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Cancer du sein : bientôt un test de prédisposition génétique
professionnel
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cancérologie
Un test de diagnostic développé par la biotech française Genomic Vision 1, basé sur le peignage moléculaire de l'ADN, dépiste la prédisposition génétique aux cancers du sein et de l'ovaire via les gènes BRCA1 et BRCA2 (BReast Cancer 1 et 2). Une étude avec l'Institut Curie confirme de nouvelles mutations structurelles complexes sur ces gènes2.
© ARTO - FOTOLIA
Cancer du sein : bientôt un test de prédisposition génétique
fait d’une proportion sur BRCA1 et BRCA2 de séquences génomiques répétitives difficiles à séquencer, d’où le besoin d’une technique alternative, selon le Dr Maurizio Ceppi (Genomic Vision), co-auteur
Ce test devrait améliorer les méthodes actuelles de dépistage, dont l'efficacité reste limitée du
de l'étude. Des mutations sur un gène BRCA augmentent de 10 à 20 fois le risque de cancer du sein et sont directement responsables de 5 à 10 % des nouveaux cas annuels. Le peignage moléculaire améliore considérablement l'analyse structurelle et fonctionnelle de l’ADN. Des brins d'ADN sont étirés (peignés) et alignés sur une lame. Il est alors possible d'identifier des anomalies génétiques en localisant des gènes ou des séquences spécifiques sur le génome du patient par marquage et la détection et la caractérisation de
grands réarrangements génomiques souvent. Il pourrait donc être utilisé en complément des méthodes actuelles, quand le séquençage n’a pu détecter une mutation à risque. | Y.-M. D. Sources 1. Fondée en 2004, émanation de l’Institut Pasteur (spin-off), Genomic Vision (Bagneux, Hauts-deSeine). http://www.genomicvision.com. 2. Cheeseman K, Rouleau E, Vannier A, Thomas A, Briaux A, Lefol C, et al. A diagnostic genetic test for the physical mapping of germline rearrangements in the susceptibility breast cancer genes BRCA1 and BRCA2. Hum Mut 2012;6:998-1009. doi: 10.1002/humu.22060.
diabète
La tendance aux USA est l’usage de l’HbA1c comme moyen de dépistage et de diagnostic du diabète de type 2, validé par l’Association américaine du diabète, la Société américaine d’endocrinologie et l'Association américaine de chimie clinique (AACC), alors que dépistage et diagnostic chez un sujet asymptomatique recourent à une glycémie à jeun ou une HGPO, l'HbA1c étant l’évaluation rétrospective de l'équilibre glycémique du patient. L’amélioration de la standardisation et des performances de ce dosage justifierait le choix de l’HbA1c. Voire... Une première étude (Diabetic Medicine, janvier 2011) conclut que l’HbA1c peut entraîner des faux négatifs, d’après la Finnish Diabetes Prevention Study, qui a inclus 522 hommes et femmes intolérants au glucose en surpoids. Chez les patients désignés diabétiques à partir de 2 HGPO, 60 % n’auraient pas été
© DR
HbA1c : diagnostic ou dépistage ?
diagnostiqués si le diagnostic avait été basé sur le dosage de l’HbA1c. Une seconde étude (K. Lipska, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, décembre 2010) note un désaccord entre glycémie à jeun et HbA1c pour le diagnostic de diabète et de pré-diabète chez le sujet âgé. On a mesuré HbA1c et glycémie chez 1 865 sujets de 70 à 79 ans sans diabète : 4,3 % ont été classés diabétiques par l’HbA1c ou la glycémie. Environ un tiers présen-
tait une HbA1c élevée, un autre tiers avait seulement une glycémie élevée et le dernier tiers HbA1c et glycémie élevées. Une autre étude (J.M. Lee, Journal of Pediatrics, janvier 2011) a noté le manque de sensibilité diagnostique de l’HbA1c chez l’adolescent vs l’adulte. Les critères adultes ont été appliqués à 1 156 adolescents de 12 à 18 ans, obèses ou en surpoids, pour l’HbA1c, la glycémie à jeun et la glycémie après l'HGPO. Ils ont
OptionBio | lundi 16 juillet 2012 | n° 476
été comparés aux résultats obtenus chez 6 751 adultes de 19 à 70 ans. Le dosage de l’HbA1c s'est avéré peu performant dans la détection du diabète et du pré-diabète chez l’adolescent par rapport à l’adulte. La glycémie à jeun et l'HGPO à 2 h sont plus sensibles dans cette classe d'âge. Bien que l'HbA1c comme diagnostic présente des avantages potentiels (pas besoin d’être à jeun ni de plusieurs prises de sang), elle a ses limites : en cas d’insuffisance rénale chronique, d’anémie ferriprive, d’anémie par carence en vitamine B12, de thalassémie, ou d’hémorragie importante ou transfusion sanguine récentes. Si l’HbA1c est normale mais que des signes évoquent le diabète ? On prescrira une glycémie à jeun. Si ce résultat n'est pas anormal mais que l’hypothèse diabète n'est pas éliminée ? Suggestion : une HGPO. | Y.-M. D.
Source D’après LabTests Online.
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Un test de diagnostic développé par la biotech française Genomic Vision 1, basé sur le peignage moléculaire de l'ADN, dépiste la prédisposition génétique aux cancers du sein et de l'ovaire via les gènes BRCA1 et BRCA2 (BReast Cancer 1 et 2). Une étude avec l'Institut Curie confirme de nouvelles mutations structurelles complexes sur ces gènes2.
© ARTO - FOTOLIA
Cancer du sein : bientôt un test de prédisposition génétique
fait d’une proportion sur BRCA1 et BRCA2 de séquences génomiques répétitives difficiles à séquencer, d’où le besoin d’une technique alternative, selon le Dr Maurizio Ceppi (Genomic Vision), co-auteur
Ce test devrait améliorer les méthodes actuelles de dépistage, dont l'efficacité reste limitée du
de l'étude. Des mutations sur un gène BRCA augmentent de 10 à 20 fois le risque de cancer du sein et sont directement responsables de 5 à 10 % des nouveaux cas annuels. Le peignage moléculaire améliore considérablement l'analyse structurelle et fonctionnelle de l’ADN. Des brins d'ADN sont étirés (peignés) et alignés sur une lame. Il est alors possible d'identifier des anomalies génétiques en localisant des gènes ou des séquences spécifiques sur le génome du patient par marquage et la détection et la caractérisation de
grands réarrangements génomiques souvent. Il pourrait donc être utilisé en complément des méthodes actuelles, quand le séquençage n’a pu détecter une mutation à risque. | Y.-M. D. Sources 1. Fondée en 2004, émanation de l’Institut Pasteur (spin-off), Genomic Vision (Bagneux, Hauts-deSeine). http://www.genomicvision.com. 2. Cheeseman K, Rouleau E, Vannier A, Thomas A, Briaux A, Lefol C, et al. A diagnostic genetic test for the physical mapping of germline rearrangements in the susceptibility breast cancer genes BRCA1 and BRCA2. Hum Mut 2012;6:998-1009. doi: 10.1002/humu.22060.
diabète
La tendance aux USA est l’usage de l’HbA1c comme moyen de dépistage et de diagnostic du diabète de type 2, validé par l’Association américaine du diabète, la Société américaine d’endocrinologie et l'Association américaine de chimie clinique (AACC), alors que dépistage et diagnostic chez un sujet asymptomatique recourent à une glycémie à jeun ou une HGPO, l'HbA1c étant l’évaluation rétrospective de l'équilibre glycémique du patient. L’amélioration de la standardisation et des performances de ce dosage justifierait le choix de l’HbA1c. Voire... Une première étude (Diabetic Medicine, janvier 2011) conclut que l’HbA1c peut entraîner des faux négatifs, d’après la Finnish Diabetes Prevention Study, qui a inclus 522 hommes et femmes intolérants au glucose en surpoids. Chez les patients désignés diabétiques à partir de 2 HGPO, 60 % n’auraient pas été
© DR
HbA1c : diagnostic ou dépistage ?
diagnostiqués si le diagnostic avait été basé sur le dosage de l’HbA1c. Une seconde étude (K. Lipska, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, décembre 2010) note un désaccord entre glycémie à jeun et HbA1c pour le diagnostic de diabète et de pré-diabète chez le sujet âgé. On a mesuré HbA1c et glycémie chez 1 865 sujets de 70 à 79 ans sans diabète : 4,3 % ont été classés diabétiques par l’HbA1c ou la glycémie. Environ un tiers présen-
tait une HbA1c élevée, un autre tiers avait seulement une glycémie élevée et le dernier tiers HbA1c et glycémie élevées. Une autre étude (J.M. Lee, Journal of Pediatrics, janvier 2011) a noté le manque de sensibilité diagnostique de l’HbA1c chez l’adolescent vs l’adulte. Les critères adultes ont été appliqués à 1 156 adolescents de 12 à 18 ans, obèses ou en surpoids, pour l’HbA1c, la glycémie à jeun et la glycémie après l'HGPO. Ils ont
OptionBio | lundi 16 juillet 2012 | n° 476
été comparés aux résultats obtenus chez 6 751 adultes de 19 à 70 ans. Le dosage de l’HbA1c s'est avéré peu performant dans la détection du diabète et du pré-diabète chez l’adolescent par rapport à l’adulte. La glycémie à jeun et l'HGPO à 2 h sont plus sensibles dans cette classe d'âge. Bien que l'HbA1c comme diagnostic présente des avantages potentiels (pas besoin d’être à jeun ni de plusieurs prises de sang), elle a ses limites : en cas d’insuffisance rénale chronique, d’anémie ferriprive, d’anémie par carence en vitamine B12, de thalassémie, ou d’hémorragie importante ou transfusion sanguine récentes. Si l’HbA1c est normale mais que des signes évoquent le diabète ? On prescrira une glycémie à jeun. Si ce résultat n'est pas anormal mais que l’hypothèse diabète n'est pas éliminée ? Suggestion : une HGPO. | Y.-M. D.
Source D’après LabTests Online.
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