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Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à partir d’un sang cordon non apparenté : quelle unité choisir ?
Pathologie Biologie 61 (2013) 147–148
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Guidelines SFGM
Allogreffe de cellules souches he´matopoı¨e´tiques a` partir d’un sang cordon non apparente´ : quelle unite´ choisir ? Hematopoietic Stem Cell Transplantation using unrelated cord blood: Which unit to choose? A report of the SFGM-TC G. Michel a, M. Detrait b, V. Elsermans c, C. Faucher d, Y. Hicheri e, R. Ivanova-Derin f, C. Lemarie g, A. Sirvent h, I. Top i, F. Garnier d, F. Boulanger i, M. Michallet b, I. Yakoub-Agha j,* a
Service d’he´matologie pe´diatrique, hoˆpital d’enfants de la Timone, boulevard Jean-Moulin, 13385 Marseille cedex 5, France Service d’he´matologie secteur 1G, pavillon M.-Be´rard, centre hospitalier Lyon sud, CHU de Lyon, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Be´nite, France c Laboratoire HLA, CHRU de Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59037 Lille cedex, France d Agence de la BioMe´dicine, 1, avenue du Stade-de-France, 93212 Saint-Denis-La-Plaine cedex, France e Service d’he´matologie, hoˆpital Lapeyronie, CHU de Montpellier, 191, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier, France f Laboratoire HLA, EFS, hoˆpital Jean-Bernard, cite´ hospitalie`re la Mile´trie, 2, rue de la Mile´trie, BP 577, Poitiers cedex, France g De´partement de the´rapie cellulaire, institut Paoli-Calmette, 232, boulevard Sainte-Marguerite, BP 156, 13273 Marseille cedex 9, France h Service d’onco-he´matologie pe´diatrique, hoˆpital Lapeyronie, CHU de Montpellier, 191, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier, France i ´ Etablissement Franc¸ais du Sang (EFS) nord de France, 95, rue Jemmapes, 59800 Lille, France j Service des maladies du sang, CHRU de Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59037 Lille cedex, France b
I N F O A R T I C L E
R E´ S U M E´
Historique de l’article : Rec¸u le 16 juin 2013 Accepte´ le 18 juillet 2013
Dans une de´marche qui vise a` uniformiser les proce´dures d’allogreffe de cellules souches he´matopoı¨e´tiques, la socie´te´ franc¸aise de greffe de moelle et de the´rapie cellulaire (SFGM-TC) a organise´ les troisie`mes ateliers d’harmonisation des pratiques en octobre 2012 a` Lille. Le but de ces ateliers est de trouver un terrain d’entente entre les centres qui le souhaitent dans les domaines ou` la litte´rature ne fournit pas de re´ponses incontestables et consensuelles. Dans cet atelier nous abordons l’allogreffe de cellules souches he´matopoı¨e´tiques a` partir d’un sang cordon non apparente´ en pre´cisant quelle unite´ choisir. ß 2013 Publie´ par Elsevier Masson SAS.
Mots cle´s : Allogreffe de Cellules Souches He´matopoı¨e´tiques Sang de Cordon HLA Richesse cellulaire Keywords: Allogeneic Stem cell Transplantation Cord Blood HLA Cell dose
A B S T R A C T
In the attempt to harmonize clinical practices between different French transplantation centers, the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy (SFGM-TC) set up the third annual series of workshops which brought together practitioners from all member centers and took place in October 2012 in Lille. Here we report our results and recommendations regarding the choice of optimal unrelated cord blood unit in terms of cell dose, HLA-matching and other characteristics. ß 2013 Published by Elsevier Masson SAS.
1. Questions pose´es Choix de l’unite´ de Sang Placentaire (USP) :
Inte´reˆt de prendre en compte le locus HLA-C pour la se´lection. Les anticorps anti-HLA. Des nouveaute´s sur la compatibilite´ HLA ? Les NIMA. * Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (I. Yakoub-Agha).
0369-8114/$ – see front matter ß 2013 Publie´ par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.patbio.2013.07.007
Richesse en cellules nucle´e´es totales (CNT), CD34+ ou autres ? Quand recruter l’USP de secours « backup » ? Quelle dose cellulaire chez l’obe`se (IMC > 30) ? 2. E´tat actuel de la question Les recommandations e´mises par ce groupe en 2011 restent valables. Le but du groupe de travail 2012 est de mettre a` jour les recommandations a` la lumie`re des donne´es nouvelles de la litte´rature.
148
G. Michel et al. / Pathologie Biologie 61 (2013) 147–148
Seuls les comple´ments aux recommandations 2011 sont de´crits ci-dessous. 3. Conclusion de l’atelier
Poids ide´al : - Homme : 2,3 [(taille en cm/2,54) – 60] + 50 ; - Femme : 2,3 [(taille en cm/2,54) – 60] + 45,5 ; Poids ide´al ajuste´ : - poids ide´al + (poids actuel – poids ide´al) 0,5.
3.1. Recommandations 3.1.1. Prise en compte du locus HLA-C pour la se´lection Un article re´cent montre que, dans le contexte des greffes 5/6 ou 6/6, la mortalite´ iatroge`ne baisse en cas d’identite´ HLA-C et que les doubles « mismatches » DRB1 plus C sont particulie`rement dangereux [1]. En conse´quence, le groupe recommande :
3.1.8. Hie´rarchisation des crite`res de se´lection 3.1.8.1. Crite`res principaux. CNT/kg ; HLA-A, B ge´ne´riques, DRB1 alle´lique ; Ac anti-HLA (DSA +). 3.1.8.2. Crite`res secondaires.
de tenir compte de la compatibilite´ HLA-C lorsque nous avons le choix entre plusieurs USP 6/6 ou 5/6 de cellularite´ e´quivalente ; de re´aliser le groupage HLA-C en cas de « mismatch » DRB1 afin d’e´viter un double « mismatch » C et DRB1 si possible ; la pertinence du groupage HLA-C syste´matique dans les banques de SP franc¸aises doit eˆtre analyse´e.
CD34/kg ; Pour les SP 6/6 et 5/6 : HLA-C ; Sens unidirectionnel d’incompatibilite´ HLA ; Banque d’origine (technique de « processing » du SP).
3.1.8.3. Crite`res en cours d’e´valuation. 3.1.2. Autres nouveaute´s sur la compatibilite´ HLA NIMA. Les donne´es actuelles ne permettent pas de recommander la recherche d’une compatibilite´ alle´lique pour les groupes HLA-A, B et -C. Les cas d’incompatibilite´ unidirectionnelle dans le sens de la maladie du greffon contre l’hoˆte (GvHD) doivent eˆtre privile´gie´s par rapport aux incompatibilite´s bidirectionnelles ou unidirectionnelles dans le sens rejet [2]. 3.1.3. Les anticorps (Ac) anti HLA Il est recommande´ de de´pister syste´matiquement les Ac antiHLA et de tester leur spe´cificite´ contre les antige`nes « mismatch » du SP [3–5]. La technique de de´pistage doit eˆtre sensible (Luminex). En l’attente d’harmonisation des techniques, on ne peut de´finir de seuil de MFI associe´ a` un risque e´leve´. Le de´pistage doit eˆtre effectue´ au moment de l’inscription sur « Syrenad », et re´pe´te´ avant le recrutement si possible. En cas d’immunisation contre le « mismatch » (Donor-Specific Antibodies ou DSA), si possible choisir une autre USP, ou envisager un traitement de de´sensibilisation du receveur (plasmaphe´re`se, rituximab. . .). Il faudrait dans l’avenir envisager l’enregistrement de ces patients (SFGM-TC, Registre FGM). 3.1.4. NIMA (« non-inherited maternal antigens ») La prise en compte de ce parame`tre se heurte d’une part aux difficulte´s d’acce`s aux donne´es, d’autre part au faible nombre de publications disponibles [6]. 3.1.5. Richesse cellulaire en termes de CNT, CD34+ ou autres ? Il n’existe pas de litte´rature re´cente permettant de modifier les recommandations 2011 sur la se´lection des SP en fonction des doses cellulaires. 3.1.6. Quand recruter l’USP de sauvetage « backup » ? En l’absence de standardisation de la mesure de viabilite´ CD34+, nous ne recommandons pas le recrutement syste´matique de l’USP de « backup » en cas de viabilite´ infe´rieure a` 75 % a` la de´conge´lation [7,8]. 3.1.7. Quelle dose cellulaire chez l’obe`se (IMC > 30) ? Adaptation de la dose cellulaire sur poids ide´al ajuste´ :
4. Questions re´siduelles a` explorer
E´valuer l’observance des recommandations ; DV 9/10 versus Sang Placentaire ; Typage alle´lique des HLA-A, B, C ; Prise en compte de la dose de CD34 ; Prise en compte des NIMA ; Quand recruter l’USP de « backup » ; Impact d’un « mismatch » DRB1 ge´ne´rique versus alle´lique ; « Mismatchs » permissifs ; Impact de la compatibilite´ HLA entre les deux USP.
ˆ ts De´claration d’inte´re La SFGM rec¸oit l’aide financie`re des laboratoires Amgen, Astellas, Biosase, Celgene, Chugai, Eusapharma, Gentium, Genzyme, Gilead, Macopharma, MSD, Mundipharma, Orphelpharm, Pfizer, Pierre Fabre, Sandoz, Spectrum, Takeda, Therakos, Vifor pharma. Re´fe´rences [1] Eapen M, Klein JP, Sanz GF, Spellman S, Ruggeri A, Anasetti C, et al. Effect of donor-recipient HLA matching at HLA A, B, C, and DRB1 on outcomes after umbilical-cord blood transplantation for leukaemia and myelodysplastic syndrome: a retrospective analysis. Lancet Oncol 2011;12(13):1214–21. [2] Stevens CE, Carrier C, Carpenter C, Sung D, Scaradavou A. HLA mismatch direction in cord blood transplantation: impact on outcome and implications for cord blood unit selection. Blood 2011;118(14):3969–78. [3] Cutler C, Kim HT, Sun L, Sese D, Glotzbecker B, Armand P, et al. Donor-specific anti-HLA antibodies predict outcome in double umbilical cord blood transplantation. Blood 2011;118(25):6691–7. [4] Takanashi M, Atsuta Y, Fujiwara K, Kodo H, Kai S, Sato H, et al. The impact of anti-HLA antibodies on unrelated cord blood transplantations. Blood 2010;116 (15):2839–46. [5] Delaney M, Ballen KK. The role of HLA in umbilical cord blood transplantation. Best Pract Res Clin Haematol 2010;23(2):179–87. [6] Van Loenen MM, de Boer R, Amir AL, Hagedoorn RS, Volbeda GL, Willemze R, et al. Mixed T cell receptor dimers harbor potentially harmful neoreactivity. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107(24):10972–7. [7] Ponce DM, Lubin M, Gonzales AM, Byam C, Wells D, Ferrante R, et al. The use of backup units to enhance the safety of unrelated donor cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2012;18(4):648–51. [8] Avery S, Voss MH, Gonzales AM, Lubin M, Castro-Malaspina H, Giralt S, et al. Importance of day 21 BM chimerism in sustained neutrophil engraftment following double-unit cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant 2011;47(8):1056–60.
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Guidelines SFGM
Allogreffe de cellules souches he´matopoı¨e´tiques a` partir d’un sang cordon non apparente´ : quelle unite´ choisir ? Hematopoietic Stem Cell Transplantation using unrelated cord blood: Which unit to choose? A report of the SFGM-TC G. Michel a, M. Detrait b, V. Elsermans c, C. Faucher d, Y. Hicheri e, R. Ivanova-Derin f, C. Lemarie g, A. Sirvent h, I. Top i, F. Garnier d, F. Boulanger i, M. Michallet b, I. Yakoub-Agha j,* a
Service d’he´matologie pe´diatrique, hoˆpital d’enfants de la Timone, boulevard Jean-Moulin, 13385 Marseille cedex 5, France Service d’he´matologie secteur 1G, pavillon M.-Be´rard, centre hospitalier Lyon sud, CHU de Lyon, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Be´nite, France c Laboratoire HLA, CHRU de Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59037 Lille cedex, France d Agence de la BioMe´dicine, 1, avenue du Stade-de-France, 93212 Saint-Denis-La-Plaine cedex, France e Service d’he´matologie, hoˆpital Lapeyronie, CHU de Montpellier, 191, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier, France f Laboratoire HLA, EFS, hoˆpital Jean-Bernard, cite´ hospitalie`re la Mile´trie, 2, rue de la Mile´trie, BP 577, Poitiers cedex, France g De´partement de the´rapie cellulaire, institut Paoli-Calmette, 232, boulevard Sainte-Marguerite, BP 156, 13273 Marseille cedex 9, France h Service d’onco-he´matologie pe´diatrique, hoˆpital Lapeyronie, CHU de Montpellier, 191, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier, France i ´ Etablissement Franc¸ais du Sang (EFS) nord de France, 95, rue Jemmapes, 59800 Lille, France j Service des maladies du sang, CHRU de Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59037 Lille cedex, France b
I N F O A R T I C L E
R E´ S U M E´
Historique de l’article : Rec¸u le 16 juin 2013 Accepte´ le 18 juillet 2013
Dans une de´marche qui vise a` uniformiser les proce´dures d’allogreffe de cellules souches he´matopoı¨e´tiques, la socie´te´ franc¸aise de greffe de moelle et de the´rapie cellulaire (SFGM-TC) a organise´ les troisie`mes ateliers d’harmonisation des pratiques en octobre 2012 a` Lille. Le but de ces ateliers est de trouver un terrain d’entente entre les centres qui le souhaitent dans les domaines ou` la litte´rature ne fournit pas de re´ponses incontestables et consensuelles. Dans cet atelier nous abordons l’allogreffe de cellules souches he´matopoı¨e´tiques a` partir d’un sang cordon non apparente´ en pre´cisant quelle unite´ choisir. ß 2013 Publie´ par Elsevier Masson SAS.
Mots cle´s : Allogreffe de Cellules Souches He´matopoı¨e´tiques Sang de Cordon HLA Richesse cellulaire Keywords: Allogeneic Stem cell Transplantation Cord Blood HLA Cell dose
A B S T R A C T
In the attempt to harmonize clinical practices between different French transplantation centers, the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy (SFGM-TC) set up the third annual series of workshops which brought together practitioners from all member centers and took place in October 2012 in Lille. Here we report our results and recommendations regarding the choice of optimal unrelated cord blood unit in terms of cell dose, HLA-matching and other characteristics. ß 2013 Published by Elsevier Masson SAS.
1. Questions pose´es Choix de l’unite´ de Sang Placentaire (USP) :
Inte´reˆt de prendre en compte le locus HLA-C pour la se´lection. Les anticorps anti-HLA. Des nouveaute´s sur la compatibilite´ HLA ? Les NIMA. * Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (I. Yakoub-Agha).
0369-8114/$ – see front matter ß 2013 Publie´ par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.patbio.2013.07.007
Richesse en cellules nucle´e´es totales (CNT), CD34+ ou autres ? Quand recruter l’USP de secours « backup » ? Quelle dose cellulaire chez l’obe`se (IMC > 30) ? 2. E´tat actuel de la question Les recommandations e´mises par ce groupe en 2011 restent valables. Le but du groupe de travail 2012 est de mettre a` jour les recommandations a` la lumie`re des donne´es nouvelles de la litte´rature.
148
G. Michel et al. / Pathologie Biologie 61 (2013) 147–148
Seuls les comple´ments aux recommandations 2011 sont de´crits ci-dessous. 3. Conclusion de l’atelier
Poids ide´al : - Homme : 2,3 [(taille en cm/2,54) – 60] + 50 ; - Femme : 2,3 [(taille en cm/2,54) – 60] + 45,5 ; Poids ide´al ajuste´ : - poids ide´al + (poids actuel – poids ide´al) 0,5.
3.1. Recommandations 3.1.1. Prise en compte du locus HLA-C pour la se´lection Un article re´cent montre que, dans le contexte des greffes 5/6 ou 6/6, la mortalite´ iatroge`ne baisse en cas d’identite´ HLA-C et que les doubles « mismatches » DRB1 plus C sont particulie`rement dangereux [1]. En conse´quence, le groupe recommande :
3.1.8. Hie´rarchisation des crite`res de se´lection 3.1.8.1. Crite`res principaux. CNT/kg ; HLA-A, B ge´ne´riques, DRB1 alle´lique ; Ac anti-HLA (DSA +). 3.1.8.2. Crite`res secondaires.
de tenir compte de la compatibilite´ HLA-C lorsque nous avons le choix entre plusieurs USP 6/6 ou 5/6 de cellularite´ e´quivalente ; de re´aliser le groupage HLA-C en cas de « mismatch » DRB1 afin d’e´viter un double « mismatch » C et DRB1 si possible ; la pertinence du groupage HLA-C syste´matique dans les banques de SP franc¸aises doit eˆtre analyse´e.
CD34/kg ; Pour les SP 6/6 et 5/6 : HLA-C ; Sens unidirectionnel d’incompatibilite´ HLA ; Banque d’origine (technique de « processing » du SP).
3.1.8.3. Crite`res en cours d’e´valuation. 3.1.2. Autres nouveaute´s sur la compatibilite´ HLA NIMA. Les donne´es actuelles ne permettent pas de recommander la recherche d’une compatibilite´ alle´lique pour les groupes HLA-A, B et -C. Les cas d’incompatibilite´ unidirectionnelle dans le sens de la maladie du greffon contre l’hoˆte (GvHD) doivent eˆtre privile´gie´s par rapport aux incompatibilite´s bidirectionnelles ou unidirectionnelles dans le sens rejet [2]. 3.1.3. Les anticorps (Ac) anti HLA Il est recommande´ de de´pister syste´matiquement les Ac antiHLA et de tester leur spe´cificite´ contre les antige`nes « mismatch » du SP [3–5]. La technique de de´pistage doit eˆtre sensible (Luminex). En l’attente d’harmonisation des techniques, on ne peut de´finir de seuil de MFI associe´ a` un risque e´leve´. Le de´pistage doit eˆtre effectue´ au moment de l’inscription sur « Syrenad », et re´pe´te´ avant le recrutement si possible. En cas d’immunisation contre le « mismatch » (Donor-Specific Antibodies ou DSA), si possible choisir une autre USP, ou envisager un traitement de de´sensibilisation du receveur (plasmaphe´re`se, rituximab. . .). Il faudrait dans l’avenir envisager l’enregistrement de ces patients (SFGM-TC, Registre FGM). 3.1.4. NIMA (« non-inherited maternal antigens ») La prise en compte de ce parame`tre se heurte d’une part aux difficulte´s d’acce`s aux donne´es, d’autre part au faible nombre de publications disponibles [6]. 3.1.5. Richesse cellulaire en termes de CNT, CD34+ ou autres ? Il n’existe pas de litte´rature re´cente permettant de modifier les recommandations 2011 sur la se´lection des SP en fonction des doses cellulaires. 3.1.6. Quand recruter l’USP de sauvetage « backup » ? En l’absence de standardisation de la mesure de viabilite´ CD34+, nous ne recommandons pas le recrutement syste´matique de l’USP de « backup » en cas de viabilite´ infe´rieure a` 75 % a` la de´conge´lation [7,8]. 3.1.7. Quelle dose cellulaire chez l’obe`se (IMC > 30) ? Adaptation de la dose cellulaire sur poids ide´al ajuste´ :
4. Questions re´siduelles a` explorer
E´valuer l’observance des recommandations ; DV 9/10 versus Sang Placentaire ; Typage alle´lique des HLA-A, B, C ; Prise en compte de la dose de CD34 ; Prise en compte des NIMA ; Quand recruter l’USP de « backup » ; Impact d’un « mismatch » DRB1 ge´ne´rique versus alle´lique ; « Mismatchs » permissifs ; Impact de la compatibilite´ HLA entre les deux USP.
ˆ ts De´claration d’inte´re La SFGM rec¸oit l’aide financie`re des laboratoires Amgen, Astellas, Biosase, Celgene, Chugai, Eusapharma, Gentium, Genzyme, Gilead, Macopharma, MSD, Mundipharma, Orphelpharm, Pfizer, Pierre Fabre, Sandoz, Spectrum, Takeda, Therakos, Vifor pharma. Re´fe´rences [1] Eapen M, Klein JP, Sanz GF, Spellman S, Ruggeri A, Anasetti C, et al. Effect of donor-recipient HLA matching at HLA A, B, C, and DRB1 on outcomes after umbilical-cord blood transplantation for leukaemia and myelodysplastic syndrome: a retrospective analysis. Lancet Oncol 2011;12(13):1214–21. [2] Stevens CE, Carrier C, Carpenter C, Sung D, Scaradavou A. HLA mismatch direction in cord blood transplantation: impact on outcome and implications for cord blood unit selection. Blood 2011;118(14):3969–78. [3] Cutler C, Kim HT, Sun L, Sese D, Glotzbecker B, Armand P, et al. Donor-specific anti-HLA antibodies predict outcome in double umbilical cord blood transplantation. Blood 2011;118(25):6691–7. [4] Takanashi M, Atsuta Y, Fujiwara K, Kodo H, Kai S, Sato H, et al. The impact of anti-HLA antibodies on unrelated cord blood transplantations. Blood 2010;116 (15):2839–46. [5] Delaney M, Ballen KK. The role of HLA in umbilical cord blood transplantation. Best Pract Res Clin Haematol 2010;23(2):179–87. [6] Van Loenen MM, de Boer R, Amir AL, Hagedoorn RS, Volbeda GL, Willemze R, et al. Mixed T cell receptor dimers harbor potentially harmful neoreactivity. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107(24):10972–7. [7] Ponce DM, Lubin M, Gonzales AM, Byam C, Wells D, Ferrante R, et al. The use of backup units to enhance the safety of unrelated donor cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2012;18(4):648–51. [8] Avery S, Voss MH, Gonzales AM, Lubin M, Castro-Malaspina H, Giralt S, et al. Importance of day 21 BM chimerism in sustained neutrophil engraftment following double-unit cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant 2011;47(8):1056–60.