Effets des agonistes de la LHRH sur les tailles définitives dans les pubertés précoces et les petites tailles non endocriniennes

Effets des agonistes de la LHRH sur les tailles définitives dans les pubertés précoces et les petites tailles non endocriniennes

scgg&nI qoc ks LHJUla nc mt w kPPu’apasrWuilkpo~IieldcaoissrmccgCnttique. efliFaow hoc D’um~~6lla~1leprCdictio4dcuilkaudtbul du tikmnt es~ xmblabk...

233KB Sizes 0 Downloads 69 Views

scgg&nI qoc ks LHJUla nc mt w kPPu’apasrWuilkpo~IieldcaoissrmccgCnttique.

efliFaow

hoc

D’um~~6lla~1leprCdictio4dcuilkaudtbul

du tikmnt es~ xmblabk & kur milk &gainstanvalsousuai(emcnt.D‘~~kpotcntied de ch,x

es4 spontimcnl

cible n’cnt pas

prcsavC

dam

lcs

czaxaeh scxuels r5I mod&, saris mctwtn~aIion to&awe psychotogiqw dc la PP csI bonnc. En d&ision de non-u-aikment un c0ntrBle clinique I’AOcstn&&retousks6mois.Iln’ap&s&d~ d’cifn secondaim dcs LHRHa Pow k fonction pmduction. ccci demande g &we confim~? par le

fomlcs peu cvolutivcs. Che4 ks lilka ayanl uric PP, noIre s&ma de prise en charge BXUCI cst k suivant : m B la I.liRH B la premibe Cvaluatia~ pour exclurc une cause p&iph&qbc de pubd plccoce et d&crmina k rappwt pit Wpic FSH. S’il y a uric augmentation dcs gonedofrophincs Ion du Ics~, un ex~l~n ncumradiologiquc (scanmr cF&al ou imagcti par r&onancc magn&iquc) est fniI pour cxctwe uw awnalk intfacIGcnnc mspon.wMe dc In PP. La decision de ~raitmtwR par LHRHe cam prism si la rpilk p&lilt es~ suphitum de plus dc 5 cm B la Itilk cibk. Ccci CSI habiIuelkmcnI asswie P des signcs cliniqucs tl biologiiues d’csuo#nisation marqutsuneavamd’40>2anselunrapponkspies de gonadovophincs 5 46-I IS]. Si le ticement cst debutt. il KI parrsuivi au minimum 2 Ms. Chez les lilks ;yanl uric fotme peu Cvoluliw, k d&&ppemcnl des

cI la cas de et de. de rcrecul.

RBFWNCES

Effete des agonistes de la LHRH SIN les tailles d4flnitives dims les pubertb prkoces et les p&es taillw m enrdocriniennes JC Grel,

J Zellcr,

Lc but du lraitcmcnr frcinaleur par Its agonisIcs de la LHRH dans Its p&et& p&oces cs&wble : inknwnprc lc dtvcloppement pubettairc er ses co&quences psy~hologiqucschezkjcunccnfanI ;pr&enirIartduciion dc taillc fin& lift a I’cxposition ptimaIurte dcs cadilag~s de croissant aux St&ides scxucls. Lcs ef:CIS des anulogucs de la LHRH sur le dtveloppcmcnc pubtrtairc cl la physiologic de l’axe gonadolrope OnI & rapidcmcnt p&is& d&s Let pcPmi&s an&s d’utilisalion de ces products [I .2]. En revanche. Its donnCcs sur la loille &finiIive de ces paIicnIs sont plus rCcenlcs et leur analyse e.sI compliqu& par pluskurx faf!eurs. D’un!pan.ks:l~lsdcjugemusonIpu~f~ sur le plw mdthodologiqw : tille p&We avant t&emen~dontcncon~lesmultiplcscarrscsl’~~lk cible g&nCtique ou comparaison P des gruupcs histori-

M Roger, JL Chaussain

qws d’enfants ayant eu une @c~+ pr6cocc cenlrale. D’auIrc par& ks enfanIs Iraitcs pour uric pub& pn?coce cenvalr conslituent un groupe h&Grog&e, Iant en terme d’Pge dc ddbut qu’en (crme d’tvoluIiviIC. Enfin, ks premiers r&lw p&Q&s ont cower& des patients t&b-s tiivcmcnt pvdcs produio donI I’effet frcinatcur &it incomplet. Cepcndanl, dcs n!sulraIs &ents indiquent qu’unc pa& du d&kit statunl indui t par la pubend p&ccc cst rcs~auti par k mikmcnt frciniueur. En marge de l’utilisarion &i agonistes de la LHRH dans lea pub&s prtcms la l&on largiz~r.: ;;‘j~ due que a plus hard vicnt la p&e& plus on cst grand I) a su5cite des IentaIivcs Ih&peutiques de frcinage de la pub& chet des enfants ayanr un pronc& staeral faible saris pathologic cndoninienne.

EFFET!3 A COURTTERME DES ANALOCUES DE LA LHRH SI.JR LACROISSANCE, LA MATURATION OSSEUSE ET LA S%CtiTION DE GH La freination pubertaire par lea agonistes de la LHRH rakntil la vitesse de croissance qui aueint B partir de la detui&meann6dem&mentdesvaleursnom&svoire basses pour I’8ge. Par exemple, dans un groupe de 26 filles, lavitcasede~ pwede8.6f2.3cmlan avant traitement B SJ*l,8 c&an pendant la premi&e an& et ?I 4.4 k I .4 crrhn ii la fin du titemcnt dont la du& moyenne LXI de 3,9 an&s. Gene diminution de la vitesse de cmissawe est Ii& non seukment aux effec directs des sterdides sexuels sur k cartilage de croissaw mais @lentent B uoe diminution de la s&rCtion d’hormone de croissance. D&s k 6c mois du traitement, la s&r&ion sponlan6e WXmme d’hormone de croissaoce dCcroFl 131, de m&w que la .&r&n induite parks stimuli phannacdogiqws Certairts auteurs ont discuti le tile de I’augmentation & la masse corporelle dam cette diminution de la dc&ion d’bormone ck cmissance (41. TAILLES FINALES DES PATIENTS AITEJNTS DE PIJeER& ?&?OCE CENTRALE Le. dtfcit statural dcs enfants ayani cu une pubertt pr& coce centrale a I%? diverswent app&iC [S]. Dans une ttude pubI& par la Mayo Clinic en 1968 [6]. la tilk finale moyenne de 34 filks &it de 1533 cm (135.8 a 171.5 cm). Si ks signes avaiem commend avant 6 ans, latailklinalen’~taitquedel5l~cm(l35,8;116l~Fm). D’autres etudes [7] on! rappwt6 les &ulta~s chez des enfants uailees par progestatifs, don1 I’effet sur la tailk finaleestconsidtrtannmenul:lalailkfinale&2l~lles trait&s par ac&e de cyprocfrune etait de l53,3 cm. soit-8,5cm parrappm-tBleurtaillecibk.Onpeut done wtimer que la pe* slalurahz induite par une pub& prkoce est de 6 II 7% i-1 I cm) quand ks premiers sips surviennent avant 6 am Ed de 4% (465 cm) quand le &but se situc enbe 6 et 8 ans [ 81. Lcs don&s concemanl les mcms son1 limiti mais la reduction de tailk finale semble plus s&&e que clwz la filk. TAILLES FINALES APRI?S TRA.!lXMENT PAR ANALCGUE DE LA LHRH Paralklenwnt a leurs eft& sur la cmissaoce. les anal* gues de la LHRH r&Assent la ma~urzt~on osseuse d’oG une tilior;rion du rappon age osseux sur age staud d ck la bilk finale @dir [9]. Ccpendans assez

peudert%ullalsontwpubli6ssurleslailks!inaka effectiwment aueintes a@s anakgue de la LHRH. Oans l’hde de Wr ef ol [IO], la tailk finak ou presque finale & 44 enfanta trait& par d&&line souE-cutanCependantunemoyennede4ans&ait& 157fS,9cmchakafdlesetde 168f8Jcmcitezka gqnns. Ceue milk fmal,! etait sup&we de 5.2 cm (fiks) et de 6,7 cm (ganpns) h la taille pn?dile au # but du traitemenL En nwmche. la taille arteintc &it inft?rieure Bla tilk ciblede 6,4 et I2 cm, cbet ks f&s etkagarpmreqeaivementLcsr6su~~p Brwnercral [I I] sontsimilaires,chez I9 filkstmit&s pendant une moyenne de 3, I ans (4e de d&ut du trailemcnt 3,4 g IO.2 an5) et ayant un prono& sfautml initialdel52f1.4cm:la~lk~naleCtaitdel59fl.l cm soit voisinedela tailkciMe(l~,2f5,3cm). Lcs rcSultat.s obtenus par Kauli ef OL [ 121 cbez huit picntes so111 plus dkevanrs, mi chez da patientes ayant un pronostic statural initial plus dcfavorabk : la laiile pr&lhe avant lraitement &it en moyenne de 1453 cm et passe !I 1495 cm B la fin du traitement. La taille finale est en moyenne de El,8 cm soil une We infticurc a la taille cibk panmtale. Kkuer ef al [8] 0111 analy& ks don&es auaologiques de I31 !ilks ua&s dans dix cenhrs diff&ent$ en individual&m les patientes don! les premiers signes &aienr survcnuz avant ou aprir 6 arts. Get ks filksdontlaprberrta~marrCenbc6et8ans,latailk finale (157.5 f 0.6 cm) n’tit pa0 significativement diffdrente de celle d’un groupeconlrbie hiitorique. Par contre, dans les lorows ayant d&d avant 6 ans, la taille finale &ail de 160,4 f I,8 cm, soit +6.5 cm par mppoa au gmupe cootik hinoriquc. Dans une tirie r&me, nous avons observC I4 filks dont I’Age de ~&III pubenaire &tit de 6,3 f I.2 ans. traitt?es par triptorbline pendant 4,s annbes en moyennc. La taille moycnne & la fin du suivi &it de I57 f 8 cm avec un age osseux moyen de 13.2 ans. soit un ponostic statural 2 I62 cm pour la moyenne du grwpe. Les r&sultao sur ks milks d6fmiiives r&llcu (age osseux 2 IS arts &et Ifi lilk~) wnl jnwr I’iww limil& h un suwgrupc de palientes lraittes lardivemerit.

EFFETS STATURAIJX DE LA FREINATION PUBERTA!RE DANS LES PEIITES TA&LEIS NON ENDDCRINlEmES Lcs patients ayanl un d&it gOn+jwopt &Slilti KUdivementconsriwntun mo&k~analyserkscfftu & la caace en dmidcs scxucls wr la tissancc slaIufak [ 13J. !3cuJs la palkIlls substitis par la alxb

&acmep&t’&ede18~sontunttailktinaksqh ricurctk5,6ancnmoycnne~kurtailkcibk,aqui indique que I’impuMsntc a’wgmentc la tailk ftnak qwc’ilblprofondUsuncut~@o@. Municchi l r al [IS] ecu lestc ks ~ffus de la freinatiun puknrin. dan6 un ti aNAM Con& plaCeb0. ~IU I6enfantrdortIkpruaticsUturaiinitiolCtilh I’mbe da 149 cm. rappatrnt uric uugmcntaion du porortk suhml de 7 A 10 cm. Cqr ‘ml, kur suivi s’adte A la fin du milemcnt cl on ignue ri ccltc am& litxaiom du promrrlic sen cOnlirm& w k3 &ull8ts

nr

fiMUX. DMS

me Clucb ouvule

[ISI.

now

wona

lnilb

pu

In tripordlinc I7 filler dent k prwc& atattual initial tuitdcI~*Icm.AIr~nderZ~ntcsdctrrilemen~ kpmoo4licrilaluJClailunCliorddefu@nmolwe mair rigifKative (IS! f 1.1 cm). Aprbs interruption du IraiWnent. on rrtis8e b une acc&nMion de la mdturati osmsc. sm ScccMion de I8 vilcsse de croissaw. d’& une pcrtc du bcncfw qui wait appnremmerit W oblcnu. CONCLUSIONS Lc Mnkf~~ stalural de I’utilisalifm de-s analogues de la LHRHdanskspubc~&prdFo~~~euppnku!~nt &ident dam lea forma qui d&tent WMI 6 w chez II fdlc. Quad la pubend commence envt 6 CI 8 ans. ks don&s ruxumui&s jusqu’ici sent contrwiict0iru, du fait csrentiellcment de I’hWugttiiti dcs poricn~~ trait& CI des crit&rcs ck jugement. L’analyse dttaill& d’un plus grand nombre d’obscrvations pcrmcltm de pr#ziser Its efkts dcs nnalogues dc lo LHRH dans cc sous-gruupc de palicnts. Darts Its piles ~aillcs idmpathiques, les cssais en COINS dcvraicnt rapidemer.r pxtnct~ de p&%x ks effclc dcs aponistes de la LHRH. Leur utilisation dsns ccttc indicntion doit &rc pour l’insianr CIR limit& aux er.sai\ thtrofwwiques.

RkFkRENCES I Kaplm SL Guti

MM. Clinical review 14: Pdqhymolo-