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Human tumour drug sensitivity testing in vitro
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Human tumour drug sensitivity testing in vitro. Techniques and Clinical Application~. Edited by P . P . D E ~ D Y a n d B . T . H~LL ( A c a d e m i c P r e s s ) 1983. 11 est apparu comme une evidence, /t la fois fi partir des travaux de raise en culture de cellules et de I'exp6rience cl;nique, que m6me des cancers qui sont identiques sur le plan des caract~res histologiques sont pourtant tres individuels sur le plan de ieur sensibilit6 aux drogues. En fait, ies facteurs biochimiques ou autres responsables de ces diff6rences sont pour la plupart encore inconnus. En pratique, ceci signifie qu'un test rapide de prddiction sur lequel le clinicien pourrait se baser serait d'un int~r~t considerable pour la strat6gie chimioth6rapique des cancers. 11 semble bien que les methodes de culture soient les settles qui puissent fournir au clinicien une information suffisamment rapide pour l'6tablissement du traitement. Ce livre comporte trois parties essentielles • 1) L'identification des celhdes tumorales darts les ~;chantillons biopsiques, darts les cultures et darts les colonies. Ces cri:~res d'identification sont de plusieurs types" morphologiques, physiques, biochimiques et immunologiques. I1 ressort des r6sultats que les 3 premi6res m~thodes sont d6cevantes. L'apparition des anticorps monoclonaux offre les meilleurs moyens d'identification de cellules tumorales humaines par des m6thodes immunologiques mais ieur utilisation reste encore actuellement ie privilege de Laboratoires Sp6cialis6s. 2) Croissam'e des ceihdes tumorales po~r la mesure de sensibilit~ attx drogues. Certaines techniques (VOLM) utilisent I'incorporation de pr6curseurs radioactifs permettant ainsi de fournir une r6ponse rapide (24 h) car elles ne n6cessitent pas de v6ritable raise en culture. Mais elles ne permettent pas l'6tude des drogues qui n~ce~sitent d'6tre m6tabolis6es pour agir. tJautres
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3) lnt~;r('t prt;di~'ti[" des r~;sultats ~h' lahoratoir~' ['t corr~;lati,n~ diniques. Actuellement les resultats publi6s dans la litterature ~ont plut6t decevants et ces methodes semblent plus fiables pour d6terminer la r6sistance que la sensibilit6 ,h une substance donn6e. Piusieurs faits g6n6raux sont d6gag6s par HILL 5 i'examen des donn6es de la litterature : a) La plupart des 6tudes presentent des r6sultats sur moins de 50 patients: b) Les bonnes correlations de sensibilite se rapportent ",i 1"6valuation de 5 ou moins de patients, alors que frequemment des corr61ations de resistance de I'ordre de 90 fi 100 °0 ont 6t6 mises en evidence sur au moins 50 h 100 patients: c) Un seul groupe (DAIDONE) trouve de meilleures correlations pour la sensibilite que pour la r6sistance aux drogues: d) La plupart des travaux utilisent ies methodes de clonog6nicit6 sugg6rant une certaine reproductibilit6 mais peu d'&udes font appel aux autres m6thodologies qui sont utilis6es par des groupes individuels ce qui emp6che route analyse critique de leur reproductibilite d'un laboratoire ',i I'autre: e) Enfin aucune publication ne compare ies correlations ¢liniques obtenues avec les differentes methodologies. En dernier lieu ces etudes mettent I'accent sur le probleme fondamental de l'het6rog6n6ite des cancers qui constitue d'ailleurs une limitation non seulement dans le r6sultat d'un test quelconque de chimiosensibilit6 mais egalement dans l'efficacit6 m6me de la chimiotherapie dans le~ tumeurs solides. Cependant ce volume a ie m6rite de faire une excellente mise au point sur les recherches ires r6centes de chimiosensibilite qui ont donn6 de grands espoirs pour ameliorer les resuhats cliniques des chimioth6rapies anticanc6reuses. Si certains espoirs ont peut-~tre 6te un peu d6~:us au d6part, ces m6thodes doivent 6tre d6velopp6es pour les etudes de biologie canc6reuse biochimique, hormonale, immunologique. I'etablissement de protocoles th6rapeutiques, 1"6rude de facteurs de pronostic nouveaux et tr~s certainement ces m6thodes apporteront encore dans i'avenir des developpements nouveaux.
populations de cellules canc6reuse. Jusqu'fi pr6sent le faible pouvoir clonogene de la plupart des cancers limite l'emploi de ce type de technique en routine courante d'autant plus que le temps de r~ponse est de plusieurs semaines. L'efficacite clonog~ne a 6t6 am61ior~e dans la m~thode en agar molle de Salmon mais les besoins nutritionnels et hormonaux des ceilules tumorales humaines sont encore peu con~.us.
l:n outre de nombreux probl~mes techniques tels que ia d6sagregation des tumeurs solides, la variabilit6 des s6rums, ie calcul des doses de drogues e~. les temps d'exposition sont de I'avis m6me des auteurs encore fi l'6tude et ndcessitent une coop6ration souvent difficile ou incompl&e entre les 6quipes cliniques et le laboratoire de culture. Enfin l'utilisation de xenogreffes ( H O U G H T O N , TVEIT) chez des animaux immunod6ficients ou immuno-deprim6s constitue des mod61es permettant l'etude des param6tres de la sensibilit6 aux drogues ainsi que les ph6nom~nes de s61ection in situ des populations de cellules tumorales r6sistantes aux drogues. Ces modules peuvent 6galement 6tre utflis6s pour optimiser les cin6tiques et ies rythmes biochimiques d'utilisation des produits. Mais, actuellement les corr61atinns avec les r6sultats cliniques n'ont pas 6t6 clairement d~montr6es et le coot des animaux et le temps de r~ponse limitent I'utilisation de ce type de m6thode comme test de chimiosensibilit6 de drogues multiples en routine clinique.
B. GAIRARI)
Mutagenicity, Carcinogenicity and Teratogenicity of Industrial Pollutants. E d i t ~ p a r M . K i r sch-Voiders,
336 pages (Plenum
--
1983, $ 45.
Londres)
Press, New York
Cet ouvrage, qui groupe les contributions d'une vmgtaine de scientifiques beiges a et6 publie en liaison avec la soci6te beige de mutagenese de i'environnement. Apres des generalites sur ies mecanismes moleculaires de mutag6nese et de cancerogen6se, quatre grands chapitres sont consacres respectivement/i ia mutag6n6se, la cancerogenese et la teratog6n6se des metaux, des insecticides, des monomeres industriels et des hydrocarbures halogenes utilises comme solvants (,~ l'cxception des d6riv6s fluor6s). L'ensemble des articles repr6sente une contribution importame ,,i la connaissance de ces trois risques majeurs qui dominent actueilement les pr6occupations des hygi6nistes et des toxicologues.
Human tumour drug sensitivity testing in vitro. Techniques and Clinical Application~. Edited by P . P . D E ~ D Y a n d B . T . H~LL ( A c a d e m i c P r e s s ) 1983. 11 est apparu comme une evidence, /t la fois fi partir des travaux de raise en culture de cellules et de I'exp6rience cl;nique, que m6me des cancers qui sont identiques sur le plan des caract~res histologiques sont pourtant tres individuels sur le plan de ieur sensibilit6 aux drogues. En fait, ies facteurs biochimiques ou autres responsables de ces diff6rences sont pour la plupart encore inconnus. En pratique, ceci signifie qu'un test rapide de prddiction sur lequel le clinicien pourrait se baser serait d'un int~r~t considerable pour la strat6gie chimioth6rapique des cancers. 11 semble bien que les methodes de culture soient les settles qui puissent fournir au clinicien une information suffisamment rapide pour l'6tablissement du traitement. Ce livre comporte trois parties essentielles • 1) L'identification des celhdes tumorales darts les ~;chantillons biopsiques, darts les cultures et darts les colonies. Ces cri:~res d'identification sont de plusieurs types" morphologiques, physiques, biochimiques et immunologiques. I1 ressort des r6sultats que les 3 premi6res m~thodes sont d6cevantes. L'apparition des anticorps monoclonaux offre les meilleurs moyens d'identification de cellules tumorales humaines par des m6thodes immunologiques mais ieur utilisation reste encore actuellement ie privilege de Laboratoires Sp6cialis6s. 2) Croissam'e des ceihdes tumorales po~r la mesure de sensibilit~ attx drogues. Certaines techniques (VOLM) utilisent I'incorporation de pr6curseurs radioactifs permettant ainsi de fournir une r6ponse rapide (24 h) car elles ne n6cessitent pas de v6ritable raise en culture. Mais elles ne permettent pas l'6tude des drogues qui n~ce~sitent d'6tre m6tabolis6es pour agir. tJautres
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populations de cellules canc6reuse. Jusqu'fi pr6sent le faible pouvoir clonogene de la plupart des cancers limite l'emploi de ce type de technique en routine courante d'autant plus que le temps de r~ponse est de plusieurs semaines. L'efficacite clonog~ne a 6t6 am61ior~e dans la m~thode en agar molle de Salmon mais les besoins nutritionnels et hormonaux des ceilules tumorales humaines sont encore peu con~.us.
l:n outre de nombreux probl~mes techniques tels que ia d6sagregation des tumeurs solides, la variabilit6 des s6rums, ie calcul des doses de drogues e~. les temps d'exposition sont de I'avis m6me des auteurs encore fi l'6tude et ndcessitent une coop6ration souvent difficile ou incompl&e entre les 6quipes cliniques et le laboratoire de culture. Enfin l'utilisation de xenogreffes ( H O U G H T O N , TVEIT) chez des animaux immunod6ficients ou immuno-deprim6s constitue des mod61es permettant l'etude des param6tres de la sensibilit6 aux drogues ainsi que les ph6nom~nes de s61ection in situ des populations de cellules tumorales r6sistantes aux drogues. Ces modules peuvent 6galement 6tre utflis6s pour optimiser les cin6tiques et ies rythmes biochimiques d'utilisation des produits. Mais, actuellement les corr61atinns avec les r6sultats cliniques n'ont pas 6t6 clairement d~montr6es et le coot des animaux et le temps de r~ponse limitent I'utilisation de ce type de m6thode comme test de chimiosensibilit6 de drogues multiples en routine clinique.
B. GAIRARI)
Mutagenicity, Carcinogenicity and Teratogenicity of Industrial Pollutants. E d i t ~ p a r M . K i r sch-Voiders,
336 pages (Plenum
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1983, $ 45.
Londres)
Press, New York
Cet ouvrage, qui groupe les contributions d'une vmgtaine de scientifiques beiges a et6 publie en liaison avec la soci6te beige de mutagenese de i'environnement. Apres des generalites sur ies mecanismes moleculaires de mutag6nese et de cancerogen6se, quatre grands chapitres sont consacres respectivement/i ia mutag6n6se, la cancerogenese et la teratog6n6se des metaux, des insecticides, des monomeres industriels et des hydrocarbures halogenes utilises comme solvants (,~ l'cxception des d6riv6s fluor6s). L'ensemble des articles repr6sente une contribution importame ,,i la connaissance de ces trois risques majeurs qui dominent actueilement les pr6occupations des hygi6nistes et des toxicologues.