- Email: [email protected]
Étude de la relation entre la longueur du triplet CAG du gène AR (récepteur à l’androgène) et du cancer du sein chez la femme Algérienne
78
24es Journées du Collège des histologistes, embryologistes et cytogénéticiens 14—16 mars 2019
mestre pour la trisomie 21 a été calculé à 1/315 (clarté nucale à 0,7 mm). Le dépistage sur ADN fœtal libre circulant était négatif. Devant l’hypotonie majeure de Camille, sans point d’appel particulier, une Analyse sur Puce à ADN (ACPA) a été prescrite. ® L’ACPA (Agilent , puce Oligo 60 K, hg19) a montré des profils de fluorescence complexes au niveau des gonosomes. La réalisation d’un caryotype et de FISH a permis de mettre en évidence dans toutes les cellules analysées 47 chromosomes avec présence de deux isodicentriques du bras court du chromosome Y (chromosome X a priori normal), à l’origine d’une tétrasomie de la région du chromosome Y depuis l’extrémité du bras court jusqu’à la région Yq11.222 et d’une délétion terminale Yq11.222qter, de novo. Seul un petit nombre d’isodicentrique du bras court du chromosome Y a été décrit dans la littérature. Les isodicentriques sont des remaniements de structure très instable liée à la présence des deux centromères. Ils sont fréquemment observés en mosaïque associés soit à un contingent 46,XY soit à un clone 45,X. Le tableau phénotypique associé à ces isodicentriques dépend donc de la présence ou non d’une mosaïque et de la proportion des différents clones mais également de la taille des segments concernés. Ici les deux isodicentriques semblent être retrouvés de manière homogène suggérant une certaine stabilité et laisse envisager des retentissements phénotypiques pour cet enfant assez similaires à ceux dus à la présence d’une polysomie du chromosome Y (susceptibilité accrue au déficit intellectuel, retard des apprentissages, dysmorphie faciale, malformations squelettiques, perturbation de la spermatogenèse) [1,2]. Mots clés Isodicentrique ; Chromosome Y ; ACPA Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus [1] Demily C, Poisson A, Peyroux E, Gatellier V, Nicolas A, Rigard C, et al. Autism spectrum disorder associated with 49,XYYYY: case report and review of the literature. BMC Med Genet 2017. [2] DesGroseilliers M, Beaulieu Bergeron M, Brochu P, Lemyre E, Lemieux N. Phenotype variability in isodicentric Y patients: study of nine cases. Clin Genet 2006. https://doi.org/10.1016/j.morpho.2019.10.040 P-CHEC 11
Étude de la relation entre la longueur du triplet CAG du gène AR (récepteur à l’androgène) et du cancer du sein chez la femme Algérienne Radia Boudiaf 1,∗ , Leia Boudine 2 Cytologie, faculté de médecine d’Alger/CPMC, Alger, Algérie 2 Anatomie, faculté de médecine d’Alger, Alger, Algérie ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (R. Boudiaf)
1
Introduction Dans le cadre de l’étude des facteurs génétiques prédisposant au cancer du sein chez la femme, nous avons étudié la relation entre la longueur des triplets CAG [1—4] du gène AR [5] et la survenue du cancer du sein sur un échantillon de femmes Algériennes. Matériels et méthodes L’ADN a été extrait à partir du sang périphérique de 64 femmes : 33 patientes et 31 témoins. L’exon 1 du gène AR (situé sur le chromosome X contenant le fragment à polymorphisme élevé de répétition des triplets CAG) a été amplifié par PCR. Le produit amplifié a été analysé par le logiciel GEN MAPPER, ce qui nous a permis de déduire la longueur des triplets CAG et de faire une étude comparative entre les patientes et les témoins. Résultats L’étude statistique nous a permis de conclure qu’il y a une relation entre les triplets CAG les plus courts et la survenue du cancer du sein. Conclusion Les résultats obtenus sur un échantillon de femmes algériennes doivent être validés par une étude multicentrique en Algérie et dans d’autres pays, sur une taille d’échantillon plus grand afin de conclure si ce facteur génétique prédispose au cancer du sein dans la population algérienne ou bien dans d’autres populations. Mots clés Gène AR ; Cancer du sein ; Triplet CAG Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus [1] Spurdle AB, Dite GS, Chen X, et al. Androgen receptor exon 1 CAG repeat length and breast cancer in women before age forty years. J Natl Cancer Inst 1999;91:961—6. [2] Yu H, Bharaj B, Vassilikos EJ, et al. Shorter CAG repeat length in the androgen receptor gene is associated with more aggressive forms of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2000;59:153—61. [3] Rebbeck TR, Kantoff PW, Krithivas K, et al. Modification of BRCA1-associated breast cancer risk by the polymorphic androgen receptor CAG repeat. Am J Hum Genet 1999;64:1371—7. [4] MacLean HE, Brown RW, Beilin J, et al. Increased frequency of long androgen receptor CAG repeats in male breast cancers. Breast Cancer Res Treat 2004;88(3):239—46. [5] Birrell SN, Hall RE, Tilley WD. Role of the androgen receptor in human breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia 1998;3:95—103. https://doi.org/10.1016/j.morpho.2019.10.041
24es Journées du Collège des histologistes, embryologistes et cytogénéticiens 14—16 mars 2019
mestre pour la trisomie 21 a été calculé à 1/315 (clarté nucale à 0,7 mm). Le dépistage sur ADN fœtal libre circulant était négatif. Devant l’hypotonie majeure de Camille, sans point d’appel particulier, une Analyse sur Puce à ADN (ACPA) a été prescrite. ® L’ACPA (Agilent , puce Oligo 60 K, hg19) a montré des profils de fluorescence complexes au niveau des gonosomes. La réalisation d’un caryotype et de FISH a permis de mettre en évidence dans toutes les cellules analysées 47 chromosomes avec présence de deux isodicentriques du bras court du chromosome Y (chromosome X a priori normal), à l’origine d’une tétrasomie de la région du chromosome Y depuis l’extrémité du bras court jusqu’à la région Yq11.222 et d’une délétion terminale Yq11.222qter, de novo. Seul un petit nombre d’isodicentrique du bras court du chromosome Y a été décrit dans la littérature. Les isodicentriques sont des remaniements de structure très instable liée à la présence des deux centromères. Ils sont fréquemment observés en mosaïque associés soit à un contingent 46,XY soit à un clone 45,X. Le tableau phénotypique associé à ces isodicentriques dépend donc de la présence ou non d’une mosaïque et de la proportion des différents clones mais également de la taille des segments concernés. Ici les deux isodicentriques semblent être retrouvés de manière homogène suggérant une certaine stabilité et laisse envisager des retentissements phénotypiques pour cet enfant assez similaires à ceux dus à la présence d’une polysomie du chromosome Y (susceptibilité accrue au déficit intellectuel, retard des apprentissages, dysmorphie faciale, malformations squelettiques, perturbation de la spermatogenèse) [1,2]. Mots clés Isodicentrique ; Chromosome Y ; ACPA Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus [1] Demily C, Poisson A, Peyroux E, Gatellier V, Nicolas A, Rigard C, et al. Autism spectrum disorder associated with 49,XYYYY: case report and review of the literature. BMC Med Genet 2017. [2] DesGroseilliers M, Beaulieu Bergeron M, Brochu P, Lemyre E, Lemieux N. Phenotype variability in isodicentric Y patients: study of nine cases. Clin Genet 2006. https://doi.org/10.1016/j.morpho.2019.10.040 P-CHEC 11
Étude de la relation entre la longueur du triplet CAG du gène AR (récepteur à l’androgène) et du cancer du sein chez la femme Algérienne Radia Boudiaf 1,∗ , Leia Boudine 2 Cytologie, faculté de médecine d’Alger/CPMC, Alger, Algérie 2 Anatomie, faculté de médecine d’Alger, Alger, Algérie ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (R. Boudiaf)
1
Introduction Dans le cadre de l’étude des facteurs génétiques prédisposant au cancer du sein chez la femme, nous avons étudié la relation entre la longueur des triplets CAG [1—4] du gène AR [5] et la survenue du cancer du sein sur un échantillon de femmes Algériennes. Matériels et méthodes L’ADN a été extrait à partir du sang périphérique de 64 femmes : 33 patientes et 31 témoins. L’exon 1 du gène AR (situé sur le chromosome X contenant le fragment à polymorphisme élevé de répétition des triplets CAG) a été amplifié par PCR. Le produit amplifié a été analysé par le logiciel GEN MAPPER, ce qui nous a permis de déduire la longueur des triplets CAG et de faire une étude comparative entre les patientes et les témoins. Résultats L’étude statistique nous a permis de conclure qu’il y a une relation entre les triplets CAG les plus courts et la survenue du cancer du sein. Conclusion Les résultats obtenus sur un échantillon de femmes algériennes doivent être validés par une étude multicentrique en Algérie et dans d’autres pays, sur une taille d’échantillon plus grand afin de conclure si ce facteur génétique prédispose au cancer du sein dans la population algérienne ou bien dans d’autres populations. Mots clés Gène AR ; Cancer du sein ; Triplet CAG Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus [1] Spurdle AB, Dite GS, Chen X, et al. Androgen receptor exon 1 CAG repeat length and breast cancer in women before age forty years. J Natl Cancer Inst 1999;91:961—6. [2] Yu H, Bharaj B, Vassilikos EJ, et al. Shorter CAG repeat length in the androgen receptor gene is associated with more aggressive forms of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2000;59:153—61. [3] Rebbeck TR, Kantoff PW, Krithivas K, et al. Modification of BRCA1-associated breast cancer risk by the polymorphic androgen receptor CAG repeat. Am J Hum Genet 1999;64:1371—7. [4] MacLean HE, Brown RW, Beilin J, et al. Increased frequency of long androgen receptor CAG repeats in male breast cancers. Breast Cancer Res Treat 2004;88(3):239—46. [5] Birrell SN, Hall RE, Tilley WD. Role of the androgen receptor in human breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia 1998;3:95—103. https://doi.org/10.1016/j.morpho.2019.10.041