Fait clinique
Fi vre et allergie au nickel J.
GILQUIN*,
Y.
MAGAR*,
J.
BLAMOUTIER*
RESUME
SUMMARY
Les auteurs rapportent une observation de fi~vre isol6e chez une fillette porteuse d'un pace-maker. Cette fi~vre trompeuse a longtemps 6gar6 vers un diagnostic d'endocardite ~t h6moculture n6gative. L'ablation du m at6riel amena la gu6rison. Le materiel ~tait st6rile. La fi~vre 6tait probablement due h la lib6ration de nickel, dans un organisme pr6alablement sensibilis6, par suite de la rupture de la gaine protectrice du cgble conducteur.
Fever a n d allergy to n i c k e l . - - The authors report on a case of isolated fever in a young girl fitted with a pacemaker. For a long time this deceptive fever was wrongly diagnosed as being due to endocarditis (with negative hemoculture). A cure was obtained when the equipment was removed. The equipment was sterile. The fever was probably caused by the release of nickel, in a previously sensitized body, following the rupture of the protective coating around the electric cable.
OBSERVATION
urinaire). Neuf h6mocultures (adrobie, anaerobic, milieu de Sabouraud) sont stdriles. La NFS est normale, Ia VS, CRP et orosomuco~de sont discr~tement augment6s, les gammaglobulines sont 61ev6es ~t 20 g/1. Le compldment s6rique et ses fractions C3-C4 sont ~t un taux normal; les complexes immuns circulants sont notes ~t 2,8 rtg/ml pour une normale ~< 1,5 ~tg/ml. L'6ehographie cardiaque ne montre pas de dysfonctionnement valvulaire, pas de v6g6tations 6videntes. Le scanner thoracique est normal.
L'enfant DEV .... 13 ans, est hospitalisde en ]anvier 1987 pour une suspicion d'endocardite devant des pics f6briles inexpliqu6s depuis juin 1986. Cette enfant est suivie depuis l'~ge de 2 ans pour un rdtr6cissement aortique sous-valvulaire; par ailleurs, eUe est en tr~s bon 6tat g6n6ral. Une r6section circonf6rentielle en juillet 1982 sera suivie de l'appariti0n d'un rythme jonctionnel avec BBG et d'une fuite mitrale responsable d'une insuffisance cardiaque contr616e m6dicalement.
La malade est rdhospitalis~e en fdvrier I987 devant Ia persistance des acc~s f6briles. Une nouvelle s6rie d'h6mocultures ainsi que la recherche d'autres 6tiologies (CMV, rickettsiose, brucellose, paludisme) s'av~rent infructueuses. Les cardiologues sont persuad6s qu'il s'agit, malgr6 tout, d'une endoeardite sans germe. Une scintigraphie aux leucocytes marquds est faite dans le service des radioisotopes de l'H6pital Cochin, elle ne montre pas de fixation pathologique au niveau du bottler, mais l'existence d'un discret foyer ventriculaire semble conforter l'hypoth~se de l'endocardite. C'est h ce moment que nous dvoquons une possible allergie car l'attention de Fun d'entre nous est en effet attir6e par un eczema des lobes d'oreilles 6vocateur d'une sensibilisation au nickel (oreilles perc6es h l'gge de 6 ans).
Une valve de St-lude aortique est implant6e en septembre 1984. Des syncopes li6es au trouble de conduction auriculoventriculaire conduisent h l'implantation d'nn premier stimulateur avec une 61ectrode endoeavitaire en mai 1985. Deux r6interventions, en d6cembre 1985 et mai 1986, seront faites en raison d'une importante inflammation de la loge du boitier ; il ne sera pas retrouv6 d'infection locale ; lors de la deuxi~me r6intervention le pace-maker et la sonde endocavitaire sont chang6s. En novembre 1986, une baisse de conduction oblige ~t rdintervenir: une nouvelle sonde est implant6e; les deux premibres sondes n'ayant pu ~tre retir6es, la fillette a trois sondes endocavitaires. C'est en juin 1986, un mois apr~s la 3 ° intervention sur le pace-maker, que des poussdes hyperthermiques apparaissent, tous les mois d'abord, puis elles se rapprochent, deux fois par semaine en janvier 1987. Ces pics f6briles h 38°-39°C sont pr6c6d6s d'une sensation de froid et accompagn6s de frissons avec claquements de dents. L'enqu~te infectieuse reste d6sesp6r6ment n6gative, on ne trouve pas de foyers infectieux (ORL - dentaire - ggnito-
* Service de Mddecine interne et Allergologie, H6pital Saint-Joseph, 7, rue Pierre-Larousse, 75674 PARIS CEDEX 14. Tir~s h part : Pr J: Blamoutier, adresse ci-dessus.
EnquOte allergoIogique Le bottler du pace-maker est isol6 par du titane pur. Les trois sondes (mod6Ie 285 BFP - Siemens) sont faites d'un aIIiage d'acier inoxydable, eontenant 35 p. cent de nickel, enroM d'une gaine en silicone. Les connexions sont en r6sine 6poxy et les 61ectrodes en platine iridium. Les patchtests r~v~lent 5 la 48" heure une allergie forte et exclusive au nickel suivie d'une fi~vre h 38,5 ° C.
Deux provocations par voie digestive avec des capsules contenant 10 mg de nickel provoquent, chaque lois, un pic !
I
GILQUIN J., MAGAFI Y., BLAMOUTIER J. -- Fi6vre et aller-
gie au nickel. Rev. fr. AllergoL, 1989, 29 (2), 89-91.
j
• I. G1LQUIN, Y. MAGAR, [. BLAMOUTIER/
90
fdbrile/t 39° C, 12 heures apres l'ingestion, avec, la deuxihme lois, une crise d'urticaire sur les avant-bras, avec des frissons d'une dur4e de deux heures environ ; parallNement est notde une reactivation du patch-test au nickel. 80
Malade Granulocytes 75 % Lymphocytes 25 %
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40
20
-8
-7
-6
-
-2
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0
~'1
+2
+3
-2( 80
L'intervention est realistic en novembre I987 par le Docteur Vanetti (clinique du Parc Monceau) qui place une sonde @icardique & la face inferieure du VD, il existait une importante fibrose autour du boltier sans infection locale, tout le mat@iel ancien a pu ~tre retire.
Malade Granulocytes seuls
60
55 IE
Un test d'inhibition de migration des leucocytes au sulfate de nickel est r4alis6 au Laboratoire INSERM d'immunologie de l'HSpital Broussais (Madame Rahman-Gauthier), il confirme une forte sensibilisation au sulfate de nickel (fig. 1). Un pic maximal de 20 p. cent d'inhibition est not~ pour une concentration de 0,01 ~g/ml d~s la 15e heure de culture. Cette inhibition pour une concentration basse est absente chez le t~moin (non sensibilis~ au nickel). Le m~me test chez la malade, en l'absence de lymphocytes, ne s'accompagne pas d'inhibition de la migration leucocytaire, ce qui est en faveur de facteur provenant des lymphocytes sensibilisds dans l'inhibition de migration. Une antibiothdrapie d'@reuve par ampicilline et gentalline pendant 5 semaines n'apporte aucune amelioration; parall~lement le contr61e du pace-maker montre des constantes normales hormis une chute r~guli~re et inexpliqu~e de l'imp~dance. C'est alors qu'il est d~cid~ de retirer les sondes d'entra~nement contenant du nickel.
La pose d'un nouveau pace-maker (Medtronic 6917) contenant malheureusement du nickel, malgr6 nos conseils, mais bien isole, et surtout le retrait des sondes au nickel mis 5 nu ont permis la disparition de la fi~vre depuis plus d'un an.
40
20
DISCUSSION 0 -8
-7-6
80-
-5 - 4
-3
-2
-1
0 ÷1 +2 +3
D a n s u n e r e v u e de la l i t t e r a t u r e , R o s t o k e r et coll. [7] e n 1987 s o u l i g n e n t q u ' u n m e c a n i s m e imm u n o l o g i q u e n'est pas t o u j o u r s demontre. L'analyse de 42 cas de r e a c t i o n s c u t a n e e s , o u t r e les s e n s i b i l i s a t i o n s a u c h r o m e et a u c o b a l t , m o n t r e q u e le n i c k e l est e n c a u s e d a n s p l u s de 70 p. c e n t des cas, r e s p o n s a b l e e s s e n t i e l l e m e n t de r e a c t i o n s d ' H S de t y p e IV ( e c z e m a l o c a l i s e o u g e n e r a l i s e , e c z d m a n u m m u l a i r e ) d a n s 15 cas, m a i s a u s s i d ' H S de t y p e I ( u r t i c a i r e s g e n e r a l i s e e s ) d a n s 2 cas.
Tdmoin normal
60-
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0 -20 -
L._i
I
A~ JJ'~
L ' i n t o l d r a n c e a u n i c k e l est c o n n u e et b i e n docum e n t e e e n ce q u i c o n c e r n e les i m p l a n t s orthopddiques.
I
Log 10 concentration sulfate de nickel ( p g / m l )
Fig. 1. -- Test d'inhibition de migration des leucocytes au sulfate de nickel apr~s 36 heures de culture.
Le ddlai m o y e n d ' a p p a r i t i o n de la d e r m a t o s e a p r b s la p o s e d u m a t e r i e l est de 37 m o i s (1 j o u r & 15 a n s ) e t sa r e g r e s s i o n a p r e s s o n a b l a t i o n 6galem e n t tr6s v a r i a b l e (1 j o u r & 60 j o u r s ) . Ces i n t o l e r a n c e s o n t e g a l e m e n t ate s i g n a l e e s avec les m a t d r i a u x d e n t a i r e s r e s p o n s a b l e s d'eczOm a /~ d i s t a n c e [33. D a n s u n e r e v u e de la l i t t d r a t u r e e n 1986 [8], le n i c k e l a 6t4 J n c r i m i n e de f a q o n a n e c d o t i q u e darts des e c z e m a s ( a i g u i l l e s d ' a c u p u n c t u r e , agrafes, fil de s u t u r e , c a t h e t e r ) a i n s i q u e des u r t i c a i r e s et u n cas de choc a n a p h y l a c t i q u e avec u n c a t h e t e r .
Rev. Jr. AllergoL, 1989, 29, 2.
/FIEVRE
ET ALLERGIE
AU NICKEL
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•
S u r les r a r e s p u b l i c a t i o n s , r e l a t i v e s ~ des d e r d u e s ~ u n p a c e - m a k e r , le n i c k e l n ' a dtd i n c r i m i n d q u e d e u x fois i s o l d m e n t [2], r e s p o n s a b l e d ' u n e d r u p t i o n p e m p h y g o i d e des d e u x m a i n s , et u n e fois e n a s s o c i a t i o n avec le c o b a l t [9]. Les a u t r e s a l l e r g i e s s i g n a l d e s s o n t d u e s a u c a d m i u m et a u c h r o m e [4], a u m e r c u r e [1], a u t i t a n e [5, 10], a u x r d s i n e s dpoxy [6]. I1 s ' a g i t d'eczfimas localisds, n u m m u l a i r e s o u gdndralis~s, de r d a c t i o n s i n f l a m m a t o i r e s , i t d r a t i v e s de la Ioge d u bo~tier e n p a r t i c u l i e r avec le t i t a n e .
protdines cutandes ou sdriques (albumine-macrog l o b u l i n e ) , il p e u t i n d u i r e p a r ce b i a i s u n e i m m u nisation ;
I1 n ' a p a s dtd s i g n a l d h n o t r e c o n n a i s s a n c e de fi~vres isol~es.
Darts n o t r e o b s e r v a t i o n , la s e n s i b i l i s a t i o n a u n i c k e l a p u & r e p r o v o q u d e p a r le p e r ~ a g e des o r e i l l e s d o n t t d m o i g n a i e n t u n e d e r m i t e des l o b e s d ' o r e i l l e s , u n p a t c h - t e s t tr~s p o s i t i f et sa r~activat i o n lors d u t e s t d ' i n g e s t i o n .
matoses
Quel m d c a n i s m e p e u t l ' e x p l i q u e r ? L a l i b d r a t i o n de n i c k e l a d t d b i e n d t u d i d e e n p a r t i c u l i e r ~ p a r t i r des i m p l a n t s o r t h o p ~ d i q u e s [73. La c o r r o s i o n ; e n p a r t i c u l i e r p a r ~lectrolyse, a dt~ d ~ m o n t r d e chez l ' h o m m e off, lors de r ~ i n t e r v e n t i o n s , des p a r t i c u l e s de n i c k e l et de c o b a l t p e u v e n t & r e r e t r o u v f i e s d a n s les t i s s u s avoisin a n t s ; le c h r o m e ( a j o u t d darts u n e p r o p o r t i o n de 12 % ) cr~e u n f i l m p a s s i f q u i d i m i n u e ce p h ~ n o m ~ n e . Chez l ' a n i m a l , les i o n s m & a l l i q u e s s o n t a i n s i r e t r o u v d s d a n s les r e i n s , le p o u m o n e t surt o u t la r a t e , ~ l i m i n ~ s p a r la s u e u r et l ' u r i n e . La d e m i - v i e d u n i c k e l d a n s l ' o r g a n i s m e h u m a i n est inconnue. Divers m ~ c a n i s m e s p o u r e x p l i c i t e r les r ~ a c t i o n s i m m u n o a l l e r g i q u e s o n t dt~ d v o q u & : --
le n i c k e l agit c o m m e u n h a p t ~ n e se l i a n t a u x
cytotoxicitd p o u r blastes (in vitro);
lymphocytes,
fibro-
- - d d g r a n u l a t i o n des m a s t o c y t e s e t des basophiles par u n m & a n i s m e n o n immunologique, non cytologique ; -d i m i n u t i o n de la c a p a c i t d p h a g o c y t a i r e des macrophages.
Les s o n d e s de s t i m u l a t i o n s o n t n o r m a l e m e n t isoldes p a r u n e g a i n e de s i l i c o n e o u de p o l y u r & t h a n e e m p ~ c h a n t le c o n t a c t d u n i c k e l avec l'organ i s m e . I1 est v r a i s e m b l a b l e q u e c e t t e g a i n e d'isol a t i o n ait p u & r e r o m p u e , e n p a r t i c u l i e r p o u r les s o n d e s r e s t d e s e n p l a c e m a l g r d les e f f o r t s d ' e x t r a c tion du chirurgien. Cette dventualitd est peut-~tre sous-estim~e: n o u s p e n s o n s q u ' i l s e r a i t i n t d r e s s a n t de r e c h e r c h e r u n e a l l e r g i c a u x m & a u x darts des s i t u a t i o n s s i m i l a i r e s , d ' e n d o c a r d i t e s s a n s g e r m e ~>.
Remerciements
Nous remercions les Docteurs Debray et Enjolras pour leur collaboration efficace.
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les