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Reduktive methylierung primärer und sekundärer amine mit hilfe von formaldehyd und salzen der phosphorigen säure
Tetrahedron Letters,Vb1.25,No.Z4,pp Printed in Great Britain
REDUKTIVE METHYLIERUNG FORMALDEHYD
PRIM;P;RER UND SEKUNDiiRER
Forschungsinstitut,
BrunnerstraSe
Summary: Salts of phosphorous reducing
Im Zuge
unserer
Naftifin
21p2)
Methylierung einer
synthetischen fanden
von Aminen
Mannich-Reaktion
lischen
Bereich
agents
daB mit
zu
acid
for the
Arbeiten
wir,
were
der
Formaldehyd
found
sind.
Aminophosphonsluren
Saure
reagieren
Methylamine
,
alternative
wirksamen
geeignete
im sauren 3)
ijsterreich
of amines.
von antifungal
Wahrend
Wien,
to be useful
methylation
phosphorigen
SXURE
Stiitz
59, A-1235
reductive
zur Herstellung
Salze
(pH ca. 5 bis 9) tertiare
AMINE MIT HILFE VON
LJND SALZEN DER PHOSPHORIGEN
H. Loibner*, A. Pruckner, und A.
SANDOZ
0040-4039/84 $3.00 + -00 01984 Pergamon Press Ltd.
2535-2536,1984
Milieu
entstehen
in ausgezeichneter
Verbindungen
vom Typ
Reduktionsmittel Amine im
mit
schwach
bei
der
CH20/H3P03 sauren
bis
in alka-
Ausbeute.
;s
05
NaH2P03
00
CH?O quant.
Die
folgende
Arbeitsvorschrift
zur Herstellung
von 2 demonstriert
die Einfachheit
der
Reaktionsfuhrung
und Aufarbeitung:
2 mm01 mit.tler
L4)
werden
in 10 ml einer
hinzugefugt.
erwarmt.
Zur
Nach
Zugabe
Aufarbeitung
wird
die organische
Phase
Reinheit:
%) erhalten.
Die
94.5
breite
getrocknet
Anwendbarkeit
und selektive
N-Methylierung 99.5
weniger
ijber einem
einheitlich
die
Selektivitat
Molektil
(z.0.
mit
durch
Natronlauge
Beispiele
von Cystamin
%). Bei Verwendung (Rohausbeute
dieser
wiiiariger
und im Vakuum
wird
Rohproduktes
1N NaH PO -Losung aufgenommen und 10 ml Dioxan als Losungsver2 3 von 10 mmol einer wBDrigen Formaldehydlosung wird 10 min auf 60° C
eingeengt.
in der Tabelle
Methode
gegenijber wird
mehreren,
2535
‘Ather
extrahiert,
Ausbeute
(GC-
ist die problemlose
der Disulfidbindung verltiuft
(GC-Reinheit diese
des
Reaktion
Nebenprodukte).
unterschiedlich
berichtet
mit
Hervorzuheben
NaCNBH3/CH205)
60 %, mehrere
gesondert
mehrmals
als 01 in quantitativer
belegt.
ohne Beeintrachtigung
der Standardmethode
55 %, GC-Reinheit
bei Aminglykosiden)
alkalisiert, 2 wird
werden 6) .
reaktiven
Aminogruppen
in
2536
TABELLE Substrat
Reaktionszeit -temp.
und
isolierte Ausbeute
Produkt
$H3
8)
fNB 10 min/60°
C
92 %
,CH3
10 min/60°C 10 min/20°
5h/100°
96 %
'CH, C
86 %
C
90 %
3 10 min/60°
k
C
80 %
&I NFH3
NH2
30 min/60°
C
20 min/70°
C
10) 92 %
'CH3 H3C\
‘J-43
,.J/\/S-sL+N’
H3C'
LITERATUR
UND
88 %
'CH3
KOMMENTARE
1)
A. Georgopoulos
2)
D. Berney
3)
E. Griffith, Folgezitate.
4)
Hergestellt aus 1-Naphthylmethylamin Fp: 155-157’ Reduktion mit NaBH4; Erfolg such das Hydrochlorid eingesetzt
5)
Analog. R.F. Borch, A.I. Hassid, Verhaltnis l/4/13 eingesetzt.
6)
H. Loibner,
7)
Hergestellt aus (Hydrochlorid).
8)
Dl NMR (CDC13): 6= 8.2 - 8.4 (m, lH), 7.7 - 7.9 (m, 2H), 7.3 - 7.6 (m, 4H), 5.5 - 6.4 (m, 2 olef. H), 3.87 (s, 2H, Ar-CH -N), 3.12 (d, J = 7 Hz, N-CH -CH=), 2,20 (s, N-CH 1, 1.9 - 2.2 (m, ZH), 1.1 - 1.5 (m, 4H), 0.9 (m, 3H); C?21H27~, B er.: C: 85.95, H: 9.228 N: 4.77. Gef.: C: 8?.60, H: 9.46, N: 4.75.
9)
Die
et al.,
und K. Schuh, M.
Helv.
Grayson,
W. Streicher,
Reaktionslosung
10)
Ausbeutebestimmung
11)
Als Substrat Aquivalente
(Received
Antimicr.
Agents
Chim.
Topics
Chemoth.
Acta
61,
1262-1273
in Phosphorous
J.Org.
m,
J. Wiley
und Zimtaldehyd (Hydrochlorid); zur werden. Chem.
37,
1673
& Sons.,
Vol.
uber die Schiffbase reduktiven Alkylierung
(1972);
8, S. 527
und kann
(1976)
und
anschlieaende mit gleichem
Cystamin/NaCNBH3/CH20
wurde
im
in Vorbereitung.
1-Naphthylmethylamin
wurde mittels
Germany
(1978).
Chemistry,
und
vor dem Erwarmen GC und Vergleich
trans,trans-2,4-Nonadienal
mit mit
NaOH
1
March
1984)
analog
zu
l_;
Fp:
147-154’
auf pH 13 gebracht.
externem
wurde das Dihydrochiorid eingesetzt; nach waRr. NaOH zugetropft und dann erwtirmt.
in
386-334
der
Standard. Zugabe
der
CH20-Losung
wurden
noch
2
REDUKTIVE METHYLIERUNG FORMALDEHYD
PRIM;P;RER UND SEKUNDiiRER
Forschungsinstitut,
BrunnerstraSe
Summary: Salts of phosphorous reducing
Im Zuge
unserer
Naftifin
21p2)
Methylierung einer
synthetischen fanden
von Aminen
Mannich-Reaktion
lischen
Bereich
agents
daB mit
zu
acid
for the
Arbeiten
wir,
were
der
Formaldehyd
found
sind.
Aminophosphonsluren
Saure
reagieren
Methylamine
,
alternative
wirksamen
geeignete
im sauren 3)
ijsterreich
of amines.
von antifungal
Wahrend
Wien,
to be useful
methylation
phosphorigen
SXURE
Stiitz
59, A-1235
reductive
zur Herstellung
Salze
(pH ca. 5 bis 9) tertiare
AMINE MIT HILFE VON
LJND SALZEN DER PHOSPHORIGEN
H. Loibner*, A. Pruckner, und A.
SANDOZ
0040-4039/84 $3.00 + -00 01984 Pergamon Press Ltd.
2535-2536,1984
Milieu
entstehen
in ausgezeichneter
Verbindungen
vom Typ
Reduktionsmittel Amine im
mit
schwach
bei
der
CH20/H3P03 sauren
bis
in alka-
Ausbeute.
;s
05
NaH2P03
00
CH?O quant.
Die
folgende
Arbeitsvorschrift
zur Herstellung
von 2 demonstriert
die Einfachheit
der
Reaktionsfuhrung
und Aufarbeitung:
2 mm01 mit.tler
L4)
werden
in 10 ml einer
hinzugefugt.
erwarmt.
Zur
Nach
Zugabe
Aufarbeitung
wird
die organische
Phase
Reinheit:
%) erhalten.
Die
94.5
breite
getrocknet
Anwendbarkeit
und selektive
N-Methylierung 99.5
weniger
ijber einem
einheitlich
die
Selektivitat
Molektil
(z.0.
mit
durch
Natronlauge
Beispiele
von Cystamin
%). Bei Verwendung (Rohausbeute
dieser
wiiiariger
und im Vakuum
wird
Rohproduktes
1N NaH PO -Losung aufgenommen und 10 ml Dioxan als Losungsver2 3 von 10 mmol einer wBDrigen Formaldehydlosung wird 10 min auf 60° C
eingeengt.
in der Tabelle
Methode
gegenijber wird
mehreren,
2535
‘Ather
extrahiert,
Ausbeute
(GC-
ist die problemlose
der Disulfidbindung verltiuft
(GC-Reinheit diese
des
Reaktion
Nebenprodukte).
unterschiedlich
berichtet
mit
Hervorzuheben
NaCNBH3/CH205)
60 %, mehrere
gesondert
mehrmals
als 01 in quantitativer
belegt.
ohne Beeintrachtigung
der Standardmethode
55 %, GC-Reinheit
bei Aminglykosiden)
alkalisiert, 2 wird
werden 6) .
reaktiven
Aminogruppen
in
2536
TABELLE Substrat
Reaktionszeit -temp.
und
isolierte Ausbeute
Produkt
$H3
8)
fNB 10 min/60°
C
92 %
,CH3
10 min/60°C 10 min/20°
5h/100°
96 %
'CH, C
86 %
C
90 %
3 10 min/60°
k
C
80 %
&I NFH3
NH2
30 min/60°
C
20 min/70°
C
10) 92 %
'CH3 H3C\
‘J-43
,.J/\/S-sL+N’
H3C'
LITERATUR
UND
88 %
'CH3
KOMMENTARE
1)
A. Georgopoulos
2)
D. Berney
3)
E. Griffith, Folgezitate.
4)
Hergestellt aus 1-Naphthylmethylamin Fp: 155-157’ Reduktion mit NaBH4; Erfolg such das Hydrochlorid eingesetzt
5)
Analog. R.F. Borch, A.I. Hassid, Verhaltnis l/4/13 eingesetzt.
6)
H. Loibner,
7)
Hergestellt aus (Hydrochlorid).
8)
Dl NMR (CDC13): 6= 8.2 - 8.4 (m, lH), 7.7 - 7.9 (m, 2H), 7.3 - 7.6 (m, 4H), 5.5 - 6.4 (m, 2 olef. H), 3.87 (s, 2H, Ar-CH -N), 3.12 (d, J = 7 Hz, N-CH -CH=), 2,20 (s, N-CH 1, 1.9 - 2.2 (m, ZH), 1.1 - 1.5 (m, 4H), 0.9 (m, 3H); C?21H27~, B er.: C: 85.95, H: 9.228 N: 4.77. Gef.: C: 8?.60, H: 9.46, N: 4.75.
9)
Die
et al.,
und K. Schuh, M.
Helv.
Grayson,
W. Streicher,
Reaktionslosung
10)
Ausbeutebestimmung
11)
Als Substrat Aquivalente
(Received
Antimicr.
Agents
Chim.
Topics
Chemoth.
Acta
61,
1262-1273
in Phosphorous
J.Org.
m,
J. Wiley
und Zimtaldehyd (Hydrochlorid); zur werden. Chem.
37,
1673
& Sons.,
Vol.
uber die Schiffbase reduktiven Alkylierung
(1972);
8, S. 527
und kann
(1976)
und
anschlieaende mit gleichem
Cystamin/NaCNBH3/CH20
wurde
im
in Vorbereitung.
1-Naphthylmethylamin
wurde mittels
Germany
(1978).
Chemistry,
und
vor dem Erwarmen GC und Vergleich
trans,trans-2,4-Nonadienal
mit mit
NaOH
1
March
1984)
analog
zu
l_;
Fp:
147-154’
auf pH 13 gebracht.
externem
wurde das Dihydrochiorid eingesetzt; nach waRr. NaOH zugetropft und dann erwtirmt.
in
386-334
der
Standard. Zugabe
der
CH20-Losung
wurden
noch
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