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Élévation isolée des aspartates aminotransférases chez une patiente asymptomatique
Pour citer cet article : Cheddani H, et al. Élévation isolée des aspartates aminotransférases chez une patiente asymptomatique. Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2016.10.001 Presse Med. 2016; //: ///
En pratique
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/lpm www.sciencedirect.com
Élévation isolée des aspartates aminotransférases chez une patiente asymptomatique Halima Cheddani 1, Anne-Laure Desgabriel 1, Marie-Hélène Paclet 2, Didier Brault 3, Xavier Amiot 1
Disponible sur internet le :
1. Hôpital Tenon, service d'hépato-gastroentérologie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 2. CHU Grenoble Alpes, institut de biologie et pathologie, laboratoire de biochimie des enzymes et des protéines, 38043 Grenoble, France 3. Hôpital Tenon, service de biochimie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France
Correspondance : Xavier Amiot, Hôpital Tenon, service d'hépato-gastroentérologie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France. [email protected]
High isolated aspartates aminotransferases levels in an asymptomatic patient
U
ne patiente âgée de 52 ans avait consulté pour une élévation isolée et asymptomatique de l'aspartate aminotransférase (ASAT) à 10 fois la normale (ASAT = 310 UI/L ; N < 32 UI/ L) de découverte fortuite. Les dosages des alanine aminotransférases (ALAT), de la gamma glutamyl-transpeptidase et des phosphatases alcalines effectués de façon concomitante étaient normaux. Cette augmentation de l'ASAT et la normalité des autres enzymes hépatiques étaient confirmées sur cinq dosages effectués sur une période de 11 mois. La patiente n'avait pas d'antécédents personnels ou familiaux, pas d'intoxication éthylo-tabagique. Aucun traitement médical ni préparation à base d'herbes médicinales n'étaient pris au long cours. L'examen clinique ne retrouvait pas d'anomalie notamment digestive
et cardiopulmonaire. Dans le cadre du bilan étiologique, les bilans virologique (antigène HBs, anticorps anti-virus C), autoimmun (anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles, anticorps anti-microsomes foie rein de type 1, anticorps anti-muscles lisses, anticorps anti-mitochondrie, anticorps antitransglutaminases) et métabolique (glycémie à jeun, bilan martial, bilan lipidique) étaient normaux ainsi que les dosages de l'alpha-1 antitrypsine, de la céruloplasmine, des créatinine phosphokinases et de la troponine. L'échographie Doppler abdominale ainsi que l'échographie cardiaque trans-thoracique ne retrouvaient pas d'anomalie.
Quel est votre diagnostic ?
1
tome xx > n8x > xx 2016 http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2016.10.001 © 2016 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
LPM-3206
Pour citer cet article : Cheddani H, et al. Élévation isolée des aspartates aminotransférases chez une patiente asymptomatique. Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2016.10.001
En pratique
H. Cheddani, A-L Desgabriel, M-H Paclet, D. Rault, X. Amiot
Devant ce bilan exhaustif négatif et en l'absence de symptômes, le diagnostic de macro-SAT était évoqué. La migration électrophorétique et révélation par méthode colorimétrique montrait la présence d'une bande d'activité ASAT ayant une migration intermédiaire par rapport aux témoins ASAT cytosolique (cASAT) et ASAT mitochondriale (mASAT) confirmant la présence d'un macro-complexe ASAT dans le sérum de demi-vie plus grande que celle de l'ASAT non complexée [1]. L'activité ASAT du sérum de notre patiente n'était pas inhibée par l'addition d'anticorps anti-mASAT. Le macro-complexe était donc composé de cASAT qui est la forme habituellement majoritairement présente dans le sérum et ne signe pas de pathologie particulière. La recherche des immunoglobulines a été effectuée sur le macro-complexe ASAT purifié par chromatographie de filtration sur gel. Elle a mis en évidence la présence majoritaire d'immunoglobulines A associées au macro-complexe ASAT. Les macro-enzymes sont des complexes de haut poids moléculaire, formés par la liaison entre une enzyme et une macromolécule sérique [2]. Ce complexe augmente la demi-vie de l'enzyme et se traduit par une élévation isolée et persistante de son activité sérique. La macro-ASAT est une cause rare et souvent ignorée d'élévation isolée de l'activité de l'ASAT découverte
de façon fortuite chez un patient asymptomatique. Une macroASAT peut être révélatrice d'une maladie sous-jacente et peut être retrouvée dans 13 à 42 % des hépatopathies chroniques [3–6]. Dans le contexte d'une hépatopathie chronique connue, elle doit être suspectée en cas d'augmentation, voire d'inversion du rapport ASAT/ALAT. Le diagnostic de macro-ASAT doit être complété par une détermination de l'isoenzyme majoritairement produite. Pour déterminer le type cytosolique ou mitochondriale de l'ASAT associée au macro-complexe, l'activité ASAT doit être mesurée après contact du sérum du patient avec des anticorps bloquants, spécifiques de l'isoenzyme mASAT. Comme dans notre observation, l'isoenzyme trouvée est habituellement une cASAT ne traduisant pas l'existence d'une pathologie sous-jacente. La recherche d'une macro-ASAT reste un examen simple, réalisé dans des laboratoires spécialisés, qui peut permettre d'éviter la réalisation d'examens complémentaires coûteux, voire invasifs. Le typage de l'isoenzyme peut révéler une pathologie sousjacente en cas de présence d'une macro-ASAT prédominante. Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
Références [1]
2
[2]
Stasia MJ, Surla A, Renversez JC, Pene F, Morel-Femelez A, Morel F. Aspartate aminotransferase macroenzyme complex in serum identified and characterized. Clin Chem 1994;40:1340–3. Moriyama T, Tamura S, Nakano K, Otsuka K, Shigemura M, Honma N. Laboratory and clinical features of abnormal macroenzymes found in human sera. Biochim Biophys Acta 2015;1854:658–67.
[3]
[4]
Tameda M, Shiraki K, Ooi K, Takase K, Kosaka Y, Nobori T, et al. Aspartate aminotransferase-immunoglobulin complexes in patients with chronic liver disease. World J Gastroenterol 2005;11:1529–31. Collins J, Ritter D, Bacon BR, Landt M, Creer MH. Macro-aspartate aminotransferase in a female with antibodies to hepatitis C virus. Liver 2002;22:501–6.
[5]
[6]
Matsuda Y, Amuro Y, Hada T, Higashino K, Ueki N, Fujikura M, et al. Aspartate aminotransferase-linked immunoglobulin complexes in serum of a patient with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol 1994;29:218–22. Pascarella F, Caropreso M, Miele E, Fortunato G, Vajro P, Staiano A. Macro-creatine kinase and macro-lactate dehydrogenase in a girl with ulcerative colitis. Dig Liver Dis 2007;39:780–1.
tome xx > n8x > xx 2016
En pratique
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/lpm www.sciencedirect.com
Élévation isolée des aspartates aminotransférases chez une patiente asymptomatique Halima Cheddani 1, Anne-Laure Desgabriel 1, Marie-Hélène Paclet 2, Didier Brault 3, Xavier Amiot 1
Disponible sur internet le :
1. Hôpital Tenon, service d'hépato-gastroentérologie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 2. CHU Grenoble Alpes, institut de biologie et pathologie, laboratoire de biochimie des enzymes et des protéines, 38043 Grenoble, France 3. Hôpital Tenon, service de biochimie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France
Correspondance : Xavier Amiot, Hôpital Tenon, service d'hépato-gastroentérologie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France. [email protected]
High isolated aspartates aminotransferases levels in an asymptomatic patient
U
ne patiente âgée de 52 ans avait consulté pour une élévation isolée et asymptomatique de l'aspartate aminotransférase (ASAT) à 10 fois la normale (ASAT = 310 UI/L ; N < 32 UI/ L) de découverte fortuite. Les dosages des alanine aminotransférases (ALAT), de la gamma glutamyl-transpeptidase et des phosphatases alcalines effectués de façon concomitante étaient normaux. Cette augmentation de l'ASAT et la normalité des autres enzymes hépatiques étaient confirmées sur cinq dosages effectués sur une période de 11 mois. La patiente n'avait pas d'antécédents personnels ou familiaux, pas d'intoxication éthylo-tabagique. Aucun traitement médical ni préparation à base d'herbes médicinales n'étaient pris au long cours. L'examen clinique ne retrouvait pas d'anomalie notamment digestive
et cardiopulmonaire. Dans le cadre du bilan étiologique, les bilans virologique (antigène HBs, anticorps anti-virus C), autoimmun (anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles, anticorps anti-microsomes foie rein de type 1, anticorps anti-muscles lisses, anticorps anti-mitochondrie, anticorps antitransglutaminases) et métabolique (glycémie à jeun, bilan martial, bilan lipidique) étaient normaux ainsi que les dosages de l'alpha-1 antitrypsine, de la céruloplasmine, des créatinine phosphokinases et de la troponine. L'échographie Doppler abdominale ainsi que l'échographie cardiaque trans-thoracique ne retrouvaient pas d'anomalie.
Quel est votre diagnostic ?
1
tome xx > n8x > xx 2016 http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2016.10.001 © 2016 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
LPM-3206
Pour citer cet article : Cheddani H, et al. Élévation isolée des aspartates aminotransférases chez une patiente asymptomatique. Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2016.10.001
En pratique
H. Cheddani, A-L Desgabriel, M-H Paclet, D. Rault, X. Amiot
Devant ce bilan exhaustif négatif et en l'absence de symptômes, le diagnostic de macro-SAT était évoqué. La migration électrophorétique et révélation par méthode colorimétrique montrait la présence d'une bande d'activité ASAT ayant une migration intermédiaire par rapport aux témoins ASAT cytosolique (cASAT) et ASAT mitochondriale (mASAT) confirmant la présence d'un macro-complexe ASAT dans le sérum de demi-vie plus grande que celle de l'ASAT non complexée [1]. L'activité ASAT du sérum de notre patiente n'était pas inhibée par l'addition d'anticorps anti-mASAT. Le macro-complexe était donc composé de cASAT qui est la forme habituellement majoritairement présente dans le sérum et ne signe pas de pathologie particulière. La recherche des immunoglobulines a été effectuée sur le macro-complexe ASAT purifié par chromatographie de filtration sur gel. Elle a mis en évidence la présence majoritaire d'immunoglobulines A associées au macro-complexe ASAT. Les macro-enzymes sont des complexes de haut poids moléculaire, formés par la liaison entre une enzyme et une macromolécule sérique [2]. Ce complexe augmente la demi-vie de l'enzyme et se traduit par une élévation isolée et persistante de son activité sérique. La macro-ASAT est une cause rare et souvent ignorée d'élévation isolée de l'activité de l'ASAT découverte
de façon fortuite chez un patient asymptomatique. Une macroASAT peut être révélatrice d'une maladie sous-jacente et peut être retrouvée dans 13 à 42 % des hépatopathies chroniques [3–6]. Dans le contexte d'une hépatopathie chronique connue, elle doit être suspectée en cas d'augmentation, voire d'inversion du rapport ASAT/ALAT. Le diagnostic de macro-ASAT doit être complété par une détermination de l'isoenzyme majoritairement produite. Pour déterminer le type cytosolique ou mitochondriale de l'ASAT associée au macro-complexe, l'activité ASAT doit être mesurée après contact du sérum du patient avec des anticorps bloquants, spécifiques de l'isoenzyme mASAT. Comme dans notre observation, l'isoenzyme trouvée est habituellement une cASAT ne traduisant pas l'existence d'une pathologie sous-jacente. La recherche d'une macro-ASAT reste un examen simple, réalisé dans des laboratoires spécialisés, qui peut permettre d'éviter la réalisation d'examens complémentaires coûteux, voire invasifs. Le typage de l'isoenzyme peut révéler une pathologie sousjacente en cas de présence d'une macro-ASAT prédominante. Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
Références [1]
2
[2]
Stasia MJ, Surla A, Renversez JC, Pene F, Morel-Femelez A, Morel F. Aspartate aminotransferase macroenzyme complex in serum identified and characterized. Clin Chem 1994;40:1340–3. Moriyama T, Tamura S, Nakano K, Otsuka K, Shigemura M, Honma N. Laboratory and clinical features of abnormal macroenzymes found in human sera. Biochim Biophys Acta 2015;1854:658–67.
[3]
[4]
Tameda M, Shiraki K, Ooi K, Takase K, Kosaka Y, Nobori T, et al. Aspartate aminotransferase-immunoglobulin complexes in patients with chronic liver disease. World J Gastroenterol 2005;11:1529–31. Collins J, Ritter D, Bacon BR, Landt M, Creer MH. Macro-aspartate aminotransferase in a female with antibodies to hepatitis C virus. Liver 2002;22:501–6.
[5]
[6]
Matsuda Y, Amuro Y, Hada T, Higashino K, Ueki N, Fujikura M, et al. Aspartate aminotransferase-linked immunoglobulin complexes in serum of a patient with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol 1994;29:218–22. Pascarella F, Caropreso M, Miele E, Fortunato G, Vajro P, Staiano A. Macro-creatine kinase and macro-lactate dehydrogenase in a girl with ulcerative colitis. Dig Liver Dis 2007;39:780–1.
tome xx > n8x > xx 2016