- Email: [email protected]
Sub–acute oral toxicity study of methanol leaves extract of Catharanthus roseus in rats
+PVSOBMPG"DVUF%JTFBTF
$POUFOUTMJTUTBWBJMBCMFBU4DJFODF%JSFDU
+PVSOBMPG"DVUF%JTFBTF KPVSOBMIPNFQBHFXXXKBEXFCPSH
%PDVNFOUIFBEJOHEPJ4
4VCBDVUFPSBMUPYJDJUZTUVEZPGNFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUPG $BUIBSBOUIVTSPTFVTJOSBUT -:8,FWJO "))VTTJO *;IBSJ +)$IJO
'BDVMUZPG1IBSNBDFVUJDBM4DJFODFT 6$4*6OJWFSTJUZ /P +BMBO.FOBSB(BEJOH $IFSBT ,VBMB-VNQVS .BMBZTJB 4DIPPMPG1IBSNBDFVUJDBM4DJFODFT 6OJWFSTJUJ4BJOT.BMBZTJB .JOEFO 1VMBV1JOBOH .BMBZTJB
" 3 5 * $ - & * / ' 0 " # 4 5 3 " $ 5 "SUJDMFIJTUPSZ 3FDFJWFE+BOVBSZ 3FDFJWFEJOSFWJTFEGPSN+BOVBSZ "DDFQUFE'FCSVBSZ "WBJMBCMFPOMJOF'FCSVBSZ ,FZXPSET
0SBMUPYJDJUZ 4FSVNCJPDIFNJDBMNBSLFST $BUIBSBOUIVTSPTFVT
0CKFDUJWF 5PFYBNJOFUIFTVCBDVUF E PSBMUPYJDFGGFDUTPGNFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUPG $BUIBSBOUIVTSPTFVT $SPTFVT 'BNJMZ "QPDZOBDFBF POMJWFSBOELJEOFZGVODUJPOTJO 4QSBHVF %BXMFZ 4% SBUT.FUIPET 5XFOUZGPVSGFNBMF 4%SBUTXFSFVTFEUISPVHIPVUUIFFYQFSJNFOU 5IF GJSTUHSPVQXBTPSBMMZUSFBUFEXJUIEJTUJMMFEXBUFSBOETFSWFEBTDPOUSPM XIFSFBTUIFSFNBJOJOH UISFFHSPVQTXFSFPSBMMZUSFBUFEXJUITJOHMFEPTFEBJMZPG HLH HLH HLHPG$SPTFVT FYUSBDU SFTQFDUJWFMZGPSE$BHFTJEFPCTFSWBUJPOTXFSFEPOFEBJMZ"OZBOJNBMEJFEEVSJOHUIF FYQFSJNFOUXBTEJTTFDUFEGPSHSPTTPSHBOFYBNJOBUJPO#PEZXFJHIUDIBOHFE GPPEDPOTVNQUJPOBOE XBUFSJOUBLFXFSFSFDPSEFEXFFLMZ #MPPEXBTDPMMFDUFEWJBDBSEJBDQVODUVSFPOEBZBOEVTFE GPSEFUFSNJOBUJPOPGTFSVNMFWFMTPGBTQBSUBUFBNJOPUSBOTGFSBTF BMBOJOFBNJOPUSBOTGFSBTF BMLBMJOF QIPTQIBUBTF DSFBUJOJOFBOEVSFB 5IFSFMBUJWFPSHBOXFJHIUTXFSFBMTPNFBTVSFE "MMSFTVMUTXFSF FYQSFTTFEBTNFBO ± 4&.BOEBOBMZTFEVTJOH %VOOFUU’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
*OUSPEVDUJPO $BUIBSBOUIVTSPTFVT $SPTFVT 'BNJMZ "QPDZOBDFBF PS QSFWJPVTMZ LOPXO BT 7JODB SPTFB JT BO IFSCBDFPVT QMBOU XIJDI QSPCBCMZ PSJHJOBUFE GSPN . BEBHBTDBS <> * O . BMBZTJB JU JT DPNNPOMZ LOPXO BT QFSJXJOLMF PS ,FNVOUJOH $JOB<> *OPUIFSDPVOUSJFT ,FNVOUJOH $JOBJT BMTPLOPXOBTUIFOCBONBIOZPCBO .ZBONBS BOEQSFWFODIF EF .BEBHBTDBS 'SFODI <> .BEBHBTDBO QFSJXJOLMF JT B GMPXFSJOHQMBOUBOEJUJTQMBDFEJOUIFHSPVQPGEJDPUZMFEPOT &BDIGMPXFSIBT QFUBMTXIJDIBSFKPJOFEBUUIFCBTFUP GPSN B UVCF *O .BMBZTJB UIF EFDPDUJPO PG UIJT QMBOU JT VTFEUPUSFBUEJBCFUFT SFEVDFCMPPEQSFTTVSF JOTPNOJB BOEDBODFS<> 7JODSJTUJOFBOEWJOCMBTUJOFBSFDMJOJDBMMZ $PSSFTQPOEJOHBVUIPS%S$IJO+JO)BO 'BDVMUZPG1IBSNBDFVUJDBM4DJFODFT 6$4*
6OJWFSTJUZ /P +BMBO.FOBSB(BEJOH $IFSBT ,VBMB-VNQVS .BMBZTJB 5FM 'BY &NBJMKIDIJO!VDTJFEVNZ
VTFEBTDIFNPUIFSBQFVUJDBHFOUTGPSBDVUFMZNQIPCMBTUJD MFVLBFNJB MZNQIPNBT NVMUJQMF NZFMPNB ) PEHLJO’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
-:8,FWJOFUBM+PVSOBMPG"DVUF%JTFBTF
$PPQFSBUJPOBOE%FWFMPQNFOU 0&$%
.BUFSJBMTBOENFUIPET $IFNJDBMT "MMUIFDIFNJDBMTVTFEXFSFBUBOBMZUJDBMHSBEF %JFUIZM FUIFSBOENFUIBOPMXFSFPCUBJOFEGSPN $IFNPMBC 4VQQMJFT 4EO#IE .BMBZTJB 1MBOUNBUFSJBMT 5IF NFUIBOPM MFBWFT FYUSBDU PG $ SPTFVT VTFE JO UIJT FYQFSJNFOU XBT TVQQMJFE CZ 6 OJWFSTJUJ 4 BJOT . BMBZTJB 64.
1FOBOH 1MBOUMFBWFTXFSFHSPVOEUPBIPNPHFOPVT QPXEFSJOB8JMFZNJMM OPNFTI BGUFSESZJOHJOBOPWFO ଐ 5IF ESJFE QPXEFSFE MFBWFT XFSF UIFO FYUSBDUFE XJUINFUIBOPMCZVTJOHTPYIMFUBQQBSBUVT "GUFSUIFTPMWFOU XBT SFNPWFE VOEFS SFEVDFE QSFTTVSF QPSUJPO PG UIF DPODFOUSBUFEFYUSBDUXBTTQSBZESJFE
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
BMBOJOFBNJOPUSBOTGFSBTF "-5 BMLBMJOF QIPTQIBUBTF "-1 DSFBUJOJOF BOE VSFB XFSFEFUFSNJOFECZVTJOHUIFQSPUPDPMEFTDSJCFECZ 3PDIF %JBHOPTUJDTSFBHFOULJUT<> 4UBUJTUJDBMBOBMZTJT "MMSFTVMUTXFSFFYQSFTTFEBTNFBO ± TUBOEBSEFSSPSPG NFBO 4&. BOEBOBMZTFEVTJOH %VOOFUU’TUFTU<> 5IFMFWFM PG TJHOJGJDBODF XBT TFU BU 1 XIFO DPNQBSFEUPUIF SFTQFDUJWFDPOUSPMHSPVQ
&YQFSJNFOUBMBOJNBMT 3FTVMUT "UPUBMPGIFBMUIZ4QSBHVF%BXMFZGFNBMFSBUT XFFLT PME XFJHIJOH ± H XFSF VTFE JO UIJT FYQFSJNFOU BOEUIFZXFSFCSFEBOELFQUJOUIFBOJNBMIPVTFJO 6$4* 6 OJWFSTJUZ 5 IFZ XFSF IPVTFE BU B SPPN UFNQFSBUVSF NBJOUBJOFEBU ± ଐXJUI IPVSTMJHIU IEBSL DZDMF 'PPEBOEXBUFSXFSFQSPWJEFEBEMJCJUVN "OJNBMT XFSFIBOEMFEBDDPSEJOHUPUIFHVJEFMJOFJO&UIJDT$MFBSBODF 'PSN "OJNBMT
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
5BCMF &GGFDUPGNFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUPG$SPTFVTPOUIFSFMBUJWFPSHBOTXFJHIUBOEMFUIBMJUZJOSBUT
$POUSPM
3FMBUJWFPSHBOXFJHIU HH
-JWFS ,JEOFZ 4QMFFO -VOH Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń
)FBSU Ń Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
Ń
%PTFT HLH
-FUIBMJUZ 3FNBSLT
/PTJHOJGJDBOUDIBOHFXBTPCTFSWFE 'JSTUSBUUPIBWFEJBSSIPFBBGUFSUIEBZ"MMSBUT EJFEPOEBZ'JWFBOJNBMTIBECMBDLTQPUTPO MJWFSTVSGBDF 'JSTUSBUUPIBWFEJBSSIPFBBGUFSUIEBZ5ISFF SBUTEJFEPOEBZ /PTJHOJGJDBOUEBNBHFXBTPCTFSWFE
O JOJUJBMOVNCFSPGBOJNBMT 7BMVFTBSFFYQSFTTFEJONFBOŃ4&. BOBMZTFEVTJOH%VOOFUU’TUFTU 1 TJHOJGJDBOUEJGGFSFODFBT DPNQBSFEUPDPOUSPMHSPVQ
-:8,FWJOFUBM+PVSOBMPG"DVUF%JTFBTF
5BCMF &GGFDUPGNFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUPG$SPTFVTPOMJWFSBOELJEOFZGVODUJPOTJOSBUT %PTF HLH
$POUSPM
"-1 *6-
Ń Ń O
Ń
-JWFSGVODUJPOUFTU "-5 *6-
Ń Ń O
Ń
"45 *6-
Ń Ń O
Ń
,JEOFZGVODUJPOUFTU 6SFB NNPM- $SFBUJOJOF ທNPM-
Ń Ń Ń O
Ń O
Ń Ń
O JOJUJBMOVNCFSPGBOJNBMT 7BMVFTBSFFYQSFTTFEJONFBOŃ4&. BOBMZTFEVTJOH%VOOFUU’TUFTU 1 TJHOJGJDBOUEJGGFSFODFBT DPNQBSFEUPDPOUSPMHSPVQ 5BCMF 5IF&GGFDUPGNFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUPG7SPTFBPOUIFCPEZXFJHIU GPPEDPOTVNQUJPOBOEXBUFSJOUBLFJOSBUT (SPVQT #PEZXFJHIU H
HLH $POUSPM 'PPE$POTVNQUJPO HSBUE
$POUSPM 8BUFSDPOTVNQUJPO N-SBUE $POUSPM
%BZ Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń
%BZ Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń
%BZ Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń Ń
%BZ Ń O
Ń O
Ń Ń O
Ń O
Ń Ń O
Ń O
Ń
O JOJUJBMOVNCFSPGBOJNBMT 7BMVFTBSFFYQSFTTFEJONFBOŃ4&. "OBMZTFEVTJOH%VOOFUU’TUFTU 1 BOE 1 TJHOJGJDBOU EJGGFSFODFBTDPNQBSFEUPDPOUSPMHSPVQ
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
0SHBOJTBUJPOHVJEFMJOF EUSFBUNFOUJOSBUTJTFRVJWBMFOU UP UIF TJOHMF EPTF PS SFQFBUFE EPTF MFTTFS UIBO E JO IVNBOT<>$VSSZFUBMIBTQSFWJPVTMZDBMDVMBUFEJOUFSTQFDJFT EPTFDPOWFSTJPOGSPNSBUTXFJHIJOH HCPEZXFJHIUUP IVNBOTXJUI LHCPEZXFJHIU 5IFFRVJWBMFOUTVSGBDF BSFBEPTBHFDPOWFSTJPOGBDUPSGSPNSBUUPIVNBOTXBT<> 5IFSFGPSF NFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUPG$SPTFVTBUHLH PS NHLH UIBUPSBMMZBENJOJTUFSFEUP4%SBUTXBTFRVJWBMFOU UPPSBMEPTFPG$SPTFVTFYUSBDUGPSIVNBOVTBHFBUNH LH HLH )FODF TJOHMFEPTFPSSFQFBUFEPSBMEPTJOH MFTT UIBO POF XFFL PG NHLH PG $ SPTFVTNFUIBOPM MFBWFT FYUSBDU JO IVNBOT JT FYQFDUFE UP IBWF UIF TBNF FGGFDUTBTPCTFSWFEJOUIFQSFTFOUSFQFBUFEEPTJOHPGNH LHPG4DSJTQVTFUIBOPMMFBWFTFYUSBDUVQUP EJOGFNBMF 4%SBUT 5IJTJOGPSNBUJPODPVMETFSWFBTBSFGFSFODFUPPUIFS SFTFBSDIFSTGPSTUBSUJOHEPTFTFMFDUJPOJOIVNBODMJOJDBM USJBMT )PXFWFS UIFDPSSFMBUJPOGSPNFYQFSJNFOUBMBOJNBMT UPIVNBOTOFFEUPCFGVSUIFSFMVDJEBUFECZDPOTJEFSJOHUIF TQFDJFTEJGGFSFODFTJOUPYJDPQIBSNBDPLJOFUJDBTQFDUT 4 FWFSBM DPNQPVOET TVDI BT BMLBMPJET GMBWPOPJET UBOOJOT USJUFSQFOFT BOE TPQPOJOT IBWF CFFO JEFUJGJFE GSPN UIF MFBWFT GSPN $ SPTVFT <> " T CFFO QSFWJPVTMZ SFQPSUFECZ 6QNBOZBFUBM BTJOHMFEPTFPGJOUSBWFOPVT BENJOJTUSBUJPOPG NHLHPGWJODSJTUJOFUPNBMF 8JTUBSSBUT QSPEVDFETJHOJGJDBOUFMFWBUJPOPGTFSVNMFWFMT "45 "-5 BOE "-1<> "OZJOKVSZUPUIFMJWFSDFMMT IFQBUPDZUFT CZ UIFUFTUTVCTUBODFTXPVMEDBVTFUIFTFIFQBUJDFO[ZNFTUP MFBLJOUPUIFDJSDVMBUJPOBOESJTFJOUIFTFSVNMFWFMT<> *O BEEJUJPOBMUPUIBU WJOCMBTUJOFBOEWJODSJTUJOFIBWFCFFO SFQPSUFEUPCFNBJOMZNFUBCPMJTFECZ $:1 "JTPFO[ZNF JOUIFIVNBOMJWFSTUPQSPEVDFBOBDUJWFNFUBCPMJUFXIJDI
-:8,FWJOFUBM+PVSOBMPG"DVUF%JTFBTF
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