Le Thiopental et L’isoflurane Diminuent la Libération Présynaptique évoquée D’acide Gamma-Aminobutyrique: Une étude in Vitro chez le Rat

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LE THIOPENTAL ET L'ISOFLURANE DIMINUENT LA LIBERATION PRESYNAPTIQUE J:t.;VOQUEE D'ACIDE GAMMA·AMINOBUTYRIQUE: UNE tTUDE IN VITRO CHEZ LE RAT. J.B. Lechamy, 1. Mantz, D. Henzel, J.M. Desmonts Departement d'Anesthesie - CHU BICHAT - 46, rue Henri- Huchard - 75018 PARIS, FRANCE

INTRODUCTION : Les mccanismes d'action des anesthesiques generaux sur le systeme nerveux central sont encore imparfaitement elucides. Ccpcndant, la plupart de ces agents renforcent la transmission synaptique inhibitrice en activantles recepteurs postsynaptiques de I'acide gamma-aminobutyrique (GABA)(I). En revanche, peu de donnees existent quant al'action des anesthesiques sur des phenomenes presynaptiques tels que la liberation de neurotransmetteurs. Le but de ce travail etait donc d'evaluer les effets du thiopental ct de l'isofluranc sur la liberation presynaptique de GABA induite par divers agents pharmacologiques au niveau de synaptosomcs (terminaisons presynaptiques ) de striatum de rat. MAIERIEL ET METHODES : La preparation de synaptosomes purifies sur gradient de Percoll a ete incubee dans un liquide cephalo-rachidien artificiel (LCR, pH: 7,3, 02/C02: 95%/5% v/v). Apres incorporation de GABA tritie (12 min.a 37°C) les synaptosomes ont ete deposes sur filtres Whatman et perfuses selon le cas a un debit de 0,5 ml/min par le meme LCR, ou un LCR sans Ca++, ou un LCR dans lequel le Na+ a ete remplace par de la choline (128 mM). Apres 30 minutes de lavage, la radioactivite prcscnte (dpm/min.) dans des fractions dc 1 ml a ete comparec durant les 5 premieres minutes (liberation basale), ct au cours des 5 minutcs suivantcs, en l'absence (contrölc) ou en presence de lhiopental (THP, 5.10-5 ct 5.10-4 M) ou d'isoflurane (ISO, 1 ou 2 MAC) en association avec un des produits suivants: veratridine (VER, un activateur des canaux sodiques voltage- dependants, I IlM), KCI (activant les canaux calciques voltage-dependants, 9 mM) ou ouabai'ne (OUAB, qui provoque une liberation de GABA en inversant le sens du transporteur GABA(2), 1 mM. Les statistiques ont ete realisecs par I'ANOV A et les resultats exprimes en moyenneS±SEM. RESULTATS : La veratridine, Ic KCI et l'ouabrune ont provoque une augmentation marquee de la

liberation de 3H-GABA (respectivement +91±9%, +169±15% et +254±31%). L'utilisation du LCR sans calcium a supprime les effets du KCI mais n'a pas cu d'influencc sur ceux de l' ouabai'ne. Le thiopental ct l'isoflurane ont induit une diminution significative et dose-dependante de la liberation de 3HGABA induite par le KCI ou la veratridine sans modifier la liberation de 3H-GABA produite par l'ouabai'ne (figure).

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DISCUSSION : Ces resultats indiqucnt que le lhiopcntal et I'isoflurane utilises ades doses observablcs en clinique, diminuent la liberation calcium-dependante de GABA induite par des agents pharmacologiques dcpolarisants au niveau des terminaisons presynaptiqucs du striatum de rat. Cet effet est du une rCduction par ces agents de l'activitc des canaux sodiques et/ou calciques voltagedependants presynaptiques. A l'oppose, le thiopental et l'isoflurane ne semblent pas avoir d'effet sur la liberation de GABA mettant en jeu l'invcrsion du transporteur. Ces donnees suggerent que certains agents aneslhesiques pourraient aussi exercer des actions presynaptiques importantes dans le systeme nerveux central. REFERENCES (l)Krnjevic K, Ann NY Acad Sei 625:1-16, 1991. (2)Mody I et al, Brain Res 547:135-141,1991.

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