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Synthese d'enynes et de dienes conjugues a l'aide d'organocuivreux vinyliques. application a la synthese du bombykol.
Par#aDonPrama. Printed In Qeat Britain.
TetrmhadronLetters Bo. 18, pp I465 - 1468, 1975.
SYNTHESE D'ENYNES
ET DE DIENES CONJUGUES
A L'AIDE D'ORGANOCUIVREUX APPLICATION
VINYLIQUES.
A LA SYNTRESE DU BOMBYKOL.
J.F.NORMAN'!, A.COMMERCOd Laboratoire Universit6
Pierre et Marie Curie,Tour
75230 Paris Cedex 05 Prance (Receivedin Pknoo 13 kroh 1975; noelved Nous avons dEcrit diverse6 vreux vinyliques
substitu6s
sence d'halogenure
et de Synthese Organiqur
44, 4 Place Jussieu
in UK for pnblioatiom24 -oh
applications
st6rdospEcifiquement
1975)
en synthase des organocui-
(1);ils sont pr6parEs
en pr6-
de magn6sium.
11 6tait iatEressant tion sur les halog6no-1 res cuivreux
, J.VILLIERAS=*
de Chimie des Organo6lbment:
de les transformer
alcynes-l.Le
(2) (3),les arylcuivres
en Bnynes conjugu6s
couplage de ces deroiers
par condensa-
avec les ac6tylu-
(4) (5) et les homo ou h6t6rocuprates(6)
(7) est connu. Les organocuivreux -lO*C et ndcessitent phosphite
vinyliques
des conditions
sup6rieure
(l).L'emploi
f de
des couplages para-
alcynes-1:
x=1 +
il tempgrature tras deuces
ou de HMPT,favorise
les oppose aux halogEno-1
cu
,c-c/, nBu E
d'alkylation
d'6thyle pour les stabiliser,
sites lorsqu'on Eli
Sont instables
l
RI
+ 3 P(OEt), X I Br, X=Cl
(50%)
R-R (20%) +(BuCIC+~
&
(20%)
R-R (70%)
EHPT R=
Et n.Bu
La n.butylamine,ou
la pyridine,
diPne et de diyne conjuguSs, traire, la prEsence
la condensation
titu6s
(7) et trisubstitu6s 1 montre
En particulier,
en quantitEs
de 1,2 B 2 bquivalents
permet
Le tableau
permettent
;c-c' 'E la formation
variables
souill6
de
selon la nature de X.Au con-
de tCtram6thyl6thyl5nediamine(TKEDA)
dilsir6e:lea Bnynes conjugu6s
stiZr&ospbcifiquement bisubs-
(E ou 2) sont ainsi accessibles(8).
la g6nilralit6 de cette synthese.
on accgde directement
ou aux esters a-ac6tyl&iques,
aux alcPoe -4 yne-2 ols-1 (essaia 5.6).
y- BthylBniques
(kleOB-MeONa) de 1'6nyne silylg correspondant (90%).
d'Bnyne(30X)
(eesai g).Par traitement (essai 4),on obtient
basique
1'6nyne vrai
lo.
1466
TABLEAU B
H 'c * c' Et' 'cu
1 2 3 4 5
1
1)6ther,THP,-15' rMgX* + R'CNCX
R % / Et
* 1,2 a 2 TMEDA 2) ll30+
R'
R
Essai
n.Bu n.Bu n.Bu n.Bu n.Bu
X
n.Bu h.Aa n.Bu C:;::& (b)
/H - c \ CSC-R'
(A)
L
teape (h)
1 rdt X ry
B°C/torr
I Br Cl I Br
1 2 2 2 1
77(e) 70 8 82 80 (c)
76fO.01 07/0,01 76/0,01 5510.2 95,98tO.01
6
Me
CH20SiMe3
Br
1
82 (c)
5710.4
7
Me
(CH2j20SiMe3
Br
1
84 (c)
61-62/0,3
8 9
Me Me
Br Br
1 1
78 82
5210.2 94111
COOMe SEt
(a) 8 -25', (b) THD=tetrahydropyranyle,(c) 8 H2S04 4N,(d) point d'6bullition
priaaires
l'avom
realis
R\ _/
(11) ou reduction
de diverses catalytique
pas n notre connaisrance
CH20H
moutrer
infdrieur
2a R-H, 2 R-alkyle
d'atteindre
ltBrEo-
soat obtenus avec uu
(65%) aais leur acc.&s air6 uoum a incite@ P
leur int9rgt comae eynthonr. En effet,ler
hoaocupraten
de lithium
ac6tater
allyliques
6tant aimSacne alkyl66
(16) ou Les organoaagn6sicus
nous avons Btend,u cette dernigre ques
de a6thode petncttaut
lee dCriv6s ,zb. Lee 6nynes dont derive 2
sensiblement
(13)
R + a'
rendeaent
phero-
’
(14) (15):
=: -CR208
ep6cifiqueaent
B partir
E B partir d'halogSno-1
a partir des (Snynes 2 pri+cSdentr, pr6mentant
LiAlH4
I1 n'existe
(d)
ou d'Bthynylcycloppopylcarbiuole(l2).
une fonction alcool propargylique
RV'_\
et6r6orp6cifiqueaent
diOne conjugu6 II.2 caract6rietique
mones a d6jA 6t6 atteint par hydroboration d'uu 6nyne E.Noue
(d)
rdt eu alcool obtenu apr86 hydrolycle
2 (9); leurs analoguea
alcgne~(l0),d'alc6nyIboranes(ll), L'enchaSneaeat
(d)
de l'alcool correspondant.
Des Lnynes vrais X ont BtB prBpar6r den alcoole allyliquee
18
reaction
par les
en pr6aence de Cu(1) (17).
au cas &es ac6tatee d'alcools
dieni-
.A . Noue illustrona
synthese du boabykol aori (13) &en
la suite des r6actious priZc6denter
(hexadicadian-lOE.12
quetre 6tapee selon:
2 01-i) ph~roaonc
en
ddcrivant
la
aexuclle de boabyx
1467
Ho. 18
1)CuBr 2 HCSE n.PrMgBr
n.Prm_=-CH20H 3) BrCrC-CH20SiMe3' 4)
2
65%
Ii30+ !a
l)THP,Cu(I)3 3b ly
2
c 5
5
75%
2 a Et6 prepare dans le THF B partir du bromo-8 sation,lui-m'Sme obtenu B partir du dibromo-1,4 du catalyseur
de KOCH1
Et-o-< Br(CH2)4
2 :Rexad&cadi&n
(18))
n .pr!&CH2)90H ( HC
2) H30+
Br(CH2)40H
(93Xselon
fib !id
%,-30°
BrMg-(CH2)8-O-$?l-OEt CH,. 3
en prdsence
R-H (96%) R=COCH3
octanol-1
prot6g6 par a&tili-
butane par synthDae magn6sienne
(19) selon: 1) Mg,THF 2)Cu(II) 3% Br- (ce,)
-0-CH -0Et 3) Br(CH2)4Br' 6H 3 4) NH4C1,H20
8
-O-YH--OEt CH3
trans-10
cis-12 01-1, Ebo ool=119-1200, n 20=1,4835(litt.(13) D . 80,61 H 12,68, tr.C SO,66 H 12,70 1.4835). C 16H300(238,4):calc.C I.R. (NaC1):3300-3400,160O-l67O,lO6O,983,948,722cm~1.RMN:(CCl4,TMS): (dd,-Hc,J(Hc,Hd)-15
Hz, J (Hc,Hb)=10Hz),5.85
(td,lH,-ce-a-C"2 -,J=7Hz),5,20 3=68~),2,22-1,87
(dd,-Hb,J
(td,lH,-CH2-CHa=,J-7,5
=6,22
(Rb,Ha)-10,5
8x),5,54
Hz),3,49(t.28,-CIi2-(X2-0,
(m,4H,-C~2-CH-),1,65-L,l(m,16H,-CH2-~rl,90ppm(t,3H,C~3-C~2-,
J-8 Hz). Uasse:m/e=238
(M). REFERENCES
i) J.Normant,G.Cahiez,C.Chuit,J.Villieras,J.Organomet.chem~,269
et 281.(1974).
2) W.Chodkiewicz,J.S.Alluevalia,P.Cadiot,A.Willemart,C.R.Acad.Sci.,~,322(l957~. 3) R.F.Curtis,J.A.Taylor,Tetrahedron
Letters,2919(1968).
4) R.D.Stephen,C.E.Castro,J.Org.chem.~.3313(1963). 5) R.Oliver,D.R.M.Walton,Tetrahedron
Letters,5209(1972).
6) L.Hamon,ThBse,Paris.l971. 7) J.L.Philippe,Thlae,Paris.1973. 8) Dans certain8
cas 1'6npne peut Ptre souilld
Cette condensation La TMEDA favorise
ne peut Ztre gBn6raliaCe
de traces de di$ne et diyne. aux cas des alkylcuivres,
alors l'bchange halogBne-mEtal.Toutefois,noua
obrerv8 pue le couplage peut devenir
avons
exclurif en prirence de TBF seul,
par exemple: nBuCu,MgBr2
+ RCsC-Br
THF
.
R-C EC-Bu
71%
R=alkyle
car
1468
lto.18
Cette rsaction,bien mode d'alkylation
que limitle aux alkylcuivres
d'un halog6noalcyne
avec l'emploi d'organomagndsiens 9) E.J.Corey,R.A.Ruden,Tetrahedron
primaires,reprbsente
le plus efficace.par
(20) ou d'organocuprates
Letters,1495
(1973). (1962).
11) E.Negishi,G.Lew,T.Yoshida,J.chem.Soc.Chem.Comm.,874
(1973).
13) E.Truscheit,K.Eiter,Liebigs
comparaison en exces(6)(7).
10) R.F.Garwood,E.Oskay,B.C.L.Weedon,Chem.and.Ind.,l684 12) C.Descouins,Communication
personnelle. Ann.Chem.,e,65
14) W.T.Borden,J.Amer.chem.Soc.@,2197
(1962).
(1968).
15)
E.J.Corey,J.A.Katzenellenbogen,G.H.Posner,ibid.,~,4245
16)
P.Rona,L.TSkes,J.Tremble,P.Crabbe,J.chem.Soc.Chem.Comm.,43(1969~
17)
G.Fouquet,M.Schlosser,Angewandte
18)
J.Normant,J.P.Foulon,H.Deshayes,C.R.Acad.Sci.,~,l325
chem.Intern.Ed.,E,82
19)
L.Friedman,A.Shani,J.Amer.chem.Soc.,~,7101
20)
J.Normant,Bull.Soc.chim.France,l888
(1963).
(1974).
le
(1967)e (1974). (1969)
TetrmhadronLetters Bo. 18, pp I465 - 1468, 1975.
SYNTHESE D'ENYNES
ET DE DIENES CONJUGUES
A L'AIDE D'ORGANOCUIVREUX APPLICATION
VINYLIQUES.
A LA SYNTRESE DU BOMBYKOL.
J.F.NORMAN'!, A.COMMERCOd Laboratoire Universit6
Pierre et Marie Curie,Tour
75230 Paris Cedex 05 Prance (Receivedin Pknoo 13 kroh 1975; noelved Nous avons dEcrit diverse6 vreux vinyliques
substitu6s
sence d'halogenure
et de Synthese Organiqur
44, 4 Place Jussieu
in UK for pnblioatiom24 -oh
applications
st6rdospEcifiquement
1975)
en synthase des organocui-
(1);ils sont pr6parEs
en pr6-
de magn6sium.
11 6tait iatEressant tion sur les halog6no-1 res cuivreux
, J.VILLIERAS=*
de Chimie des Organo6lbment:
de les transformer
alcynes-l.Le
(2) (3),les arylcuivres
en Bnynes conjugu6s
couplage de ces deroiers
par condensa-
avec les ac6tylu-
(4) (5) et les homo ou h6t6rocuprates(6)
(7) est connu. Les organocuivreux -lO*C et ndcessitent phosphite
vinyliques
des conditions
sup6rieure
(l).L'emploi
f de
des couplages para-
alcynes-1:
x=1 +
il tempgrature tras deuces
ou de HMPT,favorise
les oppose aux halogEno-1
cu
,c-c/, nBu E
d'alkylation
d'6thyle pour les stabiliser,
sites lorsqu'on Eli
Sont instables
l
RI
+ 3 P(OEt), X I Br, X=Cl
(50%)
R-R (20%) +(BuCIC+~
&
(20%)
R-R (70%)
EHPT R=
Et n.Bu
La n.butylamine,ou
la pyridine,
diPne et de diyne conjuguSs, traire, la prEsence
la condensation
titu6s
(7) et trisubstitu6s 1 montre
En particulier,
en quantitEs
de 1,2 B 2 bquivalents
permet
Le tableau
permettent
;c-c' 'E la formation
variables
souill6
de
selon la nature de X.Au con-
de tCtram6thyl6thyl5nediamine(TKEDA)
dilsir6e:lea Bnynes conjugu6s
stiZr&ospbcifiquement bisubs-
(E ou 2) sont ainsi accessibles(8).
la g6nilralit6 de cette synthese.
on accgde directement
ou aux esters a-ac6tyl&iques,
aux alcPoe -4 yne-2 ols-1 (essaia 5.6).
y- BthylBniques
(kleOB-MeONa) de 1'6nyne silylg correspondant (90%).
d'Bnyne(30X)
(eesai g).Par traitement (essai 4),on obtient
basique
1'6nyne vrai
lo.
1466
TABLEAU B
H 'c * c' Et' 'cu
1 2 3 4 5
1
1)6ther,THP,-15' rMgX* + R'CNCX
R % / Et
* 1,2 a 2 TMEDA 2) ll30+
R'
R
Essai
n.Bu n.Bu n.Bu n.Bu n.Bu
X
n.Bu h.Aa n.Bu C:;::& (b)
/H - c \ CSC-R'
(A)
L
teape (h)
1 rdt X ry
B°C/torr
I Br Cl I Br
1 2 2 2 1
77(e) 70 8 82 80 (c)
76fO.01 07/0,01 76/0,01 5510.2 95,98tO.01
6
Me
CH20SiMe3
Br
1
82 (c)
5710.4
7
Me
(CH2j20SiMe3
Br
1
84 (c)
61-62/0,3
8 9
Me Me
Br Br
1 1
78 82
5210.2 94111
COOMe SEt
(a) 8 -25', (b) THD=tetrahydropyranyle,(c) 8 H2S04 4N,(d) point d'6bullition
priaaires
l'avom
realis
R\ _/
(11) ou reduction
de diverses catalytique
pas n notre connaisrance
CH20H
moutrer
infdrieur
2a R-H, 2 R-alkyle
d'atteindre
ltBrEo-
soat obtenus avec uu
(65%) aais leur acc.&s air6 uoum a incite@ P
leur int9rgt comae eynthonr. En effet,ler
hoaocupraten
de lithium
ac6tater
allyliques
6tant aimSacne alkyl66
(16) ou Les organoaagn6sicus
nous avons Btend,u cette dernigre ques
de a6thode petncttaut
lee dCriv6s ,zb. Lee 6nynes dont derive 2
sensiblement
(13)
R + a'
rendeaent
phero-
’
(14) (15):
=: -CR208
ep6cifiqueaent
B partir
E B partir d'halogSno-1
a partir des (Snynes 2 pri+cSdentr, pr6mentant
LiAlH4
I1 n'existe
(d)
ou d'Bthynylcycloppopylcarbiuole(l2).
une fonction alcool propargylique
RV'_\
et6r6orp6cifiqueaent
diOne conjugu6 II.2 caract6rietique
mones a d6jA 6t6 atteint par hydroboration d'uu 6nyne E.Noue
(d)
rdt eu alcool obtenu apr86 hydrolycle
2 (9); leurs analoguea
alcgne~(l0),d'alc6nyIboranes(ll), L'enchaSneaeat
(d)
de l'alcool correspondant.
Des Lnynes vrais X ont BtB prBpar6r den alcoole allyliquee
18
reaction
par les
en pr6aence de Cu(1) (17).
au cas &es ac6tatee d'alcools
dieni-
.A . Noue illustrona
synthese du boabykol aori (13) &en
la suite des r6actious priZc6denter
(hexadicadian-lOE.12
quetre 6tapee selon:
2 01-i) ph~roaonc
en
ddcrivant
la
aexuclle de boabyx
1467
Ho. 18
1)CuBr 2 HCSE n.PrMgBr
n.Prm_=-CH20H 3) BrCrC-CH20SiMe3' 4)
2
65%
Ii30+ !a
l)THP,Cu(I)3 3b ly
2
c 5
5
75%
2 a Et6 prepare dans le THF B partir du bromo-8 sation,lui-m'Sme obtenu B partir du dibromo-1,4 du catalyseur
de KOCH1
Et-o-< Br(CH2)4
2 :Rexad&cadi&n
(18))
n .pr!&CH2)90H ( HC
2) H30+
Br(CH2)40H
(93Xselon
fib !id
%,-30°
BrMg-(CH2)8-O-$?l-OEt CH,. 3
en prdsence
R-H (96%) R=COCH3
octanol-1
prot6g6 par a&tili-
butane par synthDae magn6sienne
(19) selon: 1) Mg,THF 2)Cu(II) 3% Br- (ce,)
-0-CH -0Et 3) Br(CH2)4Br' 6H 3 4) NH4C1,H20
8
-O-YH--OEt CH3
trans-10
cis-12 01-1, Ebo ool=119-1200, n 20=1,4835(litt.(13) D . 80,61 H 12,68, tr.C SO,66 H 12,70 1.4835). C 16H300(238,4):calc.C I.R. (NaC1):3300-3400,160O-l67O,lO6O,983,948,722cm~1.RMN:(CCl4,TMS): (dd,-Hc,J(Hc,Hd)-15
Hz, J (Hc,Hb)=10Hz),5.85
(td,lH,-ce-a-C"2 -,J=7Hz),5,20 3=68~),2,22-1,87
(dd,-Hb,J
(td,lH,-CH2-CHa=,J-7,5
=6,22
(Rb,Ha)-10,5
8x),5,54
Hz),3,49(t.28,-CIi2-(X2-0,
(m,4H,-C~2-CH-),1,65-L,l(m,16H,-CH2-~rl,90ppm(t,3H,C~3-C~2-,
J-8 Hz). Uasse:m/e=238
(M). REFERENCES
i) J.Normant,G.Cahiez,C.Chuit,J.Villieras,J.Organomet.chem~,269
et 281.(1974).
2) W.Chodkiewicz,J.S.Alluevalia,P.Cadiot,A.Willemart,C.R.Acad.Sci.,~,322(l957~. 3) R.F.Curtis,J.A.Taylor,Tetrahedron
Letters,2919(1968).
4) R.D.Stephen,C.E.Castro,J.Org.chem.~.3313(1963). 5) R.Oliver,D.R.M.Walton,Tetrahedron
Letters,5209(1972).
6) L.Hamon,ThBse,Paris.l971. 7) J.L.Philippe,Thlae,Paris.1973. 8) Dans certain8
cas 1'6npne peut Ptre souilld
Cette condensation La TMEDA favorise
ne peut Ztre gBn6raliaCe
de traces de di$ne et diyne. aux cas des alkylcuivres,
alors l'bchange halogBne-mEtal.Toutefois,noua
obrerv8 pue le couplage peut devenir
avons
exclurif en prirence de TBF seul,
par exemple: nBuCu,MgBr2
+ RCsC-Br
THF
.
R-C EC-Bu
71%
R=alkyle
car
1468
lto.18
Cette rsaction,bien mode d'alkylation
que limitle aux alkylcuivres
d'un halog6noalcyne
avec l'emploi d'organomagndsiens 9) E.J.Corey,R.A.Ruden,Tetrahedron
primaires,reprbsente
le plus efficace.par
(20) ou d'organocuprates
Letters,1495
(1973). (1962).
11) E.Negishi,G.Lew,T.Yoshida,J.chem.Soc.Chem.Comm.,874
(1973).
13) E.Truscheit,K.Eiter,Liebigs
comparaison en exces(6)(7).
10) R.F.Garwood,E.Oskay,B.C.L.Weedon,Chem.and.Ind.,l684 12) C.Descouins,Communication
personnelle. Ann.Chem.,e,65
14) W.T.Borden,J.Amer.chem.Soc.@,2197
(1962).
(1968).
15)
E.J.Corey,J.A.Katzenellenbogen,G.H.Posner,ibid.,~,4245
16)
P.Rona,L.TSkes,J.Tremble,P.Crabbe,J.chem.Soc.Chem.Comm.,43(1969~
17)
G.Fouquet,M.Schlosser,Angewandte
18)
J.Normant,J.P.Foulon,H.Deshayes,C.R.Acad.Sci.,~,l325
chem.Intern.Ed.,E,82
19)
L.Friedman,A.Shani,J.Amer.chem.Soc.,~,7101
20)
J.Normant,Bull.Soc.chim.France,l888
(1963).
(1974).
le
(1967)e (1974). (1969)