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La dysfonction endothéliale : caractérisation, mécanismes impliqués et conséquences potentielles sur la fonction vasculaire
Journal des Maladies Vasculaires (2012) 37, 39—44
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Rapports
La dysfonction endothéliale (mercredi 14 mars 2012 —– 09h00 — 12h00)
R1
La dysfonction endothéliale : caractérisation, mécanismes impliqués et conséquences potentielles sur la fonction vasculaire
gie. Très souvent la dysfonction endothéliale est la conséquence d’un stress oxydant exagéré dans la paroi vasculaire entraînant une formation réduite et/ou une dégradation accrue des facteurs endothéliaux vasoprotecteurs et l’apparition de facteurs vasoconstricteurs comme des prostanoïdes vasoconstricteurs. Bien que l’origine de ce déséquilibre des facteurs endothéliaux en faveur des facteurs vasoconstricteurs soit encore mal connue, un rôle du système angiotensine a été impliqué dans certaines pathologies comme l’hypertension artérielle.
V. Schini-Kerth CNRS UMR 7213, faculté de pharmacie, université de Strasbourg, Strasbourg, France
doi:10.1016/j.jmv.2011.12.135
Mots clés : Dysfonction endothéliale
L’approche pharmacologique de la dysfonction endothéliale
Les cellules endothéliales qui tapissent la surface luminale des vaisseaux sanguins ont un rôle déterminant dans la régulation de l’homéostasie vasculaire principalement via la formation de puissants facteurs vasodilatateurs : le monoxyde d’azote (NO), le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF) et la prostacycline (PGI2 ). La formation de ces facteurs est stimulée par de nombreux stimuli comme les forces de cisaillement, les estrogènes, des produits dérivés de plaquettes (par exemple l’ADP) ou encore des produits dérivés de la cascade de la coagulation (par exemple la thrombine). Le NO, synthétisé par la NO synthase endothéliale à partir de la L-arginine, est capable de dilater le muscle lisse vasculaire via la voie du GMP cyclique. Le NO contribue aussi à maintenir les cellules musculaires lisses dans un état quiescent non prolifératif, et il a des propriétés anti-thrombotiques et anti-athérosclérotiques. L’EDHF contribue à dilater principalement les vaisseaux sanguins de petit calibre et les artères coronaires en hyperpolarisant les cellules musculaires lisses. La PGI2 peut également induire une vasodilatation de certains lits vasculaires et elle agit en synergie avec le NO pour inhiber efficacement l’activation des plaquettes. La dysfonction endothéliale est caractérisée par une réduction des relaxations endothélium-dépendantes. Elle est observée dans de nombreuses pathologies vasculaires comme l’hypertension artérielle, les dyslipidémies, les diabètes, le syndrome métabolique, mais aussi lors du vieillissement vasculaire. Du fait qu’elle est observée très tôt dans le développement des pathologies, il pourrait s’agir d’une étape importante dans l’initiation et le développement de la patholo0398-0499/$ – see front matter doi:10.1016/j.jmv.2011.12.085
R2
L. Lucats ∗ , M.-P. Bourguignon , M. Féletou , N. Villeneuve , J.-P. Vilaine Institut de recherches Servier, 11, rue des Moulineaux, 92150 Suresnes, France Mots clés : Dysfonction endothéliale ; Cibles thérapeutiques La dysfonction endothéliale est caractérisée par une diminution de la biodisponibilité du NO dont l’une des principales conséquences est l’altération fonctionnelle de la réponse vasodilatatrice aux stimuli endothéliaux. Elle est associée aux principaux facteurs de risques cardiovasculaires tels que le vieillissement, l’hypercholestérolémie, le diabète ou l’hypertension artérielle ; elle n’en est pas seulement une conséquence ou un marqueur mais aussi un mécanisme participant à leurs complications. En effet, la dysfonction endothéliale est un élément clé de l’athérogénèse et de ses répercussions sur les organes cibles. L’étendue des altérations cardiovasculaires, rénales ou cérébrovasculaires est corrélée à la sévérité de la dysfonction endothéliale. L’élaboration de nouveaux traitements ciblant cette anomalie doit améliorer le pronostic des patients. Les études cliniques de phase I à IV de produits limitant la dysfonction endothéliale visent à prévenir ou limiter les maladies cardiovasculaires des patients à risques. Ainsi, les essais cliniques de ces molécules incluent en premier lieu les patients présentant une hypertension artérielle ou un diabète de type 2. L’ensemble de ces produits en développement clinique a pour but de restaurer la biodisponi-
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Rapports
La dysfonction endothéliale (mercredi 14 mars 2012 —– 09h00 — 12h00)
R1
La dysfonction endothéliale : caractérisation, mécanismes impliqués et conséquences potentielles sur la fonction vasculaire
gie. Très souvent la dysfonction endothéliale est la conséquence d’un stress oxydant exagéré dans la paroi vasculaire entraînant une formation réduite et/ou une dégradation accrue des facteurs endothéliaux vasoprotecteurs et l’apparition de facteurs vasoconstricteurs comme des prostanoïdes vasoconstricteurs. Bien que l’origine de ce déséquilibre des facteurs endothéliaux en faveur des facteurs vasoconstricteurs soit encore mal connue, un rôle du système angiotensine a été impliqué dans certaines pathologies comme l’hypertension artérielle.
V. Schini-Kerth CNRS UMR 7213, faculté de pharmacie, université de Strasbourg, Strasbourg, France
doi:10.1016/j.jmv.2011.12.135
Mots clés : Dysfonction endothéliale
L’approche pharmacologique de la dysfonction endothéliale
Les cellules endothéliales qui tapissent la surface luminale des vaisseaux sanguins ont un rôle déterminant dans la régulation de l’homéostasie vasculaire principalement via la formation de puissants facteurs vasodilatateurs : le monoxyde d’azote (NO), le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF) et la prostacycline (PGI2 ). La formation de ces facteurs est stimulée par de nombreux stimuli comme les forces de cisaillement, les estrogènes, des produits dérivés de plaquettes (par exemple l’ADP) ou encore des produits dérivés de la cascade de la coagulation (par exemple la thrombine). Le NO, synthétisé par la NO synthase endothéliale à partir de la L-arginine, est capable de dilater le muscle lisse vasculaire via la voie du GMP cyclique. Le NO contribue aussi à maintenir les cellules musculaires lisses dans un état quiescent non prolifératif, et il a des propriétés anti-thrombotiques et anti-athérosclérotiques. L’EDHF contribue à dilater principalement les vaisseaux sanguins de petit calibre et les artères coronaires en hyperpolarisant les cellules musculaires lisses. La PGI2 peut également induire une vasodilatation de certains lits vasculaires et elle agit en synergie avec le NO pour inhiber efficacement l’activation des plaquettes. La dysfonction endothéliale est caractérisée par une réduction des relaxations endothélium-dépendantes. Elle est observée dans de nombreuses pathologies vasculaires comme l’hypertension artérielle, les dyslipidémies, les diabètes, le syndrome métabolique, mais aussi lors du vieillissement vasculaire. Du fait qu’elle est observée très tôt dans le développement des pathologies, il pourrait s’agir d’une étape importante dans l’initiation et le développement de la patholo0398-0499/$ – see front matter doi:10.1016/j.jmv.2011.12.085
R2
L. Lucats ∗ , M.-P. Bourguignon , M. Féletou , N. Villeneuve , J.-P. Vilaine Institut de recherches Servier, 11, rue des Moulineaux, 92150 Suresnes, France Mots clés : Dysfonction endothéliale ; Cibles thérapeutiques La dysfonction endothéliale est caractérisée par une diminution de la biodisponibilité du NO dont l’une des principales conséquences est l’altération fonctionnelle de la réponse vasodilatatrice aux stimuli endothéliaux. Elle est associée aux principaux facteurs de risques cardiovasculaires tels que le vieillissement, l’hypercholestérolémie, le diabète ou l’hypertension artérielle ; elle n’en est pas seulement une conséquence ou un marqueur mais aussi un mécanisme participant à leurs complications. En effet, la dysfonction endothéliale est un élément clé de l’athérogénèse et de ses répercussions sur les organes cibles. L’étendue des altérations cardiovasculaires, rénales ou cérébrovasculaires est corrélée à la sévérité de la dysfonction endothéliale. L’élaboration de nouveaux traitements ciblant cette anomalie doit améliorer le pronostic des patients. Les études cliniques de phase I à IV de produits limitant la dysfonction endothéliale visent à prévenir ou limiter les maladies cardiovasculaires des patients à risques. Ainsi, les essais cliniques de ces molécules incluent en premier lieu les patients présentant une hypertension artérielle ou un diabète de type 2. L’ensemble de ces produits en développement clinique a pour but de restaurer la biodisponi-