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Nouvelle methode de preparation de cetones, ester et nitrile benzyliques α-fluoride OU α,α-difluores
Tetrahedron Letters,Vol.28,No.21,pp Printed in Great Britain
NOUUELLE ESTER
ET
METffODE
NlTRZLE
DE
a-FLUORES
B. MARQUET,
Universite Laboratoire
: Rg anodic
CETONES,
OU
R. TARDIVEL
Claude Bernard
de Chimie Organique
43, Bd du 11 Novembre
0040-4039/87 $3.00 + .OO Perqamon Journals Ltd.
DE
PREPARATION
BENZYLlQUES
E. LAURENT,
Abstract
2359-2362,1987
a,a-DZFLUORES
et H. THIEBAULT - Lyon I
III - U.A. CNRS 467
69622 VILLEURBANNE
1918
CEDEX (France)
CH3CNIEt3N, 3HF benzgk ketovm, c&i and nitGQ_ yicPd qxmono@uo-zo 0’1 diijluoto compoundb. T/w waction piocwdb through or an wcgano calbocation.
oxidation
in
ci6icaHg coqzebponding
an a-caTbongl Nous presence
avons
d'ions
montre
fluorures
que
l'oxydation
permet
d'obtenir
electrochimique
des
composes
de
polymethylbenzenes
monofluores
(1,2).
carbocations
substitues
envisage
l'etude
Compte
en
par
du potentiel
c1
dans
dans la reaction
R 0 u-
rapporte
groupes
anodique
dernier
de
des substrats
est
d'addition
la
attracteurs
en
carbocation
susceptible
possibilite
d'engendrer
d'electrons
(3).
nitriles,esters
le but d'obtenir
d'oxydation
; ce
recente
des
l'oxydation
fluorures,
l'acetonitrile
fluorures
litterature
de
d'ions
tenu
la
ailleurs,
en presence
dans
un
(CH3)p
Par
done
via
des composes envisages, d'entrer
sur le carbocation
et
c&ones
fluores
competition
(2) (schema
des avons
benzyliques
fonctionnalises.
l'electrolyse en
Nous
est effect&e avec
les
ions
1).
CH2E
E=COR', C02Et, CN
Schema Les (tableau
resultats
1) montrent
obtenus
que
avec
la presence
la d'un
1
phenylacetone groupement
et
la
paramethoxy
paramethoxyphenylacetone rend
la reaction
speci-
fique. Les tion
etroite
vis-a-vis
rendements entre
la
confirment stabilite
des nucleophiles
nos du
travaux
cation
anterieurs
benzylique
presents.
2359
(2) qui
degageaient
intermediaire
et
sa
une relaselectivite
2360
Tableau Fluoration
d'arylacCtones
;;;;2;;.,
Compte thoxybenzyl
tenu
c&ones,
1
(4). Rendements
,
_1_.
1
de ce premier
resultat,
ester et nitrile
(tableau
nous
-E
Rdt
V (6)
:
pMe0
69
I,20
71
1,20
2JHF=49,5)
a la litterature
(s, 3H, OCH3)
la methode
utilisee
bons
rendements
en
produits
avec
eux-mgmes
oxydables,
il
est
du
potentiel
d'oxydation
du
substrat).
tous
les cas,
90 %. Ces conditions
carbocation
dans
(schema
1).
; 5,95 (d, lH, 2JHF=48)
permet
obtenus
est,
de
que
correspondants
moins
(7).
;
: 161 (d, 2JHF=48).
monofluores
transferee
; 6,42 (d, lH,
(2 syst. AB, 8H-Ar).
6,95 et 7,55 (2d, AB, 3J=9, 4H-Ar).
(4) montrent
d'au
4H - Ar).
4JHF=3,5).
(2s, 6H, 2CH30)
monofluores
voisinage
(s, 3H,0CH3);
: 175 (d, 2JHF=48).
RMN "F
contrble' (au
; 3,72
et 7,27 (2d,AB,3J=8,
: 171 (d, 2JHF=4g,5).
RMN 'H : 3,83 65
&ant
(CFC13) 0 ppm
: 1755.
RMN "F
resultats
: IR (cm-') ;
2JHF=48,
; 6,98 1 8,03
RMN 'H : conforme
69
1,35
F
: 1685.
IR vco 1,28
de parame-
YH-E
0
; RMN "F
;6,82
: 178 (d,q,
RMN lgF
Ces
pMe0
spectrales
RMN 'H : 3,80 et 3,84
F=37-38°C
-EN
__c
u
5,58 (d,lH,2JHF=48)
IR vco
-C02Et
la fluoration
: 1735.
RMN "F
OMe
rCalis6
RMN 'H : 2,13 (d, 3H, 4JHF=3,5-CH3)
F=45-46°C
6
*x?
RkiN lH (TMS), 6 ppm, J Hz IR vco
-C-CH3
CH2-E
Caracteristiques
%
(5).
2
0
u
avons
isol&
2).
Tableau Re'sultats de la monofluoration
en produits
voisine
sont
en bon
de
2 F par
accord
avec
isoles
imperatif
mole
d'acceder (5).
Les
d'operer
La quantite pour
aux derive's
un
la formation
taux
a
derives
potentiel
d'electricite de
conversion
intermediaire
d'un
2361
11 est interessant nir les derives
difluores
-
ArCH2E
de souligner
que la methode
correspondants
-2 e
ArCHF-E
constante teint.
dans
de
depart
les bruts
rapport&
rendements
(m 1 A) jusqu'a
L'electrolyse
substrat
Schema
meilleurs
ce que
sont
le potentiel
alors
terminee
sont
alors
necessaires
d'electrolyse
d'oxydation
pour
de la difluoration
ne
V (6)
1,60
-C-CH3
0
plus
monofluore
Environ
detecter
de
sont obtenus
-
Rdt
%
61
spectrales
RMN 'H (TMS),&ppm,
6 F derive
avec
soit
par
at-
mole
de
monofluore
les rendements
pMe0
: IR (cm-') ;
JHz ; RMN "F
IR vco
: 1745.
RMN 'H
: 2,32 (t, 3H, 4JHF=2-CH3)
(CFC13) P ppm
;3,81
(s,3H,
0CH3) ;
6,96 et 7,49 (2d, AB, 3J=9, 4HAr). RMN 1'F
u
du derive
a intensite
3
:
6
-i 0
une electrolyse
constant.
difluores
Caracteristiques -E
Ar-CF2-E
3. Tableau
Rbultats
d'obteparent:
-
en realisant
a potentiel
(8). Les produits
egalement du compose
2
obtenus
est
dans le tableau
permet
a partir
Ark-E
-H+
E = COR', C02Et, CN Les
proposee
en une seule reaction
IR vco
OCH3
1,55
50 F=56-57°C
: 106 (s). : 1690.
RMN 'H : 3,80 et 3,84 (2s, 6H, 2CH30) ; 6,80 I 8,05 (2 syst. AB, 8H-Ar). RMN1'F
: 96 (s).
IR vco : 1765. RMN 'H : 1,30 (t, 3H, 3J=7, CH3-CH2) -C02Et
1,45
55
4,28 (q, 2H, J=7, CH3-CH2)
; 3,82
(s, 3H, CH30);
; 6,93 et 7,54 (2d syst. AB, 4H,
Ar, 3J=8). RMN "F IR vCN
-EN
1,60
50
: 103 (5). : 2260.
RMN 'H : 3,83
(s, 3H, CH30)
4H, Ar, 3J=9). RMN "F
: 81 (s).
; 7,00 et 7,63 (2d syst. AB,
2362
L'oxydation des
carbocations
carbocations,
par
a des composes
pulation
methodes
de
groupe d'ions
composes
fluorures,
chimiques l'emploi
reaction
permettent
connues
done
esters,
d'acceder
(9 - 16) utilisees
de reactif fluorant
6lectrochimique
en c1 du groupe
d'un ion fluorure
remercions
le
Dr
permet
electroattracteur
d'engendrer
nitriles).
Ces
specifiquement,
pour la synthese
electrophile
El. LANGLOIS
(RHONE-POULENC
A. BENSADAT, 333.
G. BODENNEC,
2-
A. BENSADAT, 453.
G.
RECHERCHES)
E. LAURENT
une
BODENNEC,
revue
renverser
soit
de produits
(F2, ROF, etc...)
E.
recente
la
LAURENT
polarite
electrophile,
de mani-
pour
des
ce qui permet
reactifs. l'intro-
stable et commercial.
I’int6r&t
qu’il
a port6
2 ce
travail.
et Notes
et R. TARDIVEL,
a) J.P. BEGUE et M. CHARPENTIER-MORIZE, b) pour 20.
de
devient
a l'aide de Et3N, 3HF, reactif
l-
4-
permet
(cetones,
soit aux composes C~,Q difluores.
References
3-
benzyliques
e’lectroattracteur
delicate. La
Nous
addition
necessitent
Le carbone duction
d’un
afluores,
Les analogues
electrochimique a
en
et
R.
J. Fluorine
TARDIVEL,
Nouv.
Act. Chem. Research,
: T.T. TIDWELL,
Angew.
Chem.
3.
Chem.,
1982,
Chimie,
1980,
20, 4,
1980, 13, 207.
Internat.
Edn.,
1984,
23,
Les electrolyses sont realisees en onde discontinue dans une cellule de 50 cm3 a compartiments non se'pares sur electrodes de platine. La concentration en agent fluorant Et3N, 3HF est de lM, la quantite' de substrat electrolyse est de 5 mmoles (0,7 a 1,3 g). Duree de l'electrolyse
inferieure
'a 2 heures.
5-
Les produits sont isoles par chromatographie sur colonne d'alumine basique activite Les microanalyses et les spectres III ou par HPLC ou encore par recristallisation. de masse confirment les identifications faites a partir des caracteristiques spectrales.
6-
Potentiel
7-
exprime
B. CAVALLERI, 451.
E.
par
rapport
BELLASIO,
au potentiel
A.
VIGEVANI
de
et
l'electrode
E. TESTA,
Ag/Ag+
Farmaco
0,lM
Ed.
SC.,
dans 1969,
CH3CN. 24,
8-
L'absence de derive monofluore dans les bruts d'electrolyse est verifiee par RMN "F dans le cas de la deoxy-4 anisoTne, avant l'isolement des produits. Toutefois, le brut contient encore 11 % de monofluorocetone ; apres transfert de 6F/mole, neanmoins, l'electrolyse n'a pas ete poursuivie car, a ce stade, nous avons deja apparition de produits secondaires : 3 % de p-OMe-Ph-CHO et 6 % de (p-OMe-Ph-C0)2.
9-
M.E. LETOURNEAU
10 - W.J. MIDDLETON
et J.R. MCCARTHY, et E.M. BINGHAM,
Tetrahedron
J. Amer. Chem. Sot.,
11 - 0. LERMAN et S. ROZEN, J. Org. Chem., 12 - T. TSUSHI,
K. KAWADA,
Letters,
T. TSUJI et S. MISAKI,
J. Org. Chem.,
13 - B. ZAJC et M. ZUPAN, J. Org. Chem.,
1982, 47, 573. 1985, 41, 1111.
16 - T. UMEMOTO,
(Received
Tetrahedron,
S.K. BRADLEY
et T.B. PATRICK,
KS KAWADA et K. TOMITA,
in France
16 March
1980, 102, 4845.
1983, 48, 724.
14 - S. ROZEN et R. FILLER, 15 - S.T. PURRINGTON,
1984, 25, 5227.
Tetrahedron
1987)
1982, 47, 1107.
Chem. Rev., 1986, 86, 997. letters,
1986, 27, 4465.
NOUUELLE ESTER
ET
METffODE
NlTRZLE
DE
a-FLUORES
B. MARQUET,
Universite Laboratoire
: Rg anodic
CETONES,
OU
R. TARDIVEL
Claude Bernard
de Chimie Organique
43, Bd du 11 Novembre
0040-4039/87 $3.00 + .OO Perqamon Journals Ltd.
DE
PREPARATION
BENZYLlQUES
E. LAURENT,
Abstract
2359-2362,1987
a,a-DZFLUORES
et H. THIEBAULT - Lyon I
III - U.A. CNRS 467
69622 VILLEURBANNE
1918
CEDEX (France)
CH3CNIEt3N, 3HF benzgk ketovm, c&i and nitGQ_ yicPd qxmono@uo-zo 0’1 diijluoto compoundb. T/w waction piocwdb through or an wcgano calbocation.
oxidation
in
ci6icaHg coqzebponding
an a-caTbongl Nous presence
avons
d'ions
montre
fluorures
que
l'oxydation
permet
d'obtenir
electrochimique
des
composes
de
polymethylbenzenes
monofluores
(1,2).
carbocations
substitues
envisage
l'etude
Compte
en
par
du potentiel
c1
dans
dans la reaction
R 0 u-
rapporte
groupes
anodique
dernier
de
des substrats
est
d'addition
la
attracteurs
en
carbocation
susceptible
possibilite
d'engendrer
d'electrons
(3).
nitriles,esters
le but d'obtenir
d'oxydation
; ce
recente
des
l'oxydation
fluorures,
l'acetonitrile
fluorures
litterature
de
d'ions
tenu
la
ailleurs,
en presence
dans
un
(CH3)p
Par
done
via
des composes envisages, d'entrer
sur le carbocation
et
c&ones
fluores
competition
(2) (schema
des avons
benzyliques
fonctionnalises.
l'electrolyse en
Nous
est effect&e avec
les
ions
1).
CH2E
E=COR', C02Et, CN
Schema Les (tableau
resultats
1) montrent
obtenus
que
avec
la presence
la d'un
1
phenylacetone groupement
et
la
paramethoxy
paramethoxyphenylacetone rend
la reaction
speci-
fique. Les tion
etroite
vis-a-vis
rendements entre
la
confirment stabilite
des nucleophiles
nos du
travaux
cation
anterieurs
benzylique
presents.
2359
(2) qui
degageaient
intermediaire
et
sa
une relaselectivite
2360
Tableau Fluoration
d'arylacCtones
;;;;2;;.,
Compte thoxybenzyl
tenu
c&ones,
1
(4). Rendements
,
_1_.
1
de ce premier
resultat,
ester et nitrile
(tableau
nous
-E
Rdt
V (6)
:
pMe0
69
I,20
71
1,20
2JHF=49,5)
a la litterature
(s, 3H, OCH3)
la methode
utilisee
bons
rendements
en
produits
avec
eux-mgmes
oxydables,
il
est
du
potentiel
d'oxydation
du
substrat).
tous
les cas,
90 %. Ces conditions
carbocation
dans
(schema
1).
; 5,95 (d, lH, 2JHF=48)
permet
obtenus
est,
de
que
correspondants
moins
(7).
;
: 161 (d, 2JHF=48).
monofluores
transferee
; 6,42 (d, lH,
(2 syst. AB, 8H-Ar).
6,95 et 7,55 (2d, AB, 3J=9, 4H-Ar).
(4) montrent
d'au
4H - Ar).
4JHF=3,5).
(2s, 6H, 2CH30)
monofluores
voisinage
(s, 3H,0CH3);
: 175 (d, 2JHF=48).
RMN "F
contrble' (au
; 3,72
et 7,27 (2d,AB,3J=8,
: 171 (d, 2JHF=4g,5).
RMN 'H : 3,83 65
&ant
(CFC13) 0 ppm
: 1755.
RMN "F
resultats
: IR (cm-') ;
2JHF=48,
; 6,98 1 8,03
RMN 'H : conforme
69
1,35
F
: 1685.
IR vco 1,28
de parame-
YH-E
0
; RMN "F
;6,82
: 178 (d,q,
RMN lgF
Ces
pMe0
spectrales
RMN 'H : 3,80 et 3,84
F=37-38°C
-EN
__c
u
5,58 (d,lH,2JHF=48)
IR vco
-C02Et
la fluoration
: 1735.
RMN "F
OMe
rCalis6
RMN 'H : 2,13 (d, 3H, 4JHF=3,5-CH3)
F=45-46°C
6
*x?
RkiN lH (TMS), 6 ppm, J Hz IR vco
-C-CH3
CH2-E
Caracteristiques
%
(5).
2
0
u
avons
isol&
2).
Tableau Re'sultats de la monofluoration
en produits
voisine
sont
en bon
de
2 F par
accord
avec
isoles
imperatif
mole
d'acceder (5).
Les
d'operer
La quantite pour
aux derive's
un
la formation
taux
a
derives
potentiel
d'electricite de
conversion
intermediaire
d'un
2361
11 est interessant nir les derives
difluores
-
ArCH2E
de souligner
que la methode
correspondants
-2 e
ArCHF-E
constante teint.
dans
de
depart
les bruts
rapport&
rendements
(m 1 A) jusqu'a
L'electrolyse
substrat
Schema
meilleurs
ce que
sont
le potentiel
alors
terminee
sont
alors
necessaires
d'electrolyse
d'oxydation
pour
de la difluoration
ne
V (6)
1,60
-C-CH3
0
plus
monofluore
Environ
detecter
de
sont obtenus
-
Rdt
%
61
spectrales
RMN 'H (TMS),&ppm,
6 F derive
avec
soit
par
at-
mole
de
monofluore
les rendements
pMe0
: IR (cm-') ;
JHz ; RMN "F
IR vco
: 1745.
RMN 'H
: 2,32 (t, 3H, 4JHF=2-CH3)
(CFC13) P ppm
;3,81
(s,3H,
0CH3) ;
6,96 et 7,49 (2d, AB, 3J=9, 4HAr). RMN 1'F
u
du derive
a intensite
3
:
6
-i 0
une electrolyse
constant.
difluores
Caracteristiques -E
Ar-CF2-E
3. Tableau
Rbultats
d'obteparent:
-
en realisant
a potentiel
(8). Les produits
egalement du compose
2
obtenus
est
dans le tableau
permet
a partir
Ark-E
-H+
E = COR', C02Et, CN Les
proposee
en une seule reaction
IR vco
OCH3
1,55
50 F=56-57°C
: 106 (s). : 1690.
RMN 'H : 3,80 et 3,84 (2s, 6H, 2CH30) ; 6,80 I 8,05 (2 syst. AB, 8H-Ar). RMN1'F
: 96 (s).
IR vco : 1765. RMN 'H : 1,30 (t, 3H, 3J=7, CH3-CH2) -C02Et
1,45
55
4,28 (q, 2H, J=7, CH3-CH2)
; 3,82
(s, 3H, CH30);
; 6,93 et 7,54 (2d syst. AB, 4H,
Ar, 3J=8). RMN "F IR vCN
-EN
1,60
50
: 103 (5). : 2260.
RMN 'H : 3,83
(s, 3H, CH30)
4H, Ar, 3J=9). RMN "F
: 81 (s).
; 7,00 et 7,63 (2d syst. AB,
2362
L'oxydation des
carbocations
carbocations,
par
a des composes
pulation
methodes
de
groupe d'ions
composes
fluorures,
chimiques l'emploi
reaction
permettent
connues
done
esters,
d'acceder
(9 - 16) utilisees
de reactif fluorant
6lectrochimique
en c1 du groupe
d'un ion fluorure
remercions
le
Dr
permet
electroattracteur
d'engendrer
nitriles).
Ces
specifiquement,
pour la synthese
electrophile
El. LANGLOIS
(RHONE-POULENC
A. BENSADAT, 333.
G. BODENNEC,
2-
A. BENSADAT, 453.
G.
RECHERCHES)
E. LAURENT
une
BODENNEC,
revue
renverser
soit
de produits
(F2, ROF, etc...)
E.
recente
la
LAURENT
polarite
electrophile,
de mani-
pour
des
ce qui permet
reactifs. l'intro-
stable et commercial.
I’int6r&t
qu’il
a port6
2 ce
travail.
et Notes
et R. TARDIVEL,
a) J.P. BEGUE et M. CHARPENTIER-MORIZE, b) pour 20.
de
devient
a l'aide de Et3N, 3HF, reactif
l-
4-
permet
(cetones,
soit aux composes C~,Q difluores.
References
3-
benzyliques
e’lectroattracteur
delicate. La
Nous
addition
necessitent
Le carbone duction
d’un
afluores,
Les analogues
electrochimique a
en
et
R.
J. Fluorine
TARDIVEL,
Nouv.
Act. Chem. Research,
: T.T. TIDWELL,
Angew.
Chem.
3.
Chem.,
1982,
Chimie,
1980,
20, 4,
1980, 13, 207.
Internat.
Edn.,
1984,
23,
Les electrolyses sont realisees en onde discontinue dans une cellule de 50 cm3 a compartiments non se'pares sur electrodes de platine. La concentration en agent fluorant Et3N, 3HF est de lM, la quantite' de substrat electrolyse est de 5 mmoles (0,7 a 1,3 g). Duree de l'electrolyse
inferieure
'a 2 heures.
5-
Les produits sont isoles par chromatographie sur colonne d'alumine basique activite Les microanalyses et les spectres III ou par HPLC ou encore par recristallisation. de masse confirment les identifications faites a partir des caracteristiques spectrales.
6-
Potentiel
7-
exprime
B. CAVALLERI, 451.
E.
par
rapport
BELLASIO,
au potentiel
A.
VIGEVANI
de
et
l'electrode
E. TESTA,
Ag/Ag+
Farmaco
0,lM
Ed.
SC.,
dans 1969,
CH3CN. 24,
8-
L'absence de derive monofluore dans les bruts d'electrolyse est verifiee par RMN "F dans le cas de la deoxy-4 anisoTne, avant l'isolement des produits. Toutefois, le brut contient encore 11 % de monofluorocetone ; apres transfert de 6F/mole, neanmoins, l'electrolyse n'a pas ete poursuivie car, a ce stade, nous avons deja apparition de produits secondaires : 3 % de p-OMe-Ph-CHO et 6 % de (p-OMe-Ph-C0)2.
9-
M.E. LETOURNEAU
10 - W.J. MIDDLETON
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