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Revue Fran~aise de Transfusion et d'Immuno-h6matologie Tome XXL - - N ° 5. - - 1978
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La liaison g6n6tique HLA.Bf Etude de 19 familles informatives par G. HAUPTMANN, M.M. TONGIO, J. K L E I N et S. MAYER I n s t i t u t d'H6matologie, C.H.U. et Centre de Transfusion Sanguine, STRASBOURG.
ECOUVERTE p a r ALLEN en 1974 [3], la l i a i s o n g 6 n 6 t i q u e 6 t r o i t e e n t r e les g r o u p e s H L A et Bf ( F a c t e u r B d e la P r o p e r d i n e ) a 6t6 c o n f i r m 6 e p a r p l u s i e u r s a u t r e s 6 q u i p e s [9, 15, 18]. P o u r l a p l u p a r t d e s a u t e u r s le l o c u s B f e s t 6 t r o i t e m e n t a s s o c i 6 a u l o c u s HLA-B [5, 10, 12, 16, 19, 23]. N o u s v o u d r i o n s r a p p o r t e r ici les r 6 s u l t a t s d ' u n e 6 t u d e d e 19 f a m i l l e s i n f o r m a t i v e s p o u r la l i a i s o n HLA-Bf.
D
MATERIEL ET M E T H O D E S
Matdriel familial: I1 s ' a g i t d e 19 f a m i l l e s d e la r d g i o n d e S t r a s b o u r g c o m p o r t a n t a u m o i n s d e u x e n f a n t s c h a c u n e (81 e n f a n t s a u t o t a l ) et d o n t F u n d e s p a r e n t s a u m o i n s e s t d o u b l e h 6 t 6 r o z y g o t e p o u r H L A (A,B) e t Bf. Groupage HLA (A,B,C,): II a dtd effectual p a r u n e t e c h n i q u e d e microlymphotoxicit6
[24].
Culture mixte de Iymphocytes : E l l e a 6t6 r 6 a l i s 6 e s e l o n la m6t h o d e d e SASPORTES [20].
Groupage Bf : I1 a 6t6 d 6 t e r m i n 6 s u r le s 6 r u m p a r 6 1 e c t r o p h o r 6 s e
Manuscrit re~u le 2-5-1978.
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H A U P T M A N N G. et coll.
sous h a u t v o l t a g e e n a g a r o s e s u i v i e d ' i m m u n o f i x a t i o n s e l o n la techn i q u e de ALPER [4] l d g 6 r e m e n t m o d i f i 6 e [9]. L ' i m m u n - s 6 r u m antiF a c t e u r B de la P r o p e r d i n e p r o v e n a i t de la f i r m e A t l a n t i c A n t i b o d i e s ( W e s t b r o o k , M a i n e , USA). A n a l y s e d e la l i a i s o n : Les ~ lod scores ,~ o n t dt6 calcul6s d ' a p r ~ s
la m 6 t h o d e de M o r t o n S m i t h [13].
[14] s u r les t a b l e s d o n n d e s p a r M a y n a r d -
RESULTATS
Les r 6 s u l t a t s s o n t d o n n d s d a n s le t a b l e a u I. N o u s n ' a v o n s t r o u v 6 a u c u n cas de r e c o m b i n a i s o n e n t r e HLA-B et Bf chez ]es 81 e n f a n t s . P a r c o n t r e , u n cas de r e c o m b i n a i s o n a 6t4 n o t 6 e n t r e HLA-A TABLEAU I Rdsultats de l'dtude de Ia liaison HLA (A,B) - B f sur 19 families informatives avec 81 enfants.
LIAISON
NON RECOMBINANTS
RECOMBINANTS
DE FR~0UENCE RECOMBINAISON P. CENT
TOTAL
Bf/HLA-A
78
79
1,3
Bf/HLA-B
81
81
0
Q 2 A
B
BF D
2['12 F • r
29~40
6LO
1
~40 oo
S - 2
I
1 8 S m l
S -' 2
2g L-Z2 F • I
212
1
"8 S •
1
1
29
12 F •
1
2
S - 2
8 $ ,.I 12
F "
1
FIG. 1. -- A r b r e g6ndalogique de la fami]le ANT... L'un des enfants est r e c o m b i n a n t entre H L A - A et H L A - B / B f .
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LIAISON GENETIOUE HLA-BF
et H L A - B / B f p a r m i les 79 e n f a n t s i n f o r m a t i f s p o u r c e t t e liaison. S u r n o t r e m a t 6 r i e l , la f r 6 q u e n c e d e r e c o m b i n a i s o n e n t r e HLA-B et B f e s t n u l l e , e n t r e HLA-A et B f de 1,3 %. La f a m i l l e c o m p o r t a n t
une
r e c o m b i n a i s o n e n t r e HLA-A et H L A - B / B f e s t d & r i t e d a n s la FIGURE 1. Les d e u x e n f a n t s (II~ et II2) s o n t i d e n t i q u e s p o u r les g r o u p e s HLA-B, HLA-D ( i d e n t i t 6 en c u l t u r e m i x t e de l y m p h o c y t e s ) , B f et GLO-I m a i s d i f f 6 r e n t s p o u r le g r o u p e HLA-A ce q u i t r a d u i t u n e r e c o m b i n a i s o n p a t e r n e l l e e n t r e HLA-A et HLA-B p o u r l ' u n des e n f a n t s . D e u x hypot h h s e s p e u v e n t & r e f o r m u l d e s q u a n t a u g 6 n o t y p e p a t e r n e l m a i s , darts les d e u x c a s , l'all61e B f a s u iv i le s e g m e n t de c h r o m o s o m e
portant
les loci HLA-B et HLA-D ce q u i s i t u e b i e n le l o c u s B f d u c6t6 de HLA-B d u c o m p l e x e HLA. Le t o t a l d e s , l o d s c o r e s ,, p o u r la l i a i s o n H L A - B / B f e s t d e 17,167 p o u r 0 = 0,00 ( t a u x de r e c o m b i n a i s o n n u l ) ce q u i d o n n e u n e p r o b a b i l i t 6 c o n s i d 6 r a b l e (1,517) e n f a v e u r d e la liaison.
DISCUSSION
N o s r ~ s u l t a t s c o n f i r m e n t l ' 6 t r o i t e s s e de la l i a i s o n g 6 n ~ t i q u e e n t r e les g r o u p e s H L A et Bf. L ' a b s e n c e de r e c o m b i n a i s o n e n t r e B f et HLA-B es t en f a v e u r d ' u n e s i t u a t i o n d u l o c u s fi p r o x i m i t 6 i m m d d i a t e d u l o c u s TABLEAU I I
Frdquences de recombinaison entre H L A (A,B) et B f selon plusieurs auteurs. FI~QUENCE DE RECOMBINAISON EN POURCENTAGE
HLA(A,B) HLA(A,B) HLA-A HLA-B HLA-A HLA-B HLA(A,B) HLA(A,B) HLA(A,B) HLA-A HLA-A HLA-B
: : : : : : : : : : : :
Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf
0
1,66 1,7 0
1,9 0 0
4,2 0
2,5 1,3 0
RI~FI~RENCE
ALLEN (1974). ALBERT et coll. (1975). TEISBER6 et co11. (1975). TEISBERG et co11. (1975). OLAISEN et coll. (1975). OLAISEN et coil_ (1975). LAMM et coll. (1975) RAUM et coll. (1976)_ BENDER et coll. (1977). K6MPF et coll (1977). Pr6sent travail. Pr6sent travail.
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H A U P T M A N N G. et coll.
HLA-B. Le t a b l e a u H indique les fr6quences de r e c o m b i n a i s o n entre HLA et Bf observ6es p a r plusieurs auteurs. Mis h p a r t les r6sultats de RAUM et coll. [17] qui t r o u v e n t une fr6quence de r e c o m b i n a i s o n de 4,2 % entre HLA(A,B) et Bf (mais il faut n o t e r que leur 6tude p o r t e s u r t o u t sur des families de malades), les autres 6quipes ont observ6 u n faible p o u r c e n t a g e de r e c o m b i n a i s o n entre HLA et Bf. OLAISE~ [15] et TEISBERG [23] ont o b t e n u des r6sultats semblables aux n 6 t r e s : absence de r e c o m b i n a i s o n entre HLA-B et Bf, faible p o u r c e n t a g e de r e c o m b i n a i s o n (1,9-1,7 % ) e n t r e HLA-A et Bf. Cependant, les fr6quences de r e c o m b i n a i s o n ne p e r m e t t e n t pas de situer exactement le locus Bf car il faut p r e n d r e en consid6ration, p o u r les chiffres calcul6s, un intervalle de confiance assez large et tenir c o m p t e du fait que les families informatives sont des familles s61ectionn6es. Des i n f o r m a t i o n s plus int6ressantes sont fournies par l'6tude de familles o~ l'on Observe des recombinaisons intra-HLA. Dans les r e c o m b i n a i s o n s entre HLA-A et HLA-B, Bf suit HLA-B [11, 16, 23] sauf p o u r SucIu-Focn [22] qui signale deux exemples ott l'all61e Bf a suivi HLA-A. Dans une observation de r e c o m b i n a i s o n entre HLA-A et HLA-C, Bf a suivi le segment de c h r o m o s o m e HLA-C,B,D [7], darts une observation de recornbinaison entre HLA-C et HLA-B, Bf a suivi HLA-B [8]. Plusieurs familles r e c o m b i n a n t e s entre HLA-B et HLA-D o/1 l'all61e Bf est rest6 li6 ~ HLA-B ont 6t6 d6crites [2, 7, 10, 12, 16, 19]. Par ailleurs, des r e c o m b i n a i s o n s ont 6t6 observ6es entre Bf et HLA-B [11, 17, 18, 21]. L'ensemble des r6sultats publi6s jusqu'~ pr6sent p e r m e t de situer avec la plus grande vraisemblance le locus Bf au voisinage de HLA-B, entre HLA-B et HLA-D c o m p t e tenu du fait que des recombinaisons ont 6t6 d6crites d'une p a r t entre Bf et HLA-B et d ' a u t r e p a r t entre Bf et HLA-D. Des conclusions plus pr6cises ne p o u r r o n t 6tre formu16es que lorsque la s t r u c t u r e du complexe HLA, n o t a m m e n t de la r6gion HLA-D, sera mieux connue. P o u r expliquer certains r6sultats contradictoires, SucIu-FocA estime que le locus Bf p o u r r a i t avoir une situation variable au niveau du complexe HLA (le plus souvent du c6t6 de HLA-D, quelquefois du c6t6 de HLA-A) selon les individus [22] mais cette hypoth~se n'a pas encore 6t6 6tay6e p a r des observations en n o m b r e suffisant.
RESUME Nous r a p p o r t o n s l'6tude de 19 families informatives p o u r la liaison HLA-Bf. Aucun cas de r e c o m b i n a i s o n n'a dt6 observ6 entre HLA-B
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LIAISON GENET1QUE HLA-BF
et Bf s u r 81 e n f a n t s t a n d i s q u ' u n cas de r e c o m b i n a i s o n a 6t6 n o t 0 e n t r e HLA-A e! Bf ce q u i p e r m e t de c a l c u l e r u n e f r 6 q u e n c e de r e c o m b i n a i s o n de 1,3 % e n t r e HLA-A et Bf s u r n o t r e matOriel. Le t o t a l des ,, lod scores ,, p o u r la l i a i s o n H L A - B / B f est de 17,167. Nos rOsultats o n t 6t6 c o n f r o n t O s ~ ceux d o n n 6 s d a n s la l i t t 6 r a t u r e et c o n f i r m e n t l ' 6 t r o i t e s s e de la l i a i s o n e n t r e HLA-B et Bf. D a n s l ' 6 t a t a c t u e l des c o n n a i s s a n c e s a c q u i s e s o n p e u t s i t u e r avec u n e g r a n d e v r a i s e m b l a n c e le l o c u s Bf e n t r e HLA-B et HLA-D. Des c o n c l u s i o n s p l u s p r 6 c i s e s p o u r r o n t 6tre tirOes l o r s q u e la s t r u c t u r e d u c o m p l e x e HLA, e n p a r t i c u l i e r de la rOgion HLA-D, sera m i e u x c o n n u e . SUMMARY S i n c e t h e d i s c o v e r y of t h e l i n k a g e b e t w e e n HLA a n d Bf b y ALLEN i n 1974 s e v e r a l r e p o r t s h a v e s h o w n a v e r y close l i n k a g e b e t w e e n Bf a n d HLA-B. W e h a v e s t u d i e d 19 f a m i l i e s w i t h 81 o f f s p r i n g s for t h e l i n k a g e b e t w e e n HLA (A,B) a n d Bf. T h e t o t a l (~ lod scores ~, i n o u r m a t e r i a l for t h e l i n k a g e b e t w e e n HLA-B a n d Bf is 17,167 a t 0 = 0.00. No r e c o m b i n a t i o n w a s o b s e r v e d b e t w e e n HLA-B a n d Bf. O n e r e c o m b i n a t i o n o u t of 79 i n f o r m a t i v e m e i o t i c d i v i s i o n s w a s o b s e r v e d b e t w e e n HLA-A a n d Bf. T h i s r e s u l t w o u l d m e a n t h a t t h e B f l o c u s is a b o u t 1.3 % r e c o m b i n a t i o n f r a c t i o n f a r f r o m t h e HLA-A locus. O u r estim a t i o n is i n good a g r e e m e n t w i t h t h e r e s u l t s of o t h e r a u t h o r s . H o w e v e r t h e e s t i m a t i o n of r e c o m b i n a t i o n f r a c t i o n s is o n l y a n arbit r a r y m e a n to m a p g e n e t i c loci o n c h r o m o s o m a l r e g i o n s a n d f a m i l y s t u d i e s of cases w i t h i u t r a - H L A cross-overs a r e of m o r e i n t e r e s t . All a v a i l a b l e d a t a f r o m t h e l i t t e r a t u r e a r e i n f a v o u r to a v e r y close l i n k a g e b e t w e e n Bf a n d HLA-B a n d to a s i t u a t i o n of t h e Bf l o c u s b e t w e e n HLA-B a n d HLA-D. H o w e v e r s o m e c o n f l i c t i n g d a t a o n Bf g e n e m a p p i n g h a v e b e e n p u b l i s h e d . M o r e p r e c i s e i n f o r m a t i o n s m a y b e o b t a i n e d as s o o n as a m o r e exact s t r u c t u r e of t h e HLA r e g i o n , i n p a r t i c u l a r of t h e HLA-D r e g i o n , will b e k n o w n . Dr G. HAUPTMANN, Centre de T r a n s f u s i o n Sanguine, 10, rue Spielmann, F. 67085 STRASBOURGCedex. (Travail rdalis6 avec l'aide de la D.G.R.S.T. c o n t r a t n ° 75.7.07.38.) REMERCIEMENTS. - Les auteurs remercient M He M.L. NORTH pour le groupage GLO-I de la famille ANT.
HAUPTMANN G. et coll.
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La liaison g6n6tique HLA.Bf Etude de 19 familles informatives par G. HAUPTMANN, M.M. TONGIO, J. K L E I N et S. MAYER I n s t i t u t d'H6matologie, C.H.U. et Centre de Transfusion Sanguine, STRASBOURG.
ECOUVERTE p a r ALLEN en 1974 [3], la l i a i s o n g 6 n 6 t i q u e 6 t r o i t e e n t r e les g r o u p e s H L A et Bf ( F a c t e u r B d e la P r o p e r d i n e ) a 6t6 c o n f i r m 6 e p a r p l u s i e u r s a u t r e s 6 q u i p e s [9, 15, 18]. P o u r l a p l u p a r t d e s a u t e u r s le l o c u s B f e s t 6 t r o i t e m e n t a s s o c i 6 a u l o c u s HLA-B [5, 10, 12, 16, 19, 23]. N o u s v o u d r i o n s r a p p o r t e r ici les r 6 s u l t a t s d ' u n e 6 t u d e d e 19 f a m i l l e s i n f o r m a t i v e s p o u r la l i a i s o n HLA-Bf.
D
MATERIEL ET M E T H O D E S
Matdriel familial: I1 s ' a g i t d e 19 f a m i l l e s d e la r d g i o n d e S t r a s b o u r g c o m p o r t a n t a u m o i n s d e u x e n f a n t s c h a c u n e (81 e n f a n t s a u t o t a l ) et d o n t F u n d e s p a r e n t s a u m o i n s e s t d o u b l e h 6 t 6 r o z y g o t e p o u r H L A (A,B) e t Bf. Groupage HLA (A,B,C,): II a dtd effectual p a r u n e t e c h n i q u e d e microlymphotoxicit6
[24].
Culture mixte de Iymphocytes : E l l e a 6t6 r 6 a l i s 6 e s e l o n la m6t h o d e d e SASPORTES [20].
Groupage Bf : I1 a 6t6 d 6 t e r m i n 6 s u r le s 6 r u m p a r 6 1 e c t r o p h o r 6 s e
Manuscrit re~u le 2-5-1978.
1054
H A U P T M A N N G. et coll.
sous h a u t v o l t a g e e n a g a r o s e s u i v i e d ' i m m u n o f i x a t i o n s e l o n la techn i q u e de ALPER [4] l d g 6 r e m e n t m o d i f i 6 e [9]. L ' i m m u n - s 6 r u m antiF a c t e u r B de la P r o p e r d i n e p r o v e n a i t de la f i r m e A t l a n t i c A n t i b o d i e s ( W e s t b r o o k , M a i n e , USA). A n a l y s e d e la l i a i s o n : Les ~ lod scores ,~ o n t dt6 calcul6s d ' a p r ~ s
la m 6 t h o d e de M o r t o n S m i t h [13].
[14] s u r les t a b l e s d o n n d e s p a r M a y n a r d -
RESULTATS
Les r 6 s u l t a t s s o n t d o n n d s d a n s le t a b l e a u I. N o u s n ' a v o n s t r o u v 6 a u c u n cas de r e c o m b i n a i s o n e n t r e HLA-B et Bf chez ]es 81 e n f a n t s . P a r c o n t r e , u n cas de r e c o m b i n a i s o n a 6t4 n o t 6 e n t r e HLA-A TABLEAU I Rdsultats de l'dtude de Ia liaison HLA (A,B) - B f sur 19 families informatives avec 81 enfants.
LIAISON
NON RECOMBINANTS
RECOMBINANTS
DE FR~0UENCE RECOMBINAISON P. CENT
TOTAL
Bf/HLA-A
78
79
1,3
Bf/HLA-B
81
81
0
Q 2 A
B
BF D
2['12 F • r
29~40
6LO
1
~40 oo
S - 2
I
1 8 S m l
S -' 2
2g L-Z2 F • I
212
1
"8 S •
1
1
29
12 F •
1
2
S - 2
8 $ ,.I 12
F "
1
FIG. 1. -- A r b r e g6ndalogique de la fami]le ANT... L'un des enfants est r e c o m b i n a n t entre H L A - A et H L A - B / B f .
1055
LIAISON GENETIOUE HLA-BF
et H L A - B / B f p a r m i les 79 e n f a n t s i n f o r m a t i f s p o u r c e t t e liaison. S u r n o t r e m a t 6 r i e l , la f r 6 q u e n c e d e r e c o m b i n a i s o n e n t r e HLA-B et B f e s t n u l l e , e n t r e HLA-A et B f de 1,3 %. La f a m i l l e c o m p o r t a n t
une
r e c o m b i n a i s o n e n t r e HLA-A et H L A - B / B f e s t d & r i t e d a n s la FIGURE 1. Les d e u x e n f a n t s (II~ et II2) s o n t i d e n t i q u e s p o u r les g r o u p e s HLA-B, HLA-D ( i d e n t i t 6 en c u l t u r e m i x t e de l y m p h o c y t e s ) , B f et GLO-I m a i s d i f f 6 r e n t s p o u r le g r o u p e HLA-A ce q u i t r a d u i t u n e r e c o m b i n a i s o n p a t e r n e l l e e n t r e HLA-A et HLA-B p o u r l ' u n des e n f a n t s . D e u x hypot h h s e s p e u v e n t & r e f o r m u l d e s q u a n t a u g 6 n o t y p e p a t e r n e l m a i s , darts les d e u x c a s , l'all61e B f a s u iv i le s e g m e n t de c h r o m o s o m e
portant
les loci HLA-B et HLA-D ce q u i s i t u e b i e n le l o c u s B f d u c6t6 de HLA-B d u c o m p l e x e HLA. Le t o t a l d e s , l o d s c o r e s ,, p o u r la l i a i s o n H L A - B / B f e s t d e 17,167 p o u r 0 = 0,00 ( t a u x de r e c o m b i n a i s o n n u l ) ce q u i d o n n e u n e p r o b a b i l i t 6 c o n s i d 6 r a b l e (1,517) e n f a v e u r d e la liaison.
DISCUSSION
N o s r ~ s u l t a t s c o n f i r m e n t l ' 6 t r o i t e s s e de la l i a i s o n g 6 n ~ t i q u e e n t r e les g r o u p e s H L A et Bf. L ' a b s e n c e de r e c o m b i n a i s o n e n t r e B f et HLA-B es t en f a v e u r d ' u n e s i t u a t i o n d u l o c u s fi p r o x i m i t 6 i m m d d i a t e d u l o c u s TABLEAU I I
Frdquences de recombinaison entre H L A (A,B) et B f selon plusieurs auteurs. FI~QUENCE DE RECOMBINAISON EN POURCENTAGE
HLA(A,B) HLA(A,B) HLA-A HLA-B HLA-A HLA-B HLA(A,B) HLA(A,B) HLA(A,B) HLA-A HLA-A HLA-B
: : : : : : : : : : : :
Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf Bf
0
1,66 1,7 0
1,9 0 0
4,2 0
2,5 1,3 0
RI~FI~RENCE
ALLEN (1974). ALBERT et coll. (1975). TEISBER6 et co11. (1975). TEISBERG et co11. (1975). OLAISEN et coll. (1975). OLAISEN et coil_ (1975). LAMM et coll. (1975) RAUM et coll. (1976)_ BENDER et coll. (1977). K6MPF et coll (1977). Pr6sent travail. Pr6sent travail.
1056
H A U P T M A N N G. et coll.
HLA-B. Le t a b l e a u H indique les fr6quences de r e c o m b i n a i s o n entre HLA et Bf observ6es p a r plusieurs auteurs. Mis h p a r t les r6sultats de RAUM et coll. [17] qui t r o u v e n t une fr6quence de r e c o m b i n a i s o n de 4,2 % entre HLA(A,B) et Bf (mais il faut n o t e r que leur 6tude p o r t e s u r t o u t sur des families de malades), les autres 6quipes ont observ6 u n faible p o u r c e n t a g e de r e c o m b i n a i s o n entre HLA et Bf. OLAISE~ [15] et TEISBERG [23] ont o b t e n u des r6sultats semblables aux n 6 t r e s : absence de r e c o m b i n a i s o n entre HLA-B et Bf, faible p o u r c e n t a g e de r e c o m b i n a i s o n (1,9-1,7 % ) e n t r e HLA-A et Bf. Cependant, les fr6quences de r e c o m b i n a i s o n ne p e r m e t t e n t pas de situer exactement le locus Bf car il faut p r e n d r e en consid6ration, p o u r les chiffres calcul6s, un intervalle de confiance assez large et tenir c o m p t e du fait que les families informatives sont des familles s61ectionn6es. Des i n f o r m a t i o n s plus int6ressantes sont fournies par l'6tude de familles o~ l'on Observe des recombinaisons intra-HLA. Dans les r e c o m b i n a i s o n s entre HLA-A et HLA-B, Bf suit HLA-B [11, 16, 23] sauf p o u r SucIu-Focn [22] qui signale deux exemples ott l'all61e Bf a suivi HLA-A. Dans une observation de r e c o m b i n a i s o n entre HLA-A et HLA-C, Bf a suivi le segment de c h r o m o s o m e HLA-C,B,D [7], darts une observation de recornbinaison entre HLA-C et HLA-B, Bf a suivi HLA-B [8]. Plusieurs familles r e c o m b i n a n t e s entre HLA-B et HLA-D o/1 l'all61e Bf est rest6 li6 ~ HLA-B ont 6t6 d6crites [2, 7, 10, 12, 16, 19]. Par ailleurs, des r e c o m b i n a i s o n s ont 6t6 observ6es entre Bf et HLA-B [11, 17, 18, 21]. L'ensemble des r6sultats publi6s jusqu'~ pr6sent p e r m e t de situer avec la plus grande vraisemblance le locus Bf au voisinage de HLA-B, entre HLA-B et HLA-D c o m p t e tenu du fait que des recombinaisons ont 6t6 d6crites d'une p a r t entre Bf et HLA-B et d ' a u t r e p a r t entre Bf et HLA-D. Des conclusions plus pr6cises ne p o u r r o n t 6tre formu16es que lorsque la s t r u c t u r e du complexe HLA, n o t a m m e n t de la r6gion HLA-D, sera mieux connue. P o u r expliquer certains r6sultats contradictoires, SucIu-FocA estime que le locus Bf p o u r r a i t avoir une situation variable au niveau du complexe HLA (le plus souvent du c6t6 de HLA-D, quelquefois du c6t6 de HLA-A) selon les individus [22] mais cette hypoth~se n'a pas encore 6t6 6tay6e p a r des observations en n o m b r e suffisant.
RESUME Nous r a p p o r t o n s l'6tude de 19 families informatives p o u r la liaison HLA-Bf. Aucun cas de r e c o m b i n a i s o n n'a dt6 observ6 entre HLA-B
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LIAISON GENET1QUE HLA-BF
et Bf s u r 81 e n f a n t s t a n d i s q u ' u n cas de r e c o m b i n a i s o n a 6t6 n o t 0 e n t r e HLA-A e! Bf ce q u i p e r m e t de c a l c u l e r u n e f r 6 q u e n c e de r e c o m b i n a i s o n de 1,3 % e n t r e HLA-A et Bf s u r n o t r e matOriel. Le t o t a l des ,, lod scores ,, p o u r la l i a i s o n H L A - B / B f est de 17,167. Nos rOsultats o n t 6t6 c o n f r o n t O s ~ ceux d o n n 6 s d a n s la l i t t 6 r a t u r e et c o n f i r m e n t l ' 6 t r o i t e s s e de la l i a i s o n e n t r e HLA-B et Bf. D a n s l ' 6 t a t a c t u e l des c o n n a i s s a n c e s a c q u i s e s o n p e u t s i t u e r avec u n e g r a n d e v r a i s e m b l a n c e le l o c u s Bf e n t r e HLA-B et HLA-D. Des c o n c l u s i o n s p l u s p r 6 c i s e s p o u r r o n t 6tre tirOes l o r s q u e la s t r u c t u r e d u c o m p l e x e HLA, e n p a r t i c u l i e r de la rOgion HLA-D, sera m i e u x c o n n u e . SUMMARY S i n c e t h e d i s c o v e r y of t h e l i n k a g e b e t w e e n HLA a n d Bf b y ALLEN i n 1974 s e v e r a l r e p o r t s h a v e s h o w n a v e r y close l i n k a g e b e t w e e n Bf a n d HLA-B. W e h a v e s t u d i e d 19 f a m i l i e s w i t h 81 o f f s p r i n g s for t h e l i n k a g e b e t w e e n HLA (A,B) a n d Bf. T h e t o t a l (~ lod scores ~, i n o u r m a t e r i a l for t h e l i n k a g e b e t w e e n HLA-B a n d Bf is 17,167 a t 0 = 0.00. No r e c o m b i n a t i o n w a s o b s e r v e d b e t w e e n HLA-B a n d Bf. O n e r e c o m b i n a t i o n o u t of 79 i n f o r m a t i v e m e i o t i c d i v i s i o n s w a s o b s e r v e d b e t w e e n HLA-A a n d Bf. T h i s r e s u l t w o u l d m e a n t h a t t h e B f l o c u s is a b o u t 1.3 % r e c o m b i n a t i o n f r a c t i o n f a r f r o m t h e HLA-A locus. O u r estim a t i o n is i n good a g r e e m e n t w i t h t h e r e s u l t s of o t h e r a u t h o r s . H o w e v e r t h e e s t i m a t i o n of r e c o m b i n a t i o n f r a c t i o n s is o n l y a n arbit r a r y m e a n to m a p g e n e t i c loci o n c h r o m o s o m a l r e g i o n s a n d f a m i l y s t u d i e s of cases w i t h i u t r a - H L A cross-overs a r e of m o r e i n t e r e s t . All a v a i l a b l e d a t a f r o m t h e l i t t e r a t u r e a r e i n f a v o u r to a v e r y close l i n k a g e b e t w e e n Bf a n d HLA-B a n d to a s i t u a t i o n of t h e Bf l o c u s b e t w e e n HLA-B a n d HLA-D. H o w e v e r s o m e c o n f l i c t i n g d a t a o n Bf g e n e m a p p i n g h a v e b e e n p u b l i s h e d . M o r e p r e c i s e i n f o r m a t i o n s m a y b e o b t a i n e d as s o o n as a m o r e exact s t r u c t u r e of t h e HLA r e g i o n , i n p a r t i c u l a r of t h e HLA-D r e g i o n , will b e k n o w n . Dr G. HAUPTMANN, Centre de T r a n s f u s i o n Sanguine, 10, rue Spielmann, F. 67085 STRASBOURGCedex. (Travail rdalis6 avec l'aide de la D.G.R.S.T. c o n t r a t n ° 75.7.07.38.) REMERCIEMENTS. - Les auteurs remercient M He M.L. NORTH pour le groupage GLO-I de la famille ANT.
HAUPTMANN G. et coll.
1058
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