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Effets Des Agents Anesthesiques Intraveineux Sur La Synthese De Surfactant Et Le Metabolisme Glycolytique Des Pneumocytes II De Rat En Culture Primaire
SDRA
R105
EFFETS DES AGENTS ANESTHESIQUES INTRAVEINEUX SUR LA SYNTHESE DE SURFACTANT ET LE METABOLISME GLYCOLYTIQUE DES PNEUMOCYTES II DE RAT EN CULTURE PRIMAIRE. Molliex S, Paugam C, Rolland C, Dureuil B, Crestani B, Aubier M, Desmonts JM. D.A.R. CHRU St-Etienne, et Unit~ INSERM 408, Facult~ de M~decine Bichat, Paris. Introduction: Les pneumocytes II (PII) jouent un rSle Ces effets ne sont pas associes & une augmentation du fondamental dans le maintien de I'homeostasie alveolaire, principalement en synthetisant et en secretant le surfactant. Les agents anesthesiques halogenes utilises & des concentrations cliniques diminuent la synth~se de phosphatidylcholine (PC), principal agent tensio-actif du surfactant (1,2). IIs modifient de plus le metabolisme glycolytique des PII en inhibant la respiration cellulaire (1,2). Toutefois, les effets des agents anesthesiques intraveineux (IV) n'ont pas encore ete rapportes. Le but de cette etude etait precisement de verifier les effets de differents anesthesiques IV sur la synthese de surfactant et le metabolisme des PII en culture primaire.
Materiel et methodes: La synthese de surfactant etait mesuree par I'incorporation de choline tritiee dans la PC apres incubation des PII pendant 24 heures en atmosphere contr61ee (95% air/5% CO2). Le metabolisme glycolytique etait evalue par la mesure de la production ceiiuiaire de lactate. Apres incubation, les differents anesthesiques IV etaient additionnes au milieu de culture afin d'obtenir des concentrations finales de chacun des produits correspondant & des concentrations plasmatiques mesurees chez le patient anesthesi& Les agents testes comprenaient: thiopental (10-4 M), ketamine (10-4 M), sulfate de morphine (10-4 M), diazepam (10-5 M), diprivan (10-5 Met 10-4 M), etomidate (10-5 M e t 10-4 M), ainsi que leurs solvants le cas echeant. Les effets de I'intralipide et du propylene glycol, solvants respectifs du diprivan et de I'etomidate, ont ainsi ete evalues aux concentrations adequates. Apr~s 4 heures d'incubation en presence des agents IV, une extraction des phospholipides et une mesure des proteines etaient realisees. L'incorporation de choline tritiee dans la PC etait mesuree en desintegrations par minute, rapportees aux proteines cellulaires (DPM/g Prot.). La production de lactate etait evaluee dans le surnageant de culture par methode enzymatique et exprimee en mol / 106 cellules deposees initialement. Les resultats sont presentes comme la moyenne de 4 experiences (MOY SEM) realisees en triplicate. Les comparaisons de 2 moyennes ont ete realisees par des tests t-paires et une valeur de p < 0,05 a ete choisie comme seuil de signification. Resultats: Parmi les agents IV testes, seul I'etomidate (10-4M) diminue la synth~se de PC (87,6 2,9 % des valeurs contr61es). Toutefois, cet effet est reproduit avec le propyl~ne glycol & concentration appropriee (0,04%). A I'inverse, la ketamine augmente leg~rement la biosynthese du surfactant (+ 10%).
metabolisme glycolytique puisque la production de lactate West pas modifiee par les anesthesiques etudies. Tableau: synth6se de PC et production de lactate. MOY+ SEM, * p <0,05, ** p < 0,01. Agents Anesthesiques IV contrSle thiopental ketamine morphine diazepam diprivan 10-4 M diprivan 10-5 M etomidate 10-4 M etomidate 10-5 M intralipide propyl~ne glycol
synth~se PC DPM/pg prot. 3420 + 71 3235 + 90 3758 + 64 ** 3554 _+129 3463 + 121 3612 + 130 3597 + 105 2997 + 132" 3266 + 71 3291 + 195 3151 _+77*
Lactates umol/106 cellules 0,66 + 0,O8 0,61 + 0,07 O,64 + 0,07 O,62 + 0,O7 0,67 + 0,07 0,64 + 0,07 0,69 + 0,01 0,65 + 0,09 0,63 + 0,14 0,75 + 0,05 0,64_+_0,12
Discussion: A la difference des anesthesiques halogenes, les agents IV ont peu d'effets sur la biosynth~se de PC et sur le metabolisme des PII. L'inhibition de synth~se du surfactant mesuree avec I'etomidate est moderee, et peut 6tre rapportee au solvant puisque le propyl6ne glycol & un effet comparable. La ketamine pourrait agir par I'intermediaire d'une stimulation b-adrenergique car les agents adrenergiques augmentent la biosynth~se de PC in vitro (3). References: 1. MOLLIEX Set al. Anesthesiology, 81: 668-676, 1994. 2. MOLLIEX Set al. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 149: A 108, 1994. 3. VAN GOLDE et al. PhysioL Rev., 68: 374-455, 1988.
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EFFETS DES AGENTS ANESTHESIQUES INTRAVEINEUX SUR LA SYNTHESE DE SURFACTANT ET LE METABOLISME GLYCOLYTIQUE DES PNEUMOCYTES II DE RAT EN CULTURE PRIMAIRE. Molliex S, Paugam C, Rolland C, Dureuil B, Crestani B, Aubier M, Desmonts JM. D.A.R. CHRU St-Etienne, et Unit~ INSERM 408, Facult~ de M~decine Bichat, Paris. Introduction: Les pneumocytes II (PII) jouent un rSle Ces effets ne sont pas associes & une augmentation du fondamental dans le maintien de I'homeostasie alveolaire, principalement en synthetisant et en secretant le surfactant. Les agents anesthesiques halogenes utilises & des concentrations cliniques diminuent la synth~se de phosphatidylcholine (PC), principal agent tensio-actif du surfactant (1,2). IIs modifient de plus le metabolisme glycolytique des PII en inhibant la respiration cellulaire (1,2). Toutefois, les effets des agents anesthesiques intraveineux (IV) n'ont pas encore ete rapportes. Le but de cette etude etait precisement de verifier les effets de differents anesthesiques IV sur la synthese de surfactant et le metabolisme des PII en culture primaire.
Materiel et methodes: La synthese de surfactant etait mesuree par I'incorporation de choline tritiee dans la PC apres incubation des PII pendant 24 heures en atmosphere contr61ee (95% air/5% CO2). Le metabolisme glycolytique etait evalue par la mesure de la production ceiiuiaire de lactate. Apres incubation, les differents anesthesiques IV etaient additionnes au milieu de culture afin d'obtenir des concentrations finales de chacun des produits correspondant & des concentrations plasmatiques mesurees chez le patient anesthesi& Les agents testes comprenaient: thiopental (10-4 M), ketamine (10-4 M), sulfate de morphine (10-4 M), diazepam (10-5 M), diprivan (10-5 Met 10-4 M), etomidate (10-5 M e t 10-4 M), ainsi que leurs solvants le cas echeant. Les effets de I'intralipide et du propylene glycol, solvants respectifs du diprivan et de I'etomidate, ont ainsi ete evalues aux concentrations adequates. Apr~s 4 heures d'incubation en presence des agents IV, une extraction des phospholipides et une mesure des proteines etaient realisees. L'incorporation de choline tritiee dans la PC etait mesuree en desintegrations par minute, rapportees aux proteines cellulaires (DPM/g Prot.). La production de lactate etait evaluee dans le surnageant de culture par methode enzymatique et exprimee en mol / 106 cellules deposees initialement. Les resultats sont presentes comme la moyenne de 4 experiences (MOY SEM) realisees en triplicate. Les comparaisons de 2 moyennes ont ete realisees par des tests t-paires et une valeur de p < 0,05 a ete choisie comme seuil de signification. Resultats: Parmi les agents IV testes, seul I'etomidate (10-4M) diminue la synth~se de PC (87,6 2,9 % des valeurs contr61es). Toutefois, cet effet est reproduit avec le propyl~ne glycol & concentration appropriee (0,04%). A I'inverse, la ketamine augmente leg~rement la biosynthese du surfactant (+ 10%).
metabolisme glycolytique puisque la production de lactate West pas modifiee par les anesthesiques etudies. Tableau: synth6se de PC et production de lactate. MOY+ SEM, * p <0,05, ** p < 0,01. Agents Anesthesiques IV contrSle thiopental ketamine morphine diazepam diprivan 10-4 M diprivan 10-5 M etomidate 10-4 M etomidate 10-5 M intralipide propyl~ne glycol
synth~se PC DPM/pg prot. 3420 + 71 3235 + 90 3758 + 64 ** 3554 _+129 3463 + 121 3612 + 130 3597 + 105 2997 + 132" 3266 + 71 3291 + 195 3151 _+77*
Lactates umol/106 cellules 0,66 + 0,O8 0,61 + 0,07 O,64 + 0,07 O,62 + 0,O7 0,67 + 0,07 0,64 + 0,07 0,69 + 0,01 0,65 + 0,09 0,63 + 0,14 0,75 + 0,05 0,64_+_0,12
Discussion: A la difference des anesthesiques halogenes, les agents IV ont peu d'effets sur la biosynth~se de PC et sur le metabolisme des PII. L'inhibition de synth~se du surfactant mesuree avec I'etomidate est moderee, et peut 6tre rapportee au solvant puisque le propyl6ne glycol & un effet comparable. La ketamine pourrait agir par I'intermediaire d'une stimulation b-adrenergique car les agents adrenergiques augmentent la biosynth~se de PC in vitro (3). References: 1. MOLLIEX Set al. Anesthesiology, 81: 668-676, 1994. 2. MOLLIEX Set al. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 149: A 108, 1994. 3. VAN GOLDE et al. PhysioL Rev., 68: 374-455, 1988.