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Synthèse totale de la tétrahydrocodonocarpine
TetrahedronLetters No. 20, pp 1669 - 1672, lY76. Pergamon
SYNTHESh
TOTALE
DE
LA
de
Chlmle
des
Substanc.es
(Kecelved in France 28 January SIX (Hooker)
H.
A.
Cunn.) mlnee (2) des la
alcalordes
Walter
alcaloIdes lunarlne
nltxvement
(= Gyrostemon
de
CNRS,
attenuatus
1sol6e
Gxf/Yvette
et
Codonocarpus _--_______-= Codonocarpus -____-__----
de
deux
N-m~thylcodonocarplne 5
d'entre 2
(3,4) dont
spermldlne
dont
(France)
6 Aprrl 1976)
de
Hooker
Reeb(5) et en 1908 par E (b i 8) grice aux rayons X
d&termln&e
91190
1'6corce
La---------structure
macrocycllques
2,
Naturelles,
bt.6 1~016s
cPh,tol,cc,c,,,,;7'r:1
POUPAT
1976, received in UK for publlcatlon
ant
codonocarplne
Prlnted I" Great Brltaln.
T~THAIlYDKOCODONOCARpINE
ChrIstlane Instltut
Yress.
eux
attenuatus ---_-----australls -----_--a 6t&
dbter-
au
groupe
appartlennent le
premier
la
structure
exemple
fut
a &ti! d&Cl-
H-N N-H 0
Comme la
codonocarpxne
4,
l'autre,
non
les
alc.aloides
est
form&e
azot&e,
est
L'lsomGrlsatlon tlon,
comme
ttser
la
deux
temps
par
la
de
Lunarla ---____
blennls ___----
de
deux
un
dxph&nyl&ther
Moench
lqune,
partles
azotke,
est
lunarlne
et
ses
la
su'o~e par la codonocarplne (10) , a conduit $ pr6f&er d6rlv&s
, cette
spermldlne
substltui!
photochlmlque
t&trahydrocodonocarpxne
(9 i 11)
(CruclfGres)
synthhse
totale
2
riactxon
a
Qti
en
solusynthb-
r&alls&e
en
(schi.ma)
- obtentlon - condensation
de
Id
partle
de
ce
non
composi!
dzot&e avec
la
1669
par
la
spermxdxne
selon
d'lJllmann. la mhthode
dlte
9
No.
1670
COOH I
OOH
\
20
R’= COOCH,
1 R
I
N\
(CH, )m \
R=H
13
I I
R’=H
R = COCH3
0 OR'
!!!
R’= CO CH J
1671
No. 20
muse
des "esters actlfs" d6crlte(9J2,13)
au
point
pour
les
alcalo?des
de
la
Lunalre
et
‘
d&J&
l
La
synthgse
nylpropionlque
2
et
L'aclde tandls
que
est apr6s
obtlent, diklvk
3505 un 6
PF
= 70°C
trols
de
carbonate
graphle
sur
qul
masslfs
-8
sllrce,
b2%
du
spontanbment
1730-1740
dlsparalssant
deux
de
crlstalllse
proton
mbthyle
forme d'ester (14) $ mole . On
mole
m&thyl&nlques
en
de
sous
colonne
protons un
ppm,
sur
, IR(CHC13)
259
benz&nlques
c
sont
apri?s
cm-'(ester),
entre
6 2,33
par
et
3 ppm,
deuthrlatlon
centres
product
de
couche
groupes
compos&
2
deutkrlatlon
entre Le
puls
$
b b,86
&
et
en
i
est
laque
3,bb
et
i
s&par& et
3,81
saponlfl6
et
maxI
de
clnq
r&actlonnel par
chromato-
obtenu
2b%/o)
,
IR(CHC13)
cm
I1
, RMN(CDC13)
(OH)
ppm.
en
dlaclde
, IR(CHC13)
-10
liOO-1715 deux
ppm,
dlhydro-
pendant
mllleu
= 388
3540
le
cu~vrlque
purlfl&
(rendement +
, M
et
140&C
du
slllce
cm-'(bthers),
6 3,76
9,05
qua
est
crlstalllsk
~IR-~(COOH)
protons
, RMN
dlsparalssdnt
par
ppm
transform&
par
du
est
slllce
en
chloroformlate
dlester
de
d'hydroxy-1-plpkrldlne
mi?thyle,
en
pr&sence
de
-11 trl&thy-
(12) .
chromatographle
dlester
-11
attendu
48 prksente
spectrombtrle
m6thylknlques
cntre
6 2,3
, IR(CHC13)
et
6
et
3,83
3,5
sous de
masse
, RMN(CDC13)
cm-'(gthers)
lalre
dine 4 nel12T
34%
dlester
28bO
La
3b0
d'oxyde
pyrldine
de
2
sur
-11
et
couche
43%
du
&palsse
d&rlvG
de
gel
de
carbom6thoxylh
-12.
Le
3,8
=
sbparatlon
mol&culalre
protons
28bO
3,bl,
et
du
obtlent
correspondant
et
-10
de
ensulte
M’
2
d'une
l'hydroxy-l-plpkrldlne
Apr&s
douee
ii b
b 8,51
dlaclde
de
on
slllce,
et
mithoxyle
succe.sSxve
action
lamlne
2840
,
groupe
la
colonne
gel
forme
est
135-13b°C(Qther) un
de
sous
mirthoxyles
Ce
sur
pr&sence
dans
condensation
6palsse
cm-'(ester),
(CDCl3)
azote,
chromatographle
de mbthyle
en
condensGs,
sous
se presente
1720-1745
2840
employ6
p-hydroxyphkylproplonate
m6thyle
par
ce dlester trols
m-bromo
, le
complexe
plc
3,b
de potassium,
heures(15)
par
i!galement
lncolore
quatre
$ 6
p-hydroxyphb-
dlhydrofkrulate
chromatographle
, M+ =
protons
acldes
ppm.
fkulate
=
en
dlbromodloxanne
hulle
( RMN(CC14)
mithoxyle
PPm,
le par
heures
Le
PE
par
attendu
groups
6 7,16
brom&
2
cm-l(OH)
594
est. transform&
s6paratlon
des
& partlr
I+
p-hydroxyphhnylproplonique,
monobrom8
quelques
a kti! effectuge
f&ullque
l'aclde
mkthyllque,
de 2 f&rullque
entre Le
ppm.
1735-1770
b
forme
un 1 et
d'une
layue,
, IR(CHC13) groupe
2 ppm
ne
m6thoxyle
et
A
lb protons
composi 12 ne presente -1 , FWlN(CDC13) cm
dormant pas de -1 cm (esters),
1740-1750
pas deux
non
6
3,78
ppm,
m&hylQnlyues
plus
groupes
de
plc
mol6cu-
m&thoxyles
B
ppm dernl6re
contralrement
, on obtlent
XC=
&tape $
ce
deux
conslste qul
avaIl.
compos6s
$
condenser it&
le
observb
lsomeres
dont
dlester
clans la les
-11 s&rle
avec de
caract&lstlques
la la
spermllunarlspec-
1672
No. 20
trales
(masse,
d'entre
eux,
RMN, obtenu
codonocarplne. d&-Iv&s
II+) sont avec
Cette
N,O
drogenatxon
en
un
-14 puls
catalytlque
de
Je
avec
rendement
la
remercxe
a &t& par
la
17Y0,
de
ldentlflcatlon
dlacbtyl&s*
Hemerclements
accord
structure a
&t&
effectui?e
-13.
Le
ldentlfli
& la
d'abord
au
comparalson
dlrecte avec ** naturelle .
codonocarplne
Monsxeur
P.
Potter,
Dzrecteur
moxns
thtrahydro-
nlveau
le
de
polaxre
des
prodult
d'hy-
l'I.C.S.N.,
pour
l
l'lnt&$t
qu'll
a porti?
R W
Doskotch
Professeur de
RMN
de
Staveren
la
N,O
(CSIRO
$ la
rkallsatxon
d'avolr
been
de voulu
ce
travail,
me
communlquer les ** Monsieur et
dlac&tylt&trahydrocodonocarplne - Australle)
pour
l'envol
d'&corces
Monsieur
de
tronc
le spectres A.
de
IR
et
van
Codonocarpus ____________
attenuatus. _________~ Je
remercle
spectre
de
RMN
240
au
point
et
mls ses
de
&galement
la
Monsieur
G. Masslot sur
tktrahydrocodonocarpIne
& 1'Instltut (lb) collaborateurs
d'Electronlque
pour
l'enregxstrement
l'apparell
d'Orsay
par
du
prototype Monsieur
1.E
F.
S.K.
Kan
G.H.
Svoboda
R&f&rences
(1) (2)
N.A. Pllewskl, et W. Kubelka,
J. Tomko, Lloydla,
R W
A 13. Ray,
Doskotch,
A.B. 1972,
Ray, z(2),
J.L.
Beal,
R W. Doskotch, A.B. Ray, 1974, Tetrahedron, Beal,
W. jo,
W.
Doskotch,
E.H
(3)
Warnhoff,
Fortsch
(4)
P. Van M M. Badawl, K. Bernauer, S I. Kompxs, I. Schneider, Johne, Pure and Applied Chemistry, 1973, Journal
Reeb,
FaIrchIld,
de
E.
C. Tamura, G.A. Slm, comm., 19b5, 20, 485.
(7)
J.A
(8)
C.
Tamura
(9)
C
Poupat,
(10)
C. Poupat, H.-P. Husson, Tetrahedron, 1972, Janot,
(11)
C. Poupat, 1972, 28,
(12)
H -P. 1971,
(13)
H.-P. Husson, 1405. 9,
(14)
A. 22,
(15)
M Tomlta, 1341.
(lb)
P.7~~n~~,l$,5Duret,
D.
Jeffreys et
et
G A.
Th$se
G.
Ferguson,
Slm, de
J.
J.
Chem.
Doctorat B
P. Chem
SOC.,
Scxences,
&s
Husson,
B C
Husson, c. 28, 2b97.
Poupat,
B.
Hodrlguez,
C.
Poupat,
8.
Rodrxguez
H.-P 3103.
Yanovskaya, lb35. K.
A P
Das,
lerentycv,
FuJItan,
Y C
L.1,
Aoydgl,
Vlbet,
J
P
A.
179.
P. et
MaI
sot.,
1970,
2,
Salset
2,
P.
et P.
Potter,
et
b K
Gugglsberg, Schmxd, H
Chem.
826.
Potter
Potter,
et M
Gen. Bull _ Kan,
-M
-Tetrahedron,
Tetrahedron
Potter,
Phnrm
3237.
991. 1971.
J.
0,
Ferguson,
Orsay,
P.
J-L*
1908.
G.
HuTson,
Belcnky, Chem.
g,
Groger, A M. Hesse,
et
Bladon
Hufford, 1974,
Bladon
1970,
Rodrxguez, 2, 3087.
C.D.
1970,
Den Broek, D. Velth, H.-J 33, 81.
Jeffxeys,
300.
Tetrahedron,
Naturstoffe,
dIAlsace-Lorraine,
J.A.D.
Beal,
1971,
FaIrchIld,
Xufford,
Org.
Pharmacle
(5) (6)
E H.
C D
Chem.
J.L.
comm.,
Chem
Kubelka, 3229.
E.W.
R
Doskotch, R.W 18b.
Letters, 1973,
Tetrahedron Chem
(USSR),
(Japan), Rev.
Scl
1965,
1952, .Q>
Instrum
,
SYNTHESh
TOTALE
DE
LA
de
Chlmle
des
Substanc.es
(Kecelved in France 28 January SIX (Hooker)
H.
A.
Cunn.) mlnee (2) des la
alcalordes
Walter
alcaloIdes lunarlne
nltxvement
(= Gyrostemon
de
CNRS,
attenuatus
1sol6e
Gxf/Yvette
et
Codonocarpus _--_______-= Codonocarpus -____-__----
de
deux
N-m~thylcodonocarplne 5
d'entre 2
(3,4) dont
spermldlne
dont
(France)
6 Aprrl 1976)
de
Hooker
Reeb(5) et en 1908 par E (b i 8) grice aux rayons X
d&termln&e
91190
1'6corce
La---------structure
macrocycllques
2,
Naturelles,
bt.6 1~016s
cPh,tol,cc,c,,,,;7'r:1
POUPAT
1976, received in UK for publlcatlon
ant
codonocarplne
Prlnted I" Great Brltaln.
T~THAIlYDKOCODONOCARpINE
ChrIstlane Instltut
Yress.
eux
attenuatus ---_-----australls -----_--a 6t&
dbter-
au
groupe
appartlennent le
premier
la
structure
exemple
fut
a &ti! d&Cl-
H-N N-H 0
Comme la
codonocarpxne
4,
l'autre,
non
les
alc.aloides
est
form&e
azot&e,
est
L'lsomGrlsatlon tlon,
comme
ttser
la
deux
temps
par
la
de
Lunarla ---____
blennls ___----
de
deux
un
dxph&nyl&ther
Moench
lqune,
partles
azotke,
est
lunarlne
et
ses
la
su'o~e par la codonocarplne (10) , a conduit $ pr6f&er d6rlv&s
, cette
spermldlne
substltui!
photochlmlque
t&trahydrocodonocarpxne
(9 i 11)
(CruclfGres)
synthhse
totale
2
riactxon
a
Qti
en
solusynthb-
r&alls&e
en
(schi.ma)
- obtentlon - condensation
de
Id
partle
de
ce
non
composi!
dzot&e avec
la
1669
par
la
spermxdxne
selon
d'lJllmann. la mhthode
dlte
9
No.
1670
COOH I
OOH
\
20
R’= COOCH,
1 R
I
N\
(CH, )m \
R=H
13
I I
R’=H
R = COCH3
0 OR'
!!!
R’= CO CH J
1671
No. 20
muse
des "esters actlfs" d6crlte(9J2,13)
au
point
pour
les
alcalo?des
de
la
Lunalre
et
‘
d&J&
l
La
synthgse
nylpropionlque
2
et
L'aclde tandls
que
est apr6s
obtlent, diklvk
3505 un 6
PF
= 70°C
trols
de
carbonate
graphle
sur
qul
masslfs
-8
sllrce,
b2%
du
spontanbment
1730-1740
dlsparalssant
deux
de
crlstalllse
proton
mbthyle
forme d'ester (14) $ mole . On
mole
m&thyl&nlques
en
de
sous
colonne
protons un
ppm,
sur
, IR(CHC13)
259
benz&nlques
c
sont
apri?s
cm-'(ester),
entre
6 2,33
par
et
3 ppm,
deuthrlatlon
centres
product
de
couche
groupes
compos&
2
deutkrlatlon
entre Le
puls
$
b b,86
&
et
en
i
est
laque
3,bb
et
i
s&par& et
3,81
saponlfl6
et
maxI
de
clnq
r&actlonnel par
chromato-
obtenu
2b%/o)
,
IR(CHC13)
cm
I1
, RMN(CDC13)
(OH)
ppm.
en
dlaclde
, IR(CHC13)
-10
liOO-1715 deux
ppm,
dlhydro-
pendant
mllleu
= 388
3540
le
cu~vrlque
purlfl&
(rendement +
, M
et
140&C
du
slllce
cm-'(bthers),
6 3,76
9,05
qua
est
crlstalllsk
~IR-~(COOH)
protons
, RMN
dlsparalssdnt
par
ppm
transform&
par
du
est
slllce
en
chloroformlate
dlester
de
d'hydroxy-1-plpkrldlne
mi?thyle,
en
pr&sence
de
-11 trl&thy-
(12) .
chromatographle
dlester
-11
attendu
48 prksente
spectrombtrle
m6thylknlques
cntre
6 2,3
, IR(CHC13)
et
6
et
3,83
3,5
sous de
masse
, RMN(CDC13)
cm-'(gthers)
lalre
dine 4 nel12T
34%
dlester
28bO
La
3b0
d'oxyde
pyrldine
de
2
sur
-11
et
couche
43%
du
&palsse
d&rlvG
de
gel
de
carbom6thoxylh
-12.
Le
3,8
=
sbparatlon
mol&culalre
protons
28bO
3,bl,
et
du
obtlent
correspondant
et
-10
de
ensulte
M’
2
d'une
l'hydroxy-l-plpkrldlne
Apr&s
douee
ii b
b 8,51
dlaclde
de
on
slllce,
et
mithoxyle
succe.sSxve
action
lamlne
2840
,
groupe
la
colonne
gel
forme
est
135-13b°C(Qther) un
de
sous
mirthoxyles
Ce
sur
pr&sence
dans
condensation
6palsse
cm-'(ester),
(CDCl3)
azote,
chromatographle
de mbthyle
en
condensGs,
sous
se presente
1720-1745
2840
employ6
p-hydroxyphkylproplonate
m6thyle
par
ce dlester trols
m-bromo
, le
complexe
plc
3,b
de potassium,
heures(15)
par
i!galement
lncolore
quatre
$ 6
p-hydroxyphb-
dlhydrofkrulate
chromatographle
, M+ =
protons
acldes
ppm.
fkulate
=
en
dlbromodloxanne
hulle
( RMN(CC14)
mithoxyle
PPm,
le par
heures
Le
PE
par
attendu
groups
6 7,16
brom&
2
cm-l(OH)
594
est. transform&
s6paratlon
des
& partlr
I+
p-hydroxyphhnylproplonique,
monobrom8
quelques
a kti! effectuge
f&ullque
l'aclde
mkthyllque,
de 2 f&rullque
entre Le
ppm.
1735-1770
b
forme
un 1 et
d'une
layue,
, IR(CHC13) groupe
2 ppm
ne
m6thoxyle
et
A
lb protons
composi 12 ne presente -1 , FWlN(CDC13) cm
dormant pas de -1 cm (esters),
1740-1750
pas deux
non
6
3,78
ppm,
m&hylQnlyues
plus
groupes
de
plc
mol6cu-
m&thoxyles
B
ppm dernl6re
contralrement
, on obtlent
XC=
&tape $
ce
deux
conslste qul
avaIl.
compos6s
$
condenser it&
le
observb
lsomeres
dont
dlester
clans la les
-11 s&rle
avec de
caract&lstlques
la la
spermllunarlspec-
1672
No. 20
trales
(masse,
d'entre
eux,
RMN, obtenu
codonocarplne. d&-Iv&s
II+) sont avec
Cette
N,O
drogenatxon
en
un
-14 puls
catalytlque
de
Je
avec
rendement
la
remercxe
a &t& par
la
17Y0,
de
ldentlflcatlon
dlacbtyl&s*
Hemerclements
accord
structure a
&t&
effectui?e
-13.
Le
ldentlfli
& la
d'abord
au
comparalson
dlrecte avec ** naturelle .
codonocarplne
Monsxeur
P.
Potter,
Dzrecteur
moxns
thtrahydro-
nlveau
le
de
polaxre
des
prodult
d'hy-
l'I.C.S.N.,
pour
l
l'lnt&$t
qu'll
a porti?
R W
Doskotch
Professeur de
RMN
de
Staveren
la
N,O
(CSIRO
$ la
rkallsatxon
d'avolr
been
de voulu
ce
travail,
me
communlquer les ** Monsieur et
dlac&tylt&trahydrocodonocarplne - Australle)
pour
l'envol
d'&corces
Monsieur
de
tronc
le spectres A.
de
IR
et
van
Codonocarpus ____________
attenuatus. _________~ Je
remercle
spectre
de
RMN
240
au
point
et
mls ses
de
&galement
la
Monsieur
G. Masslot sur
tktrahydrocodonocarpIne
& 1'Instltut (lb) collaborateurs
d'Electronlque
pour
l'enregxstrement
l'apparell
d'Orsay
par
du
prototype Monsieur
1.E
F.
S.K.
Kan
G.H.
Svoboda
R&f&rences
(1) (2)
N.A. Pllewskl, et W. Kubelka,
J. Tomko, Lloydla,
R W
A 13. Ray,
Doskotch,
A.B. 1972,
Ray, z(2),
J.L.
Beal,
R W. Doskotch, A.B. Ray, 1974, Tetrahedron, Beal,
W. jo,
W.
Doskotch,
E.H
(3)
Warnhoff,
Fortsch
(4)
P. Van M M. Badawl, K. Bernauer, S I. Kompxs, I. Schneider, Johne, Pure and Applied Chemistry, 1973, Journal
Reeb,
FaIrchIld,
de
E.
C. Tamura, G.A. Slm, comm., 19b5, 20, 485.
(7)
J.A
(8)
C.
Tamura
(9)
C
Poupat,
(10)
C. Poupat, H.-P. Husson, Tetrahedron, 1972, Janot,
(11)
C. Poupat, 1972, 28,
(12)
H -P. 1971,
(13)
H.-P. Husson, 1405. 9,
(14)
A. 22,
(15)
M Tomlta, 1341.
(lb)
P.7~~n~~,l$,5Duret,
D.
Jeffreys et
et
G A.
Th$se
G.
Ferguson,
Slm, de
J.
J.
Chem.
Doctorat B
P. Chem
SOC.,
Scxences,
&s
Husson,
B C
Husson, c. 28, 2b97.
Poupat,
B.
Hodrlguez,
C.
Poupat,
8.
Rodrxguez
H.-P 3103.
Yanovskaya, lb35. K.
A P
Das,
lerentycv,
FuJItan,
Y C
L.1,
Aoydgl,
Vlbet,
J
P
A.
179.
P. et
MaI
sot.,
1970,
2,
Salset
2,
P.
et P.
Potter,
et
b K
Gugglsberg, Schmxd, H
Chem.
826.
Potter
Potter,
et M
Gen. Bull _ Kan,
-M
-Tetrahedron,
Tetrahedron
Potter,
Phnrm
3237.
991. 1971.
J.
0,
Ferguson,
Orsay,
P.
J-L*
1908.
G.
HuTson,
Belcnky, Chem.
g,
Groger, A M. Hesse,
et
Bladon
Hufford, 1974,
Bladon
1970,
Rodrxguez, 2, 3087.
C.D.
1970,
Den Broek, D. Velth, H.-J 33, 81.
Jeffxeys,
300.
Tetrahedron,
Naturstoffe,
dIAlsace-Lorraine,
J.A.D.
Beal,
1971,
FaIrchIld,
Xufford,
Org.
Pharmacle
(5) (6)
E H.
C D
Chem.
J.L.
comm.,
Chem
Kubelka, 3229.
E.W.
R
Doskotch, R.W 18b.
Letters, 1973,
Tetrahedron Chem
(USSR),
(Japan), Rev.
Scl
1965,
1952, .Q>
Instrum
,