Prise en charge thérapeutique des polymyosites, dermatomyosites, myosites de chevauchement et myopathies nécrosantes auto-immunes

La Revue de médecine interne 35 (2014) 466–471

Disponible en ligne sur

ScienceDirect www.sciencedirect.com

Mise au point

Prise en charge thérapeutique des polymyosites, dermatomyosites, myosites de chevauchement et myopathies nécrosantes auto-immunes Therapeutic strategy in inflammatory myopathies (polymyositis, dermatomyositis, overlap myositis, and immune-mediated necrotizing myopathy) A. Tournadre Service de rhumatologie, hôpital Gabriel-Montpied, CHU de Clermont-Ferrand, 63003 Clermont-Ferrand, France

i n f o

a r t i c l e

Historique de l’article : Disponible sur Internet le 18 octobre 2013 Mots clés : Myopathie inflammatoire Polymyosite Dermatomyosite Myopathie nécrosante auto-immune Traitement

r é s u m é Les myopathies inflammatoires sont un groupe hétérogène d’affections auto-immunes du muscle squelettique d’étiologie inconnue ayant en commun un déficit musculaire proximal et la présence dans le tissu musculaire d’un infiltrat inflammatoire. Des spécificités cliniques, histologiques et la présence d’autoanticorps spécifiques ou associés permettent de distinguer les polymyosites, dermatomyosites, myosites de chevauchement, myosites associées aux cancers, myopathies nécrosantes auto-immunes et myosites à inclusion. Les myosites à inclusions, caractérisées par leur résistance aux corticoïdes et aux immunosuppresseurs, seront traitées à part. La stratégie thérapeutique est largement empirique en l’absence d’essais contrôlés dont la réalisation est rendue difficile de part l’hétérogénéité de ces affections, leur rareté et l’absence de critères d’évaluation simples validés. Le traitement repose sur les corticoïdes. En raison de leurs effets secondaires et de l’évolution fréquemment chronique et polycyclique, un traitement immunosuppresseur est le plus souvent associé. L’utilisation des immunoglobulines intraveineuses, limitée par leur coût, est réservée aux dermatomyosites réfractaires où leur efficacité est démontrée contre placebo, aux myosites s’accompagnant de troubles de la déglutition, ou en cas de contre-indication aux immunosuppresseurs. En cas d’échec à un traitement de seconde ligne, le plus souvent méthotrexate et corticoïdes, il faut savoir reconsidérer le diagnostic initial avant d’envisager soit l’association méthotrexate-azathioprine, soit de nouvelles options thérapeutiques parmi lesquelles le rituximab. © 2013 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

a b s t r a c t Keywords: Inflammatory myopathy Polymyositis Dermatomyositis Immune-mediated necrotizing myopathy Treatment

Inflammatory myopathies (IM) are a heterogeneous group of autoimmune muscle disorders of unknown origin that share clinical symptoms such as muscle weakness and histological features with the presence in muscle of inflammatory infiltrate. Based on clinical, histological and serological characteristics, IM can be divided into polymyositis, dermatomyositis, overlap myositis, cancer-associated myositis, immune-mediated necrotizing myopathy, and inclusion-body myositis. Because of their resistance to corticosteroids and immunosuppressive drugs, inclusion-body myositis will be treated separately in this issue. Major obstacles in conducting high quality randomized controlled trials in inflammatory myopathies include the low prevalence and the heterogeneity of these diseases as well as the lack of international consensus on the outcome measures. In the absence of adequate controlled therapeutic trials, treatment of these disorders remains largely empirical. Corticosteroids are the cornerstone therapy. Due to the chronic course of the disease, there is a frequent need to use additional immunosuppressive treatment both to improve the disease response and to reduce the side effects of corticosteroids. Intravenous immunoglobulin infusion is a costly treatment option that is reserved in the presence of refractory dermatomyositis based on a trial showing superior efficacy against control in patients with impaired swallowing or with contraindications to immunosuppressive drugs. In patients who fail second-line therapy, which usually

Adresse e-mail : [email protected] 0248-8663/$ – see front matter © 2013 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.09.008

A. Tournadre / La Revue de médecine interne 35 (2014) 466–471

467

consists of methotrexate plus corticosteroids, the diagnosis should be carefully reassessed before considering other treatment options including methotrexate plus azathioprine or biological agents such as rituximab. © 2013 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

1. Introduction Les myopathies inflammatoires idiopathiques sont des affections chroniques du muscle squelettique qui ont en commun des manifestations cliniques, dominées par un déficit musculaire proximal, et la présence dans le muscle d’un infiltrat inflammatoire mononucléé. La classification originale proposée par Bohan et Peter en 1975 [1] et distinguant polymyosite (PM) et dermatomyosite (DM) s’est récemment enrichie avec le développement de nouvelles entités histopathologiques et l’identification d’autoanticorps spécifiques ou associés aux myosites. Ainsi, les nouvelles classifications distinguent polymyosites, dermatomyosites, myosites de chevauchement, myopathies nécrosantes auto-immunes, et myosites à inclusions [2,3]. Un cancer peut être associé, en particulier dans les dermatomyosites et les myopathies nécrosantes auto-immunes [4]. Les myosites à inclusions, sporadiques ou rarement héréditaires, caractérisées par leur résistance aux corticoïdes et aux immunosuppresseurs, seront traitées à part dans ce numéro de La Revue de médecine interne. Cette classification reste toutefois limitée par une grande hétérogénéité clinique, de fréquents chevauchements histopathologiques et immunologiques, et une stratégie thérapeutique commune. Si les mécanismes physiopathologiques exacts pour chaque type de myosite ne sont pas clairement établis, elles partagent un même profil inflammatoire aboutissant à un processus de nécrose et de régénération musculaire responsable d’une perte musculaire et d’un défaut de réparation. La présence dans le tissu musculaire d’une cytotoxicité musculaire médiée par le lymphocytes T, de cellules activées de l’immunité adaptative et innée, d’auto-anticorps spécifiques et la surexpression musculaire des molécules HLA de classe I, suggèrent un mécanisme auto-immun qui pourrait être amplifié par des mécanismes non immunologiques [5]. Toutefois, la contribution respective de chacun de ces mécanismes physiopathologiques dans le développement de différents phénotypes demeure incertaine. L’hétérogénéité des myopathies inflammatoires, l’absence de consensus sur des critères d’évaluation internationaux simples et validés (Annexe 1) rendent difficile la réalisation d’essais thérapeutiques contrôlés et randomisés. Parmi les 14 essais randomisés contrôlés réalisés dans les myopathies inflammatoires et répertoriés dans la littérature, seul un essai a démontré la supériorité des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) contre placebo [6]. De ce fait, la stratégie thérapeutique est largement empirique s’appuyant la plupart du temps sur des études ouvertes non contrôlées ou sur des séries d’observations. Les corticoïdes restent l’élément fondamental du traitement des myopathies inflammatoires. Toutefois, des thérapeutiques immunosuppressives ou immunomodulatrices, au premier rang desquelles méthotrexate, azathioprine et IgIV, sont le plus souvent associées, soit dans les formes réfractaires, soit à visée d’épargne cortisonique. Les biothérapies, et notamment anti-TNF␣ et anti-CD20, peuvent également être discutées et sont en cours d’évaluation. Pathologie chronique, la prise en charge doit aussi s’appuyer sur des mesures non-médicamenteuses et des mesures prévenant les complications des traitements. 2. Les corticoïdes Il n’y a aucun essai contrôlé et randomisé comparant corticothérapie et placebo dans les myopathies inflammatoires. Néanmoins, les corticoïdes sont le traitement de première intention et leur

prescription a révolutionné le pronostic de ces maladies avec un taux de mortalité qui a largement chuté en dessous des 50 % observés avant leur utilisation [16]. La plupart des auteurs recommande en phase aiguë un traitement oral par prednisone à la dose de 1 à 1,5 mg/kg par jour. Une fois la rémission clinique et la normalisation des CPK obtenues, en règle générale après au minimum 4 semaines, la dose de corticoïde peut être diminuée de fac¸on progressive. Même si la corticothérapie reste la pierre angulaire du traitement des myopathies inflammatoires, elle est le plus souvent insuffisante pour maintenir une rémission prolongée et de bonne qualité, et expose à un risque élevé de rechutes. Ainsi, dans un essai récent randomisé comparant 2 schémas de corticothérapie (prednisolone à dose élevée progressivement décroissante et cures mensuelles de dexaméthasone 4 jours), la corticothérapie a dû être interrompue dans 44 % des cas pour inefficacité ou effets secondaires, la rémission n’est obtenue que dans 17 à 28 % des cas et des rechutes sont observées dans 50 à 60 % des cas [8]. L’administration de corticoïdes sous forme alternée [17] ou intermittente à forte dose par dexaméthasone [8] pourrait en limiter les effets secondaires, avec une efficacité équivalente. Des bolus intraveineux de méthylprednisolone peuvent se discuter en cas d’atteinte aiguë et sévère ou en cas de trouble de la déglutition. Leur utilisation est surtout rapportée dans les formes juvéniles [18,19]. En raison de l’évolution le plus souvent polycyclique ou chronique, du taux de rechute élevé, et des effets secondaires de la corticothérapie [16,20,21], l’association d’un traitement immunosuppresseur est le plus souvent rapidement discutée.

3. Immunosuppresseurs conventionnels Méthotrexate, azathioprine, et plus rarement ciclosporine, sont les traitements immunosuppresseurs utilisés en seconde ligne en cas de myosite réfractaire ou cortico-dépendante, mais également de plus en plus souvent en traitement initial en association avec les corticoïdes. Leur efficacité semble globalement identique. En traitement initial, seul l’azathioprine (2 mg/kg par jour) associé aux corticoïdes a été comparé aux corticoïdes seuls (prednisolone 60 mg/j). Au cours de cette étude prospective et randomisée incluant 16 patients atteints de PM, l’évaluation à 3 mois retrouve une augmentation de la force musculaire dans le groupe azathioprine mais non significative [13]. Après 1 et 3 ans de suivi en essai ouvert, les patients ayant rec¸u de l’azathioprine avaient des scores fonctionnels meilleurs et une dose cumulée de prednisone plus faible [22]. Le méthotrexate peut être utilisé par voie orale, sous-cutané ou intramusculaire, à des doses hebdomadaires comprises entre 7,5 et 25 mg/semaine. Dans les DM de l’enfant, son utilisation en première ligne en association aux corticoïdes permet une épargne cortisonique de 50 % [23]. Chez l’adulte, la supériorité d’un traitement associant méthotrexate et corticoïdes par rapport aux corticoïdes seuls en traitement initial des PM et DM n’est pas encore démontrée. Un essai contrôlé et randomisé européen est en cours et permettra peut-être de définir la stratégie thérapeutique initiale (Prometheus, http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00651040). L’association initiale méthotrexate et corticoïdes est toutefois recommandée par certains dans les PM, DM et myosites de chevauchement avec anti-synthétases ou anti-SRP du fait de leur caractère chronique ou de leur corticorésistance [3].

468

A. Tournadre / La Revue de médecine interne 35 (2014) 466–471

Dans les PM et DM réfractaires et en association avec une corticothérapie orale, le méthotrexate (7,5–15 mg/semaine), l’azathioprine (2,5 mg/kg par jour) et la ciclosporine (3–3,5 mg/kg par jour), ont une efficacité semblable avec néanmoins un meilleur profil de tolérance pour le méthotrexate [24,25]. En cas d’échec des corticoïdes et d’un immunosuppresseur conventionnel, l’association de 2 immunosuppresseurs peut être discutée. L’association méthotrexate (25 mg/semaine) et azathioprine (150 mg/j) est efficace chez 53 % des 30 patients atteints de PM et DM, réfractaires aux corticoïdes et ayant pour la plupart déjà rec¸u un traitement par méthotrexate ou azathioprine [9]. Le mycophénolate mofétil (2 g/j) est l’une des alternatives thérapeutiques après échec des traitements immunosuppresseurs de référence. Largement utilisé en transplantation et dans les pathologies autoimmunes, en particulier les néphropathies lupiques, il a une action antiproliférative sur les lymphocytes B et T. Son efficacité dans les PM et DM réfractaires est rapportée dans plusieurs séries à la fois sur l’atteinte musculaire et interstitielle pulmonaire [26–35]. Néanmoins, un taux d’infections opportunistes élevé [3 patients sur 10 dont 1 décès] est noté dans une série [33]. On peut citer également le léflunomide utilisé avec efficacité dans 6 observations de myosites dont 4 DM et 2 PM résistantes ou intolérantes aux traitements immunosuppresseurs conventionnels [36–38]. Le cyclophosphamide, d’utilisation limitée en raison de sa toxicité, n’est discuté qu’en cas d’atteinte interstitielle pulmonaire évolutive [39].

(infliximab) [51–54]. Une étude pilote randomisée contre placebo a évalué un traitement par étanercept (50 mg par semaine par voie sous-cutanée) associé à un schéma de décroissance des corticoïdes pendant 52 semaines chez 16 DM nouvellement diagnostiquées ou réfractaires de l’adulte [7]. Malgré l’absence de différences significatives concernant l’amélioration de la force musculaire ou des critères de l’International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) (Annexe 1), le délai médian de rechute est significativement plus long dans le groupe étanercept et la dose moyenne de prednisolone rec¸ue entre les semaines 25 et 52 significativement plus faible, suggérant un possible effet d’épargne cortisonique en l’absence d’effets secondaires. L’infliximab a également été évalué contre placebo chez 11 PM et 1 DM réfractaires aux immunosuppresseurs conventionnels, sans différence significative à la semaine 16 en ce qui concerne l’amélioration de la force musculaire ou des critères de l’IMACS [12]. Le bénéfice d’un traitement par antiTNF␣ dans les PM et DM semble donc modéré et les observations d’exacerbation de la maladie musculaire doivent rendre leur utilisation prudente. Une activation aberrante de la voie de l’interféron de type I impliquée dans la pathogénie des myopathies inflammatoires pourrait intervenir dans les mécanismes d’aggravation musculaire sous anti-TNF␣ [54,55]. L’efficacité de l’IL1Ra (anakinra) est rapportée dans une étude ouverte, avec une amélioration de 7 patients sur 15 (3 PM, 3 DM, 1 IBM) [56].

4. Immunoglobulines intraveineuses

5.2. Le rituximab

L’effet des IgIV dans les myopathies inflammatoires pourrait dépendre de la voie médiée par les lymphocytes Th17 [40]. Leur efficacité est démontrée contre placebo dans les DM réfractaires aux corticoïdes, à la dose de 2 g/kg tous les mois [11]. Elles ont été comparées dans une étude rétrospective aux immunosuppresseurs conventionnels avec un meilleur taux de rémission à 6 mois de l’atteinte musculaire, et un meilleur contrôle à long terme de l’atteinte musculaire et cutanée [41]. Dans les PM réfractaires aux corticoïdes et aux traitements immunosuppresseurs conventionnels, plusieurs études ouvertes non contrôlées ont retrouvé une amélioration des performances musculaires [42,43]. Une série récente de 73 patients rapporte leur efficacité dans les troubles de la déglutition sévères et réfractaires associés aux PM et DM [44]. Leur utilisation pourrait également être une alternative intéressante dans les atteintes interstitielles pulmonaires en cas de contre-indication ou d’échec des immunosuppresseurs conventionnels, et dans les myopathies nécrosantes auto-immunes avec anticorps anti-HMG-CoA réductase [45–48]. Dans ces indications « DM et PM corticorésistantes et après échec, dépendance, intolérance ou contre-indication aux immunosuppresseurs, MI avec dysphagie grave », les IgIV peuvent être prescrites dans le cadre du référentiel de bon usage des médicaments émis par l’ANSM [http://www.ansm.sante.fr/Dossiers-thematiques/Referentiels-debon-usage-des-medicaments]. L’administration sous-cutanée semble une alternative à l’administration classique (cures mensuelles 1 g/kg 2 jours consécutifs) et pourrait permettre de diminuer les contraintes liées à l’hospitalisation et au coût [49].

Le rituximab, anticorps monoclonal chimérique anti-CD20 a fait preuve de son efficacité dans diverses pathologies auto-immunes impliquant le lymphocyte B dont la polyarthrite rhumatoïde (PR). Sa cible, le lymphocyte B, peut rendre compte d’un mécanisme d’action à la fois sur les cellules productrices d’auto-anticorps mais également sur la présentation d’antigènes et l’interaction avec le lymphocyte T. Plusieurs études ouvertes suggèrent un effet bénéfique du rituximab dans les PM et DM réfractaires aux traitements immunosuppresseurs conventionnels, traitées le plus souvent selon le schéma thérapeutique utilisé dans la PR (2 fois 1 g à 2 semaines d’intervalle) [57–65]. L’analyse des données du registre franc¸ais Autoimmunité et Rituximab (AIR) montre une amélioration chez plus de la moitié des PM et DM réfractaires (16/30) avec un délai moyen d’efficacité de 3,2 mois (2 à 5 mois), une tendance à une meilleure réponse en présence d’auto-anticorps spécifiques mais non significative et une bonne tolérance [65]. Ces résultats encourageants ont été confirmés dans un essai récent randomisé et contrôlé [15]. Deux cents patients (76 PM, 76 DM, 48 DM juvéniles) réfractaires aux corticoïdes et immunosuppresseurs conventionnels étaient randomisés pour recevoir soit d’emblée le rituximab (750 mg/m2 à 1 g S0 et S1) soit de fac¸on différée après 8 semaines de placebo. À la 8e semaine, les auteurs n’ont pas montré de différence significative entre le groupe traité de fac¸on précoce et le groupe traité de fac¸on différée, pour le critère principal d’évaluation (critères IMACS) excepté pour le sous-groupe de DM juvéniles. Néanmoins, à la fin de la période de suivi (44e semaine), l’amélioration a pu être obtenue chez 83 % des patients et la dose de corticoïdes chez ces patients réfractaires a pu être diminuée de fac¸on significative, avec un profil de tolérance tout à fait satisfaisant. On peut penser que l’évaluation trop précoce du traitement par rituximab et une période de traitement par placebo trop courte, n’ont pas permis de montrer de différence significative entre les 2 groupes. Une meilleure réponse au traitement par rituximab en présence d’autoanticorps spécifique des myosites, notamment d’anti-synthétases est suggérée dans plusieurs séries ou étude ouverte mais nécessite confirmation [66,67]. Son efficacité est également rapportée dans les myopathies nécrosantes auto-immunes, associées aux anticorps anti-SRP ou anti-HMG-CoA réductase, particulièrement

5. Immunothérapie ciblée 5.1. Les anti-TNF˛ et l’IL1Ra De nombreuses études en immuno-histochimie ou en biologie moléculaire suggèrent un rôle des cytokines pro-inflammatoires, TNF␣ et IL1, dans la physiopathologie des myopathies inflammatoires [50]. Les études cliniques ouvertes et non contrôlées sont contradictoires pour les anti-TNF␣, et ce quelle que soit la molécule utilisée, récepteur soluble (étanercept) ou anticorps monoclonal

A. Tournadre / La Revue de médecine interne 35 (2014) 466–471

réfractaires aux corticoïdes et immunosuppresseurs conventionnels [46,68,69]. Un essai de phase 2, multicentrique, prospectif pour les myosites réfractaires à anti-Jo1 et anti-SRP est en cours (FORCE, http://clinical trial.gov: NCT00774462). 5.3. Autres biothérapies en cours d’évaluation Le tocilizumab, anticorps monoclonal anti-récepteur de l’IL6 a été essayé avec succès chez 2 patients avec une PM réfractaire [70]. Plusieurs essais sont en cours ou n’ont pas encore été publiés, parmi lesquels une évaluation de l’abatacept et d’un anticorps monoclonal anti-interféron-␣ dans les PM et DM réfractaires aux corticoïdes [6]. 6. Les échanges plasmatiques Les échanges plasmatiques n’ont pas fait la preuve de leur efficacité dans un essai contrôlé randomisé [10]. 7. Traitement de l’atteinte pulmonaire interstitielle Elle est très fréquente, lorsqu’elle est recherchée de manière systématique par l’imagerie ou les épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR) puisqu’elle est retrouvée dans plus de 70 % des cas [71–73]. C’est un facteur pronostique et de gravité et les pneumopathies interstitielles aiguës ou subaiguës évolutives peuvent être rapidement fatales. Les traitements immunosuppresseurs conventionnels (azathioprine, cyclophosphamide, mycophénolate mofétil) combinés aux corticoïdes permettent le plus souvent de la contrôler avec une amélioration notée dans 30 à 40 % des PM/DM [72], et dans plus de 80 % des cas des syndrome des anti-synthétases avec anti-Jo1 [73]. Toutefois, une aggravation est retrouvée chez 17 à 28 % des patients, responsable d’insuffisance respiratoire chronique sévère dans 14 % des cas et d’une surmortalité [72,73]. 8. Les traitements non médicamenteux et associés Les myopathies inflammatoires sont caractérisées par une perte musculaire responsable d’un handicap fonctionnel et d’une altération de la qualité de vie. De fac¸on associée, les traitements médicamenteux et surtout la corticothérapie au long court aggravent l’amyotrophie [74] et sont souvent responsables de troubles métaboliques, d’une hypertension artérielle ou d’une ostéoporose. L’exercice physique et des programmes de réentrainement musculaire permettent non seulement de limiter la perte musculaire mais ont également un effet bénéfique sur la composition corporelle, les facteurs de risque cardiovasculaires, la résistance à l’insuline et l’ostéoporose [75]. Plusieurs études confirment les effets bénéfiques d’un programme de réentraînement à l’effort chez des patients atteints de PM et DM sans entraîner exacerbation de la maladie ni d’augmentation des signes inflammatoires musculaires à l’histologie [76]. Une supplémentation en créatine pourrait potentialiser les effets bénéfiques d’une activité physique modérée [77]. La corticothérapie au long cours nécessite la prévention du risque de chute et de fracture ostéoporotique incluant des mesures éducatives et une prise en charge de l’environnement. Les carences nutritionnelles doivent également être corrigées. 9. Quelle stratégie thérapeutique proposer ? La prise en charge thérapeutique doit débuter par une corticothérapie par voie générale. Bien que le bénéfice d’une association corticoïde-immunosuppresseur en traitement initial ne soit pas actuellement démontré, elle doit être rapidement discutée dans les formes sévères et dans un but d’épargne cortisonique. Le méthotrexate, en raison de son meilleur profil de tolérance, est

469

le traitement immunosuppresseur de choix après échec des corticoïdes ou en cas de cortico-dépendance. En cas de DM réfractaire aux corticoïdes, les IgIV sont également possibles avec une efficacité démontrée mais leur utilisation est limitée par leur coût et leur mode d’administration. Elles ont aussi une place en cas de contre-indications aux immunosuppresseurs ou aux corticoïdes ou de trouble de la déglutition réfractaire aux corticoïdes. En cas d’échec à un traitement de seconde ligne, il faut savoir reconsidérer le diagnostic initial avant d’intensifier inutilement le traitement en demandant une relecture de la biopsie musculaire à la recherche d’une myosite à inclusion ou d’une myopathie nécrosante auto-immune qui répondent souvent mal à l’association méthotrexate-corticoïdes, d’une myopathie métabolique, mitochondriale ou surtout de certaines formes de dystrophies musculaires telles que les dysferlinopathies qui s’accompagnent d’une élévation importante des enzymes musculaires et parfois d’infiltrats inflammatoires à la biopsie. Une myopathie cortisonique secondaire ou un néoplasie sous-jacente devront également être évoquées, ce d’autant que le traitement du cancer peut guérir la myosite paranéoplasique. Une fois les diagnostics différentiels exclus, on pourra alors discuter soit une association d’immunosuppresseurs, méthotrexate et azathioprine, soit de nouvelles options thérapeutiques parmi lesquelles le rituximab. Déclaration d’intérêts L’auteur déclare ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article. Annexe 1. Critères d’évaluation utilisés pour les principaux essais thérapeutiques Amélioration des scores fonctionnels HAQ SF36 Échelle modifiée de Rankin (0–5) 0 : asymptomatique 1 : symptômes non gênants sans retentissement sur les activités quotidiennes 2 : gêne légère, incapacité de réaliser toutes les activités mais autonomie conservée 3 : gêne modérée nécessité d’une aide pour certaines activités mais la marche s’effectue sans aide 4 : gêne modérée à sévère, incapacité de marcher sans aide, nécessité d’une aide pour la toilette 5 : gêne sévère, dépendance totale, soins de nursing constants Score modifié de Convery Test du tabouret et test de marche Score Neuromuscular Symtom Score [NSS] Amélioration de la force musculaire (testing musculaire manuel MRC) Amélioration ≥ 15 % Score MRC 0–5 sur 16 groupes musculaires Score MRC modifié 0–4 sur 15 groupes musculaires ; 0–4 sur 18 groupes musculaires 0–8 sur 18 groupes musculaires 0–13 sur 26 groupes musculaires

Références

[7] [8] [8]

[9,10] [7] [8,11] [11,12] [9,10] [8,13] [11] [7]

Critéres IMACS : amélioration ≥ 20 % de plus de 3 des 6 critères sans aggravation de plus de 2 critères ≥ 25 % [14] Activité de la maladie selon le médecin [EVA] Activité de la maladie selon le patient [EVA] Force musculaire au testing musculaire manuel [MRC 0–5 ou 0–10] Fonction [HAQ] Enzymes musculaires [2 parmi : CPK, LDH, aldolase, SGOT, SGPT] Atteintes extramusculaires [à partir du « Myositis Damage Index »] Dose cumulée de corticoïdes

[7,15]

Fréquence des rechutes, délai moyen à la rechute

[7,8,15]

[7,12,15]

470

A. Tournadre / La Revue de médecine interne 35 (2014) 466–471

Références [1] Bohan A, Peter JB. Polymyositis and dermatomyositis [first of two parts]. N Engl J Med 1975;292:344–7. [2] Hoogendijk J, Amato AA, Lecky BR, Choy EH, Lundberg IE, Rose MR, et al. 119th ENMC international workshop: trila design in adult idiopathic inflammatory myopathies, with the exception of inclusion-body myositis. Neuromuscul Disord 2004;14:337–45. [3] Troyanov Y, Targoff IN, Tremblay JL, Goulet JR, Raymond Y, Senecal Y. Novel classification of idiopathic inflammatory myopathies based on overlap syndrome features and autoantibodies. Analysis of 100 french canadian patients. Medicine 2005;84:231–49. [4] Allenbach Y, Benveniste O. Acquired necrotizing myopathies. Rev Med Interne 2013;34:363–8. [5] Tournadre A, Miossec P. A critical role for immature muscle precursors in myositis. Nat Rev Rheumatol 2013;9:438–42. [6] Gordon P, Winer J, Hoogendijk J, Choy E. Immunosuppressant and immunomodulatory treatment for dermatomyositis and polymyositis. Cochrane Database Syst Rev 2012;15:CD003643. [7] The Muscle Study Group. A randomized pilot trial of etanercept in dermatomyositis. Ann Neurol 2011;70:427–36. [8] Van de Vlekkert J, Hoogendijk JE, De Haan RJ, Algra A, Van der Tweel I, Van der Pol WL, et al. Oral dexamethasone pulse therapy versus daily prednisolone in sub-acute onset myositis, a randomised clinical trial. Neuromuscul Disord 2010;20:382–9 [PUBMED: 20423755]. [9] Villalba L, Hicks JE, Adams EM, Sherman JB, Gourley MF, Leff RL, et al. Treatment of refractory myositis: a randomized crossover study of two new cytotoxic regimens. Arthritis Rheum 1998;41:392–9. [10] Miller FW, Leitman SF, Cronin ME, et al. Controlled trial of plasma exchange and leukapheresis in polymyositis and dermatomyositis. N Engl J Med 1992;326:1380–4. [11] Dalakas MC, Illa I, Dambrosia JM, Soueidan SA, Stein DP, Otero C, et al. A controlled trial of high-dose intravenous immune globulin infusions as treatment for dermatomyositis. N Engl J Med 1993;329:1993–2000. [12] Coyle K, Pokrovnichka A, French K, Joe G, Shrader J, Swan L, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of infliximab in patients with polymyositis and dermatomyositis. Arthritis Rheum 2008;58(Suppl.):2058. [13] Bunch TW, Worthington JW, Combs JJ, Ilstrup DM, Engel AG. Azathioprine with prednisone for polymyositis. A controlled, clinical trial. Ann Intern Med 1980;92:365–9. [14] Rider L, Giannini E, Brunner H, Ruperto N, James-Newton L, Reed A, et al. International consensus on preliminary definitions of improvement in adult and juvenile myositis. Arthritis Rheum 2004;50:2281–90. [15] Oddis CV, Reed AM, Aggarwal R, Rider LG, Ascherman DP, Levesque MC, et al. Rituximab in the treatment of refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis. Arthritis Rheum 2013;65:314–24. [16] Sultan S, Ioannou Y, Moss K, et al. Outcome in patients with idiopathic inflammatory myositis: morbidity and mortality. Rheumatology 2002;41:22–6. [17] Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Hara A, Koide T, Suga T, et al. Long-term outcome of polymyositis treated with high single-dose alternate-day prednisolone therapy. Eur Neurol 2012;68:117–21. [18] Laxer R, Stein LD, Petty RE. Intravenous pulse methylprednisolone treatment of juvenile dermatomyositis. Arthritis Rheum 1987;30:328–34. [19] Seshadri R, Feldman BM, Ilowite N, Cawkwell G, Pachman LM. The role of aggressive corticosteroid therapy in patients with juvenile dermatomyositis: a propensity score analysis. Arthritis Rheum 2008;59:989–95. [20] Phillips BA, Zilko P, Garlepp MJ, Mastaglia FL. Frequency of relapses in patients with polymyositis and dermatomyositis. Muscle Nerve 1998;21: 1668–72. [21] Bronner I, van der Meulen MF, de Visser M, et al. Long-term outcome in polymyositis and dermatomyositis. Ann Rheum Dis 2006;65:1456–61. [22] Bunch TW. Prednisone and azathioprine for polymyositis: long-term follow-up. Arthritis Rheum 1981;24:45–8. [23] Ramanan AV, Campbell-Webster N, Ota S, Parker S, Tran D, Tyrrell PN, et al. The effectiveness of treating juvenile dermatomyositis with methotrexate and aggressively tapered corticosteroids. Arthritis Rheum 2005;52(11):3570–8. [24] Miller J, Walsh Y, Saminaden S, Lecky BRF, Winer JB. Randomised double-blind controlled trial of methotrexate and steroids compared with azathioprine and steroids in the treatment of idiopathic inflammatory myopathy. J Neurol Sci 2002;199(Suppl 1):S53. [25] Vencovsky J, Jarosova K, Machacek S, Studynkova J, Kafkova J, Bartunkova J, et al. Cyclosporine A versus methotrexate in the treatment of polymyositis and dermatomyositis. Scand J Rheumatol 2000;29:95–102. [26] Gelber AC, Nousari HC, Wigley FM. Mycophenolate mofetil in the treatment of severe skin manifestations of dermatomyositis: a series of 4 cases. J Rheumatol 2000;27:1542–5. [27] Chaudhry V, Cornblath DR, Griffin JW, O’Brien R, Drachman DB. Mycophenolate mofetil: a safe and promising immunosuppressant in neuromuscular diseases. Neurology 2001;56:94–6. [28] Caramaschi P, Volpe A, Carletto A, Bambara LM, Biasi D. Long-standing refractory polymyositis responding to mycophenolate mofetil: a case report and review of the literature. Clin Rheumatol 2007;26:1795–6. [29] Edge JC, Outland JD, Dempsey JR, Callen JP. Mycophenolate mofetil as an effective corticosteroid-sparing therapy for recalcitrant dermatomyositis. Arch Dermatol 2006;142:65–9.

[30] Majithia V, Harisdangkul V. Mycophenolate mofetil (CellCept): an alternative therapy for autoimmune inflammatory myopathy. Rheumatology (Oxford) 2005;44:386–9. [31] Morganroth PA, Kreider ME, Werth VP. Mycophenolate mofetil for interstitial lung disease in dermatomyositis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010;62:1496–501. [32] Pisoni CN, Cuadrado MJ, Khamashta MA, Hughes GR, D’Cruz DP. Mycophenolate mofetil treatment in resistant myositis. Rheumatology (Oxford) 2007;46:516–8. [33] Rowin J, Amato AA, Deisher N, Cursio J, Meriggioli MN. Mycophenolate mofetil in dermatomyositis: is it safe? Neurology 2006;66:1245–7. [34] Saketkoo LA, Espinoza LR. Experience of mycophenolate mofetil in 10 patients with autoimmune-related interstitial lung disease demonstrates promising effects. Am J Med Sci 2009;337:329–35. [35] Schneider C, Gold R, Schafers M, Toyka KV. Mycophenolate mofetil in the therapy of polymyositis associated with a polyautoimmune syndrome. Muscle Nerve 2002;25:286–8. [36] Boswell JS, Costner MI. Leflunomide as adjuvant treatment of dermatomyositis. J Am Acad Dermatol 2008;58:403–6. [37] Lange U, Piegsa M, Muller-Ladner U, Strunk J. Anti-Jo-1 antibody positive polymyositis – successful therapy with leflunomide. Autoimmunity 2006;39:261–4. [38] Sangle VS, Sangle SR, D’Cruz DP. Leflunomide as a remission-maintaining therapy in difficult-to-treat dermatomyositis. Ann Rheum Dis 2008;67: 723. [39] Yamasaki Y, Yamada H, Yamasaki M, Ohkubo M, Azuma K, Matsuoka S, et al. Intravenous cyclophosphamide therapy for progressive interstitial pneumonia in patients with polymyositis/dermatomyositis. Rheumatology (Oxford) 2007;46:124–30. [40] Tournadre A, Porcherot M, Chérin P, Marie I, Hachulla E, Miossec P. Th1 and Th17 balance in inflammatory myopathies: interaction with dendritic cells and possible link with response to high-dose immunoglobulins. Cytokine 2009;46:297–301. [41] Kampylafka EI, Kosmidis ML, Panagiotakos DB, Dalakas MC, Moutsopoulos HM, Tzioufas AG. The effect of intravenous immunoglobulin [IVIG] treatment on patients with dermatomyositis: a 4-year follow-up study. Clin Exp Rheumatol 2012;30:397–401. [42] Cherin P, Pelletier S, Teixeira A, Laforet P, Genereau T, Simon A, et al. Results and long-term follow-up of intravenous immunoglobulin infusions in chronic, refractory polymyositis: an open study with thirty-five adult patients. Arthritis Rheum 2002;46:467–74. [43] Danieli MG, Malcangi G, Palmieri C, Logullo F, Salvi A, Piani M, et al. Cyclosporin A and intravenous immunoglobulins treatment in polymyositis/dermatomyositis. Ann Rheumatic Dis 2002;61:37–41. [44] Marie I, Menard JF, Hatron PY, Hachulla E, Mouthon L, Tiev K, et al. Intravenous immunoglobulins for steroid-refractory esophageal involvement related to polymyositis and dermatomyositis: a series of 73 patients. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010;62:1748–55. [45] Werner JL, Christopher-Stine L, Ghazarian SR, Pak KS, Kus JE, Daya NR, et al. Antibody levels correlate with creatine kinase levels and strenght in anti-3-hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase-associated autoimmune myopathy. Arthritis Rheum 2012;64:4087–93. [46] Christopher-Stine L, Casciola-Rosen L, Hong G, Chung T, Corse AM, Mammen AL. A novel autoantibody recognizing 200-kd and 100-kd proteins is associated with an immune-mediated necrotizing myopathy. Arthritis Rheum 2010;62:2757–66. [47] Diot E, Carmier D, Marquette D, Marchand-Adam S, Diot P, Lesire V. IV immunoglobulin might be considered as a first-line treatment of severe interstitial lung disease associated with polymyositis. Chest 2011;140:562–3. [48] Bakewell JC, Raghu G. Polmyositis associated with severe interstitial lung disease: remission after three doses of IV immunoglobulin. Chest 2011;139:441–3. [49] Danieli MG, Pettinari L, Moretti R, Logullo F, Gabrielli A. Subcutaneous immunoglobulin in polymyositis and dermatomyositis: a novel application. Autoimmun Rev 2011;10:144–9. [50] Chevrel G, Granet C, Miossec P. Contribution of tumour necrosis factor alpha and interleukin [IL] 1beta to IL6 production, NF-kappaB nuclear translocation, and class I MHC expression in muscle cells: in vitro regulation with specific cytokine inhibitors. Ann Rheum Dis 2005;64:1257–62. [51] Hengstman GJ, De Bleecker JL, Feist E, Vissing J, Denton CP, Manoussakis MN, et al. Open-label trial of anti-TNF-alpha in dermato- and polymyositis treated concomitantly with methotrexate. Eur Neurol 2008;59:159–63. [52] Efthimiou P, Schwartzman S, Kagen LJ. Possible role for tumour necrosis factor inhibitors in the treatment of resistant dermatomyositis and polymyositis: a retrospective study of eight patients. Ann Rheum Dis 2006;65:1233–6. [53] Iannone F, Scioscia C, Falappone PC, Covelli M, Lapadula G. Use of etanercept in the treatment of dermatomyositis: a case series. J Rheumatol 2006;33:1802–4. [54] Dastmalchi M, Grundtman C, Alexanderson H, Mavragani CP, Einarsdottir H, Helmers SB, et al. A high incidence of disease flares in an open pilot study of infliximab in patients with refractory inflammatory myopathies. Ann Rheum Dis 2008;67:1670–7. [55] Eloranta ML, Barbasso Helmers S, Ulfgren AK, Rönnblom L, Alm GV, Lundberg IE. A possible mechanism for endogenous activation of the type I interferon system in myositis patients with anti-Jo-1 or anti-Ro 52/anti-Ro 60 autoantibodies. Arthritis Rheum 2007;56:3112–24.

A. Tournadre / La Revue de médecine interne 35 (2014) 466–471 [56] Dorph C, Dastmalchi M, Alexanderson H, Ottosson C, Lindroos EIN, et al. Anakinra with refractory idiopathic inflammatory myopathies. Arthritis Rheum 2009;60(Suppl. 10):589. [57] Levine TD. Rituximab in the treatment of dermatomyositis: an open-label pilot study. Arthritis Rheum 2005;52:601–7. [58] Lambotte O, Kotb R, Maigne G, Blanc FX, Goujard C, Delfraissy JF. Efficacy of rituximab in refractory polymyositis. J Rheumatol 2005;32:1369–70. [59] Chiappetta N, Steier J, Gruber B. Rituximab in the treatment of refractory dermatomyositis. J Clin Rheumatol 2005;11:264–6. [60] Noss EH, Hausner-Sypek DL, Weinblatt ME. Rituximab as therapy for refractory polymyositis and dermatomyositis. J Rheumatol 2006;33:1021–6. [61] Brulhart L, Waldburger JM, Gabay C. Rituximab in the treatment of antisynthetase syndrome. Ann Rheum Dis 2006;65:974–5. [62] Chung L, Genovese MC, Fiorentino DF. A pilot trial of rituximab in the treatment of patients with dermatomyositis. Arch Dermatol 2007;143:763–7. [63] Mok CC, Ho LY, To CH. Rituximab for refractory polymyositis: an open-label prospective study. J Rheumatol 2007;34:1864–8. [64] Tournadre A, Amarger S, Joly P, et al. Polymyositis and pemphigus vulgaris in a patient: successful treatment with rituximab. Joint Bone Spine 2008;75:728–9. [65] Couderc M, Gottenberg JE, Mariette X, Hachulla E, Sibilia J, Fain O, et al. Efficay and safety of rituximab in the treatment of refractory inflammatory myopathies in adults: results from the AIR registry. Rheumatology (Oxford) 2011;50:2283–9. [66] Sem M, Molberg O, Lund MB, Gran JT. Rituximab treatment of the antisynthetase syndrome: a retrospective case series. Rheumatology (Oxford) 2009;48:968–71. [67] Frikha F, Rigolet A, Behin A, Fautrel B, Herson S, Benveniste O. Efficacy of rituximab in refractory and relapsing myositis with anti-JO1 antibodies: a report of two cases. Rheumatology (Oxford) 2009;48:1166–8. [68] Arlet JB, Dimitri D, Pagnoux C, et al. Marked efficacy of a therapeutic strategy associating prednisone and plasma exchange followed by rituximab in two

[69]

[70]

[71]

[72]

[73]

[74] [75]

[76]

[77]

471

patients with refractory myopathy associated with antibodies to the signal recognition particle (SRP). Neuromuscul Disord 2006;16:334–6. Valiyil R, Casciola-Rosen L, Hong G, Mammen AL, Christopher-Stine L. Rituximab therapy for myopathy associated with anti-signal recognition particle antibodies: a case series. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010;62: 1328–34. Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, Ogata A, Kishimoto T, Tanaka T. Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. Rheumatology (Oxford) 2011;50:1344–6. Dieval C, Ribeiro E, Mercié P, Blanco P, Duffau P, Longy-Boursier M. Antisynthetase syndrome: a retrospective study of 14 patients. Rev Med Interne 2012;33:76–9. Fathi M, Vikgren J, Boijsen M, et al. Interstitial lung disease in polymyositis and dermatomyositis: longitudinal evaluation by pulmonary function and radiology. Arthritis Rheum 2008;59:677–85. Marie I, Josse S, Hatron PY, Dominique S, Hachulla E, Janvresse A, et al. Interstitial lung disease in anti-JO1 patients with antisynthetase syndrome. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013;65:800–8. Tournadre A, Soubrier M. Le rhumatologue face à une myopathie cortisonique. Rev Rhum 2008;75:157–61. de Salles Painelli V, Gualano B, Artioli GG, de Sa Pinto AL, Bonfa E, Lancha Junior AH, et al. The possible role of physical exercise on the treatment of idiopathic inflammatory myopathies. Autoimmun Rev 2009;8:355–9. Alexanderson H, Dastmalchi M, Esbjornsson-Liljedahl M, Opava CH, Lundberg IE. Benefits of intensive resistance training in patients with chronic polymyositis or dermatomyositis. Arthritis Rheum 2007;57:768–77. Chung YL, Alexanderson H, Pipitone N, Morrison C, Dastmalchi M, StahlHallengren C, et al. Creatine supplements in patients with idiopathic inflammatory myopathies who are clinically weak after conventional pharmacologic treatment: six-month, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2007;57:694–702.