TC con 68Ga-PSMA y los niveles de antígeno prostático específico

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Original

Correlación entre el volumen molecular tumoral evaluado con PET/TC con 68 Ga-PSMA y los niveles de antígeno prostático específico S. Medina-Ornelas Sevastián a,∗ , O. García-Pérez Francisco a , Y. Hernández-Pedro Norma b , E. Arellano-Zarate Angélica a y L. Abúndiz-López Blanca a a b

Departamento de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de México, México Laboratorio de Oncología Experimental, Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de México, México

información del artículo

r e s u m e n

Historia del artículo: Recibido el 13 de agosto de 2017 Aceptado el 6 de octubre de 2017 On-line el xxx

Objetivo: Investigar la asociación entre el nivel del antígeno prostático específico (PSA) en el mismo momento de la realización de PET/TC con 68 Ga-PSMA y el volumen tumoral metabólico (MTV) en pacientes con cáncer de próstata en progresión bioquímica. Métodos: En este análisis retrospectivo se estudió a 84 pacientes sometidos a PET/TC con 68 Ga-PSMA, a quienes se midieron los niveles de PSA en la misma semana (Trigger-PSA). Se calculó el MTV a partir de la suma de las lesiones metastásicas. Para determinar las relaciones entre el nivel de Trigger-PSA y los hallazgos de PET/TC utilizamos la correlación de Spearman. Resultados: El MTV medio de la enfermedad ósea (mBD) fue significativamente superior al valor encontrado en los ganglios metastásicos (mLN) (139,5 frente a 17,7; p < 0,05). La enfermedad se limitó a la próstata en 8 pacientes (9,5%), mLN en 21 pacientes (25%), mBD en 32 pacientes (38,1%) y las 3 localizaciones (próstata, mBD y mLN) en 17 pacientes (20,2%). En 6 pacientes (6,14%), la PET/TC con 68 Ga-PSMA no fue capaz de detectar la enfermedad. Los niveles medios de Trigger-PSA en los pacientes con enfermedad limitada a próstata (2,8 ng/ml), mLN (6,8 ng/ml) y mBD (16,8 ng/ml) fueron estadísticamente significativos (p < 0,05). Los pacientes positivos tuvieron un Trigger-PSA medio de 4,3 ng/ml frente a 1,5 ng/ml en los pacientes negativos (p < 0,05). Establecimos 3 puntos límite para la tasa de detección del nivel de Trigger-PSA: ≤ 1 ng/ml (47,3%), 1-4 ng/ml (68,4%) y ≥ 4 ng/ml (96,7%). Cuando el Trigger-PSA excedió de 4 ng/ml, el MTV fue superior (p < 0,001). Conclusión: Los resultados evidencian la correlación de MTV con Trigger-PSA, lo cual puede tener impacto sobre el tratamiento. Sin embargo, los niveles de Trigger-PSA no permitieron distinguir entre la enfermedad localizada o a distancia. La estadificación precisa de la enfermedad podría permitir planificar la mejor estrategia terapéutica.

Palabras clave: 68 Ga-PSMA PET/TC Cáncer de próstata Volumen tumoral metabólico Antígeno prostático específico

˜ S.L.U. © 2017 Publicado por Elsevier Espana,

Correlation between molecular tumor volume evaluated with 68 Ga-PSMA PET/CT and prostatic specific antigen levels a b s t r a c t Keywords: 68 Ga-PSMA PET/CT Prostate cancer Molecular tumor volume Prostatic specific antigen

Objective: To investigate the association between prostatic-specific antigen (PSA) levels and molecular tumor volume (MTV) measured in the 68 Ga-PSMA PET/CT, both done in a short period of time, in prostate cancer patients with biochemical failure. Methods: Eighty-four patients who underwent 68 Ga-PSMA PET/CT and measurement of PSA levels in the same week (trigger-PSA) were studied in this retrospective analysis. MTV was calculated from the sum of the metastatic lesions. To determine the association between trigger-PSA level and PET/CT findings, Spearman rank correlation was used. Results: The median MTV of metastatic bone disease (mBD) was significantly higher than in metastatic lymph-nodes (mLN) (139.5 versus 17.7; P < .05). Disease was limited to the prostate in 8 patients (9.5%), mLN in 21 patients (25%), mBD in 32 patients (38.1%) and the 3 sites (prostate, mLN, and mBD) in 17 patients (20.2%). In 6 patients (6.14%), 68 Ga-PSMA-PET/CT was not capable of detecting disease. The

∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (S. Medina-Ornelas Sevastián). https://doi.org/10.1016/j.remn.2017.10.005 ˜ S.L.U. 2253-654X/© 2017 Publicado por Elsevier Espana,

Cómo citar este artículo: Medina-Ornelas Sevastián S, et al. Correlación entre el volumen molecular tumoral evaluado con PET/TC con 68 Ga-PSMA y los niveles de antígeno prostático específico. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2017. https://doi.org/10.1016/j.remn.2017.10.005

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median trigger-PSA levels of patients with disease limited to the prostate (2.8 ng/mL), mLN (6.8 ng/mL), and for mBD (16.8 ng/mL) was statically significant (P < .05). Positive patients had a mean trigger-PSA of 4.3 ng/mL vs 1.5 ng/mL in negative patients (P < .05). We established 3 threshold-points for triggerPSA level detection rate: ≤ 1 ng/mL (47.3%), 1-4 ng/mL (68.4%) and ≥ 4 ng/mL (96.7%). When trigger-PSA exceeded 4 ng/mL, the MTV was higher (P < .001). Conclusion: The correlation of MTV with trigger-PSA is demonstrated, which may have an impact on management. However, trigger-PSA levels were not capable of distinguishing between localized or distant disease. An accurate detection of disease can lead to a better therapeutic strategy. ˜ S.L.U. © 2017 Published by Elsevier Espana,

Introducción El cáncer de próstata (CP) representa la causa más frecuente de cáncer en varones y supone la tercera causa más frecuente de muerte por cáncer en varones1 . La detección precoz de la enfermedad primaria y sus metástasis es de elevada relevancia en términos de pronóstico y manejo terapéutico. En México representa la primera neoplasia maligna con la incidencia más alta y mayor mortalidad. Más del 50% de los pacientes que se someten a examen tienen enfermedad metastásica2 . Los pacientes con CP con recurrencia tras tratamiento local o con diseminación a distancia normalmente responden a la terapia de privación androgénica (ADT); sin embargo, a pesar del tratamiento, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentarán una progresión de la enfermedad con una mediana de 18-24 meses3 . La tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) con radiotrazadores basados en colina proporciona una elevada sensibilidad para la lesión primaria y algunos ganglios linfáticos, aunque algunos autores han publicado una pobre sensibilidad para la detección de recurrencia y la evaluación de enfermedad metastásica del CP, especialmente con niveles bajos de antígeno prostático específico (PSA)4 . Un trazador desarrollado más recientemente, el 68 Ga-antígeno prostático específico de membrana (PSMA), demostró que puede detectar la recidiva del CP y las metástasis con elevado contraste al marcar el dominio extracelular del PSMA. El PSMA es una proteína transmembrana con expresión significativamente elevada en las células del CP comparado con el tejido prostático benigno, con valores más elevados de sensibilidad y especificidad con niveles bajos de PSA (< 1 ng/ml)5,6 . Aunque los métodos semicuantitativos, como la determinación del valor de captación estandarizado máximo (SUVmáx), cumplen parcialmente estos criterios, los diferentes estudios no han establecido un punto de corte de SUVmáx aplicable de forma uniforme que prediga el estado clínico o la evolución clínica del CP. El SUVmáx representa un valor de pixel único que refleja la intensidad máxima de cualquier actividad del radiotrazador en el tumor e ignora la extensión de la alteración metabólica y los cambios en la distribución de un trazador dentro de una lesión. El volumen molecular del tumor (MTV) puede aportar información complementaria a la obtenida por la medida más comúnmente utilizada, el SUVmáx, en otros tumores como el linfoma, el mieloma y neoplasias malignas avanzadas7–9 . Los cambios en el MTV corresponden al cambio en la masa celular de la lesión diana y reflejan la respuesta global de todo el tumor al tratamiento en otros tumores10 . El MTV basal evaluado por PET/TC puede reflejar el estado clínico tras el fracaso a ADT antes de iniciar quimioterapia, y quizá correlacionar con los niveles de PSA. Pacientes con CP resistente a la castración tratados con terapia sistémica como docetaxel, cabazitaxel, acetato de abiraterona y, recientemente, enzalutamida se han asociado a una mejoría de la supervivencia libre de progresión, supervivencia global y dolor. Sin embargo, no hay estudios que correlacionen los niveles de PSA con la carga tumoral evaluada con parámetros semicuantitativos como

el MTV; además, los niveles de PSA no reflejan la extensión de la enfermedad ni precisan la localización de la actividad tumoral11–14 . Aunque las investigaciones relacionadas con el MTV y la glucólisis total de la lesión se basan en parámetros volumétricos de la PET/TC con 18 F-fluorodesoxiglucosa, no hay estudios que correlacionen los datos de MTV obtenidos con la PET/TC con 68 Ga-PSMA-N,N9-bis[2-hidroxi5(carboxietil)benzil]etilendiamina-N,N9-ácido diacético (HBED-CC) con los niveles de PSA y la localización de la recurrencia o de la enfermedad metastásica. El objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre el MTV evaluado con PET/TC con 68 Ga-PSMA-HBED-CC y los niveles de Trigger-PSA en pacientes con CP.

Material y métodos Pacientes Se seleccionaron 163 pacientes consecutivos que se sometieron a un estudio de imagen PET/TC con el ligando 68 Ga-PSMA-HBEDCC por elevación de los niveles de PSA en nuestra institución (de octubre de 2015 a febrero de 2017). Solo se incluyeron pacientes con niveles de PSA determinados la misma semana de la PET/TC con 68 Ga-PSMA (Trigger-PSA). En total, se incluyeron 84 pacientes en este estudio retrospectivo. Las características de los pacientes se resumen en la tabla 1. Sesenta pacientes habían recibido ADP en los 6 meses previos a la realización del estudio. La mediana del TriggerPSA fue de 11,3 ng/ml (rango 0,04-363 ng/ml). Todos los tumores primarios se asignaron a los subgrupos de la escala de Gleason (GS) 6 (n = 2), GS 7 (n = 22), GS 8 (n = 24) y GS 9 (n = 36).

Protocolo de imagen Las imágenes se obtuvieron con 68 Ga-PSMA. La solución del complejo ligando 68 Ga-PSMA se administró a los pacientes mediante un bolo intravenoso (media 6, DE 155,5; 6-27,4 MBq; rango 88-240 MBq). La adquisición PET se inició en un tiempo medio de 59 ± 10,1 min tras la inyección del trazador (rango 49-70 min). Se realizó un estudio PET/TC con el ligando 68 Ga-PSMA a todos los pacientes en un tomógrafo Biograph mCT (Siemens Medical Solutions). Se realizó una TC de baja dosis de toda el área que cubrió la PET (de calota hasta medio muslo) para corregir la atenuación. Tras la realización de la TC, los datos de la PET se adquirieron a 3 min por posición de cama. Los datos de emisión fueron corregidos por aleatorización, tiempo muerto, dispersión y atenuación y reconstruidos de forma iterativa mediante algoritmo ordered-subsets expectation maximization (4 iteraciones, 8 subconjuntos), seguidos de un filtro gaussiano de suavizado posreconstrucción (5 mm en un grosor máximo de la mitad).

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S. Medina-Ornelas Sevastián et al. / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2017;xxx(xx):xxx–xxx Tabla 1 Características de los pacientes

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Consentimiento informado

Pacientes (n) GS 6 GS 7 GS 8 GS 9

84 2 22 24 36

El comité de revisión institucional de nuestro instituto aprobó este estudio retrospectivo y lo eximió de la obtención de consentimiento informado.

Media de fosfatasa alcalina (rango) Media de Trigger-PSA (rango)

96 UI/l (42-1.254) 11 ng/ml (< 0,04-363)

Análisis estadístico

Uso de quimioterapiaa en el momento del estudio Sí No

15 69

RT previa Sí No

1 83

Uso de ADTb en el momento del estudio Sí No

45 39

Cirugíac previa en el momento del estudio Sí No

12 72

Radio 223 Sí No Lutecio 177-PSMA Sí No

Para determinar las relaciones entre el nivel de Trigger-PSA y los hallazgos PET/TC, utilizamos la correlación de rango de Spearman. La comparación de las medias continuas entre grupos se realizó mediante el test t de Student o el test U de Mann-Whitney. Los valores −1 y +1 indicaron asociación negativa o positiva, respectivamente, mientras que el 0 significa que no hay ninguna correlación y no hay independencia. Una p < 0,05 se consideró como estadísticamente significativa. Los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS (versión 22).

Resultados 3 81 2 82

ADT: terapia de privación androgénica; GS: escala de Gleason; PSA: antígeno prostático específico; PSMA: antígeno prostático específico de membrana; RT: radioterapia. a Docetaxel o cabazitaxel. b Bicalutamida sola o más goserelina. c Orquiectomía bilateral realizada, al menos, 6 meses antes del momento del estudio.

Análisis de imagen Se revisaron las imágenes PET/TC en todos los planos estándar mediante un software específico (Syngo by SIEMENS). Las imágenes se analizaron visual y cuantitativamente por 2 especialistas en medicina nuclear, quienes registraron sus hallazgos tras llegar a un consenso, para calcular el MTV (cm3 ) del tumor primario. En resumen, la técnica consistió en dibujar un volumen de interés circular semiautomático en el lecho prostático. Respecto a la valoración de los ganglios linfáticos y las metástasis óseas a distancia, cualquier captación focal superior a la actividad del tejido de fondo que no correspondiera a acumulación fisiológica del trazador fue considerada patológica e indicativa de malignidad. Se delimitó una región de interés dentro de las áreas de incremento de captación y se midió en cada corte. Cuando la lesión fue marcadamente heterogénea, la región de interés se estableció para cubrir todos los componentes de la lesión. El SUVmáx se registró utilizando la actividad máxima de un pixel dentro de la región de interés. Utilizamos el 40% de las máximas cuentas como la actividad umbral usando una segmentación tridimensional y la técnica volumétrica computarizada. El MTV se calculó de la suma del total de las lesiones tumorales con captación anómala (fig. 1).

Aprobación ética Todos los procedimientos que implican participantes humanos se realizaron según las normas éticas de los comités de investigación institucionales y/o nacionales y según la declaración de Helsinki de 1964 y sus últimas enmiendas o normas éticas comparables.

La PET/TC con 68 Ga-PSMA identificó actividad neoplásica en 8 de 84 pacientes y 70 con enfermedad metastásica, representando una tasa de detección global del 92,86%. Todos los estudios 68 Ga-PSMA positivos se validaron como positivos. En 6 pacientes (6,14%), la PET/TC con 68 Ga-PSMA no fue capaz de detectar enfermedad. La mediana de MTV de toda la actividad neoplásica fue 58,9 (rango 3,3-3.748,1). La mediana de MTV de la enfermedad ósea metastásica fue significativamente superior que aquella con adenopatías metastásicas (nódulos linfáticos) (139,5 versus 17,7; p < 0,05). Al combinar GS y MTV, el valor menor medio de MTV que se encontró para los subgrupos GS 6 (MTV 11,2) y GS 7 (MTV 17,7) fueron menores que para los GS 8 (MTV 41,5) y GS 9 (MTV 62,1) (tabla 2). Las diferencias en la mediana de MTV entre los tumores con GS de 6 y 7 y aquellos con GS de 8 y 9 fueron estadísticamente significativas (p < 0,05 y p < 0,001, respectivamente). En el análisis de los resultados positivos según la localización, en 8 pacientes (9,5%) la enfermedad estaba limitada a la próstata; se detectó enfermedad ganglionar locorregional y/o a distancia en 21 pacientes (25%), se encontró enfermedad metastásica ósea en 32 pacientes (38,1%) y en más de 3 sitios en 17 pacientes (20,2%) (fig. 2). Respecto a los valores de Trigger-PSA, la mediana en los pacientes con tumores limitados a la próstata fue de 2,8 ng/ml, con enfermedad ganglionar locorregional o a distancia fue de 6,8 ng/ml y con enfermedad ósea metastásica de 16,8 ng/ml (p < 0,05). En cuanto a los valores de Trigger-PSA y los correspondientes a MTV de los tumores primarios para todos los pacientes, el MTV en la PET/TC con 68 Ga-PSMA en el tumor primario fue superior en pacientes con niveles de Trigger-PSA ≥ 4 ng/ml que en aquellos con valores de Trigger-PSA < 1 ng/ml, mostrando una mediana de MTV de 7,9 versus 77,3, respectivamente, y resultando en una diferencia estadísticamente significativa (p < 0,001), como se muestra en la figura 3. Los pacientes con GS ≥ 8 tuvieron más resultados positivos de PET/TC que aquellos con GS < 8 (p < 0,05). Los pacientes positivos tenían una media de Trigger-PSA de 4,3 versus 1,5 ng/ml en los pacientes negativos (p < 0,05). Establecimos varios puntos de umbral para el nivel de Trigger-PSA y estudiamos la tasa de detección para cada uno: ≤ 1 ng/ml, tasa de detección 47,3%; 1-4 ng/ml, 68,4%, y ≥ 4 ng/ml, 96,7% (fig. 4). Encontramos que existe casi una progresión lineal cuando se incrementa el nivel de Trigger-PSA y el MTV, y que la tasa de

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Figura 1. a) Proyección de máxima intensidad de la PET/TC con 68 Ga-PSMA en un paciente con adenopatías mediastínicas, retroperitoneales y pelvianas e infiltración vesical por la glándula prostática. b) Se dibujó una región de interés en las áreas de incremento de actividad; el MTV se calculó mediante la suma del total de las lesiones tumorales con captación anómala. Tabla 2 Valores del volumen molecular del tumor de los diferentes subgrupos de la escala de Gleason

GS 6 GS 7 GS 8 GS 9 Total

n

MTV medio

Rango MTV

2 22 24 36 84

11,2 17,7 41,5 62,1 58,9

3,3-59,3 5,9-131,4 21,7-420,2 30,3-3.748,1 3,3-3.748,1

GS: escala de Gleason; MTV: volumen molecular del tumor.

detección es > 95% en pacientes con Trigger-PSA > 4 ng/ml en el momento del estudio PET/TC con 68 Ga-PSMA. Al analizar la mejor asociación entre el Trigger-PSA y el MTV, encontramos que cuando el primero fue > 4 ng/ml había una asociación más fuerte con un mayor MTV (p < 0,001). Sin embargo, en pacientes que recibieron quimioterapia en los 2 meses previos a la PET/TC con 68 Ga-PSMA, los niveles bajos de Trigger-PSA no correlacionaron con niveles bajos de MTV (p < 0,001). No encontramos diferencias entre los niveles de Trigger-PSA y la GS. Además, el nivel de Trigger-PSA no fue capaz de distinguir entre la enfermedad localizada o a distancia. En el análisis de regresión logística, las siguientes variables fueron factores predictivos independientes para resultados positivos: niveles de Trigger-PSA ≥ 4 ng/ml y una GS ≥ 8. Discusión El objetivo principal de nuestro estudio retrospectivo fue determinar si existe una correlación entre el MTV de la PET/TC con

68 Ga-PSMA de los pacientes con CP y valores de GS y de Trigger-PSA

tras el fracaso de la terapia con ADT, quimioterapia o el tratamiento con radionúclidos. Además, tratamos de valorar si el MTV de la PET/TC con 68 Ga-PSMA varía dependiendo del número de metástasis. En general, el uso de la PET/TC con 68 Ga-PSMA está ampliamente demostrado en pacientes con CP con recidiva bioquímica, dado que su elevada sensibilidad para detectar recurrencia o lesiones metastásicas se incrementa cuando se elevan los valores de PSA; pero recientemente su utilidad también ha sido demostrada en la estadificación primaria14–18 . El PSMA es una glucoproteína de membrana tipo ii compuesta de 750 aminoácidos (100-120 kDa), con un componente intracelular de 19 aminoácidos, un segmento intramembranoso de 24 aminoácidos y un gran componente extracelular de 707 aminoácidos. El gen PSMA se localiza en el cromosoma 11 y muestra actividad enzimática folato hidroxilasa/glutamato carboxipeptidasa ii19 . El PSMA regula la invasión de células tumorales y la angio˜ génesis del tumor al modular la transducción de senal de la integrina en las células endoteliales. La transcripción de PSMA puede ser selectivamente activada a través de la región potenciadora de transcripción en las células endoteliales de la neovascularización, pero está ausente en los vasos sanguíneos normales20,21 . ˜ En los últimos anos, diversos estudios han analizado la correlación entre la tasa de detección de la PET/TC y los niveles del Trigger-PSA. Muchos de estos estudios se han centrado en la colina. Castellucci et al.22 mostraron una estrecha relación entre los niveles de Trigger-PSA (media 4,2 ng/ml) y los hallazgos positivos en la PET/TC con 11 C-colina.

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Figura 2. Imágenes de fusión 3 D de PET/TC. a, b) Adenopatías pelvianas en un paciente con bajo MTV y un nivel de PSA de 1,2 ng/ml. c, d) Adenopatías mediastínicas y pelvianas con MTV medio y nivel de PSA de 19,8 ng/ml. e, f) Adenopatías retroperitoneales y múltiples lesiones óseas con mayor MTV y niveles de PSA de 122,6 ng/ml.

MTV lesiones metastásicas

3000

2000

r(Spearman) = 0,516 1000

0 0

50

100

150

200

250

Trigger-PSA (ng/ml)

Figura 3. Comparación de los valores de Trigger-PSA y las lesiones metastásicas en relación con la captación de 68 Ga-PSMA-11, expresado como MTV. El diagrama de dispersión muestra la correlación entre el nivel de Trigger-PSA y el valor de la mediana de MTV para lesiones metastásicas, el cual alcanza significación estadística (correlación de rango de Spearman = 0,516; p < 0,001).

Otro estudio, realizado por Giovacchini et al.23 , confirmó la presencia de una estrecha relación entre la PET/TC con 11 C-colina y los niveles de Trigger-PSA en una muestra poblacional grande de 358 pacientes con CP con una media de Trigger-PSA de 3,77 ng/ml. Respecto al seguimiento de los pacientes con CP, en aquellos con recidiva bioquímica, debido a la elevada exactitud de la PET/TC con 68 Ga-PSMA comparada con la PET/TC con 11 C-colina, la PET/TC con 68 Ga-PSMA parece ser superior24,25 . En nuestro estudio encontramos una fuerte correlación entre los niveles de Trigger-PSA y el MTV, de manera que niveles elevados de PSA tendrán un MTV elevado (p < 0,05). Sin embargo, encontramos

Figura 4. Trigger-PSA y tasa de detección. Tasa de detección de la PET/TC con 68 GaPSMA en 3 grupos de valores de Trigger-PSA: < 1 ng/ml (12 pacientes), 1-4 ng/ml (31 pacientes) y > 4 ng/ml (41 pacientes).

que no todos los pacientes presentan esta correlación. Aquellos con bajos niveles de Trigger-PSA y MTV alto tienen en común el antecedente de haber recibido quimioterapia (p < 0,05), que puede tener un impacto en el manejo terapéutico del paciente. Aunque la completa desaparición del SUVmáx puede indicar una respuesta completa en otros tumores, el SUVmáx, de hecho, puede que no sea el mejor índice para determinar la respuesta tumoral precoz al tratamiento administrado en CP evaluado mediante PET/TC con 68 Ga-PSMA. Así, los parámetros metabólicos alternativos que integran el volumen tumoral y la intensidad de la captación pueden aportar información clínica más precisa. Nuestra hipótesis era que un método que maximizara la detección de todas las regiones activas dentro de la masa tumoral, definida como el MTV, podría servir como mejor predictor de la evolución clínica que los métodos semicuantitativos, como es la medición del SUVmáx. Para evaluar la utilidad de la actividad

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metabólica dentro de la periferia tumoral en el análisis de la evolución clínica, se han utilizado 2 métodos diferentes para medir el MTV: un umbral fijo y otro basado en gradientes. Los métodos basados en gradientes parecen ser más exactos comparados con ˜ para la segmentación de imágelos métodos índice senal-fondo nes de PET-18 F-fluorodesoxiglucosa26,27 . Sin embargo, la mayoría de los estudios de evaluación del volumen metabólico se han realizado con PET/TC con 18 F-fluorodesoxiglucosa; no obstante, no se ha valorado el metabolismo con PET/TC con 68 Ga-PSMA, sino la densidad de los receptores carboxipeptidasa tipo ii, que recomienda la introducción de información molecular adicional a la evaluación de las áreas metastásicas y la implicación de un cambio adecuado en el tratamiento. Nuestro estudio se ve limitado por las deficiencias inherentes a una aproximación retrospectiva y el proceso relativamente complejo necesario para evaluar el MTV. Pese a estas limitaciones, los hallazgos presentados son un fuerte indicador de que la información proporcionada por la PET/TC con 68 Ga-PSMA puede ayudar a clarificar la localización y la extensión del CP antes de la ADT y antes de la quimioterapia. En particular, esta técnica relativamente novedosa tiene el potencial de mejorar significativamente la capacidad de decisión individualizada para los pacientes. Si nuestros resultados se confirman en grupos más grandes, la imagen PET con 68 Ga-PSMA puede ayudar en la toma de decisión sobre si realizar un tratamiento conservador o un tratamiento radical. Conclusión Este es el primer estudio que muestra que en pacientes con CP con fracaso bioquímico tras recibir quimioterapia, existe una correlación entre el MTV y los niveles de Trigger-PSA. Este puede tener un impacto en el tratamiento. Una estadificación precisa de la enfermedad llevaría a una estrategia terapéutica más adecuada, particularmente evitando el mismo esquema de ADT, quimioterapia o tratamiento con radionúclidos y su morbilidad correspondiente. Se precisan estudios prospectivos para evaluar esta hipótesis. Autoría Todos los autores leyeron la versión final del manuscrito y están de acuerdo con su formato actual. S. Medina-Ornelas y F. GarcíaPérez contribuyeron por igual en este trabajo. El manuscrito no se ha presentado a ninguna otra revista. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Agradecimientos Agradecemos al Servicio de Medicina Nuclear del Instituto Nacional de Cancerología, México. Bibliografía 1. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, et al. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013 [consultado 20 Feb 2017]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr 2. Erazo-Valle A, Martinez-Cedillo J, Rivera-Rivera S, Fernandez-Orozco A, Jiménez Ríos MA, López-López F, et al. Reunión de panel de expertos en cáncer de próstata. Gaceta Mexicana de Oncología. 2014;13:2–17. 3. Sharifi N, Dahut WL, Steinberg SM, Figg WD, Tarassoff C, Arlen P, et al. A retrospective study of the time to clinical endpoints for advanced prostate cancer. BJU Int. 2005;96:985–9.

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Cómo citar este artículo: Medina-Ornelas Sevastián S, et al. Correlación entre el volumen molecular tumoral evaluado con PET/TC con 68 Ga-PSMA y los niveles de antígeno prostático específico. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2017. https://doi.org/10.1016/j.remn.2017.10.005