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Le gène BCL9, un “bon candidat” en psychiatrie
| actualités
pneumologie
La sérum amyloïde A, une des clés de la persistance de l’inflammation dans la BPCO ?
L
a broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) constitue la cinquième cause de mortalité dans le monde, un impact qui va encore augmenter dans les prochaines années. On sait que l’étiologie principale en est le tabagisme, et que l’exposition chronique à la fumée de cigarette entraîne une altération du transcriptome au niveau du poumon. Néanmoins, une inflammation chronique des muqueuses persiste même après arrêt du tabac, ce que l’on comprend mal, et elle est réfractaire aux glucocorticoïdes.
Une action proinflammatoire de la SAA La sérum amyloïde A (SAA) peut interagir avec les récepteurs ALX/FPR2 (formyl peptide receptor 2/lipoxin A4) stimulant le chimiotactisme des neutrophiles. C’est une protéine de la phase aiguë de l’inflammation majoritairement produite par le foie et sa concentration sérique est un biomarqueur de l’intensité des exacerbations aiguës de la BPCO. La SAA
a-t-elle un rôle dans la persistance de l’inflammation pulmonaire ? Une étude australienne a inclus au total 91 patients, en 3 cohortes. Les chercheurs démontrent d’abord, chez des sujets souffrant de BPCO stable, la présence de la SAA dans les voies respiratoires, où elle est étroitement liée à l’accumulation et à l’activation des neutrophiles, d’après les dosages de l’élastase de l’interleukine 8 (IL-8) du liquide bronchoalvéolaire. Chez les mêmes sujets, elle est principalement localisée à proximité étroite de l’épithélium basolatéral et des récepteurs ALX/FPR2.
Un rôle amplificateur des glucocorticoïdes In vitro sur des cellules épithéliales pulmonaires, et en présence d’une expression accrue du récepteur ALX/ FPR2 telle que celle observée dans le poumon en cas de BPCO, la SAA augmente les taux de plusieurs médiateurs inflammatoires [MCP-1 (monocyte chemoattractant protein 1), GM-CSF (granulocyte macrophage-
colony stimulating factor) et IL-8]. À l’aide d’observations chez l’homme et d’un modèle murin, les auteurs montrent que la SAA s’oppose à l’action anti-inflammatoire de la lipoxine A4 (LXA4) qui interagit aussi avec le récepteur ALX/FRP2, et que sa concentration est accrue à un tel point lors des exacerbations de BPCO que ni la LXA4 ni d’autres ligands du récepteur ne peuvent s’opposer à son action pro-inflammatoire. L’immunohistochimie établit la présence de SAA dans un tiers des échantillons pulmonaires de patients atteints de BPCO, où elle serait produite par les macrophages. De façon particulièrement intéressante, in vitro, et in vivo chez la souris, les glucocorticoïdes augmentent la production de SAA. La SAA constitue donc « un médiateur pro-inflammatoire puissant dans le poumon, qui est accru lors des exacerbations de la BPCO » soulignent les auteurs. L’ensemble des données suggère que la SAA et la LXA4 modulent l’inflammation liée aux neutrophiles dans la BPCO,
psychiatrie
Le gène BCL9, un “bon candidat” en psychiatrie
D
e récentes études sur les association entre gènes et maladies ont révélé l’implication du phénomène de variabilité (commune ou plus rare) du nombre de copies d’un gène dans le déterminisme de certains troubles mentaux. On a ainsi observé l’existence de rares microdélétions en 1q21.1 en cas de schizophrénie, et le gène BCL9 (également situé en 1q21.1) est considéré comme un facteur de risque dans certains troubles mentaux. Réalisée à Shanghai (Chine) sur un très grand nombre de personnes (4 487 schizophrènes, 1 135 patients bipolaires, 1 135 patients avec trou-
bles dépressifs majeurs et autant de sujets-contrôles), une nouvelle étude confirme que le gène BCL9 constitue un “bon candidat” pour diverses affections psychiatriques, d’autant plus qu’il est situé dans une région (du chromosome 1) touchée par la variabilité du nombre de copies d’un gène, déjà connue comme facteur de risque pour la schizophrénie, et qu’il est impliqué dans la voie de signalisation Wnt (identifiée initialement chez la drosophile). Cette voie Wnt joue un rôle crucial pour le développement et la croissance des cellules dans maints processus, notamment la segmentation embryonnaire du système nerveux central.
Dans trois populations indépendantes, et après mise en évidence de 10 génotypes de type single-nucleotide polymorphism (polymorphisme d’un seul nucléotide), les auteurs retrouvent une « association significative » entre la variabilité du gène BCL9 et la schizophrénie, ainsi qu’une « association modérée » entre les variations de ce même gène et le trouble dépressif majeur. En revanche, son association au trouble bipolaire commun n’apparaît qu’à titre de phénomène “marginal”. | ALAIN COHEN, © www.jim.fr Source Junyan Li & coll. : Common variants in the BCL9 gene conferring risk of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2011;68:232-41.
OptionBio | lundi 20 février 2012 | n° 467
avec un rôle fondamental du récepteur ALX/FPR2. Les glucocorticoïdes joueraient un rôle d’amplificateur de cette réponse inflammatoire, expliquant la résistance des neutrophiles à ces agents et l’inflammation réfractaire aux glucocorticoïdes observées dans la BPCO. De plus, des analogues stables de LXA4 pourraient être une piste à envisager contre cette inflammation réfractaire. | DOMINIQUE MONNIER © www.jim.fr Source Bozinovski S, Uddin M, Vlahos R et al. Serum amyloid A opposes lipoxin A4 to mediate glucocorticoid refractory lung inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2012. Publication avancée en ligne le 3 janvier. doi/10.1073/pnas.1109382109.
agenda
Colloque sur le contrôle épidémiologiquue des maladies infectieuses Renseignements
Workshop « Pro Production oduction and characterization off macromolecular complexes” Renseignements
Congrès annuel de la Société française d’hématologie Renseignements
Congrès de la Société française de biologie de la l matrice e acellulaire extracellulaire
4e Congrès de l’Association l marocaine de biologie b médicale Renseignements
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pneumologie
La sérum amyloïde A, une des clés de la persistance de l’inflammation dans la BPCO ?
L
a broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) constitue la cinquième cause de mortalité dans le monde, un impact qui va encore augmenter dans les prochaines années. On sait que l’étiologie principale en est le tabagisme, et que l’exposition chronique à la fumée de cigarette entraîne une altération du transcriptome au niveau du poumon. Néanmoins, une inflammation chronique des muqueuses persiste même après arrêt du tabac, ce que l’on comprend mal, et elle est réfractaire aux glucocorticoïdes.
Une action proinflammatoire de la SAA La sérum amyloïde A (SAA) peut interagir avec les récepteurs ALX/FPR2 (formyl peptide receptor 2/lipoxin A4) stimulant le chimiotactisme des neutrophiles. C’est une protéine de la phase aiguë de l’inflammation majoritairement produite par le foie et sa concentration sérique est un biomarqueur de l’intensité des exacerbations aiguës de la BPCO. La SAA
a-t-elle un rôle dans la persistance de l’inflammation pulmonaire ? Une étude australienne a inclus au total 91 patients, en 3 cohortes. Les chercheurs démontrent d’abord, chez des sujets souffrant de BPCO stable, la présence de la SAA dans les voies respiratoires, où elle est étroitement liée à l’accumulation et à l’activation des neutrophiles, d’après les dosages de l’élastase de l’interleukine 8 (IL-8) du liquide bronchoalvéolaire. Chez les mêmes sujets, elle est principalement localisée à proximité étroite de l’épithélium basolatéral et des récepteurs ALX/FPR2.
Un rôle amplificateur des glucocorticoïdes In vitro sur des cellules épithéliales pulmonaires, et en présence d’une expression accrue du récepteur ALX/ FPR2 telle que celle observée dans le poumon en cas de BPCO, la SAA augmente les taux de plusieurs médiateurs inflammatoires [MCP-1 (monocyte chemoattractant protein 1), GM-CSF (granulocyte macrophage-
colony stimulating factor) et IL-8]. À l’aide d’observations chez l’homme et d’un modèle murin, les auteurs montrent que la SAA s’oppose à l’action anti-inflammatoire de la lipoxine A4 (LXA4) qui interagit aussi avec le récepteur ALX/FRP2, et que sa concentration est accrue à un tel point lors des exacerbations de BPCO que ni la LXA4 ni d’autres ligands du récepteur ne peuvent s’opposer à son action pro-inflammatoire. L’immunohistochimie établit la présence de SAA dans un tiers des échantillons pulmonaires de patients atteints de BPCO, où elle serait produite par les macrophages. De façon particulièrement intéressante, in vitro, et in vivo chez la souris, les glucocorticoïdes augmentent la production de SAA. La SAA constitue donc « un médiateur pro-inflammatoire puissant dans le poumon, qui est accru lors des exacerbations de la BPCO » soulignent les auteurs. L’ensemble des données suggère que la SAA et la LXA4 modulent l’inflammation liée aux neutrophiles dans la BPCO,
psychiatrie
Le gène BCL9, un “bon candidat” en psychiatrie
D
e récentes études sur les association entre gènes et maladies ont révélé l’implication du phénomène de variabilité (commune ou plus rare) du nombre de copies d’un gène dans le déterminisme de certains troubles mentaux. On a ainsi observé l’existence de rares microdélétions en 1q21.1 en cas de schizophrénie, et le gène BCL9 (également situé en 1q21.1) est considéré comme un facteur de risque dans certains troubles mentaux. Réalisée à Shanghai (Chine) sur un très grand nombre de personnes (4 487 schizophrènes, 1 135 patients bipolaires, 1 135 patients avec trou-
bles dépressifs majeurs et autant de sujets-contrôles), une nouvelle étude confirme que le gène BCL9 constitue un “bon candidat” pour diverses affections psychiatriques, d’autant plus qu’il est situé dans une région (du chromosome 1) touchée par la variabilité du nombre de copies d’un gène, déjà connue comme facteur de risque pour la schizophrénie, et qu’il est impliqué dans la voie de signalisation Wnt (identifiée initialement chez la drosophile). Cette voie Wnt joue un rôle crucial pour le développement et la croissance des cellules dans maints processus, notamment la segmentation embryonnaire du système nerveux central.
Dans trois populations indépendantes, et après mise en évidence de 10 génotypes de type single-nucleotide polymorphism (polymorphisme d’un seul nucléotide), les auteurs retrouvent une « association significative » entre la variabilité du gène BCL9 et la schizophrénie, ainsi qu’une « association modérée » entre les variations de ce même gène et le trouble dépressif majeur. En revanche, son association au trouble bipolaire commun n’apparaît qu’à titre de phénomène “marginal”. | ALAIN COHEN, © www.jim.fr Source Junyan Li & coll. : Common variants in the BCL9 gene conferring risk of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2011;68:232-41.
OptionBio | lundi 20 février 2012 | n° 467
avec un rôle fondamental du récepteur ALX/FPR2. Les glucocorticoïdes joueraient un rôle d’amplificateur de cette réponse inflammatoire, expliquant la résistance des neutrophiles à ces agents et l’inflammation réfractaire aux glucocorticoïdes observées dans la BPCO. De plus, des analogues stables de LXA4 pourraient être une piste à envisager contre cette inflammation réfractaire. | DOMINIQUE MONNIER © www.jim.fr Source Bozinovski S, Uddin M, Vlahos R et al. Serum amyloid A opposes lipoxin A4 to mediate glucocorticoid refractory lung inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2012. Publication avancée en ligne le 3 janvier. doi/10.1073/pnas.1109382109.
agenda
Colloque sur le contrôle épidémiologiquue des maladies infectieuses Renseignements
Workshop « Pro Production oduction and characterization off macromolecular complexes” Renseignements
Congrès annuel de la Société française d’hématologie Renseignements
Congrès de la Société française de biologie de la l matrice e acellulaire extracellulaire
4e Congrès de l’Association l marocaine de biologie b médicale Renseignements
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