aconsejan el empleo de métodos no invasivos para la detección
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013 ˜ S.L.U. Todos los derechos reservados. 0025-7753/© 2016 Elsevier Espana,
Cómo citar este artículo: Horta-Baas G. Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013
˜ Diseno
Sujetos incluidos
Grupo expuesto
Grupo no expuesto
Resultados
Conflicto de intereses
Ehrenfedl et al. (1987)
Cohorte prospectiva
36 mujeres
28 embarazos (11 embarazosa )
24 embarazos
No declarado
Rabinovitch et al. (1992)
Cohorte ambispectiva
116 mujeres
91 embarazosa 40 embarazosb
94 embarazos
Berkenstadt et al. (2005)
Cohorte retrospectiva
90 hombres y 326 mujeres con FMF
901 embarazos
Sin grupo control
Diav-Citrin et al.4 (2010)
Cohorte prospectiva
238 (97% durante el primer trimestre) 79,7% embarazosa
964 embarazos
Ben-Chetrit et al.3 (2010)
Cohorte ambispectiva
238 embarazos FMF: 87,3% Behc¸et: 7,5% Gota: 0,4% Otros:4,8% 132 mujeres con FMF
179 embarazosa 104 embarazosb
197 con FMF 312 mujeres sanas
Nabil et al. (2012)
Cohorte prospectiva
74 mujeres con FMF e infertilidad
62 mujeres expuestas
Sin grupo control
Noel et al.5 (2013)
Cohorte retrospectiva
76 embarazos de mujeres con Behc¸et
43 embarazos
33 embarazos
El porcentaje de abortos fue similar entre los grupos. En el grupo expuesto se realizaron 5 abortos terapéuticos Todos los recién nacidos expuestos (n = 6) a la colchicina en el embarazo estaban sanos Los abortos espontáneos fueron más prevalentes en el grupo sin tratamiento (20,2 vs. 12,2%) La exposición a colchicina no incrementó la tasa de malformaciones congénitas o alteraciones en el crecimiento y el desarrollo de los hijos Reportaron 2 casos de trisomía 21 Se realizaron 556 amniocentesis, se reportaron 3 pérdidas por el procedimiento y 3 abortos terapéuticos. En el cariotipo se documentaron un caso con trisomía 21c , 4 anormalidades cromosómicas y una translocación balanceada. Siete casos tenían malformaciones congénitas. Las anormalidades cromosómicas y las malformaciones congénitas fueron similares a las esperadas en la población No se demostraron diferencias en la frecuencia de malformaciones congénitas (4,7 vs. 3,2%, p = ns), abortos (5 vs. 5,7%, p = ns) ni muertes fetales (0,8 vs. 0,5%, p = ns). Ninguna anormalidad cromosómica reportada El número de abortos fue menor en el grupo expuesto (18a vs. 26b vs. 31, p = ns). Sin diferencias en las malformaciones congénitas (1a vs. 2b vs. 1, p = ns). No se reportó ningún caso de trisomía 21 26 lograron el embarazo. Los desenlaces maternofetales fueron similares a los esperados para la población general No se reportó ninguna anomalía congénita La frecuencia de exacerbaciones fue menor en el grupo expuesto (27,9 vs. 45,4%, p = 0,11) No se reportó ningún caso de malformación congénita
No declarado
No declarado
No
No
No
ARTICLE IN PRESS
No declarado
Carta al Editor / Med Clin (Barc). 2017;xxx(xx):xxx–xxx
ns: no significativa. a Exposición durante todo el embarazo. b Exposición en algún momento del embarazo. c Representa el mismo caso reportado por Rabinovitch et al.
G Model
˜ de publicación) Autor (ano
MEDCLI-3900; No. of Pages 3
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Cómo citar este artículo: Horta-Baas G. Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013
Tabla 1 Resumen de estudios que valoran la exposición de colchicina durante el embarazo en mujeres con fiebre mediterránea familiar y enfermedad de Behc¸et
G Model MEDCLI-3900; No. of Pages 3
ARTICLE IN PRESS Carta al Editor / Med Clin (Barc). 2017;xxx(xx):xxx–xxx
de SD, como la ecografía de translucidez nucal y la prueba con triple marcador. La simple clasificación de la colchicina como autorizada o no autorizada en el embarazo no siempre es posible, ya que el balance riesgo-beneficio puede ser distinto entre las enfermedades o la duración del embarazo. Por ejemplo, la evidencia apoya no suspenderla en la FMF por el beneficio en el control de la enfermedad; sin embargo, hay una menor evidencia en el caso de la EB o la gota, en las cuales el riesgo puede ser menos aceptable debido a la escasa información disponible. No obstante, debe considerarse que al tratarse de enfermedades raras en el embarazo en gran medida dependen de indicaciones FFT, donde los médicos se apoyan en la exposición a estos fármacos de manera inadvertida y comunicada a la comunidad científica, y en estudios observacionales. El uso clínico frecuente de medicamentos FFT puede no ser sorprendente debido a que en los ensayos clínicos se excluye a las mujeres embarazadas, lo que, aunado al número limitado de casos, hace inconcebible evaluar su uso de acuerdo con criterios de ensayos clínicos. Una de las limitaciones de la colchicina es su estrecho margen terapéutico; el empleo de dosis bajas se asocia a un mejor balance riesgo-beneficio y en sobredosis es muy tóxica2 . Los estudios evidencian que el empleo de dosis entre 1-1,5 mg/día no conlleva ningún riesgo teratogénico sustancial. Cuando se prescribe en obstetricia las recomendaciones, en general, provienen de las guías clínicas en lugar de las fichas técnicas, y son estas las que proporcionan el nivel de atención tanto en la práctica como legalmente. En una reciente guía publicada bajo el auspicio de la Liga Europea contra el Reumatismo, el uso de colchicina fue considerado médicamente aceptable por los expertos, ya que la mayoría recomendó continuar el medicamento de la misma manera que si la
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paciente no estuviera embarazada, y ninguno consideró que «nunca recomendaría el fármaco durante el embarazo»; la recomendación final fue que la colchicina (hasta 1 mg/día) puede usarse en el embarazo para mantener la remisión o en el tratamiento de la exacerbación de la enfermedad (Grado de recomendación B). Finalmente, para las agencias reguladoras autorizar los usos FFT caso por caso es una tarea difícilmente viable y de cuestionable utilidad. Los médicos que consideren una indicación FFT pueden apoyarse en los comités farmacoterapéuticos para evaluar los riesgos y proteger los mejores intereses de los pacientes. Bibliografía 1. Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Ferrer-Oliveras R. Tratamiento de las gestantes con enfermedades reumáticas o autoinmunitarias sistémicas con fármacos inmunodepresores y biológicos. Med Clin (Barc). 2016;147:352–60. 2. Levy M, Spino M, Read SE. Colchicine: A state-of-the-art review. Pharmacotherapy. 1991;11:196–211. 3. Ben-Chetrit E, Ben-Chetrit A, Berkun Y, Ben-Chetrit E. Pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever receiving colchicine: Is amniocentesis justified? Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62:143–8. 4. Diav-Citrin O, Shechtman S, Schwartz V, Avgil-Tsadok M, Finkel-Pekarsky V, Wajnberg R, et al. Pregnancy outcome after in utero exposure to colchicine. Am J Obstet Gynecol. 2010;203:144.e1–6. 5. Noel N, Wechsler B, Nizard J, Costedoat-Chalumeau N, Boutin du LT, Dommergues M, et al. Behcet’s disease and pregnancy. Arthritis Rheum. 2013;65:2450–6.
Gabriel Horta-Baas ∗ Servicio de Reumatología, Hospital General Regional 220, Instituto Mexicano del Seguro Social, Toluca, Estado de México, México ∗ Autor
para correspondencia. Correo electrónico: [email protected]
Cómo citar este artículo: Horta-Baas G. Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.013