Transfusion.
T . V I I , N ° 3. - -
1964
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Les indications respectives du sang frais et du sang conserv~ dans les d~1ici,ts en facteurs de coagulation par
J.-P. S O U L I E R *
Le choix entre sang frais ou conserv6 p o u r le t r a i t e m e n t des h6morragies se fonde sur le c o m p o r t e m e n t des divers facteurs de coagulation d u r a n t la c o n s e r v a t i o n du sang. Le probl6me est r e l a t i v e m e n t simple en ce qui c o n c e r n e les facteurs s t a b l e s : 21brinog~ne, facteurs II ( p r o t h r o m b i n e ) , VII ( p r o c o n v e r t i n e ) , X (facteur Stuart), IX (facteur a n t i - h 6 m o p h i l i q u e B), XI (P.T.A.), XII (facteur Hageman) et XIII (F.S.F.). Le sang conserv6 15 jours ~ 4°C en presence d'ACD c o n t i e n t c h a c u n de ces facteurs ~ u n taux c o m p a r a b l e ~ celui d ' u n sang frais prdlev~ sur u n m~me volume d ' a n t i c o a g u l a n t . E n ce qui c o n c e r n e le [ibrinog~ne (facteur I), celui-ci est stable 4 ° C, en m i l i e u ACD. Toutefois, ~ 4 ° C peut se f o r m e r apr~s le 1O" jour u n e c e r t a i n e quantit~ de << p r o f i b r i n e • susceptible d ' o b s t r u e r les filtres si le sang est transfus~ tr~s froid. Cette p r o f i b r i n e se dissout plus ou m o i n s c o m p l ~ t e m e n t ~ 37 ° C. Si l ' h ~ p a r i n e peut faciliter la f o r m a t i o n de cryofibrine dans cer~ tains sangs pathologiques, du sang prdlev~ sur h ~ p a r i n e et c o n s e r v ~ m o i n s de 48 heures ne d o n n e lieu ~ a u c u n e p r d c i p i t a t i o n de fibrinog~ne c o n d i t i o n que la quantit~ soit sufflsante (20 mg d ' h ~ p a r i n e doivent ~tre pr~f~rds ~ 15 mg p o u r le pr~l~vement de 400 ml de sang). F a c t e u r s VII et X sont tr~s stables. Le taux de facteur VII peut m~me s e m b l c r plus ~lev~ dans le sang conserv~ que d a n s le sang frais. Les facteurs XI, XII et IX sont ~galement tr~s stables mais ont t e n d a n c e s'activer p e n d a n t la c o n s e r v a t i o n au contact du verre. L'activit~ en facteur contact et en facteur IX du sang conserv~ peut done, 1~ encore, a p p a r a i t r e in vitro sup~rieure ~ celle du sang frais. Ceci ne c o r r e s p o n d pas n ~ c e s s a i r e m e n t ~ u n e activit~ h~mostatique accrue i n vipo, car les facteurs activ~s sont tr~s sensibles ~ F a c t i o n des i n h i b i t e u r s n a t u r e l s c o n t r a i r e m e n t aux profacteurs et Faction h~mostatique peut en ~tre ~court~e. * Centre National de Transfusion Sanguine, Paris.
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SOCII~T~ NATION.4LE
La c o n s e r v a t i o n du f a c t e u r XIII (F.S.F.) dans le sang conserv6 n ' a pas e n c o r e 6t6 suffisamment 6tudi6e. EN PRATIQUB, les t r a n s f u s i o n s v i s a n t h c o r r i g e r un d6ficit p o r t a n t sur l ' u n ou p l u s i e u r s des facteurs suivants (I - - II - - VII - - X - - XI - XII et IX) f e r o n t a p p e l i n d i f f 6 r e m m e n t au sang c o n s e r v 6 ou au sang frais. C'est ainsi q u ' u n s y n d r o m e h 6 m o r r a g i q u e li6 h une a v i t a m i n o s e K sans h6patite (ict~re p a r r6tention) ou h une i n t o x i c a t i o n p a r les dicoum a r i n i q u e s (d6ficit en II, VII, X et IX) b6n6ficiera du sang conserv6 : ce serait, ici, u n e g r a v e e r r e u r de diff6rer une t r a n s f u s i o n p o u r a t t e n d r e un d o n n e u r de sang frais alors q u ' o n aurait ~ sa d i sp o si t i o n du sang conserv6. Si le sang ( q u ' i l soit frais ou conserv6) se justifie toutes les fois off l ' h 6 m a t o e r i t e est abaiss6 ~ la suite d ' h 6 m o r r a g i e s , il faut toutefois utiliser des quantit6s tr6s i m p o r t a n t e s de sang p o u r c o r r i g e r l'h6mostase et 61ever le taux des faeteurs au-dessus du seuil h 6 m o r r a g i q u e . P o u r 6viter une s u r c h a r g e , on a u r a int6rSt h a s s o c i e r d6riv6s du sang, p l a s m a ou fractions p l a s m a t i q u e s (fibrinogbne s t a n d a r d, P.P.S.B. en p a r t i c u l i e r ) . Ainsi, l ' h 6 m o p h i l i e B sera trait6e p a r le sang frais ou conserv6 en cas d'an6mie, mais, en son absence, on p r 6 f 6 r e r a le p l a s m a ou m i e u x la f r a c t i o n P.P.S,B. Le sang frais est, au c o n t r a i r e , indiqu6, de p r 6 f 6 r e n c e au sang conserv6, toutes les fois off existe un d6ficit en f a c t e u r s V ou VIII qui sont des f a c t e u r s labiles. La stabilit6 des facteurs V e t VIII h la c o n s e r v a t i o n ne doit pus 6tre c o n f o n d u e avec la d e s t r u c t i o n initiale p a r t i e l l e de ces deux f a c t e u r s au m o m e n t du Pr61~vement en flacon de v e r r e . Le contact active la coagulation, il en est de mSme de la c o n t a m i n a t i o n p a r du suc tissulaire en cas de p o n c t i o n i n c o r r e c t e de la veine. Le [acteur V (proacc616rine) et le fiacteur VIII ( a n t i - h 6 m o p h i l i q u e A) ont en c o m m u n d'Stre trbs sensibles h l ' a c t i o n des en zy m es p r o t 6 o l y t i q u e s et en p a r t i c u l i e r h la pr6sence de traces de thrombine ou de plasmine. C'est d i r e que 1'usage de mat6riel silicon6 ainsi q u ' u n e b o n n e agitation du flacon 6vitent la f o r m a t i o n de traces de t h r o m b i n e lors du pr616vement et r 6 d u is e n t au m a x i m u m la chute initiale des taux de facteurs labiles. La d e s t r u c t i o n des plaquettes favorise 6galement la d e s t r u c t i o n des deux facteurs. Le c o m p o r t e m e n t des faeteurs V e t VIII, pass6 le cap i n i t i al du pr6l~vement v a r ie en f o n c t i o n du pH, de la t e m p 6 r a t u r e de c o n s e r v a t i o n et de r a n t i c o a g u l a n t utilis6. Un pH acide am61iore les c o n d i t i o n s de c o n s e r v a t i o n , un p H alcalin acc61~re la d e s t r u c t i o n des deux facteurs. Ceci est p a r t i c u l i ~ r e m e n t net p o u r le f a c t e u r V beaucoup plus labile que le f a c t e n r VIII. C'est dire que I'ACD d o r m a n t au sang un p H de 1'ordre de 6,8 ~ 7 est tr~s s u p 6 r i e u r cet 6gard aux r6sines 6changeuses d'ions (Dovcex 50) et au citrate tris o d i q u e qui f o u r n i s s e n t un sang dont le p H e s t situ6 en t r e 7,4 et 7,8. L'anlicoagulant i n t e r v i e n t d i r e c t e m e n t . On s a i t qne le f a c t e u r V e s t
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b e a u c o u p plus stable en m i l i e u citrat6 qu'oxalat6. L ' E D T A so d i q u e acc6l~re tout p a r t i c u l i ~ r e m e n t la d e s t r u c t i o n du f a c t e u r V e t du f act eu r V H I (en m6me t e m p s qu'it allongc le t e m p s de t h r o m b i n e ) . La tempdrature acc616re la vitesse de d e s t r u c t i o n des deux facteurs d ' o h l'int6r6t de p o r t e r le sang qui doit 6tre conserv6 aussi r a p i d e m e n t que possible h 4°C. T~L~U I
Modifie~ionsdufacteur V aucoursdelaconservation, selon C. RABY +2h.
+4h.
+6h.
$ec.
see,
sec.
sec.
24
24
26
26
.......
25
27
29
30
.........
24
25
28
28
Temps de conservation . . . . . .
Citrate +
.........
0
4" C H6parine Citrate
+20°C H6parine Citrate +
....... ....
25
32
45
60
24
27
32
38
25
60
85
37 ° C H6parine
.......
+
180
Nous d e v o n s c o n s i d 6 r e r h p a r t la conservations des facteurs de coagul'ation dans le sang hdparin~ pour circulalion extracorporeIle. Les mod i f i c a t i o n s du f a c t e u r V et du f a c t e u r VIII sont para1161es, selon C. R a b y (1). Dans le tableau I, nous v o y o n s l ' a l t o n g c m e n t p r o g r e s s i f des temps de f a c t e u r V qui sont p a r t i c u l i 6 r e m e n t alt6r6s dans le sang h6parin6 (50 gammas/m1) f l ' h 6 p a r i n e est e x a c t e m e n t neutralis6e p a r le p o l y b r b n e de telle fa~on quc soit restaur6 un t e m p s de t h r o m b i n e n o r m a l ) . • Si le sang n'est pas utilis6 tr6s tSt apr~s son pr616vement m a i s seul e m e n t 12 h 36 heures aprbs, m i e u x vaut u t i l i s e r p o u r la c i r c u l a t i o n extrac o r p o r e l l e un sang pr61ev6 sur ACD auquel on ajoute s e c o n d a i r e m e n t au m o m e n t de l ' e m p l o i dans le c i r c u i t e x t r a c o r p o r e l un m61ange d ' h 6 p a r i n e et de c h l o r u r e de calcium. Les n o t i o n s qui p r 6 c 6 d e n t p e r m e t t e n t de c o n c l u r e en p r a t i q u e an sujet des d6flcits en facteurs V ou VIII : Le sang frais pr61ev6 i m m 6 d i a t e m e n t avant l ' i n j e c t i o n sera pr6f6r6 au sang conserv6 dans le ddficit congenital en facteur V ( p a r a h 6 m o p h i l i e d ' O w r e n ) . Le sang frais ou le plasma frais seront prdfdr6s au sang conserv6 dans l'h~mophilie A ou l'angioh~mophilie (maladie de Willebrand). II faut savoir, toutefois, q u ' n n sang pr61ev6 en flacon de v e r r e o r d i n a i r e sur solution ACD et ~g6 de 48 h e u r e s c o n t i e n t e n c o r e plus de 50 % de son (1) C. Raby. Modification du sang recueilli sur h6parine suivant la tempdrature de conservation. Hdmoatase, 1962, 2, 295.
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SOCII~,TI~ NATIONALE
facteur VIII et est utilisable. Plus que la c o n s e r v a t i o n p e n d a n t 48 heures, la qualit6 du pr616vement i n t e r v i e n t , n o u s l ' a v o n s dit, dans le taux i n i t i a l en facteur VIII. Le pr61~vement en flacons silicon6s refroidis, c o n v e n a b l e m e n t agit6s, p e r m e t t e n t de c o n s e r v e r plus de 75 % de l'activit6 antih 6 m o p h i l i q u e p e n d a n t au m o i n s 48 heures. Le p r o f a c t e u r qui fair d6faut chez l ' a n g i o h 6 m o p h i l e p a r a i t 6galement tr~s sensible au contact et justifle u n pr616vement sur surfnces n o n mouillables. P o u r t e r m i n e r , nous r a p p e l l e r o n s que ce qui v i e n t d'6tre dit p o u r les d6flcits isol6s en facteurs V ou VIII est 6galement valable p o u r les d6ficits complexes assoeiant ~ u n e chute du ~ibrinog~ne u n d6fieit en facteurs V, VIII et II. Ceci se volt dans les alteinles h~patiques graves et dans les syndromes de d~[ibrinalion. Les d 6 f i b r i n a t i o n s aigu~s p e u v e n t 6tre dues ~ u n e coagulation i n t r a v a s c u l a i r e avec chute associ6e des plaquettes o u / i u n e fibrinolyse aigu~. Souvent, les deux m 6 c a n i s m e s s ' i n t r i quent. Ici le sang frais est r e c o m m a n d 6 ; il apporte h la lois les 616ments figur6s et les faeteurs de coagulation. I1 est n6eessaire de lui associer f r a c t i o n I (fibrinog~ne) et i n h i b i t e u r s d ' e n z y m e s .
R6sum6 Le sang frais est n6cessaire toutes les fois off les facteurs V e t VIII sont r6duit, p a r contre les d6flcits en facteurs I, II, VII, X et IX pourr o n t ~tre trait6s p a r le sang con serv6 auquel on associera les d6riv6s du p l a s m a dans lesquels ces facteurs sont concentr6s.