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Petit animal
Me´decine Nucle´aire 31 (2007) 421–422 http://france.elsevier.com/direct/MEDNUC
Communications orales
Petit animal
O_29 IMAGERIE FONCTIONNELLE DES VEGETATIONS FIBRINOIDES DANS L’ENDOCARDITE EXPERIMENTALE PAR SCINTIGRAPHIE A L’ANNEXINE V MARQUEE AU 99mTC Rouzet F1 ; Sarda-Mantel L1 ; Lebtahi R1 ; Louedec L2 ; Hervatin F3 ; Meulemans A1 ; Vrigneaud JM1 ; Stievenart JL1 ; Michel JB2 ; Le Guludec D1 1 Hoˆpital Bichat ; 2INSERM U698 ; 3CEA-DRM-SHFJ, Orsay France Objectifs : la physiopathologie de l’endocardite infectieuse repose sur la formation de ve´ge´tations fibrinoı¨des conse´cutive a` l’activation plaquettaire induite par les bacte´ries. L’annexine V est un ligand des phosphatidylse´rines expose´es par les plaquettes active´es et les cellules apoptotiques. Notre hypothe`se est que les ve´ge´tations fibrinoı¨des sont des thrombi dont l’activite´ procoagulante est renforce´e par la colonisation bacte´rienne. Nous avons e´value´ la capacite´ de l’annexine V marque´e au 99mTc (99mTc-ANX) a` fournir une imagerie fonctionnelle des ve´ge´tations fibrinoı¨des dans un mode`le expe´rimental d’endocardite infectieuse. Me´thodes : une endocardite aortique thrombotique abacte´rienne a e´te´ induite chez 22 lapins en positionnant un cathe´ter a` travers la valve aortique, puis un inoculum septique (n = 12) ou de se´rum physiologique (n = 10) e´tait injecte´. De la meˆme fac¸on, une endocardite tricuspidienne a e´te´ induite chez 15 lapins. Douze lapins ont e´te´ ope´re´s a` blanc (sans cathe´ter) pour servir de te´moins. Apre`s injection intraveineuse de 74 MBq/kg de 99mTc-ANX, des acquisitions planaires in vivo et ex vivo ont e´te´ re´alise´es sur une came´ra de´die´e au petit animal (Biospace). L’analyse histologie comprenait une coloration au bleu Alcian couple´e au rouge nucle´aire, TUNEL et DAPI en plus des colorations habituelles. Re´sultats : in vivo, le rapport ve´ge´tation/bruit de fond e´tait supe´rieur chez les animaux infecte´s par rapport aux non infecte´s et aux te´moins (1,6 0,09 ; 1,2 0,07 et 1,0 0,02 respectivement, ANOVA p 0,03 pour tous). En autoradiographie, le rapport ve´ge´tation/myocarde a` distance e´tait de 31,2 3,4 chez les animaux infecte´s contre 14,1 2,7 chez les non infecte´s ( p = 0,003), alors que les te´moins ne pre´sentaient 0928-1258/$ – see front matter # 2007 Publie´ par Elsevier Masson SAS. doi:10.1016/j.mednuc.2007.07.020
pas d’hyperfixation significative. Les endocardites tricuspidiennes e´taient associe´es a` de multiples foyers pulmonaires correspondant a` des emboles. L’analyse histologique du tissu myocardique sous-jacent aux ve´ge´tations a montre´ une apoptose myocytaire et une de´ge´ne´rescence mucoı¨de. Conclusions : la 99mTc-ANX permet d’obtenir une image fonctionnelle de l’activite´ procoagulante des ve´ge´tations fibrinoı¨des, ainsi que de de´tecter ses complications emboliques pulmonaires. O_30 IMAGERIE DE L’INFLAMMATION PARIETALE AU FDG-(18F)TEP DANS DES ANEVRYSMES DE L’AORTE ABDOMINALE EXPERIMENTAUX Sarda-Mantel L1 ; Kerrouche N2 ; Hervatin F1 ; El Serafi 3 M ; Bertrand AC1 ; Esnault JM1 ; Montravers F2 ; Talbot JN2 ; Michel JB3 ; Le Guludec D1 1 Me´decine Nucle´aire/Inserm U773, Bichat Paris ; 2Me´decine Nucle´aire/Laboratoire d’Imagerie Mole´culaire Positonique, Tenon Paris ; 3Inserm U698, Bichat Paris Objectifs : dans les ane´vrysmes de l’aorte abdominale, l’inflammation adventicielle est corre´le´e a` la de´gradation parie´tale. Notre but est de de´terminer si la TEP au FDG-(18F) permet de quantifier in vivo l’inflammation parie´tale dans des ane´vrysmes expe´rimentaux. Mate´riels et Me´thodes : un ane´vrysme de l’aorte abdominale infra-re´nale a e´te´ induit par greffe d’aorte de´cellularise´e de cobaye chez 17 rats Lewis. Deux semaines (n = 5), 3 semaines (n = 5), 1 mois (n = 4) ou 4 mois (n = 3) plus tard, une acquisition TEP (3D, dure´e : 20 min, came´ra de´die´e petit animal Mosaic Philips) a e´te´ re´alise´e 1h apre`s injection IV de FDG-(18F) (37 MBq). Puis les rats ont e´te´ sacrifie´s, les aortes sous-re´nales ainsi que l’aorte thoracique pre´leve´es et coupe´es au cryostat pour autoradiographie quantitative et e´tudes histologiques. Re´sultats : un ane´vrysme de l’aorte sous-re´nale a e´te´ obtenu dans tous les cas (diame`tre : 3–7 mm, hauteur : 10–20 mm). Sur les images, la fixation du FDG-(18F) au niveau de la paroi ane´vrysmale e´tait nettement augmente´e par rapport a` l’aorte normale dans 9 cas (SUV max : 1,74–2,43), et faiblement augmente´e dans 8 cas (SUV max : 0,77–1,45). Les SUV max
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e´taient corre´le´s aux rapports d’activite´s (coups par mm2) entre l’ane´vrysme et l’aorte normale calcule´s sur les autoradiographies. Ces rapports e´taient plus e´leve´s dans les ane´vrysmes <1 mois que dans les ane´vrysmes >1 mois (9,89 4,38 versus 3,74 2,02, p < 0,05) et corre´le´s a` la densite´ des cellules inflammatoires en histologie. Conclusions : la TEP au FDG-(18F) permet d’e´valuer in vivo l’inflammation parie´tale dans les ane´vrysmes de l’aorte abdominale expe´rimentaux, et pourrait eˆtre utile en clinique pour l’e´valuation pronostique (e´volutivite´, risque de rupture) et the´rapeutique (endoprothe`se) des ane´vrysmes de l’aorte abdominale chez les patients. O_31 IMAGERIE MULTIMODALE DU PETIT ANIMAL : VALIDATION D’UN DISPOSITIF COUPLE TEMP-IRM Goetz C1 ; Breton E1 ; Detour J1 ; Choquet P1 ; Ben Sellem D1 ; Cimarelli S1 ; Constantinesco A1 1 Biophysique et Me´decine Nucle´aire, Hautepierre Strasbourg Objectifs : de´montrer la faisabilite´ technique et pratique d’un dispositif d’imagerie multimodale couple´ TEMP-IRM de´die´ au petit animal. Mate´riels et Me´thodes : le dispositif que nous pre´sentons est constitue´ d’un syste`me IRM adapte´ a` l’imagerie du petit animal et construit autour d’un aimant re´sistif a` 0,1 tesla largement ouvert et disposant de gradients de 20 mT/m (Bouhnik SAS, Ve´lizy-Villacoublay, France) et d’une gamma-came´ra tomographique simple teˆte a` collimation ste´nope´e (diame`tre 1,5 mm) (Gaede Medizinsysteme Gmbh, Fribourg, Allemagne) place´e dans l’axe de l’aimant a` son contact imme´diat. Cette disposition permet l’acquisition se´quentielle en ligne par simple translation d’une cellule porte-animal spe´cifique compatible avec les deux modalite´s (Equipement ve´te´rinaire Minerve, Esternay, France) et qui assure a` la fois le maintien de l’home´ostasie de l’animal, son anesthe´sie et son de´placement dans des conditions ste´re´otaxiques d’un dispositif a` l’autre. Re´sultats : apre`s validation technique du couplage et de la fusion des deux modalite´s a` partir d’un fantoˆme, nous avons acquis in vivo des donne´es IRM puis TEMP de souris nude normales (poids moyen 25 g). Nous pre´sentons des donne´es scintigraphiques de perfusion pulmonaire (99mTc-macroaggre´gats), de captation re´nale (99mTc-DMSA) et de perfusion ce´re´brale (99mTc-HMPAO) couple´es a` une acquisition IRM (3D-FAST ponde´ration T1) du meˆme animal. Les re´solutions typiques isotropes obtenues sont de 500 500 500 mm3 pour les donne´es IRM et les dimensions du voxel reconstruit sont comprises entre 390 390 390 mm3 et 790 790 790 mm3 pour la TEMP. Les temps d’acquisition sont respectivement de l’ordre de 40 minutes pour l’IRM et 60 min pour la scintigraphie. Conclusions : les re´sultats obtenus montrent l’inte´reˆt pour le biologiste d’un couplage TEMP-IRM pour le petit animal.
L’acquisition IRM isotrope a` bas champ constitue une base adapte´e pour l’e´tude morphologique et la localisation - apre`s fusion des donne´es - des informations fonctionnelles apporte´es par le traceur scintigraphique. O_32 EVALUATION PRECOCE PAR IMAGERIE FONCTIONNELLE DU TRAITEMENT DES TUMEURS GERMINALES TESTICULAIRES HUMAINES XENOGREFFEES CHEZ LE RAT NUDE Aide N1 ; Briand M1 ; Labiche A1 ; Chasle J4 ; Batalla A5 ; Poulain L1 ; Gauduchon P1 ; Montravers F2 1 Unite´ Bioticla, GRECAN, Centre Franc¸ois Baclesse Caen ; 2 LIMP, Universite´ Pierre et Marie Curie, Paris 6 ; 3Hoˆpital Tenon, AP-HP Paris ; 4Anatomopathologie, Centre Franc¸ois Baclesse Caen ; 5Physique Me´dicale, Centre Franc¸ois Baclesse Caen Objectifs : (a) e´tudier la capacite´ de la TEP FDG a` pre´dire pre´cocement la re´ponse a` une chimiothe´rapie a` base de Cisplatine dans les tumeurs germinales testiculaires, (b) rechercher le de´lai optimal entre le traitement et l’examen TEP FDG. Mate´riels et Me´thodes : les tumeurs sont obtenues apre`s injections sous cutane´es d’une ligne´e de carcinome embryonnaire. Un rat te´moin et un groupe de 8 rats ayant rec¸u une dose unique de cisplatine ont e´te´ image´s de fac¸on se´quentielle a` J0 (examen de base), J2, J4 et J7. A chaque temps, 2 rats ont e´te´ sacrifie´s afin de corre´ler les donne´es obtenues en imagerie a` celles obtenues en immunohistochimie. Les examens sont re´alise´s sur une came´ra TEP de´die´e au petit animal. L’intensite´ de fixation tumorale est quantifie´e graˆce au rapport tumeur sur bruit de fond (T/BdF). La prolife´ration cellulaire (cycline A), l’apoptose (caspase 3 clive´e) et l’infiltrat macrophagique (anti CD 48) ont e´te´ e´value´s et quantifie´s sur lame entie`re graˆce au logiciel pixit1. Re´sultats : les rats traite´s pre´sentent tous le meˆme profil ´ d’evolution biphasique du T/BdF apre`s administration du cisplatine: (a) augmentation transitoire a` J2 ( p = 0,0001), (b) puis diminution a` J4 ( p = 0,009) et a` J7 ( p < 0,0001). Chez le rat te´moin, le T/BdF augmente a` J2 (cette augmentation reste infe´rieure a` celle observe´e chez les rats traite´s) puis reste stable. Il existe une augmentation significative de l’apoptose a` J4 ( p = 0,012) et J7 ( p = 0,001). Il existe une augmentation transitoire de la prolife´ration cellulaire a` J4 ( p = 0,003) puis une diminution a` J7 ( p = 0,008). La proportion de macrophages ne varie pas. Conclusion : la TEP FDG pourrait eˆtre utile dans l’e´valuation the´rapeutique pre´coce des tumeurs germinales testiculaires humaines. Une augmentation tre`s pre´coce, transitoire de l’intensite´ de fixation du FDG ne refle`te pas une maladie re´fractaire. Des e´tudes supple´mentaires sont en cours afin de de´terminer l’influence du type de chimiothe´rapie sur les performances de la TEP.
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O_29 IMAGERIE FONCTIONNELLE DES VEGETATIONS FIBRINOIDES DANS L’ENDOCARDITE EXPERIMENTALE PAR SCINTIGRAPHIE A L’ANNEXINE V MARQUEE AU 99mTC Rouzet F1 ; Sarda-Mantel L1 ; Lebtahi R1 ; Louedec L2 ; Hervatin F3 ; Meulemans A1 ; Vrigneaud JM1 ; Stievenart JL1 ; Michel JB2 ; Le Guludec D1 1 Hoˆpital Bichat ; 2INSERM U698 ; 3CEA-DRM-SHFJ, Orsay France Objectifs : la physiopathologie de l’endocardite infectieuse repose sur la formation de ve´ge´tations fibrinoı¨des conse´cutive a` l’activation plaquettaire induite par les bacte´ries. L’annexine V est un ligand des phosphatidylse´rines expose´es par les plaquettes active´es et les cellules apoptotiques. Notre hypothe`se est que les ve´ge´tations fibrinoı¨des sont des thrombi dont l’activite´ procoagulante est renforce´e par la colonisation bacte´rienne. Nous avons e´value´ la capacite´ de l’annexine V marque´e au 99mTc (99mTc-ANX) a` fournir une imagerie fonctionnelle des ve´ge´tations fibrinoı¨des dans un mode`le expe´rimental d’endocardite infectieuse. Me´thodes : une endocardite aortique thrombotique abacte´rienne a e´te´ induite chez 22 lapins en positionnant un cathe´ter a` travers la valve aortique, puis un inoculum septique (n = 12) ou de se´rum physiologique (n = 10) e´tait injecte´. De la meˆme fac¸on, une endocardite tricuspidienne a e´te´ induite chez 15 lapins. Douze lapins ont e´te´ ope´re´s a` blanc (sans cathe´ter) pour servir de te´moins. Apre`s injection intraveineuse de 74 MBq/kg de 99mTc-ANX, des acquisitions planaires in vivo et ex vivo ont e´te´ re´alise´es sur une came´ra de´die´e au petit animal (Biospace). L’analyse histologie comprenait une coloration au bleu Alcian couple´e au rouge nucle´aire, TUNEL et DAPI en plus des colorations habituelles. Re´sultats : in vivo, le rapport ve´ge´tation/bruit de fond e´tait supe´rieur chez les animaux infecte´s par rapport aux non infecte´s et aux te´moins (1,6 0,09 ; 1,2 0,07 et 1,0 0,02 respectivement, ANOVA p 0,03 pour tous). En autoradiographie, le rapport ve´ge´tation/myocarde a` distance e´tait de 31,2 3,4 chez les animaux infecte´s contre 14,1 2,7 chez les non infecte´s ( p = 0,003), alors que les te´moins ne pre´sentaient 0928-1258/$ – see front matter # 2007 Publie´ par Elsevier Masson SAS. doi:10.1016/j.mednuc.2007.07.020
pas d’hyperfixation significative. Les endocardites tricuspidiennes e´taient associe´es a` de multiples foyers pulmonaires correspondant a` des emboles. L’analyse histologique du tissu myocardique sous-jacent aux ve´ge´tations a montre´ une apoptose myocytaire et une de´ge´ne´rescence mucoı¨de. Conclusions : la 99mTc-ANX permet d’obtenir une image fonctionnelle de l’activite´ procoagulante des ve´ge´tations fibrinoı¨des, ainsi que de de´tecter ses complications emboliques pulmonaires. O_30 IMAGERIE DE L’INFLAMMATION PARIETALE AU FDG-(18F)TEP DANS DES ANEVRYSMES DE L’AORTE ABDOMINALE EXPERIMENTAUX Sarda-Mantel L1 ; Kerrouche N2 ; Hervatin F1 ; El Serafi 3 M ; Bertrand AC1 ; Esnault JM1 ; Montravers F2 ; Talbot JN2 ; Michel JB3 ; Le Guludec D1 1 Me´decine Nucle´aire/Inserm U773, Bichat Paris ; 2Me´decine Nucle´aire/Laboratoire d’Imagerie Mole´culaire Positonique, Tenon Paris ; 3Inserm U698, Bichat Paris Objectifs : dans les ane´vrysmes de l’aorte abdominale, l’inflammation adventicielle est corre´le´e a` la de´gradation parie´tale. Notre but est de de´terminer si la TEP au FDG-(18F) permet de quantifier in vivo l’inflammation parie´tale dans des ane´vrysmes expe´rimentaux. Mate´riels et Me´thodes : un ane´vrysme de l’aorte abdominale infra-re´nale a e´te´ induit par greffe d’aorte de´cellularise´e de cobaye chez 17 rats Lewis. Deux semaines (n = 5), 3 semaines (n = 5), 1 mois (n = 4) ou 4 mois (n = 3) plus tard, une acquisition TEP (3D, dure´e : 20 min, came´ra de´die´e petit animal Mosaic Philips) a e´te´ re´alise´e 1h apre`s injection IV de FDG-(18F) (37 MBq). Puis les rats ont e´te´ sacrifie´s, les aortes sous-re´nales ainsi que l’aorte thoracique pre´leve´es et coupe´es au cryostat pour autoradiographie quantitative et e´tudes histologiques. Re´sultats : un ane´vrysme de l’aorte sous-re´nale a e´te´ obtenu dans tous les cas (diame`tre : 3–7 mm, hauteur : 10–20 mm). Sur les images, la fixation du FDG-(18F) au niveau de la paroi ane´vrysmale e´tait nettement augmente´e par rapport a` l’aorte normale dans 9 cas (SUV max : 1,74–2,43), et faiblement augmente´e dans 8 cas (SUV max : 0,77–1,45). Les SUV max
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e´taient corre´le´s aux rapports d’activite´s (coups par mm2) entre l’ane´vrysme et l’aorte normale calcule´s sur les autoradiographies. Ces rapports e´taient plus e´leve´s dans les ane´vrysmes <1 mois que dans les ane´vrysmes >1 mois (9,89 4,38 versus 3,74 2,02, p < 0,05) et corre´le´s a` la densite´ des cellules inflammatoires en histologie. Conclusions : la TEP au FDG-(18F) permet d’e´valuer in vivo l’inflammation parie´tale dans les ane´vrysmes de l’aorte abdominale expe´rimentaux, et pourrait eˆtre utile en clinique pour l’e´valuation pronostique (e´volutivite´, risque de rupture) et the´rapeutique (endoprothe`se) des ane´vrysmes de l’aorte abdominale chez les patients. O_31 IMAGERIE MULTIMODALE DU PETIT ANIMAL : VALIDATION D’UN DISPOSITIF COUPLE TEMP-IRM Goetz C1 ; Breton E1 ; Detour J1 ; Choquet P1 ; Ben Sellem D1 ; Cimarelli S1 ; Constantinesco A1 1 Biophysique et Me´decine Nucle´aire, Hautepierre Strasbourg Objectifs : de´montrer la faisabilite´ technique et pratique d’un dispositif d’imagerie multimodale couple´ TEMP-IRM de´die´ au petit animal. Mate´riels et Me´thodes : le dispositif que nous pre´sentons est constitue´ d’un syste`me IRM adapte´ a` l’imagerie du petit animal et construit autour d’un aimant re´sistif a` 0,1 tesla largement ouvert et disposant de gradients de 20 mT/m (Bouhnik SAS, Ve´lizy-Villacoublay, France) et d’une gamma-came´ra tomographique simple teˆte a` collimation ste´nope´e (diame`tre 1,5 mm) (Gaede Medizinsysteme Gmbh, Fribourg, Allemagne) place´e dans l’axe de l’aimant a` son contact imme´diat. Cette disposition permet l’acquisition se´quentielle en ligne par simple translation d’une cellule porte-animal spe´cifique compatible avec les deux modalite´s (Equipement ve´te´rinaire Minerve, Esternay, France) et qui assure a` la fois le maintien de l’home´ostasie de l’animal, son anesthe´sie et son de´placement dans des conditions ste´re´otaxiques d’un dispositif a` l’autre. Re´sultats : apre`s validation technique du couplage et de la fusion des deux modalite´s a` partir d’un fantoˆme, nous avons acquis in vivo des donne´es IRM puis TEMP de souris nude normales (poids moyen 25 g). Nous pre´sentons des donne´es scintigraphiques de perfusion pulmonaire (99mTc-macroaggre´gats), de captation re´nale (99mTc-DMSA) et de perfusion ce´re´brale (99mTc-HMPAO) couple´es a` une acquisition IRM (3D-FAST ponde´ration T1) du meˆme animal. Les re´solutions typiques isotropes obtenues sont de 500 500 500 mm3 pour les donne´es IRM et les dimensions du voxel reconstruit sont comprises entre 390 390 390 mm3 et 790 790 790 mm3 pour la TEMP. Les temps d’acquisition sont respectivement de l’ordre de 40 minutes pour l’IRM et 60 min pour la scintigraphie. Conclusions : les re´sultats obtenus montrent l’inte´reˆt pour le biologiste d’un couplage TEMP-IRM pour le petit animal.
L’acquisition IRM isotrope a` bas champ constitue une base adapte´e pour l’e´tude morphologique et la localisation - apre`s fusion des donne´es - des informations fonctionnelles apporte´es par le traceur scintigraphique. O_32 EVALUATION PRECOCE PAR IMAGERIE FONCTIONNELLE DU TRAITEMENT DES TUMEURS GERMINALES TESTICULAIRES HUMAINES XENOGREFFEES CHEZ LE RAT NUDE Aide N1 ; Briand M1 ; Labiche A1 ; Chasle J4 ; Batalla A5 ; Poulain L1 ; Gauduchon P1 ; Montravers F2 1 Unite´ Bioticla, GRECAN, Centre Franc¸ois Baclesse Caen ; 2 LIMP, Universite´ Pierre et Marie Curie, Paris 6 ; 3Hoˆpital Tenon, AP-HP Paris ; 4Anatomopathologie, Centre Franc¸ois Baclesse Caen ; 5Physique Me´dicale, Centre Franc¸ois Baclesse Caen Objectifs : (a) e´tudier la capacite´ de la TEP FDG a` pre´dire pre´cocement la re´ponse a` une chimiothe´rapie a` base de Cisplatine dans les tumeurs germinales testiculaires, (b) rechercher le de´lai optimal entre le traitement et l’examen TEP FDG. Mate´riels et Me´thodes : les tumeurs sont obtenues apre`s injections sous cutane´es d’une ligne´e de carcinome embryonnaire. Un rat te´moin et un groupe de 8 rats ayant rec¸u une dose unique de cisplatine ont e´te´ image´s de fac¸on se´quentielle a` J0 (examen de base), J2, J4 et J7. A chaque temps, 2 rats ont e´te´ sacrifie´s afin de corre´ler les donne´es obtenues en imagerie a` celles obtenues en immunohistochimie. Les examens sont re´alise´s sur une came´ra TEP de´die´e au petit animal. L’intensite´ de fixation tumorale est quantifie´e graˆce au rapport tumeur sur bruit de fond (T/BdF). La prolife´ration cellulaire (cycline A), l’apoptose (caspase 3 clive´e) et l’infiltrat macrophagique (anti CD 48) ont e´te´ e´value´s et quantifie´s sur lame entie`re graˆce au logiciel pixit1. Re´sultats : les rats traite´s pre´sentent tous le meˆme profil ´ d’evolution biphasique du T/BdF apre`s administration du cisplatine: (a) augmentation transitoire a` J2 ( p = 0,0001), (b) puis diminution a` J4 ( p = 0,009) et a` J7 ( p < 0,0001). Chez le rat te´moin, le T/BdF augmente a` J2 (cette augmentation reste infe´rieure a` celle observe´e chez les rats traite´s) puis reste stable. Il existe une augmentation significative de l’apoptose a` J4 ( p = 0,012) et J7 ( p = 0,001). Il existe une augmentation transitoire de la prolife´ration cellulaire a` J4 ( p = 0,003) puis une diminution a` J7 ( p = 0,008). La proportion de macrophages ne varie pas. Conclusion : la TEP FDG pourrait eˆtre utile dans l’e´valuation the´rapeutique pre´coce des tumeurs germinales testiculaires humaines. Une augmentation tre`s pre´coce, transitoire de l’intensite´ de fixation du FDG ne refle`te pas une maladie re´fractaire. Des e´tudes supple´mentaires sont en cours afin de de´terminer l’influence du type de chimiothe´rapie sur les performances de la TEP.