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Essais cliniques : enquêtes de satisfaction auprès des investigateurs et des promoteurs
Rec¸u le : 16 fe´vrier 2010 Accepte´ le : 30 aouˆt 2010
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Note de pharmacie pratique Clinical trials: Results of satisfaction surveys of investigators and sponsors C. He´le`ne, J. Marion, B. Ste´phanie*, V. Nelly, G. Jacqueline Service de pharmacie Logipoˆle Trousseau, CHRU de Tours, 2, boulevard Tonnelle´,
Essais cliniques : enqueˆtes de satisfaction aupre`s des investigateurs et des promoteurs
37044 Tours cedex 09, France
Summary Introduction. The objective of this study was to assess the satisfaction of sponsors and investigators as to the quality of pharmaceutical services rendered in managing clinical trials and to identify any weaknesses of management to the end of establishing an action plan and improvement priorities. Methods. The satisfaction survey was compiled from recommendations of AFNOR FX50-172. A questionnaire for each survey population was drawn according to the varying expectations of each group. The questionnaires covered the entirety of pharmaceutical activity in clinical trials, including the relationship with the pharmacy, organization of implementation visits, monitoring and closure, dispensing, and handling of inventory. Results. The participation rate was 63% for investigators and 46% for promoters. Both populations surveyed were generally satisfied with the pharmaceutical services rendered: the investigators assigned an overall score of 8.3 out of 10, and the sponsors gave a rating of 7.8 out of 10. Discussion/conclusion. Areas for improvement included communication with investigators and the need for increased pharmaceutical counseling to ambulatory patients. ß 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Re´sume´ Objectif. L’objectif de cette e´tude est d’e´valuer la satisfaction des promoteurs et des investigateurs quant a` la qualite´ du service pharmaceutique rendu dans la gestion des essais cliniques et d’identifier les points faibles de cette gestion afin d’e´tablir un plan d’action et des priorite´s d’ame´lioration. Mate´riel et me´thode. L’enqueˆte de satisfaction a e´te´ e´tablie a` partir des recommandations de la norme AFNOR FX50-172. Un questionnaire pour chaque population d’enqueˆte´s a e´te´ e´labore´ car leurs attentes sont diffe´rentes. Ces questionnaires portaient sur l’ensemble de l’activite´ pharmaceutique des essais cliniques : accueil/relation avec la pharmacie, organisation des visites de mise en place, de monitoring et de cloˆture, dispensation, gestion des stocks notamment. Re´sultats. Les taux de participation sont de 63 % pour les investigateurs et 46 % pour les promoteurs. Les deux populations d’enqueˆte´s sont globalement satisfaites du service pharmaceutique rendu : les investigateurs ont attribue´ une note globale de 8,3 sur 10 et les promoteurs de 7,8 sur 10. Discussion/conclusion. Les points a` ame´liorer sont la communication avec les investigateurs et le de´veloppement du conseil pharmaceutique au patient ambulatoire. ß 2011 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.
Keywords: Clinical trials, Satisfaction, Pharmacy service, Investigators, Sponsors
Mots cle´s : Essais cliniques, Enqueˆte de satisfaction, Service pharmaceutique rendu, Investigateurs, Promoteurs
Introduction
* Auteur correspondant. e-mail : [email protected]
En France, les essais cliniques sont re´glemente´s depuis 1988 par la loi Huriet-Se´rusclat. Cette loi, modifie´e par la loi de Sante´ publique no 2004906 du 9 aouˆt 2004, vise a` harmoniser la re´glementation des recherches biome´dicales
2211-1042/$ - see front matter ß 2011 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s. 10.1016/j.phclin.2011.05.015 Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2011;46:169-176
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portant sur l’ensemble des produits de sante´. La gestion des essais cliniques est une des missions du pharmacien hospitalier selon le de´cret no 2000-1316 du 26 de´cembre 2000 relatif aux pharmacies a` usage inte´rieur (PUI). Les bonnes pratiques cliniques (BPC) sont venues, le 24 novembre 2006, renforcer le cadre re´glementaire de cette activite´. Avant la mise en place de notre Poˆle Pharmacie en 1997, le pharmacien n’intervenait pas dans le secteur des essais cliniques : les traitements e´taient directement stocke´s dans les unite´s de soins et les investigateurs ge´raient eux-meˆmes les stocks. Depuis l’ouverture de cette nouvelle PUI, les investigateurs ont duˆ modifier leurs habitudes de travail. Re´ticents a` ne plus ge´rer eux-meˆmes les stocks de produits, bon nombre d’investigateurs ne trouvaient pas de be´ne´fice a` la gestion pharmaceutique, mais au contraire la percevaient comme une contrainte. Depuis, les mentalite´s ont e´volue´ et une grande majorite´ d’entre eux reconnaissent que l’intervention pharmaceutique repre´sente une aide et un e´le´ment essentiel de la se´curisation du circuit du me´dicament en essai clinique. Notre CHRU compte trois hoˆpitaux, chacun ayant une PUI, ge´rant les essais cliniques de l’e´tablissement. A` la PUI de l’hoˆpital principal, l’activite´ des essais cliniques est supervise´e par un pharmacien praticien hospitalier. La « routine » est prise en charge par un pharmacien assistant spe´cialiste, ou un attache´, du lundi au vendredi, de neuf a` 18 heures. Les internes qui participent au service de garde sont forme´s a minima a` la dispensation et a` certaines modalite´s d’inclusion (selon les indications, le degre´ d’urgence, la complexite´ de l’essai). Il est a` noter que les dispensations et les inclusions restent exceptionnelles pendant les pe´riodes de garde. Quatre-vingt-cinq a` 90 essais cliniques sont actifs, et environ 500 dispensations sont effectue´es chaque anne´e. La pharmacie se charge des pre´parations e´ventuelles (chimiothe´rapie ou non), si ne´cessaire, pendant les heures d’ouverture. Au cours des pe´riodes de garde, selon les essais et la ne´cessite´ d’un aveugle, le service investigateur ou un service « ami » se charge de la re´alisation des pre´parations. Il apparaıˆt important aujourd’hui d’e´valuer le travail pharmaceutique en lien avec l’activite´ des essais cliniques. Cette volonte´ d’ame´lioration passe par le constat et l’analyse de la situation actuelle. L’enqueˆte de satisfaction est l’outil ide´al pour recueillir la perception des clients, identifier les axes d’ame´lioration apre`s avoir de´gage´ les points positifs et les points ne´gatifs. Dans un second temps, il s’agit de suivre l’e´volution de cette perception [1]. Ainsi, une enqueˆte de satisfaction, dans le secteur des essais cliniques, comportant deux volets, a e´te´ re´alise´e par notre service. Le premier volet est consacre´ a` la perception de la gestion pharmaceutique des essais cliniques par les me´decins investigateurs ; le second a` l’appre´ciation des promoteurs. Les attentes des deux « populations d’enqueˆte´s » e´tant distinctes, il e´tait ne´cessaire de distinguer les deux populations de l’enqueˆte, en re´alisant deux questionnaires et deux analyses distinctes.
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La de´marche s’inscrit dans un processus d’autoe´valuation, d’ame´lioration du service rendu, et apporte une re´ponse aux exigences du contrat de bon usage (CBU) dont les grands axes sont : l’ame´lioration et la se´curisation du circuit du me´dicament, l’informatisation, la trac¸abilite´ de la prescription a` l’administration, le de´veloppement d’un syste`me d’assurance qualite´ et d’une proce´dure d’autoe´valuation, ne´cessaire dans le cadre de la certification. L’enqueˆte doit permettre de mesurer la perception et les attentes des promoteurs et des investigateurs quant a` la qualite´ du service rendu du pharmacien dans la gestion des essais cliniques, d’identifier les difficulte´s et points faibles de cette gestion, afin d’e´tablir un plan d’action et les priorite´s d’ame´lioration.
Sujets et me´thodes L’enqueˆte de satisfaction nous a semble´ eˆtre la me´thode la plus adapte´e pour mesurer les attentes des clients et la performance du service rendu. L’e´laboration de l’enqueˆte de satisfaction a e´te´ re´alise´e selon les recommandations de la norme AFNOR FDX50-172 [1] en respectant les quatre grandes phases ne´cessaires a` sa construction : pre´paration, exploration des attentes, mesure de la satisfaction et communication des re´sultats. Deux cate´gories de personnes a` interviewer ont e´te´ identifie´es : les investigateurs et les promoteurs. Leur lien avec le pharmacien pour le bon de´roulement des essais cliniques est totalement diffe´rent. Les investigateurs se´lectionne´s doivent avoir participe´ a` au moins un essai au cours des cinq dernie`res anne´es : 24 investigateurs sont concerne´s. Les trois techniciens d’essais cliniques (TEC) ont e´galement participe´ a` l’enqueˆte. Ils participent activement a` la re´alisation des e´tudes, assistent les investigateurs dans la gestion des dossiers patients, le recrutement, le suivi des patients et l’observance des traitements. Ils seront donc inte´gre´s a` la « population » des investigateurs. Concernant les promoteurs, les attache´s de recherche clinique (ARC) ont e´te´ sollicite´s pour re´pondre a` l’enqueˆte. Ils sont les interlocuteurs privile´gie´s du pharmacien, jouent un roˆle majeur dans le bon de´roulement de l’essai a` l’interface des promoteurs, des investigateurs et du pharmacien. Les ARC pouvant participer a` l’enqueˆte devaient avoir, si possible, une vision globale de la gestion des e´tudes a` la PUI en ayant participe´ a` des mises en place d’essais cliniques, a` des visites de monitoring et a` des cloˆtures. Ils sont ensuite contacte´s par te´le´phone pour savoir s’ils acceptent de participer a` l’enqueˆte ; si oui sous quelle forme (rencontre, courrier e´lectronique ou te´le´phone). L’enqueˆte a e´te´ confie´e a` une e´tudiante AHU, filie`re industrie, lors d’un stage de six mois, encadre´ par le pharmacien responsable des essais cliniques. L’e´tude s’est de´roule´e sur
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une pe´riode de deux mois et demi (15 novembre – 31 janvier). L’e´tudiante a pu e´laborer, re´aliser l’enqueˆte puis analyser les re´sultats. Nous avons cherche´ a` identifier les besoins et les attentes des deux populations d’enqueˆte´s. Nous avons e´labore´ un questionnaire pour les promoteurs et un autre pour les investigateurs. Pour construire les questionnaires, nous nous sommes appuye´s sur deux e´tudes de´ja` publie´es dans ce domaine [2,3]. Des questions ferme´es et questions ouvertes ont e´te´ utilise´es. Les questions ferme´es permettent de quantifier le niveau de satisfaction et leur analyse est aise´e. Les questions ouvertes sont plus complexes a` analyser mais l’enqueˆte´ peut s’exprimer plus librement et elles donnent des pistes concre`tes d’axe d’ame´lioration. Avant de transmettre les questionnaires a` l’ensemble des enqueˆte´s, ceux-ci ont e´te´ teste´s. Un me´decin investigateur a teste´ le questionnaire le concernant. Ce dernier a conseille´ de le faire comple´ter dans le cadre d’un entretien. Un simple envoi du questionnaire risquait de limiter le taux de re´ponse. Il a donc e´te´ de´cide´ d’adresser un message e´lectronique aux investigateurs qui comporte : l’objet de l’enqueˆte et ses finalite´s ainsi qu’une demande de rendez-vous pour un entretien de 15 minutes. Cinq ARC promoteurs ont e´galement teste´ le questionnaire, qui leur est destine´, lors de visites de monitoring. Les deux groupes nous ont sugge´re´ de simplifier les questionnaires. Les questions sont finalement, dans leur majorite´, des questions ferme´es a` re´ponse unique et dans chaque questionnaire deux questions sont a` choix multiples. Il a e´te´ demande´ aux enqueˆte´s d’attribuer une note globale sur la prestation de la pharmacie et une zone libre de commentaires e´tait pre´vue (Annexes 1 et 2). Une fois l’analyse de tous les questionnaires comple´te´s, les re´sultats ont e´te´ pre´sente´s lors d’une re´union organise´e par la pharmacie, un compte rendu a e´te´ diffuse´.
Re´sultats Investigateurs
a` la pharmacie, seuls quatre connaissent le nom exact du pharmacien responsable des essais cliniques. Certains remarquent que le contact te´le´phonique en ligne sur l’annuaire intranet du CHU ne correspond pas au nume´ro du pharmacien responsable du secteur des essais cliniques. Organisation de la pharmacie Une grande majorite´ (82 %) ne connaıˆt pas la gestion des essais cliniques au niveau de la pharmacie mais pre`s de la moitie´ (47 %) est inte´resse´e pour en connaıˆtre le fonctionnement. Visites de mise en place et de monitoring Les avis sont partage´s concernant la re´alisation de visites de mise en place en commun avec le pharmacien : 35 % pensent qu’il y a un inte´reˆt, 29 % pensent qu’une partie de la visite peut eˆtre re´alise´e en commun et les autres sont contre. Aucun investigateur n’estime ne´cessaire de re´aliser les visites de monitoring en commun de fac¸on syste´matique mais 12 % d’entre eux montrent un inte´reˆt a` le re´aliser en cas de difficulte´s dans l’organisation de l’essai. Re´ception Soixante-quatre pour cent des investigateurs ne sont pas informe´s syste´matiquement de la re´ception des produits. Cinquante-trois pour cent (neuf sur 17) souhaiteraient l’eˆtre, principalement au de´but des essais. Gestion des stocks Soixante-seize pour cent des investigateurs interroge´s pre´fe`rent que les produits soient stocke´s a` la pharmacie. Les raisons qui orientent le choix d’une dispensation par la pharmacie sont pre´sente´es sur la fig. 1. La mise en dotation dans le service est motive´e par les raisons pre´sente´es sur la fig. 2. Dispensation Les investigateurs estiment que l’intervention du pharmacien est [(Figure_1)TD$IG] tre`s importante a` ce niveau (fig. 3). Cinquante-trois pour
Le taux de participation est de 63 % (17 sur 27 : 24 investigateurs et trois TEC). Sept n’ont donne´ suite ni aux courriers e´lectroniques, ni aux appels te´le´phoniques de relance. Trente-cinq pour cent des investigateurs interviewe´s ont participe´ a` moins de cinq essais dans l’exercice de leurs fonctions a` l’hoˆpital, 47 % entre cinq et dix essais et 18 % a` plus de dix essais. Accueil, relation pharmacie/investigateurs Tous les investigateurs sont satisfaits du travail re´alise´ par la pharmacie. Soixante-seize pour cent n’he´sitent pas a` contacter le pharmacien. Plus ge´ne´ralement, leur de´marche consiste au pre´alable a` se renseigner aupre`s des TEC de leur service. En cas de non-re´ponse, ils contactent le pharmacien. En revanche, 41 % des investigateurs ne connaissent pas l’interlocuteur
Figure 1. Quelles sont les raisons qui orientent le choix d’une dispensation effectue´e par la pharmacie ? What are the factors that guide the choice of medication dispensed by the pharmacy?
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C. [(Figure_2)TD$IG] He´le`ne et al.
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Promoteurs
Figure 2. Quelles sont les raisons qui orientent le choix de la dotation dans les services ? What are the factors that guide the choice of staffing allocation?
[(Figure_3)TD$IG]
Vingt ARC sur les 43 contacte´s ont re´pondu au questionnaire, soit un taux de participation de 47 %. Deux relances ont e´te´ faites par te´le´phone. Quarante-huit pour cent travaillent pour un laboratoire pharmaceutique, 21 % pour une Contract Research Organisation (CRO) et 32 % pour un hoˆpital. La majorite´ (75 %) n’a suivi qu’un seul essai sur notre site, quatre ARC entre deux et cinq et un ARC plus de cinq essais. Concernant le stockage des me´dicaments, 14 ARC ont participe´ a` des essais dont le stockage est a` la pharmacie, six dans les services et un ou` une pre´paration e´tait effectue´e par la pharmacie. Accueil, relation pharmacie/promoteur Un seul ARC n’est pas satisfait de la communication et du travail re´alise´ par la pharmacie. Contrairement aux investigateurs, seuls deux ARC ne connaissent pas le nom de l’interlocuteur de la pharmacie. Mais a` la question « Eˆtes-vous averti lors de changement d’interlocuteur ? », six re´pondent oui, sept non, les autres n’ont pas re´pondu. Les ARC souhaiteraient eˆtre avertis syste´matiquement, en cas de changement. Organisation de la pharmacie
Figure 3. Conside´rez-vous que l’intervention de la pharmacie repre´sente une aide pour vous en termes de ? Do you consider pharmacy intervention helpful to you in terms of?
cent des investigateurs pensent que le pharmacien ame´liore l’observance des traitements en sensibilisant les patients aux retours des traitements. Concernant l’information sur le me´dicament, les moyens, qui permettraient d’ame´liorer l’observance selon les me´decins investigateurs, sont pre´sente´s sur la fig. 4. La note moyenne attribue´e a` la pharmacie est de 8,3 sur 10. Certains investigateurs e´voquent, en commentaire, leur baisse de motivation devant la charge administrative, ils souhaitent que les TEC et le pharmacien les soulagent dans la conduite d’un essai clinique.
Vingt et un pour cent savent exactement comment sont ge´re´s les essais cliniques a` la pharmacie, 32 % approximativement, 37 % ne savent pas et deux n’ont pas re´pondu. Toutes les personnes interroge´es de´sirent eˆtre informe´es sur la gestion des essais cliniques lors de la mise en place. Mise en place-Monitoring Contrairement aux investigateurs, 68 % pensent qu’il y a un inte´reˆt a` re´aliser les visites de mise en place en commun avec le pharmacien, 21 % d‘en re´aliser au moins une partie. Certains enqueˆte´s proposent de faire participer les TEC et les infirmie`res des unite´s de soins concerne´s aux visites de mise en place. Le niveau de satisfaction de la pre´paration des visites de monitoring par le pharmacien est de 63 %, qu’il s’agisse de l’accueil, de la disponibilite´ du pharmacien ou de la mise a` disposition des locaux.
[(Figure_4)TD$IG]
Figure 4. Par quels moyens pensez-vous que la pharmacie pourrait ame´liorer l’observance ? How do you think that the pharmacy could improve adherence?
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[(Figure_5)TD$IG]
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Figure 5. Les documents mis a` disposition par la pharmacie sont-ils, selon vous, bien adapte´s ? In your opinion, are documents provided by the pharmacy appropriate?
Re´ception des unite´s the´rapeutiques Trente-sept pour cent des ARC estiment qu’ils sont avertis en cas de proble`me lors de la re´ception, un pense ne pas l’eˆtre et les autres n’ont pas re´pondu. Concernant les accuse´s de re´ception, les enqueˆte´s estiment qu’ils sont bien comple´te´s dans 84 % des cas et renvoye´s dans un de´lai acceptable dans 68 % des cas. Gestion du stock La majorite´ des enqueˆte´s (84 %) pre´fe`re que les produits soient stocke´s au niveau de la pharmacie pour une meilleure gestion de stock, de meilleures conditions de stockage et pour des obligations re´glementaires. Les raisons pouvant orienter une dotation dans les services sont : le confort, la demande de l’investigateur, l’utilisation en urgence. Seuls 37 % des ARC sont satisfaits du controˆle des produits frais, ils estiment que les controˆles ne sont pas effectue´s assez re´gulie`rement. Soixante-dix-huit pour cent pensent que l’informatisation du secteur permettrait une meilleure gestion des stocks. Documents mis a` disposition par l’hoˆpital Les ARC sont satisfaits des documents mis a` disposition par le pharmacien (fig. 5). Aucun ARC n’a consulte´ les diffe´rents
[(Figure_6)TD$IG]
documents d’assurance qualite´ concernant les essais cliniques de la pharmacie mais 68 % le souhaiteraient. Tenue des dossiers Soixante-dix-sept pour cent conside`rent que les dossiers sont bien tenus. Dispensation Tous les ARC (sauf un n’ayant pas re´pondu) pensent que le pharmacien permet d’e´viter des erreurs (53 % syste´matiquement, 26 % souvent et 16 % quelquefois). Mais 32 % pensent que la pharmacie peut e´galement eˆtre a` l’origine d’erreurs. Les ARC estiment que les ordonnances sont bien comple´te´es par les pharmaciens (fig. 6). Retours/pe´rime´s Le niveau de satisfaction concernant la gestion des retours est pre´sente´ sur la (fig. 7). Re´approvisionnement Quarante pour cent des ARC pre´fe`rent que les re´approvisionnements soient ge´re´s par la pharmacie contre 32 %, qui pre´fe`rent que les commandes soient automatiques pour plus de fiabilite´.
Figure 6. Les ordonnances sont-elles correctement comple´te´es ? Are orders properly completed?
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C. [(Figure_7)TD$IG] He´le`ne et al.
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Figure 7. Que pensez-vous de la gestion de la pharmacie en termes de ? What is your opinion of pharmacy management in terms of?
Cloˆture d’un essai Peu d’ARC ont participe´ aux visites de cloˆture. Cependant, les participants sont globalement satisfaits de ces visites : tous conviennent de la disponibilite´ du pharmacien, un seul est peu satisfait de la pre´paration des documents et de la restitution des traitements non utilise´s. Les ARC attribuent une note moyenne de 7,8 sur 10 a` la prestation de la pharmacie.
Discussion La faible disponibilite´ des me´decins pour re´pondre a` l’enqueˆte a complique´ conside´rablement le recueil des donne´es. Parmi ceux qui ont accepte´ de re´pondre, certains se sont implique´s, soucieux d’ame´liorer les relations avec la pharmacie et le fonctionnement au quotidien, mais d’autres ont re´pondu sans implication. Le taux de participation des ARC est e´galement faible malgre´ une relance te´le´phonique. La majorite´ des ARC ayant comple´te´ le questionnaire (70 %) n’a participe´ qu’a` un seul essai clinique sur le site de l’hoˆpital, qui bien souvent n’est pas encore termine´, ce qui l’a limite´e pour pouvoir re´pondre a` l’ensemble du questionnaire, notamment aux questions concernant la cloˆture de l’essai. Le turn-over des ARC n’a pas permis de les questionner sur des essais cliniques plus anciens. Les investigateurs et les promoteurs sont globalement satisfaits de la prestation pharmaceutique (respectivement 8,3 et 7,8 sur 10) dans la gestion des essais cliniques mais un manque de communication entre la pharmacie et les investigateurs est mis en e´vidence. Le turn-over important du pharmacien assistant en charge de la gestion des essais cliniques est tre`s souvent mis en cause, et d’autant plus lorsque les unite´s de soins ne sont pas informe´es et que l’annuaire te´le´phonique du CHU n’est pas mis a` jour. Afin d’ame´liorer les relations entre pharmacien–investigateurs et pharmacien–promoteurs, un message e´lectronique de pre´sentation du pharmacien en charge de la gestion des essais
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cliniques sera envoye´ syste´matiquement a` chaque changement d’interlocuteur, et une mise a` jour de l’annuaire intranet sera demande´e. C’est un pharmacien assistant spe´cialiste qui est en charge du secteur. Un praticien hospitalier supervise l’activite´ et c’est sur ce point que la communication doit eˆtre axe´e. La continuite´ des dossiers est assure´e via le praticien hospitalier. Les re´sultats de l’e´tude montre que la majorite´ des me´decins investigateurs ne connaıˆt pas l’organisation des essais cliniques au niveau de la pharmacie et pre`s de la moitie´ serait inte´resse´e a` en connaıˆtre le fonctionnement. Une pre´sentation des locaux de la pharmacie et de l’organisation de la gestion des essais cliniques leur sera propose´e. Il en sera de meˆme pour les promoteurs, lors de la visite de mise en place. Les investigateurs ne sont pas tous favorables a` une visite de mise en place commune « promoteur–investigateur– pharmacien » par manque de disponibilite´ et la difficulte´ de re´unir tous les acteurs en meˆme temps notamment. Les pharmaciens doivent dans la mesure du possible participer a` la mise en place de l’essai dans le service ce qui permet aux investigateurs de connaıˆtre le pharmacien responsable et de faciliter par la suite les e´changes en cas de proble`me. Ces visites de mise en place communes sont l’occasion de mettre en avant le roˆle important du pharmacien dans le bon de´roulement des essais. Concernant les visites de monitoring, les investigateurs ne sont pas favorables a` les re´aliser en commun avec l’ARC et le pharmacien. Douze pour cent pensent qu’il pourrait y avoir un inte´reˆt en cas de difficulte´s d’organisation de l’essai. Majoritairement, les visites de monitoring se de´roulent en deux temps, un premier dans le service ou` l’ARC ve´rifie les donne´es collecte´es par les investigateurs et un second a` la pharmacie pour la gestion des produits. Plus de la moitie´ des investigateurs signalent ne pas eˆtre informe´s lors de la re´ception des premie`res unite´s the´rapeutiques ; or cette re´ception conditionne le de´marrage effectif de l’essai clinique. Pour permettre aux investigateurs de commencer plus toˆt les inclusions, un message e´lectronique leur sera de´sormais envoye´ de`s re´ception des premiers traitements. Il existe un autre frein au de´marrage de l’essai
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pour les produits anticance´reux, c’est le de´lai de cre´ation et de validation des protocoles dans le logiciel de prescription/ pre´paration des chimiothe´rapies, pre´paration qui est centralise´e au niveau d’une autre PUI du Poˆle Pharmacie des trois hoˆpitaux du CHU. Meˆme si la majorite´ pre´fe`re un stockage des produits a` la pharmacie, certains seraient favorables a` un stockage dans le service afin notamment de re´duire le de´lai d’attente au niveau du guichet de la pharmacie. Afin de re´duire ce temps d’attente, les TEC adressent aux pharmaciens les plannings de visites et de dispensation afin d’anticiper la pre´paration des produits. Les investigateurs estiment que le pharmacien peut ame´liorer l’observance, notamment par la re´alisation de brochures. Bossaert S. et al. [4] ont mis en place, lors de la dispensation des essais cliniques aux patients ambulatoires, une fiche d’information accompagne´e d’un entretien avec le pharmacien. Ce dispositif a e´te´ juge´ assez utile par 30 % des patients et ne´cessaire pour 60 %. Jabaud G. et al. [5] montrent que les patients ambulatoires sont sensibles aux informations transmises par les pharmaciens. D’ou` le roˆle du pharmacien : rappeler aux patients, qui viennent chercher eux-meˆmes leur traitement, les posologies, les conditions particulie`res d’utilisation, les sensibiliser sur l’inte´reˆt des retours, ve´rifier les dates des prochains rendez-vous. Un support d’information a e´te´ re´alise´. Concernant les promoteurs, nous observons que la majorite´ n’est pas satisfaite du controˆle de la tempe´rature des produits thermosensibles car ils estiment que les controˆles ne sont pas re´alise´s re´gulie`rement. Pour pallier ce proble`me, l’installation d’un enregistreur de tempe´rature en continu, avec de´charge des donne´es sur un logiciel, dans les armoires des essais cliniques, est pre´vu en 2010. Afin d’ame´liorer la gestion des stocks des produits, il a e´te´ mis en place un renforcement de la surveillance de l’e´tat des stocks (surtout lorsque le pharmacien est en charge du re´approvisionnement) et un renforcement du controˆle des dates de pe´remption (les produits arrivant a` pe´remption doivent eˆtre identifie´s et l’ARC pre´venu). L’acquisition d’un outil informatique en 2009 (Logiciel Pharma – Computer Engineering) a permis de faciliter la gestion des pe´remptions et le de´clenchement des re´approvisionnements. Le taux de participation des investigateurs est de 63 %, mais il reste proche de celui obtenu lors de l’e´tude mene´e par Jabaud G et al. en 2007 (65,7 %) [3]. Celui de l’e´tude de Destrumelle AS et al. en 1997 e´tait de 75 % [2]. Pour ces deux e´tudes, les questionnaires avaient e´te´ envoye´s aux me´decins. Le mode de recueil par entretien individuel pour les investigateurs n’a pas permis d’ame´liorer le taux de participation contrairement a` ce que nous pensions. Mais ce dispositif se re´ve`le approprie´ dans le sens ou` l’enqueˆte´ peut pre´ciser ses re´ponses plus facilement, meˆme s’il existe un risque de biais introduit par l’interpre´tation des re´ponses par l’enqueˆteur. Le taux de participation des promoteurs, meˆme s’il est faible (47 %), est comparable aux e´tudes ante´rieures (40 % [2] et 43 % [3]).
Dans les e´tudes de´ja` publie´es, les me´decins investigateurs sont favorables a` la re´alisation des visites de mise en place avec les ARC et la pharmacie (93 % [2] et 82,6 % [3]) ; or, dans notre e´tude, les re´sultats sont beaucoup plus partage´s (35 % sont contre). De meˆme, concernant la re´alisation d’une visite de mise en place commune aux pharmaciens, investigateurs et ARC, les promoteurs re´pondent moins favorablement : dans notre e´tude, 68 contre 81 % [2] et 93,1 % [3]. L’enqueˆte de satisfaction nous a permis de constater les points positifs et les points critiques de la gestion pharmaceutique des essais cliniques. L’objectif est de de´finir un plan d’actions d’ame´lioration hie´rarchise´. Nous devons appliquer les plans d’ame´lioration qui ont e´te´ e´labore´s dans les secteurs les plus critiques. Afin de suivre de manie`re continue la qualite´ du service rendu, nous projetons d’inte´grer des indicateurs de suivi de l’activite´ des essais cliniques par la mise en place de fiches d’enregistrement de non-conformite´. Les investigateurs, les ARC et le pharmacien pourront comple´ter une fiche en cas de dysfonctionnement. Le pharmacien les enregistrera. Ces fiches faciliteront le suivi du niveau de satisfaction. Elles nous permettront d’agir : corriger et pre´venir les proble`mes rencontre´s et re´currents.
Conclusion Les re´sultats des questionnaires et notamment les notes globales attribue´es (8/10) montrent que les investigateurs et les promoteurs sont satisfaits de la prestation du pharmacien dans le secteur des essais cliniques. La mise en e´vidence des actions a` mettre en œuvre dans l’ame´lioration de la qualite´ du service rendu est ne´cessaire dans un processus d’assurance qualite´. La priorite´ sera donne´e a` la communication : les re´sultats de l’e´tude ont e´te´ pre´sente´s aux enqueˆte´s ainsi que les de´marches d’ame´lioration pre´vues, des re´unions semestrielles avec les TEC sont organise´es. Les comptes rendus sont adresse´s aux investigateurs. Cette e´tude est une « photographie » de l’organisation du secteur des essais cliniques ; elle permet d’e´tablir quels sont les points a` ame´liorer. Une autre enqueˆte sera re´alise´e d’ici deux ou trois ans pour : juger de l’e´volution du niveau de satisfaction ; ve´rifier que les mesures d’ame´lioration ont e´te´ mises en place ; e´tablir de nouveaux objectifs a` atteindre, toujours dans une de´marche d’ame´lioration du service pharmaceutique rendu.
De´claration d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
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C. He´le`ne et al.
Annexes 1 et 2. Mate´riel comple´mentaire Annexe 1. Enqueˆte investigateurs. Sujet : re´alisation d’une enqueˆte de satisfaction sur les essais cliniques accompagnant cet article est disponible sur : http://www.sciencedirect.com, doi:10.1016/j.phclin.2011.05.015. Annexe 2. Enqueˆte promoteurs. Enqueˆte de satisfaction sur la gestion des essais cliniques par la pharmacie accompagnant cet article est disponible sur : http://www.sciencedirect.com, doi:10.1016/j.phclin.2011.05.015.
Re´fe´rences [1]
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Afnor. FD X50-172. Management de la qualite´ : enqueˆte de satisfaction des clients. E´dition Paris: Afnor; 1999.
Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2011;46:169-176 [2]
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Destrumelle AS, Essert M, Jacquet M, Woronoff-Lemsi MC. E´valuation du service pharmaceutique rendu dans le de´roulement et la gestion des essais cliniques. J Pharm Clin 1997;16(3):199–203. Jabaud G, Trinquart L, Chatellier G, Prognon P, Sabatier B. Service pharmaceutique rendu dans les essais cliniques. 2e partie : enqueˆte de satisfaction aupre`s des investigateurs et des promoteurs. J Pharm Clin 2007;26(1):61–7. Bossaert S, Corvaisier S, Livrozet A, et al. Dispensation ambulatoire du me´dicament pour essai clinique : place du conseil pharmaceutique. J Pharm Belg 2003;58(2):44–50. Jabaud G, Trinquart L, Chatellier G, Prognon P, Sabatier B. Service pharmaceutique rendu dans les essais cliniques. 1re partie : de´veloppement et analyse d’un questionnaire patient de douze questions. J Pharm Clin 2007;26(1):53–6.
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Note de pharmacie pratique Clinical trials: Results of satisfaction surveys of investigators and sponsors C. He´le`ne, J. Marion, B. Ste´phanie*, V. Nelly, G. Jacqueline Service de pharmacie Logipoˆle Trousseau, CHRU de Tours, 2, boulevard Tonnelle´,
Essais cliniques : enqueˆtes de satisfaction aupre`s des investigateurs et des promoteurs
37044 Tours cedex 09, France
Summary Introduction. The objective of this study was to assess the satisfaction of sponsors and investigators as to the quality of pharmaceutical services rendered in managing clinical trials and to identify any weaknesses of management to the end of establishing an action plan and improvement priorities. Methods. The satisfaction survey was compiled from recommendations of AFNOR FX50-172. A questionnaire for each survey population was drawn according to the varying expectations of each group. The questionnaires covered the entirety of pharmaceutical activity in clinical trials, including the relationship with the pharmacy, organization of implementation visits, monitoring and closure, dispensing, and handling of inventory. Results. The participation rate was 63% for investigators and 46% for promoters. Both populations surveyed were generally satisfied with the pharmaceutical services rendered: the investigators assigned an overall score of 8.3 out of 10, and the sponsors gave a rating of 7.8 out of 10. Discussion/conclusion. Areas for improvement included communication with investigators and the need for increased pharmaceutical counseling to ambulatory patients. ß 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Re´sume´ Objectif. L’objectif de cette e´tude est d’e´valuer la satisfaction des promoteurs et des investigateurs quant a` la qualite´ du service pharmaceutique rendu dans la gestion des essais cliniques et d’identifier les points faibles de cette gestion afin d’e´tablir un plan d’action et des priorite´s d’ame´lioration. Mate´riel et me´thode. L’enqueˆte de satisfaction a e´te´ e´tablie a` partir des recommandations de la norme AFNOR FX50-172. Un questionnaire pour chaque population d’enqueˆte´s a e´te´ e´labore´ car leurs attentes sont diffe´rentes. Ces questionnaires portaient sur l’ensemble de l’activite´ pharmaceutique des essais cliniques : accueil/relation avec la pharmacie, organisation des visites de mise en place, de monitoring et de cloˆture, dispensation, gestion des stocks notamment. Re´sultats. Les taux de participation sont de 63 % pour les investigateurs et 46 % pour les promoteurs. Les deux populations d’enqueˆte´s sont globalement satisfaites du service pharmaceutique rendu : les investigateurs ont attribue´ une note globale de 8,3 sur 10 et les promoteurs de 7,8 sur 10. Discussion/conclusion. Les points a` ame´liorer sont la communication avec les investigateurs et le de´veloppement du conseil pharmaceutique au patient ambulatoire. ß 2011 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.
Keywords: Clinical trials, Satisfaction, Pharmacy service, Investigators, Sponsors
Mots cle´s : Essais cliniques, Enqueˆte de satisfaction, Service pharmaceutique rendu, Investigateurs, Promoteurs
Introduction
* Auteur correspondant. e-mail : [email protected]
En France, les essais cliniques sont re´glemente´s depuis 1988 par la loi Huriet-Se´rusclat. Cette loi, modifie´e par la loi de Sante´ publique no 2004906 du 9 aouˆt 2004, vise a` harmoniser la re´glementation des recherches biome´dicales
2211-1042/$ - see front matter ß 2011 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s. 10.1016/j.phclin.2011.05.015 Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2011;46:169-176
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C. He´le`ne et al.
portant sur l’ensemble des produits de sante´. La gestion des essais cliniques est une des missions du pharmacien hospitalier selon le de´cret no 2000-1316 du 26 de´cembre 2000 relatif aux pharmacies a` usage inte´rieur (PUI). Les bonnes pratiques cliniques (BPC) sont venues, le 24 novembre 2006, renforcer le cadre re´glementaire de cette activite´. Avant la mise en place de notre Poˆle Pharmacie en 1997, le pharmacien n’intervenait pas dans le secteur des essais cliniques : les traitements e´taient directement stocke´s dans les unite´s de soins et les investigateurs ge´raient eux-meˆmes les stocks. Depuis l’ouverture de cette nouvelle PUI, les investigateurs ont duˆ modifier leurs habitudes de travail. Re´ticents a` ne plus ge´rer eux-meˆmes les stocks de produits, bon nombre d’investigateurs ne trouvaient pas de be´ne´fice a` la gestion pharmaceutique, mais au contraire la percevaient comme une contrainte. Depuis, les mentalite´s ont e´volue´ et une grande majorite´ d’entre eux reconnaissent que l’intervention pharmaceutique repre´sente une aide et un e´le´ment essentiel de la se´curisation du circuit du me´dicament en essai clinique. Notre CHRU compte trois hoˆpitaux, chacun ayant une PUI, ge´rant les essais cliniques de l’e´tablissement. A` la PUI de l’hoˆpital principal, l’activite´ des essais cliniques est supervise´e par un pharmacien praticien hospitalier. La « routine » est prise en charge par un pharmacien assistant spe´cialiste, ou un attache´, du lundi au vendredi, de neuf a` 18 heures. Les internes qui participent au service de garde sont forme´s a minima a` la dispensation et a` certaines modalite´s d’inclusion (selon les indications, le degre´ d’urgence, la complexite´ de l’essai). Il est a` noter que les dispensations et les inclusions restent exceptionnelles pendant les pe´riodes de garde. Quatre-vingt-cinq a` 90 essais cliniques sont actifs, et environ 500 dispensations sont effectue´es chaque anne´e. La pharmacie se charge des pre´parations e´ventuelles (chimiothe´rapie ou non), si ne´cessaire, pendant les heures d’ouverture. Au cours des pe´riodes de garde, selon les essais et la ne´cessite´ d’un aveugle, le service investigateur ou un service « ami » se charge de la re´alisation des pre´parations. Il apparaıˆt important aujourd’hui d’e´valuer le travail pharmaceutique en lien avec l’activite´ des essais cliniques. Cette volonte´ d’ame´lioration passe par le constat et l’analyse de la situation actuelle. L’enqueˆte de satisfaction est l’outil ide´al pour recueillir la perception des clients, identifier les axes d’ame´lioration apre`s avoir de´gage´ les points positifs et les points ne´gatifs. Dans un second temps, il s’agit de suivre l’e´volution de cette perception [1]. Ainsi, une enqueˆte de satisfaction, dans le secteur des essais cliniques, comportant deux volets, a e´te´ re´alise´e par notre service. Le premier volet est consacre´ a` la perception de la gestion pharmaceutique des essais cliniques par les me´decins investigateurs ; le second a` l’appre´ciation des promoteurs. Les attentes des deux « populations d’enqueˆte´s » e´tant distinctes, il e´tait ne´cessaire de distinguer les deux populations de l’enqueˆte, en re´alisant deux questionnaires et deux analyses distinctes.
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La de´marche s’inscrit dans un processus d’autoe´valuation, d’ame´lioration du service rendu, et apporte une re´ponse aux exigences du contrat de bon usage (CBU) dont les grands axes sont : l’ame´lioration et la se´curisation du circuit du me´dicament, l’informatisation, la trac¸abilite´ de la prescription a` l’administration, le de´veloppement d’un syste`me d’assurance qualite´ et d’une proce´dure d’autoe´valuation, ne´cessaire dans le cadre de la certification. L’enqueˆte doit permettre de mesurer la perception et les attentes des promoteurs et des investigateurs quant a` la qualite´ du service rendu du pharmacien dans la gestion des essais cliniques, d’identifier les difficulte´s et points faibles de cette gestion, afin d’e´tablir un plan d’action et les priorite´s d’ame´lioration.
Sujets et me´thodes L’enqueˆte de satisfaction nous a semble´ eˆtre la me´thode la plus adapte´e pour mesurer les attentes des clients et la performance du service rendu. L’e´laboration de l’enqueˆte de satisfaction a e´te´ re´alise´e selon les recommandations de la norme AFNOR FDX50-172 [1] en respectant les quatre grandes phases ne´cessaires a` sa construction : pre´paration, exploration des attentes, mesure de la satisfaction et communication des re´sultats. Deux cate´gories de personnes a` interviewer ont e´te´ identifie´es : les investigateurs et les promoteurs. Leur lien avec le pharmacien pour le bon de´roulement des essais cliniques est totalement diffe´rent. Les investigateurs se´lectionne´s doivent avoir participe´ a` au moins un essai au cours des cinq dernie`res anne´es : 24 investigateurs sont concerne´s. Les trois techniciens d’essais cliniques (TEC) ont e´galement participe´ a` l’enqueˆte. Ils participent activement a` la re´alisation des e´tudes, assistent les investigateurs dans la gestion des dossiers patients, le recrutement, le suivi des patients et l’observance des traitements. Ils seront donc inte´gre´s a` la « population » des investigateurs. Concernant les promoteurs, les attache´s de recherche clinique (ARC) ont e´te´ sollicite´s pour re´pondre a` l’enqueˆte. Ils sont les interlocuteurs privile´gie´s du pharmacien, jouent un roˆle majeur dans le bon de´roulement de l’essai a` l’interface des promoteurs, des investigateurs et du pharmacien. Les ARC pouvant participer a` l’enqueˆte devaient avoir, si possible, une vision globale de la gestion des e´tudes a` la PUI en ayant participe´ a` des mises en place d’essais cliniques, a` des visites de monitoring et a` des cloˆtures. Ils sont ensuite contacte´s par te´le´phone pour savoir s’ils acceptent de participer a` l’enqueˆte ; si oui sous quelle forme (rencontre, courrier e´lectronique ou te´le´phone). L’enqueˆte a e´te´ confie´e a` une e´tudiante AHU, filie`re industrie, lors d’un stage de six mois, encadre´ par le pharmacien responsable des essais cliniques. L’e´tude s’est de´roule´e sur
Essais cliniques : enqueˆtes de satisfaction aupre`s des investigateurs. . .
une pe´riode de deux mois et demi (15 novembre – 31 janvier). L’e´tudiante a pu e´laborer, re´aliser l’enqueˆte puis analyser les re´sultats. Nous avons cherche´ a` identifier les besoins et les attentes des deux populations d’enqueˆte´s. Nous avons e´labore´ un questionnaire pour les promoteurs et un autre pour les investigateurs. Pour construire les questionnaires, nous nous sommes appuye´s sur deux e´tudes de´ja` publie´es dans ce domaine [2,3]. Des questions ferme´es et questions ouvertes ont e´te´ utilise´es. Les questions ferme´es permettent de quantifier le niveau de satisfaction et leur analyse est aise´e. Les questions ouvertes sont plus complexes a` analyser mais l’enqueˆte´ peut s’exprimer plus librement et elles donnent des pistes concre`tes d’axe d’ame´lioration. Avant de transmettre les questionnaires a` l’ensemble des enqueˆte´s, ceux-ci ont e´te´ teste´s. Un me´decin investigateur a teste´ le questionnaire le concernant. Ce dernier a conseille´ de le faire comple´ter dans le cadre d’un entretien. Un simple envoi du questionnaire risquait de limiter le taux de re´ponse. Il a donc e´te´ de´cide´ d’adresser un message e´lectronique aux investigateurs qui comporte : l’objet de l’enqueˆte et ses finalite´s ainsi qu’une demande de rendez-vous pour un entretien de 15 minutes. Cinq ARC promoteurs ont e´galement teste´ le questionnaire, qui leur est destine´, lors de visites de monitoring. Les deux groupes nous ont sugge´re´ de simplifier les questionnaires. Les questions sont finalement, dans leur majorite´, des questions ferme´es a` re´ponse unique et dans chaque questionnaire deux questions sont a` choix multiples. Il a e´te´ demande´ aux enqueˆte´s d’attribuer une note globale sur la prestation de la pharmacie et une zone libre de commentaires e´tait pre´vue (Annexes 1 et 2). Une fois l’analyse de tous les questionnaires comple´te´s, les re´sultats ont e´te´ pre´sente´s lors d’une re´union organise´e par la pharmacie, un compte rendu a e´te´ diffuse´.
Re´sultats Investigateurs
a` la pharmacie, seuls quatre connaissent le nom exact du pharmacien responsable des essais cliniques. Certains remarquent que le contact te´le´phonique en ligne sur l’annuaire intranet du CHU ne correspond pas au nume´ro du pharmacien responsable du secteur des essais cliniques. Organisation de la pharmacie Une grande majorite´ (82 %) ne connaıˆt pas la gestion des essais cliniques au niveau de la pharmacie mais pre`s de la moitie´ (47 %) est inte´resse´e pour en connaıˆtre le fonctionnement. Visites de mise en place et de monitoring Les avis sont partage´s concernant la re´alisation de visites de mise en place en commun avec le pharmacien : 35 % pensent qu’il y a un inte´reˆt, 29 % pensent qu’une partie de la visite peut eˆtre re´alise´e en commun et les autres sont contre. Aucun investigateur n’estime ne´cessaire de re´aliser les visites de monitoring en commun de fac¸on syste´matique mais 12 % d’entre eux montrent un inte´reˆt a` le re´aliser en cas de difficulte´s dans l’organisation de l’essai. Re´ception Soixante-quatre pour cent des investigateurs ne sont pas informe´s syste´matiquement de la re´ception des produits. Cinquante-trois pour cent (neuf sur 17) souhaiteraient l’eˆtre, principalement au de´but des essais. Gestion des stocks Soixante-seize pour cent des investigateurs interroge´s pre´fe`rent que les produits soient stocke´s a` la pharmacie. Les raisons qui orientent le choix d’une dispensation par la pharmacie sont pre´sente´es sur la fig. 1. La mise en dotation dans le service est motive´e par les raisons pre´sente´es sur la fig. 2. Dispensation Les investigateurs estiment que l’intervention du pharmacien est [(Figure_1)TD$IG] tre`s importante a` ce niveau (fig. 3). Cinquante-trois pour
Le taux de participation est de 63 % (17 sur 27 : 24 investigateurs et trois TEC). Sept n’ont donne´ suite ni aux courriers e´lectroniques, ni aux appels te´le´phoniques de relance. Trente-cinq pour cent des investigateurs interviewe´s ont participe´ a` moins de cinq essais dans l’exercice de leurs fonctions a` l’hoˆpital, 47 % entre cinq et dix essais et 18 % a` plus de dix essais. Accueil, relation pharmacie/investigateurs Tous les investigateurs sont satisfaits du travail re´alise´ par la pharmacie. Soixante-seize pour cent n’he´sitent pas a` contacter le pharmacien. Plus ge´ne´ralement, leur de´marche consiste au pre´alable a` se renseigner aupre`s des TEC de leur service. En cas de non-re´ponse, ils contactent le pharmacien. En revanche, 41 % des investigateurs ne connaissent pas l’interlocuteur
Figure 1. Quelles sont les raisons qui orientent le choix d’une dispensation effectue´e par la pharmacie ? What are the factors that guide the choice of medication dispensed by the pharmacy?
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C. [(Figure_2)TD$IG] He´le`ne et al.
Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2011;46:169-176
Promoteurs
Figure 2. Quelles sont les raisons qui orientent le choix de la dotation dans les services ? What are the factors that guide the choice of staffing allocation?
[(Figure_3)TD$IG]
Vingt ARC sur les 43 contacte´s ont re´pondu au questionnaire, soit un taux de participation de 47 %. Deux relances ont e´te´ faites par te´le´phone. Quarante-huit pour cent travaillent pour un laboratoire pharmaceutique, 21 % pour une Contract Research Organisation (CRO) et 32 % pour un hoˆpital. La majorite´ (75 %) n’a suivi qu’un seul essai sur notre site, quatre ARC entre deux et cinq et un ARC plus de cinq essais. Concernant le stockage des me´dicaments, 14 ARC ont participe´ a` des essais dont le stockage est a` la pharmacie, six dans les services et un ou` une pre´paration e´tait effectue´e par la pharmacie. Accueil, relation pharmacie/promoteur Un seul ARC n’est pas satisfait de la communication et du travail re´alise´ par la pharmacie. Contrairement aux investigateurs, seuls deux ARC ne connaissent pas le nom de l’interlocuteur de la pharmacie. Mais a` la question « Eˆtes-vous averti lors de changement d’interlocuteur ? », six re´pondent oui, sept non, les autres n’ont pas re´pondu. Les ARC souhaiteraient eˆtre avertis syste´matiquement, en cas de changement. Organisation de la pharmacie
Figure 3. Conside´rez-vous que l’intervention de la pharmacie repre´sente une aide pour vous en termes de ? Do you consider pharmacy intervention helpful to you in terms of?
cent des investigateurs pensent que le pharmacien ame´liore l’observance des traitements en sensibilisant les patients aux retours des traitements. Concernant l’information sur le me´dicament, les moyens, qui permettraient d’ame´liorer l’observance selon les me´decins investigateurs, sont pre´sente´s sur la fig. 4. La note moyenne attribue´e a` la pharmacie est de 8,3 sur 10. Certains investigateurs e´voquent, en commentaire, leur baisse de motivation devant la charge administrative, ils souhaitent que les TEC et le pharmacien les soulagent dans la conduite d’un essai clinique.
Vingt et un pour cent savent exactement comment sont ge´re´s les essais cliniques a` la pharmacie, 32 % approximativement, 37 % ne savent pas et deux n’ont pas re´pondu. Toutes les personnes interroge´es de´sirent eˆtre informe´es sur la gestion des essais cliniques lors de la mise en place. Mise en place-Monitoring Contrairement aux investigateurs, 68 % pensent qu’il y a un inte´reˆt a` re´aliser les visites de mise en place en commun avec le pharmacien, 21 % d‘en re´aliser au moins une partie. Certains enqueˆte´s proposent de faire participer les TEC et les infirmie`res des unite´s de soins concerne´s aux visites de mise en place. Le niveau de satisfaction de la pre´paration des visites de monitoring par le pharmacien est de 63 %, qu’il s’agisse de l’accueil, de la disponibilite´ du pharmacien ou de la mise a` disposition des locaux.
[(Figure_4)TD$IG]
Figure 4. Par quels moyens pensez-vous que la pharmacie pourrait ame´liorer l’observance ? How do you think that the pharmacy could improve adherence?
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[(Figure_5)TD$IG]
Essais cliniques : enqueˆtes de satisfaction aupre`s des investigateurs. . .
Figure 5. Les documents mis a` disposition par la pharmacie sont-ils, selon vous, bien adapte´s ? In your opinion, are documents provided by the pharmacy appropriate?
Re´ception des unite´s the´rapeutiques Trente-sept pour cent des ARC estiment qu’ils sont avertis en cas de proble`me lors de la re´ception, un pense ne pas l’eˆtre et les autres n’ont pas re´pondu. Concernant les accuse´s de re´ception, les enqueˆte´s estiment qu’ils sont bien comple´te´s dans 84 % des cas et renvoye´s dans un de´lai acceptable dans 68 % des cas. Gestion du stock La majorite´ des enqueˆte´s (84 %) pre´fe`re que les produits soient stocke´s au niveau de la pharmacie pour une meilleure gestion de stock, de meilleures conditions de stockage et pour des obligations re´glementaires. Les raisons pouvant orienter une dotation dans les services sont : le confort, la demande de l’investigateur, l’utilisation en urgence. Seuls 37 % des ARC sont satisfaits du controˆle des produits frais, ils estiment que les controˆles ne sont pas effectue´s assez re´gulie`rement. Soixante-dix-huit pour cent pensent que l’informatisation du secteur permettrait une meilleure gestion des stocks. Documents mis a` disposition par l’hoˆpital Les ARC sont satisfaits des documents mis a` disposition par le pharmacien (fig. 5). Aucun ARC n’a consulte´ les diffe´rents
[(Figure_6)TD$IG]
documents d’assurance qualite´ concernant les essais cliniques de la pharmacie mais 68 % le souhaiteraient. Tenue des dossiers Soixante-dix-sept pour cent conside`rent que les dossiers sont bien tenus. Dispensation Tous les ARC (sauf un n’ayant pas re´pondu) pensent que le pharmacien permet d’e´viter des erreurs (53 % syste´matiquement, 26 % souvent et 16 % quelquefois). Mais 32 % pensent que la pharmacie peut e´galement eˆtre a` l’origine d’erreurs. Les ARC estiment que les ordonnances sont bien comple´te´es par les pharmaciens (fig. 6). Retours/pe´rime´s Le niveau de satisfaction concernant la gestion des retours est pre´sente´ sur la (fig. 7). Re´approvisionnement Quarante pour cent des ARC pre´fe`rent que les re´approvisionnements soient ge´re´s par la pharmacie contre 32 %, qui pre´fe`rent que les commandes soient automatiques pour plus de fiabilite´.
Figure 6. Les ordonnances sont-elles correctement comple´te´es ? Are orders properly completed?
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C. [(Figure_7)TD$IG] He´le`ne et al.
Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2011;46:169-176
Figure 7. Que pensez-vous de la gestion de la pharmacie en termes de ? What is your opinion of pharmacy management in terms of?
Cloˆture d’un essai Peu d’ARC ont participe´ aux visites de cloˆture. Cependant, les participants sont globalement satisfaits de ces visites : tous conviennent de la disponibilite´ du pharmacien, un seul est peu satisfait de la pre´paration des documents et de la restitution des traitements non utilise´s. Les ARC attribuent une note moyenne de 7,8 sur 10 a` la prestation de la pharmacie.
Discussion La faible disponibilite´ des me´decins pour re´pondre a` l’enqueˆte a complique´ conside´rablement le recueil des donne´es. Parmi ceux qui ont accepte´ de re´pondre, certains se sont implique´s, soucieux d’ame´liorer les relations avec la pharmacie et le fonctionnement au quotidien, mais d’autres ont re´pondu sans implication. Le taux de participation des ARC est e´galement faible malgre´ une relance te´le´phonique. La majorite´ des ARC ayant comple´te´ le questionnaire (70 %) n’a participe´ qu’a` un seul essai clinique sur le site de l’hoˆpital, qui bien souvent n’est pas encore termine´, ce qui l’a limite´e pour pouvoir re´pondre a` l’ensemble du questionnaire, notamment aux questions concernant la cloˆture de l’essai. Le turn-over des ARC n’a pas permis de les questionner sur des essais cliniques plus anciens. Les investigateurs et les promoteurs sont globalement satisfaits de la prestation pharmaceutique (respectivement 8,3 et 7,8 sur 10) dans la gestion des essais cliniques mais un manque de communication entre la pharmacie et les investigateurs est mis en e´vidence. Le turn-over important du pharmacien assistant en charge de la gestion des essais cliniques est tre`s souvent mis en cause, et d’autant plus lorsque les unite´s de soins ne sont pas informe´es et que l’annuaire te´le´phonique du CHU n’est pas mis a` jour. Afin d’ame´liorer les relations entre pharmacien–investigateurs et pharmacien–promoteurs, un message e´lectronique de pre´sentation du pharmacien en charge de la gestion des essais
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cliniques sera envoye´ syste´matiquement a` chaque changement d’interlocuteur, et une mise a` jour de l’annuaire intranet sera demande´e. C’est un pharmacien assistant spe´cialiste qui est en charge du secteur. Un praticien hospitalier supervise l’activite´ et c’est sur ce point que la communication doit eˆtre axe´e. La continuite´ des dossiers est assure´e via le praticien hospitalier. Les re´sultats de l’e´tude montre que la majorite´ des me´decins investigateurs ne connaıˆt pas l’organisation des essais cliniques au niveau de la pharmacie et pre`s de la moitie´ serait inte´resse´e a` en connaıˆtre le fonctionnement. Une pre´sentation des locaux de la pharmacie et de l’organisation de la gestion des essais cliniques leur sera propose´e. Il en sera de meˆme pour les promoteurs, lors de la visite de mise en place. Les investigateurs ne sont pas tous favorables a` une visite de mise en place commune « promoteur–investigateur– pharmacien » par manque de disponibilite´ et la difficulte´ de re´unir tous les acteurs en meˆme temps notamment. Les pharmaciens doivent dans la mesure du possible participer a` la mise en place de l’essai dans le service ce qui permet aux investigateurs de connaıˆtre le pharmacien responsable et de faciliter par la suite les e´changes en cas de proble`me. Ces visites de mise en place communes sont l’occasion de mettre en avant le roˆle important du pharmacien dans le bon de´roulement des essais. Concernant les visites de monitoring, les investigateurs ne sont pas favorables a` les re´aliser en commun avec l’ARC et le pharmacien. Douze pour cent pensent qu’il pourrait y avoir un inte´reˆt en cas de difficulte´s d’organisation de l’essai. Majoritairement, les visites de monitoring se de´roulent en deux temps, un premier dans le service ou` l’ARC ve´rifie les donne´es collecte´es par les investigateurs et un second a` la pharmacie pour la gestion des produits. Plus de la moitie´ des investigateurs signalent ne pas eˆtre informe´s lors de la re´ception des premie`res unite´s the´rapeutiques ; or cette re´ception conditionne le de´marrage effectif de l’essai clinique. Pour permettre aux investigateurs de commencer plus toˆt les inclusions, un message e´lectronique leur sera de´sormais envoye´ de`s re´ception des premiers traitements. Il existe un autre frein au de´marrage de l’essai
Essais cliniques : enqueˆtes de satisfaction aupre`s des investigateurs. . .
pour les produits anticance´reux, c’est le de´lai de cre´ation et de validation des protocoles dans le logiciel de prescription/ pre´paration des chimiothe´rapies, pre´paration qui est centralise´e au niveau d’une autre PUI du Poˆle Pharmacie des trois hoˆpitaux du CHU. Meˆme si la majorite´ pre´fe`re un stockage des produits a` la pharmacie, certains seraient favorables a` un stockage dans le service afin notamment de re´duire le de´lai d’attente au niveau du guichet de la pharmacie. Afin de re´duire ce temps d’attente, les TEC adressent aux pharmaciens les plannings de visites et de dispensation afin d’anticiper la pre´paration des produits. Les investigateurs estiment que le pharmacien peut ame´liorer l’observance, notamment par la re´alisation de brochures. Bossaert S. et al. [4] ont mis en place, lors de la dispensation des essais cliniques aux patients ambulatoires, une fiche d’information accompagne´e d’un entretien avec le pharmacien. Ce dispositif a e´te´ juge´ assez utile par 30 % des patients et ne´cessaire pour 60 %. Jabaud G. et al. [5] montrent que les patients ambulatoires sont sensibles aux informations transmises par les pharmaciens. D’ou` le roˆle du pharmacien : rappeler aux patients, qui viennent chercher eux-meˆmes leur traitement, les posologies, les conditions particulie`res d’utilisation, les sensibiliser sur l’inte´reˆt des retours, ve´rifier les dates des prochains rendez-vous. Un support d’information a e´te´ re´alise´. Concernant les promoteurs, nous observons que la majorite´ n’est pas satisfaite du controˆle de la tempe´rature des produits thermosensibles car ils estiment que les controˆles ne sont pas re´alise´s re´gulie`rement. Pour pallier ce proble`me, l’installation d’un enregistreur de tempe´rature en continu, avec de´charge des donne´es sur un logiciel, dans les armoires des essais cliniques, est pre´vu en 2010. Afin d’ame´liorer la gestion des stocks des produits, il a e´te´ mis en place un renforcement de la surveillance de l’e´tat des stocks (surtout lorsque le pharmacien est en charge du re´approvisionnement) et un renforcement du controˆle des dates de pe´remption (les produits arrivant a` pe´remption doivent eˆtre identifie´s et l’ARC pre´venu). L’acquisition d’un outil informatique en 2009 (Logiciel Pharma – Computer Engineering) a permis de faciliter la gestion des pe´remptions et le de´clenchement des re´approvisionnements. Le taux de participation des investigateurs est de 63 %, mais il reste proche de celui obtenu lors de l’e´tude mene´e par Jabaud G et al. en 2007 (65,7 %) [3]. Celui de l’e´tude de Destrumelle AS et al. en 1997 e´tait de 75 % [2]. Pour ces deux e´tudes, les questionnaires avaient e´te´ envoye´s aux me´decins. Le mode de recueil par entretien individuel pour les investigateurs n’a pas permis d’ame´liorer le taux de participation contrairement a` ce que nous pensions. Mais ce dispositif se re´ve`le approprie´ dans le sens ou` l’enqueˆte´ peut pre´ciser ses re´ponses plus facilement, meˆme s’il existe un risque de biais introduit par l’interpre´tation des re´ponses par l’enqueˆteur. Le taux de participation des promoteurs, meˆme s’il est faible (47 %), est comparable aux e´tudes ante´rieures (40 % [2] et 43 % [3]).
Dans les e´tudes de´ja` publie´es, les me´decins investigateurs sont favorables a` la re´alisation des visites de mise en place avec les ARC et la pharmacie (93 % [2] et 82,6 % [3]) ; or, dans notre e´tude, les re´sultats sont beaucoup plus partage´s (35 % sont contre). De meˆme, concernant la re´alisation d’une visite de mise en place commune aux pharmaciens, investigateurs et ARC, les promoteurs re´pondent moins favorablement : dans notre e´tude, 68 contre 81 % [2] et 93,1 % [3]. L’enqueˆte de satisfaction nous a permis de constater les points positifs et les points critiques de la gestion pharmaceutique des essais cliniques. L’objectif est de de´finir un plan d’actions d’ame´lioration hie´rarchise´. Nous devons appliquer les plans d’ame´lioration qui ont e´te´ e´labore´s dans les secteurs les plus critiques. Afin de suivre de manie`re continue la qualite´ du service rendu, nous projetons d’inte´grer des indicateurs de suivi de l’activite´ des essais cliniques par la mise en place de fiches d’enregistrement de non-conformite´. Les investigateurs, les ARC et le pharmacien pourront comple´ter une fiche en cas de dysfonctionnement. Le pharmacien les enregistrera. Ces fiches faciliteront le suivi du niveau de satisfaction. Elles nous permettront d’agir : corriger et pre´venir les proble`mes rencontre´s et re´currents.
Conclusion Les re´sultats des questionnaires et notamment les notes globales attribue´es (8/10) montrent que les investigateurs et les promoteurs sont satisfaits de la prestation du pharmacien dans le secteur des essais cliniques. La mise en e´vidence des actions a` mettre en œuvre dans l’ame´lioration de la qualite´ du service rendu est ne´cessaire dans un processus d’assurance qualite´. La priorite´ sera donne´e a` la communication : les re´sultats de l’e´tude ont e´te´ pre´sente´s aux enqueˆte´s ainsi que les de´marches d’ame´lioration pre´vues, des re´unions semestrielles avec les TEC sont organise´es. Les comptes rendus sont adresse´s aux investigateurs. Cette e´tude est une « photographie » de l’organisation du secteur des essais cliniques ; elle permet d’e´tablir quels sont les points a` ame´liorer. Une autre enqueˆte sera re´alise´e d’ici deux ou trois ans pour : juger de l’e´volution du niveau de satisfaction ; ve´rifier que les mesures d’ame´lioration ont e´te´ mises en place ; e´tablir de nouveaux objectifs a` atteindre, toujours dans une de´marche d’ame´lioration du service pharmaceutique rendu.
De´claration d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
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C. He´le`ne et al.
Annexes 1 et 2. Mate´riel comple´mentaire Annexe 1. Enqueˆte investigateurs. Sujet : re´alisation d’une enqueˆte de satisfaction sur les essais cliniques accompagnant cet article est disponible sur : http://www.sciencedirect.com, doi:10.1016/j.phclin.2011.05.015. Annexe 2. Enqueˆte promoteurs. Enqueˆte de satisfaction sur la gestion des essais cliniques par la pharmacie accompagnant cet article est disponible sur : http://www.sciencedirect.com, doi:10.1016/j.phclin.2011.05.015.
Re´fe´rences [1]
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Afnor. FD X50-172. Management de la qualite´ : enqueˆte de satisfaction des clients. E´dition Paris: Afnor; 1999.
Le Pharmacien Hospitalier et Clinicien 2011;46:169-176 [2]
[3]
[4]
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Destrumelle AS, Essert M, Jacquet M, Woronoff-Lemsi MC. E´valuation du service pharmaceutique rendu dans le de´roulement et la gestion des essais cliniques. J Pharm Clin 1997;16(3):199–203. Jabaud G, Trinquart L, Chatellier G, Prognon P, Sabatier B. Service pharmaceutique rendu dans les essais cliniques. 2e partie : enqueˆte de satisfaction aupre`s des investigateurs et des promoteurs. J Pharm Clin 2007;26(1):61–7. Bossaert S, Corvaisier S, Livrozet A, et al. Dispensation ambulatoire du me´dicament pour essai clinique : place du conseil pharmaceutique. J Pharm Belg 2003;58(2):44–50. Jabaud G, Trinquart L, Chatellier G, Prognon P, Sabatier B. Service pharmaceutique rendu dans les essais cliniques. 1re partie : de´veloppement et analyse d’un questionnaire patient de douze questions. J Pharm Clin 2007;26(1):53–6.