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Antipsychotiques de seconde génération et allaitement
Journal de pédiatrie et de puériculture (2013) 26, 182—183
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
FLASH INFO
Antipsychotiques de seconde génération et allaitement夽
La question de la compatibilité d’un traitement antipsychotique avec l’allaitement se pose lors de l’accouchement d’une femme traitée pendant sa grossesse (environ une grossesse/1000) ou lors de l’instauration d’un nouveau traitement en cas de psychose du post-partum (incidence 0,1 % à 0,2 %). L’utilisation croissante des antipsychotiques de seconde génération chez la femme enceinte justifie une analyse des données disponibles. Le passage de l’olanzapine dans le lait a été démontré, mais il est très faible. Chez 14 patientes recevant 2,5 à 15 mg/j, la dose moyenne ingérée par le nouveau-né a été estimée à 1 % de la dose maternelle ajustée au poids (DMAP) et à 4 % pour un traitement maternel de 20 mg/j (dose thérapeutique maximale). Sur le suivi clinique d’environ 60 enfants exposés à l’olanzapine via le lait maternel, il faut retenir deux cas de somnolence et deux cas de prise de poids insuffisante, potentiellement attribuables à l’olanzapine. Cependant, une étude cas—témoin comparant le développement moteur et staturopondéral d’enfants de mères traitées par l’olanzapine en post-partum n’a pas retrouvé de différence significative selon qu’ils avaient ou non été allaités. En conclusion, on peut considérer qu’un traitement par olanzapine est compatible avec l’allaitement à condition de vérifier la courbe de croissance et l’absence de signes de sédation chez le nouveau-né. Les données sur la rispéridone sont peu nombreuses. En raison d’une variabilité génétique de son métabolisme, sa demi-vie varie de trois à 17 h et celle de son métabolite actif est proche des 24 h. Chez six mères recevant 1 à 6 mg/j, les dosages de rispéridone et de son métabolite dans le lait ont permis d’estimer qu’un enfant allaité recevrait en moyenne 4,5 % (2,2 à 5,7 %) de la DMAP. Un dosage sanguin réalisé chez quatre de ces enfants ne retrouvait un taux détectable du métabolite à 0,1 g/L que chez un seul. Aucun effet
夽
Communication de Vigitox publié dans le numéro 50 de janvier 2013. 0987-7983/$ — see front matter http://dx.doi.org/10.1016/j.jpp.2013.01.011
indésirable n’a été rapporté au cours du suivi de six nourrissons allaités. Malgré ces données limitées, il semble possible d’initier un allaitement chez une femme déjà traitée, mais il faut préférer l’olanzapine si le traitement doit être débuté après l’accouchement. L’étude du passage de la quétiapine, réalisé chez 18 femmes recevant de 25 à 400 mg/j, montre que son pic lacté se situe une heure après la prise, puis décroît rapidement. Quantitativement, le passage dans le lait est très faible. L’exposition d’un nouveau-né allaité est estimée entre 0,1 % de la DMAP pour des doses maternelles inférieures à 200 mg/j et 1,5 % pour des doses de 400 mg/j. Le taux plasmatique de quétiapine chez un nourrisson dont la mère recevait 400 mg/j, représentait toutefois 6 % du taux maternel, cela ayant été attribué à une immaturité du métabolisme CYP3A4-dépendant du nouveau-né. De plus, toutes ces valeurs ne tiennent pas compte de la présence éventuelle de norquétiapine, le métabolite actif. Le suivi clinique de 13 enfants allaités n’a cependant pas mis en évidence d’effet indésirable attribuable à la quétiapine. Ces données préliminaires suggèrent que la quétiapine est utilisable au cours de l’allaitement en respectant par précaution un délai de deux heures entre la prise et la tétée afin d’éviter le pic lacté, et en évitant de traiter l’enfant par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (p.e. clarithromycine, érythromycine, nelfinavir, ritonavir). Seulement trois cas publiés indiquent un faible passage de l’aripiprazole ou de son métabolite actif, avec une exposition via le lait estimée à moins de 1 % de la DMAP (posologie 15 mg/j). Après trois mois d’allaitement, le développement et la croissance d’un nouveau-né étaient normaux. Ces données limitées ne justifient pas de contre-indiquer l’allaitement chez une femme traitée, mais imposent un suivi rapproché d’un enfant allaité. Les concentrations de clozapine dans le lait n’ont été mesurées que dans un seul cas et étaient supérieures aux concentrations plasmatiques maternelles avec une dose estimée rec ¸ue par le nouveau-né de 7 % de la DMAP. Surtout, trois des cinq nourrissons allaités ayant fait l’objet
Antipsychotiques de seconde generation et allaitement d’un suivi ont présenté des complications potentiellement attribuables au traitement maternel (somnolence, agranulocytose, retard de développement du langage). L’allaitement est donc déconseillé chez une femme sous clozapine. En conclusion, les antipsychotiques de seconde génération, à l’exception de la clozapine, sont compatibles avec
183 un projet d’allaitement sous réserve des précautions mentionnées ci-dessus pour chacun d’entre eux, de l’état de santé initial de l’enfant et de la capacité de son entourage à mettre en place une surveillance clinique attentive. M. Chappuy, A. Gouraud
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La question de la compatibilité d’un traitement antipsychotique avec l’allaitement se pose lors de l’accouchement d’une femme traitée pendant sa grossesse (environ une grossesse/1000) ou lors de l’instauration d’un nouveau traitement en cas de psychose du post-partum (incidence 0,1 % à 0,2 %). L’utilisation croissante des antipsychotiques de seconde génération chez la femme enceinte justifie une analyse des données disponibles. Le passage de l’olanzapine dans le lait a été démontré, mais il est très faible. Chez 14 patientes recevant 2,5 à 15 mg/j, la dose moyenne ingérée par le nouveau-né a été estimée à 1 % de la dose maternelle ajustée au poids (DMAP) et à 4 % pour un traitement maternel de 20 mg/j (dose thérapeutique maximale). Sur le suivi clinique d’environ 60 enfants exposés à l’olanzapine via le lait maternel, il faut retenir deux cas de somnolence et deux cas de prise de poids insuffisante, potentiellement attribuables à l’olanzapine. Cependant, une étude cas—témoin comparant le développement moteur et staturopondéral d’enfants de mères traitées par l’olanzapine en post-partum n’a pas retrouvé de différence significative selon qu’ils avaient ou non été allaités. En conclusion, on peut considérer qu’un traitement par olanzapine est compatible avec l’allaitement à condition de vérifier la courbe de croissance et l’absence de signes de sédation chez le nouveau-né. Les données sur la rispéridone sont peu nombreuses. En raison d’une variabilité génétique de son métabolisme, sa demi-vie varie de trois à 17 h et celle de son métabolite actif est proche des 24 h. Chez six mères recevant 1 à 6 mg/j, les dosages de rispéridone et de son métabolite dans le lait ont permis d’estimer qu’un enfant allaité recevrait en moyenne 4,5 % (2,2 à 5,7 %) de la DMAP. Un dosage sanguin réalisé chez quatre de ces enfants ne retrouvait un taux détectable du métabolite à 0,1 g/L que chez un seul. Aucun effet
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Communication de Vigitox publié dans le numéro 50 de janvier 2013. 0987-7983/$ — see front matter http://dx.doi.org/10.1016/j.jpp.2013.01.011
indésirable n’a été rapporté au cours du suivi de six nourrissons allaités. Malgré ces données limitées, il semble possible d’initier un allaitement chez une femme déjà traitée, mais il faut préférer l’olanzapine si le traitement doit être débuté après l’accouchement. L’étude du passage de la quétiapine, réalisé chez 18 femmes recevant de 25 à 400 mg/j, montre que son pic lacté se situe une heure après la prise, puis décroît rapidement. Quantitativement, le passage dans le lait est très faible. L’exposition d’un nouveau-né allaité est estimée entre 0,1 % de la DMAP pour des doses maternelles inférieures à 200 mg/j et 1,5 % pour des doses de 400 mg/j. Le taux plasmatique de quétiapine chez un nourrisson dont la mère recevait 400 mg/j, représentait toutefois 6 % du taux maternel, cela ayant été attribué à une immaturité du métabolisme CYP3A4-dépendant du nouveau-né. De plus, toutes ces valeurs ne tiennent pas compte de la présence éventuelle de norquétiapine, le métabolite actif. Le suivi clinique de 13 enfants allaités n’a cependant pas mis en évidence d’effet indésirable attribuable à la quétiapine. Ces données préliminaires suggèrent que la quétiapine est utilisable au cours de l’allaitement en respectant par précaution un délai de deux heures entre la prise et la tétée afin d’éviter le pic lacté, et en évitant de traiter l’enfant par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (p.e. clarithromycine, érythromycine, nelfinavir, ritonavir). Seulement trois cas publiés indiquent un faible passage de l’aripiprazole ou de son métabolite actif, avec une exposition via le lait estimée à moins de 1 % de la DMAP (posologie 15 mg/j). Après trois mois d’allaitement, le développement et la croissance d’un nouveau-né étaient normaux. Ces données limitées ne justifient pas de contre-indiquer l’allaitement chez une femme traitée, mais imposent un suivi rapproché d’un enfant allaité. Les concentrations de clozapine dans le lait n’ont été mesurées que dans un seul cas et étaient supérieures aux concentrations plasmatiques maternelles avec une dose estimée rec ¸ue par le nouveau-né de 7 % de la DMAP. Surtout, trois des cinq nourrissons allaités ayant fait l’objet
Antipsychotiques de seconde generation et allaitement d’un suivi ont présenté des complications potentiellement attribuables au traitement maternel (somnolence, agranulocytose, retard de développement du langage). L’allaitement est donc déconseillé chez une femme sous clozapine. En conclusion, les antipsychotiques de seconde génération, à l’exception de la clozapine, sont compatibles avec
183 un projet d’allaitement sous réserve des précautions mentionnées ci-dessus pour chacun d’entre eux, de l’état de santé initial de l’enfant et de la capacité de son entourage à mettre en place une surveillance clinique attentive. M. Chappuy, A. Gouraud