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Dépistage de lamucoviscidose: la biologie en avance sur la pharmacie
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Uautre probleme pose par I'existence d'un marqueur efficace est la decouverte de formes heterozygotes des mutations et de ,, formes frontiere >>apres une TIR positive, dont I'evolution n'est pas certaine ou ne sera pas, mais entre temps, on a inquiete les families... On voit, disent les auteurs, que la biologie moleculaire permet certes les performances du depistage neonatal mais engendre en m~me temps un certain nombre de difficultes. Nouveau marqueur, la PAP (pancreatitis associated protein) pourrait ameliorer les resultats de la TIR.
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~,, ltil~! our la premiire fois, une itude, rialisie ~ ' au Bengladesh, vient d'#valuer I'efficaci dun traitement par azithromycine en dose unique pour soigner le chot~ra s~v~re de I'adulte. Le cholera, dO & Vibrio cholerae 01 ou 0139, est une cause importante de diarrh#e ~ risque de d~shydratation s#v~re en Asie et en Afrique. Les traitements antibiotiques utitis#s en compl# ment des solutes de r#hydratation permettent de r#duire la dur#e et le volume des selles et la dur~e d'hospitalisation. Ceci est particufief ment important Iorsque les infections survienne, sous forme #pid#mique. Le choix du traitement antibiofique est a/ors guid# par les differents profils de resistance de Vibrio cholerae. La t#tracycline et ses d~riv#s sont les principales molecules utilis~es depuis 40 ans et restent efficaces ~ dose unique, Mais ces antibiotiques restent contre-indiqu~s chez les enfants et les femmes enceintes en raison de leur toxicit~ Par aifleurs,
rapidite en raison du risque de morbi-mortalite et surtout de recidive de la thrombose coronaire, voire systemique. En effet, le risque est double, lie d'une part & I'etat d'hypercoagulabilite qui caracterise la TIH, d'autre part & I'instabilite de la plaque d'atherome qui caracterise les syndromes coronariens aigus. Le traitement propose iciest le danapard/de sodique (Orgaran| et la lepirudine (hirudine recombinante, Refludan| Uefficacite anti-thrombotique du danapard/de est lee & son activite anti-Xa. En cas de non correction du phenomene thrombotique, on recourt & la lepirudine, inhibiteur de la thrombine, d'emploi encore delicat : adaptation permanente de la posologie, surveillance du TCA. Par ailleurs, I'arrivee sur le marche d'anti-thrombotiques denues d'interaction avec le FP4, tels le ximelagatran et le fondaparinux, pourrait faire disparaftre cette pathologie, estiment les auteurs. Le biologie joue un rSle important dans le diagnostic et le suivi d'une TIH. Robles G., Feissel M., Thrombopenie induite & I'h#parine et syndrome coronarien aigu, R#animafion 15 (2006) 150-153. 16
Sarles J., Dagorn J.C., D#pistage neonatal de la mucoviscidose, PathoL Biol. 54 (2006) 263-265.
activit~ de la:ciprofloxacine sernbte ~ de son activit~ r~duite centre les souches' de V. choletae circ,tant actueilernertt I :i :' i au Bengladesh/,:i, : :i : ' i :: '" : i i :
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Depistage de la mucoviscidose : la bioiogie en avance sur ia pharmacie 9 Le depistage neonatal de la mucoviscidose a beneficie recemment d'un marqueur biologique precoce : la trypsine immunoreactive (TIR). Son depistage systematique a la naissance aurait ete retarde en raison du constat que mSme depistee precocement, cette maladie genetique ne beneficie pas de traitement curatif, meme si les traitements proposes ont cependant permis un allongement progressif de I'esperance de vie des malades. Mais si I'on ne peut esperer dans I'immediat demontrer qu'un depistage tres precoce ameliore I'esperance de vie, ce marqueur biologique a surtout I'avantage d'eviter les errances diagnostiques et de mettre en place le plus tSt possible les soins optimaux freinant son evolution. L'utilite de la TIR est surtout de justifier la recherche de la mutation
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genetique en cause (gene CFTR). Cette recherche se heurte dans le cas present au nombre particulierement eleve de mutations, le type de celles-ci pouvant varier en fiequence selon les regions du monde. La mutation la plus fiequente est la mutation delta (M F 508, representant 60 & 70 % des mutations connues, les autres etant de peu frequentes a rarissimes. Ce qui pose un probleme epineux : il faudrait idealement disposer pour chaque region d'un kit de depistage specifique, ce qui est peu compatible avec une demarche d'envergure nationale : il faut doric se resoudre au choix d'un kit qui soit le ,, meilleur denominateur commun ,, national. Par ailleurs, les contraintes imposees & I'examen des caracteristiques genetiques par la refonte de la Ioi bioethique en 2000 n'ont pas ete con?ues en vue du depistage de masse, car elles sont inapplicables (sur le plan pratique) dans les trois jours qui suivent chaque naissance. Le consentement parental du prelevement sanguin en vue de rechercher la TIR est majoritairement obtenu, mais il n'est pas certain que les families en comprennent I'interet.
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coeliaque de I'adulte : ce n'est pas que pour les enfants Cest une affection digestive frequente (1 Fran?ais sur 250 porteurs des anticorps specifiques), dont la connaissance a progress6 ces 30 dernieres annees, notamment en ce qui concerne I'interet de son diagnostic precoce et la disponibilite de marqueurs biologiques, qui ne sont cependant pas toujours d'interpretation facile. Son seul traitement reste I'exclusion des aliments contenant du gluten. Enfin, il faut connaftre I'une de ses formes graves : la sprue refractaire, correspondant & un risque de lymphome du grele. La maladie coeliaque (MC) est une maladie inflammatoire de I'intestin grele due & une reponse anormale & I'ingestion des composants du gluten, proteine du ble, de I'orge et du seigle. II existe un terrain genetique favorisant dans 95 % des cas, determine par les molecules DQ du systeme HLA, qui presentent les peptides des cereales aux cellules T. On note aussi une infiltration lymphocytaire intra-epitheliale avec liberation d'lL-15 proinflammatoire. La consequence de ce phenomene constant est la perte progressive des cellules epitheliales de la muqueuse gr~le evoluant vers I'atrophie des vilosites. Le duodenum est
RevueFrancophonedes Laboratoires,juillet-ao0t2006, N~384
Uautre probleme pose par I'existence d'un marqueur efficace est la decouverte de formes heterozygotes des mutations et de ,, formes frontiere >>apres une TIR positive, dont I'evolution n'est pas certaine ou ne sera pas, mais entre temps, on a inquiete les families... On voit, disent les auteurs, que la biologie moleculaire permet certes les performances du depistage neonatal mais engendre en m~me temps un certain nombre de difficultes. Nouveau marqueur, la PAP (pancreatitis associated protein) pourrait ameliorer les resultats de la TIR.
77..777.i;:1.i~7
~,, ltil~! our la premiire fois, une itude, rialisie ~ ' au Bengladesh, vient d'#valuer I'efficaci dun traitement par azithromycine en dose unique pour soigner le chot~ra s~v~re de I'adulte. Le cholera, dO & Vibrio cholerae 01 ou 0139, est une cause importante de diarrh#e ~ risque de d~shydratation s#v~re en Asie et en Afrique. Les traitements antibiotiques utitis#s en compl# ment des solutes de r#hydratation permettent de r#duire la dur#e et le volume des selles et la dur~e d'hospitalisation. Ceci est particufief ment important Iorsque les infections survienne, sous forme #pid#mique. Le choix du traitement antibiofique est a/ors guid# par les differents profils de resistance de Vibrio cholerae. La t#tracycline et ses d~riv#s sont les principales molecules utilis~es depuis 40 ans et restent efficaces ~ dose unique, Mais ces antibiotiques restent contre-indiqu~s chez les enfants et les femmes enceintes en raison de leur toxicit~ Par aifleurs,
rapidite en raison du risque de morbi-mortalite et surtout de recidive de la thrombose coronaire, voire systemique. En effet, le risque est double, lie d'une part & I'etat d'hypercoagulabilite qui caracterise la TIH, d'autre part & I'instabilite de la plaque d'atherome qui caracterise les syndromes coronariens aigus. Le traitement propose iciest le danapard/de sodique (Orgaran| et la lepirudine (hirudine recombinante, Refludan| Uefficacite anti-thrombotique du danapard/de est lee & son activite anti-Xa. En cas de non correction du phenomene thrombotique, on recourt & la lepirudine, inhibiteur de la thrombine, d'emploi encore delicat : adaptation permanente de la posologie, surveillance du TCA. Par ailleurs, I'arrivee sur le marche d'anti-thrombotiques denues d'interaction avec le FP4, tels le ximelagatran et le fondaparinux, pourrait faire disparaftre cette pathologie, estiment les auteurs. Le biologie joue un rSle important dans le diagnostic et le suivi d'une TIH. Robles G., Feissel M., Thrombopenie induite & I'h#parine et syndrome coronarien aigu, R#animafion 15 (2006) 150-153. 16
Sarles J., Dagorn J.C., D#pistage neonatal de la mucoviscidose, PathoL Biol. 54 (2006) 263-265.
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coeliaque de I'adulte : ce n'est pas que pour les enfants Cest une affection digestive frequente (1 Fran?ais sur 250 porteurs des anticorps specifiques), dont la connaissance a progress6 ces 30 dernieres annees, notamment en ce qui concerne I'interet de son diagnostic precoce et la disponibilite de marqueurs biologiques, qui ne sont cependant pas toujours d'interpretation facile. Son seul traitement reste I'exclusion des aliments contenant du gluten. Enfin, il faut connaftre I'une de ses formes graves : la sprue refractaire, correspondant & un risque de lymphome du grele. La maladie coeliaque (MC) est une maladie inflammatoire de I'intestin grele due & une reponse anormale & I'ingestion des composants du gluten, proteine du ble, de I'orge et du seigle. II existe un terrain genetique favorisant dans 95 % des cas, determine par les molecules DQ du systeme HLA, qui presentent les peptides des cereales aux cellules T. On note aussi une infiltration lymphocytaire intra-epitheliale avec liberation d'lL-15 proinflammatoire. La consequence de ce phenomene constant est la perte progressive des cellules epitheliales de la muqueuse gr~le evoluant vers I'atrophie des vilosites. Le duodenum est
RevueFrancophonedes Laboratoires,juillet-ao0t2006, N~384