Synthese de β-fluoroamines

Journal of Fluorine Chemistry, 46 (1990) Received:

March 2 1, 1989; accepted:

DE

SYNTHESE

June 26, 1989

B-FLUOROAMINES

Ch.TOULGUI,

M.M.

Laboratoire

de

Campus

385

385-391

CHAABOUNI

Chimie

Universitaire

et A. BAKLOUTI*

Structurale 1060

Tunis

Organique,

FacultQ

des

Sciences

de Tunis,

[Tunisie]

SUMMARY

B-Fluoroamine of an excess group

of amines

by amine

takes

toluene-p-sulphonic method

for

the

acceptable

compounds

were

obtained

in dimethyl place

acid

the

studied

is not

substitution

cases

observed.

secondary

of primary,

Z- fluorotosylates

The

sulfoxide.

in all [HOTS)

synthesis

from

whereas

This and

of the the

process

tertiary

by action tosyl

elimination

is a good

of

general

a-fluoroamines

in

yields.

RESUME

Une

serie

tes

par

cas

la reaction

alors

action

qua

procede

da

fi-fluoroamines

d'amines

en exces

de substitution

l'elimination

constitue

secondaires

est dans

une methode

p-toluene

generale

avec

des

a partir

le dimethyl

du groupement

de l'acide

et tertiaires

preparee

de

des

sulfoxyde.

tosyle

par

synthese

de

Oans

l'amine

sulfonique

rendements

fluoro-2

[HOTS]

tosyla-

tous est

est

les

observee

absente.

S-fluoroamines

Ce

primaires,

acceptables.

INTROOUCTION

Parmi biologiques

les nombreuses

-

L'ouverture

-

La deshydroxyfluoration

1,1,2

chloro-2

qu'avec

0022-I

voies

et pharmacologiques du cycle

139/90/$3.50

aziridinique des

triethylamine

les aminoalcools

d'acces

aux

interessantes par

[9]

11.21

HF pur

aminoalcools [FARI

B-fluoroamines,

par

.

[3,4] SF4

Cette

[8]

citons

,

aux

proprietes

:

ou HF/Pyridine ou par

derniere

14-71

la trifluoro-

reaction

n'a

lieu

tertiaires.

0 Elsevier Sequoia/Printed

in The Netherlands

.

- La reduction

des

- La substitution fluorochlores

en B -fluoroamines d'un halogene

[13]

Dans le present B-fluorees

primaires

un mecanisme

SN

l'elimination

ou tertiaires

dans le dimethyl

competitive

de

est observee.

Le tableau

une serie d'amines

en faisant

sulfoxyde

seule la reaction

tosylcyclohexane. 2

a partir des mOmes fluoro-

nous avons pu preparer

secondaires

tosylates

cas du fluoro-2

sur des substrats

.

travail,

primaires,

sur les fluoro-2

aliphatiques

bromofluo-

.

[IO]

. Lorsqu'il s'agit de synthe-

[II, 121

ou secondaires

ou des fluorochlorures

HCl est observee

B partir des derives

primaires

oar des amines secondaires

du type CSH5-CHF-CHCl-R

tiser des fluoroamines chlorures

obtenus

B-fluoroazides.

r&s correspondants,

1 groupe

reagir une amine

[DMSOI. Mis a part le

de substitution

selon

les amines preparees

par

cette methode. OWSO + ;NH

~CF-IL-~TS

-

ZCF-I!H-N' \

80 a 150°c

RESULTATS

La facilite quasi general

d'obtention

de la reaction

ture et d'un solvant

des B-fluoroamines sont le resultat

adequats.

seule la substitution

dutableau

En effet, B partir des fluoro-2

de OTs par l'amine est observee.

en CY de OTs a eu pour rdle non pas de faciliter sulfonique B-fluoree

(HOTS) (qui n'a et6 observe formee,

en competition O'autre ble

de proprietes

avec l'amine

part,

dans les msmes conditions sur les tosylates les produits

Cas du fluoro-2

d'unfluor

suffisamment

l'amine

affaiblies,

d'entrer

et aprotique,

de ces amines fluorees

de solvant

ou aliphatiques

sem-

puisque

les essais Qffectues

ont Qte non concluants

et

recuperes.

tosylcyclohexane

reactionnel,

tion d'un produit est sffectuee

La presence

le depart de l'acide p-toluene

du DMSD, solvant polaire

dans la synthese

et en l'absence

Oans le cas de l'action le melange

tosylates

initiale.

arylaliphatiques

de depart

d'une struc-

pour aucun casl mais d'empecher

nucleophiles

l'utilisation

avoir un rcile important

1 et le caractere

de l'association

d'une amine sur le fluoro-2

port6 a la temperature

goudronneux

non distillable.

dans un autoclave

B 15O'C.

tosylcyclohexane,

de IOO'C, entrafne Si au contraire

la forma-

la reaction

il se forme a cbte du oroduit de

387

TABLEAU

i

B - Fluoroamines

obtenues

par

action

d'amines

dans

le DMSO

sur

les fluoro-2

tosylates.

* tosy1ate

luoro-2

Amine'

CsHll

CH

3

59

NH

'GH1l C6H5-CHF-CH2-N,CH

-2 100°C/3H

56

'

3 H

C6H5-CHF-CH2-Nd

-3 lOO"C/24H

60

C6Hq,-NH2

CH3-CHF-CH-NH-C

-4 100°C/24H

52

5

120°C/24H

60

s

120w24~

54

7 120"C/24H -

32

8 150"C/14H

25

2

150°C/24H

31

150°C/20H

50

H 6 11 thrgo

;H3

c6H,1-NH2

[CH312CF-CHZ-NH-~~H1,

c H

CH312CF-CHOTs-CH3

6 "'NH CH ' 3

IcH~~~cF-cH~-N:~~~"

C6H,, -NH2

[Cti312CF-CH-NH-C6~q,

::INH

3

oiEt

y&N,Etcis

40%

F trans

C6H11-NH2

'Et

60%

w+

cis

0

NH3

'Et

ao

OTs

cr

Rdt

1 lOO'C/ZH

Brythro

CH312CF-CH20Ts

T"C/durBe

C6H5-CHF-CH2-NH-C6Hq,

G H3-CHF-CHOTs-CH3

Fluoroamine

-NH2

C6H11x

H -CHF-CH20Ts 65

B-

GNH

0

+

GL;is

e

0

0:

'CH

6 11

F cis

80%

OTs trans

2UO

:

** Rendement

groupement

NH3

6.;

33%

+ ;:;ans

67%

cyclohexyle

en B-fluoroamine

apr&s

purification.

65%~,500C,20H cis

15%1Oc -

44

%

388 substitution

souhaite

proportion RMN

mine

d'glimination,

(IO a 40 %I identifii!

du proton

d'imine

un compose

a 5,751 ppm

constitue

cornme etant

attribui! aux

un indice

pour

non fluore, une

protons

Qcarter

amine

en plus

allylique

Qthyleniques1.

l'elimination

faible

[signal

en

L'absence

de HF donnant

l'ena-

. F +

)NH

OTs Le tours fluoro-2 hexane

sterique

tosylcyclohexanes l'action

trans.

le spectre

RMN

forme

massif

d'un

d'un derive

lates

cis

fluoro-2

pond

a l'isomere sous d'un

sous cis

forme derive

que

et

d'un

le tours

l'autre

doublet

fluore

cis

(20 %I,

d'un

[I43

qui

massif vers

a-substitue de

forts

seule

a partir

ordinaire

de

en RMN B-197,2

trans

faibles

B-180.5

[14-161

la substitution

dont

se presente

melange

fournit

sous

de tosy-

deux

deux

signaux

(15 %1 qui

corres-

par

ppm

.

tosylcyclo-

B-fluoree

du fluor ppm

des

caracteristique

d'un

l'ammoniac

les champs larges

ppm

A partir

donnent large

amine

a-197,2

.

l'action

au pits

sterique

une

a temperature

isomeres

forme

fournit

les champs

~1- substitue

(80 %I et trans

mier

mettre

vers

est determine

Ilans le cas du fluor-

et trans.

l'ammoniac

enregistre

large

cyclohexylamines L'un

la substitution

cis

de

du fluor

fluore

distincts.

que

de

rapport

au pre-

(85 %l caracteristi-

Ceci

nous

permet

d'ad-

;i un mecanisme

correspond

SN2.

PARTIE

EXPERIMENTALE

yes (proton Ccl4

spectres

RMN

a 60 MHz,

cornme solvant

reference obtenus

Les

fluoro-2

correspondantes

Obtention

0,Ol places

pour d'un

te et soumis

les

MHZ)

spectres spectres

appareil

tosylates

avec

SLIT un appareil le TM'S comme

du proton du fluor.

Hewlett-Packard sent

obtenus

par

et CFC13 Les

JEOL

reference comme

spectres

[energie tosylation

C-HL

solvant

de masse

d'ionisation des

60

interne

et et

ont

et6

70 evl.

fluorhydrines

.

8 -Fluoroamines

mole

dans

les

[16,17]

des

Qti! enregistres

a 56.4

pour

interne au moyen

ont

fluor

de

fluoro-2

un erlenmeyer a une

tosylate, rode

agitation

muni

0,l mole d'un

magnetique

d'amine

refrigerant,

;

et 10 ml de DMSO d'une

la temperature

garde

sont

dessechan-

et la dur6e

de

la

389 reaction

varient

de reaction Apres

sechage Dans

dans

selon

la nature

le melange

et Qvaporatlon

du

le cas du fluoro-2

un autoclave

inoxydable

de

des

reactionnel

selon

produits

est

solvant

la technique

125 ml,

0,Ol

mole

sont

introduits.

ment

ferme

reactionnel

-1

EbD.6 RMN'H

:

En fin

est dilue

ge et evaporation

du

RNN"F:

en acier

0.1 mole

reactionnel,

et apres

d'a-

hermetique-

d'un

four

port6

refroidissement,

b l'eau

salee.

Apres

le secha-

distille.

J = 49,0,-CHF-1;2,92(m,ZH,-CH2N-1:

:

7,36(s,5H,arom.):

:

-193,9[ml

Masse

:

235~1,5,M+1;

Eb/n.5

: :

; 201114,

M-HFI

; 91[701

5.50[dm,lH,

216(

70~111;

2. M-F);

55(171;

; ZOO(501 i 83(131

; 156[19)

; 55(181

:

: 41[111.

.I = 46,O.

-CHF-I:

215~12,M-HFI;

2,82[m,2H,-CH2N-1:

126(1001;

109(17):

83(131;

44(401.

= IOO'C 5,57[dm,lH,

7,32[s,5H.arom.l; -CH20-I

:

2,50

-CHF-1;

J = 48.0,

(m,4H.

270(m,ZH,-CH2N-I;

-CH2N-I.

-187,l[m).

Eb/0,4

:

N-F1

= 107'C

RMN'H

RMN'H

effectuees

a 2,05~ma..11H.-C6H,~l.

; 112~1001

: 116~621

9,65(m,4H,

-4

0.9

: 202(2,

RNN"F

RMN"F

sent

-193,5(ml. : ZZl[l,M+l

Eb/l,Z

RMN'H

est

salee.

un autoclave

a l'aide

et 1avQ

5,52[dm,lH,

:

(s,SH,arom.)

77[111;

3 -

de reaction

1 I. En fin

a l'eau

distille.

tosylcyclohexane,

de 15O'C

le residu

lave

= IOO'C

7.35

120~111

2 _

Dans

:

tableau

( et

reactions

Le melange

a l'ether

solvant

2,37[b,lH,-NH-l;

Masse

de fluoro-2

a la temperature

mecanique.

sur un vibreur melange

est

les

suivante

et 10 ml de OMSO chauffe

le residu

tosylcyclohexane

mine

est

de depart

dilui! b 1'Qther

= 42°C

4,41[dq,lH,

J = 48.0

2,40[b,lH,-NH-); J = 6.3, RMN"F

:

-193,5(m)

Masse

:

173(1,7, 55[231;

-CH31:

J = 6,2.

1,27[dd,3H, 0,62

;

2,72(m,lH.-CHN-1: J = 6.2.

-CH31;

0.96[d.3H,

a 2,0[ma.,llH,-C6H,,l.

fl+l; 153~1,M-HF): 47(101;

-CHF-1

J = 24,O.

44(761;

130[321;

41[221.

126[1001;

70[311;

56[191:

390 Eb/0,5

5 -

:

RMN'H

= 45'C J = 18.8,

-CH31;

A 2.O(ma.,llH,

I,0

RtlN"F

:

Masse

: 173[9,M+l;

Eb/l,3 RMN'H

:

RMN"F

: -

Masse

:

:

153[2,

56(30);

2,50[d,ZH,

J

130[171;

M-HFI;

55[361;

J = 21.8,

112~100);

110[161;

83[161:

41[261.

I,0

-CH2N-1;

= 20,Z;

2,35(s,3H,-CH31:l,30(d,6H,

J = 21.8,

d 2,0[ma.,llH,-C6H1,,).

149,2[ml.

187(12,

M+I;

55[171;

44(371;

Eb/0.5 RMN'H

1,32[d,6H,

= 55°C

-CH31;

7

Z,X(b,lH.-NH-l;

-C6Hl,,).

-154,1(m).

70(201;

6 -

-CH2N-I;

2,65[d,ZH,

167[2,

M-HFI;

42[151;

144(121:

126[1001:

124(101;

70(161;

41(101.

= 5O'C

2,70~m,lH,-CHN-I; 1,25[d,3H, [ma..

J = 21.8,

IIH,

RMN"F

: -151,2[dh,

Masse

: 167~1.

2,30[b,lH,-NH-l; -CH3);

1,26(d,3H.

l,O[d,3H.

J = 21,6.

J = 6.8,

-CH3);

-CH3):

0.85

3 2,o

-C6H1.,l. J = 21.8,

M+l;

J = 8,61.

167(3,M-HFI:

126~1001;

84(40);

70(241:

55[18);

44[491:

41[211.

Eb/l5

-8

:

RMN'H

= 7S°C

4,58[dm,lH,

J = 48.0.

-CH2-1;

J = 7.2,

-CHF-I;

l,ll[t,6H,

3,90[m,lH,

J = 7.2.

RMN"F

:

-197,5[ma.l

Masse

:

98[171;

97(161;

63(311;

74(36);

70[551;

55[45);

45(381:

43[36);

42[321;

41[461.

Eb/0,2

-9

RMN'H

:

4,65(dm,lH, A 2.0

RMN"F

:

-202,0(ma.l

Masse

:

199(7,M+l; 59(251;

Eb/l5

RMN'H

:

I,27

69(281;

3,33[q,

4H.

B Z,lO[ma.,8Hl.

59(571;

57[1001:

= 63°C

0,92

-IOc

-CHN-I;

-CH31:

-CHF-I;

J = 49,5,

2,75[m,lH,-CHN-I;

2,32[b,lH,-NH-l;

[ma.,lSHl.

15611001;

56[471;

138(371;

55I481;

43[21);

82[37); 42[161;

61(261:

74(101;

6'3(221:

41[271.

= 66'C

4.60Udm. 1.10

IH,

J = 51.0,

2 2,05(ma.8HI.

-CHF-I;

3,65[m,lH,-CHN-I;

3,15[b,2H,-NH21:

391 RMN"F

: - 197.2

(ma.1

Masse

: 116(11,

M*ll;

59[411;

96(13,

57(1001;

M-F];

56[121;

97(7,

M-HFI:

55[301:

74(231;

45[251:

70[261;

44[221:

69[161;

43[231:

42[271:

41(311.

Eb/l5

lot RMN'H

:

= 65OC

4,58[dm. I,0

RMNI'F: Masse

J = 52,5,

a 2,20[ma.,

160,5[dm,

-

116[6.

:

IH,

;

3,70(m,

IH-CHN-I;

3,86[b,ZH,-NH21;

6Hl.

J = 52.51.

N+ll;

59[531;

-CHF-I

98(22,

57(100);

M-F];

56[201;

96(18, 55[351;

M-HFI;

74[301;

45(321:

70(531;

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