Falsos positivos en PET-TC con 18F-Colina en pacientes con cáncer de próstata

Falsos positivos en PET-TC con 18F-Colina en pacientes con cáncer de próstata

Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2013;32(1):37–39 Nota clínica Falsos positivos en PET-TC con 18 F-Colina en pacientes con cáncer de próstata ˜ García, ...

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Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2013;32(1):37–39

Nota clínica

Falsos positivos en PET-TC con 18 F-Colina en pacientes con cáncer de próstata ˜ García, Á.M. Soriano Castrejón, G.A. Jiménez Londono, ˜ A.M. García Vicente ∗ , A. Núnez ˜ J.M. Cordero García y A. Palomar Munoz Servicio de Medicina Nuclear, Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, Espa˜ na

información del artículo

r e s u m e n

Historia del artículo: Recibido el 5 de diciembre de 2011 Aceptado el 20 de enero de 2012 On-line el 27 de marzo de 2012

La PET-TC con 18 F-Colina (FCH) posee un mayor rendimiento en la valoración de pacientes con cáncer de próstata que la 18 F-FDG; no obstante, al igual que esta, tampoco es un radiotrazador específico tumoral. Presentamos cuatro estudios PET-TC realizados con 18 F-FCH donde obtuvimos hallazgos falsos positivos catalogados correctamente tras la valoración con la TC, parámetros clínicos y/o análisis histológico. © 2011 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: 18 F-fluorocolina PET-TC Cáncer de próstata Falsos positivos

Pitfalls with 18 F-Choline PET/CT in patients with prostate cancer a b s t r a c t Keywords: 18 F-Choline PET-CT Prostate cancer Pitfalls

The 18 F-choline PET-CT (FCH) has better performance in the assessment of patients with prostate cancer than 18 F-FDG. However, similarly, it is also not a tumor specific radiotracer. We present four 18 F-FCH PET-CT scans in which false positive findings were correctly assessed after evaluation with CT, clinical parameters and/or histological analysis. © 2011 Elsevier España, S.L. and SEMNIM. All rights reserved.

Introducción Tradicionalmente en la práctica clínica, la tomografía por emisión de positrones (PET) se ha asociado con el radiotrazador análogo de la glucosa 2-(18 F) fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG), presentando una alta sensibilidad para la detección de las tumoraciones malignas más prevalentes en lo que respecta a la estadificación, valoración de respuesta al tratamiento y seguimiento. En cambio otras neoplasias como el carcinoma de próstata, tumores neuroendocrinos y hepatocarcinomas, entre otros, generalmente, no muestran avidez significativa por la FDG1 . Por tanto, en pacientes con cáncer de próstata, la PET con FDG, posee una reducida sensibilidad, tanto en la determinación del tumor primario como en la detección de adenopatías abdomino˜ además la limitación de la excreción del pélvicas, anadiéndose radiotrazador por uréteres, vejiga e intestino2 . Sin embargo en pacientes con cáncer de próstata indiferenciados, agresivos y/o con afectación metastásica, la FDG puede tener una mayor rentabilidad diagnóstica3 . Debido a las limitaciones diagnósticas de la PET con FDG en el estudio del cáncer de próstata, se han desarrollado nuevos radiotrazadores como son la 18 F-fluoro-5 alfa-dihidrotestoterona, 11 C-

∗ Autor para correspondencia. Correos electrónicos: [email protected], [email protected] (A.M. García Vicente).

acetato, 11 C-metionina, 11 C-colina y 18 F-fluorocolina (18 F-FCH). Entre ellos, los análogos de la colina son los más empleados2,3 . La corta vida media del 11 C limita su disponibilidad en centros que no poseen ciclotrón. En cambio la 18 F-FCH es más accesible aunque su mayor excreción urinaria puede artefactar la zona pélvica complicando la interpretación1 . La 18 F-FCH posee una distribución fisiológica en hígado, pán˜ creas, glándulas salivales y lacrimales, bazo, rinones y médula ósea4 . Además la captación, no es específica de células neoplásicas, ya que procesos inflamatorios prostáticos y extraprostáticos pueden presentar avidez por 18 F-FCH y constituir falsos positivos4 . Dado el creciente empleo de este radiotrazador, es importante el conocimiento de su biodistribución y sus variaciones. Presentamos 4 casos en los que la PET-TC con 18 F-FCH mostró falsos positivos de localización extraprostática y donde la valoración conjunta con la TC y los parámetros clínicos o el resultado histológico fueron cruciales para establecer el diagnóstico correcto. Caso 1 Paciente diagnosticado de carcinoma de próstata Gleason 7 tratado con radioterapia local y tratamiento hormonal antiandrogénico. Durante el seguimiento se observó elevación del PSA sérico (enero 2010: 0,66 ng/ml; junio 2010: 2,49 ng/ml; julio 2010: 4,03 ng/ml). En el estudio PET-TC se objetivaron adenopatías en pelvis con captación por 18 F-FCH sugestivas de malignidad y un foco hipermetabólico en 4.◦ arco costal izquierdo, en correspondencia con callo de fractura (fig. 1).

2253-654X/$ – see front matter © 2011 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.remn.2012.01.005

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Figura 1. Caso 1: paciente en recidiva bioquímica. En imágenes axiales PET-TC de tórax se visualiza un incremento de actividad de18 F-FCH en zona posterior de 4.◦ arco costal izquierdo, próximo a la unión costo-vertebral. Dicho hallazgo muestra correlación en imagen TC con un aumento de densidad focal en relación con callo de fractura.

Figura 2. Caso 2: paciente en recidiva bioquímica. En imágenes axiales PET-TC se aprecia leve incremento de captación de 18 F-FCH en lóbulo tiroideo derecho en relación con formación nodular evidenciada en imagen TC. La PAAF fue negativa para malignidad.

Caso 2 Paciente diagnosticado de carcinoma renal tratado mediante nefrectomía derecha sin tratamiento adyuvante. Además, tenía como segundo tumor, un carcinoma de próstata Gleason 7 tratado mediante radioterapia. Durante el seguimiento se observaron elevaciones repetidas del PSA (mayo 2010: 1,54 ng/ml, noviembre 2010: 3,78 ng/ml), compatibles con recidiva bioquímica. El estudio PET-TC con 18 F-FCH evidenció afectación maligna de adenopatías retroperitoneales y pélvicas sin alteraciones en la próstata. Como hallazgo casual se detectó un nódulo hipercaptante en lóbulo tiroideo derecho, del cual se recomendó estudio para filiar celularidad, resultando ser negativo para malignidad y compatible con hiperplasia nodular (fig. 2).

sugestivas de proceso reactivo confirmándose en el seguimiento (fig. 3).

Caso 4 Paciente diagnosticado de carcinoma prostático Gleason 7 en lóbulo prostático derecho, tratado mediante bloqueo androgénico neoadyuvante concurrente con radioterapia. Posteriormente se detecta elevación progresiva de PSA sérico, alcanzando un máximo de 14,3 ng/ml. El estudio PET-TC con 18 F-FCH, fue patológico detectándose metástasis óseas y ganglionares retroperitoneales. Además se halló un incremento discreto de actividad del radiotrazador en un nódulo subcutáneo periescapular derecho en relación con quiste sebáceo infectado (fig. 4).

Caso 3

Discusión

Paciente con diagnóstico de carcinoma de próstata Gleason 5, tratado únicamente con bloqueo androgénico. Durante el seguimiento se detecta elevación del PSA sérico compatible con progresión bioquímica a pesar del tratamiento hormonal (PSA feb/10: 0,44 ng/ml, mayo/10: 0,55 ng/ml). En el PET-TC con 18 FFCH se visualiza hipermetabolismo prostático probablemente en relación con enfermedad residual. En el mediastino se visualizan adenopatías subcentimétricas con moderada captación por 18 F-FCH

˜ molécula, que una vez inyectada La colina es una pequena por vía intravenosa, se integra rápidamente a la membrana celular como fosfatidilcolina, pasando a ser un marcador metabólico de la membrana. Las células del cáncer de próstata, incluidos los tumores de bajo grado, tienen una actividad incrementada de la colina-quinasa y poseen afinidad por la colina1 . Sin embargo este radiofármaco no es útil en la diferenciación entre benignidad/malignidad prostática5 .

Figura 3. Caso 3: paciente en progresión bioquímica a pesar de tratamiento con bloqueo hormonal. En imágenes axiales PET-TC se visualizan adenopatías mediastínicas, inferiores al centímetro, hipercaptantes. Durante el seguimiento se verificó el origen inflamatorio de las mismas.

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Figura 4. Caso 4: paciente en recidiva bioquímica. En imágenes axiales PET-TC del estudio con 18 F-FCH se aprecia una nodulación en región dorsal derecha del tórax, con un leve incremento de la actividad del radiofármaco de carácter irregular. Dicho nódulo fue analizado anatomopatológicamente, resultando ser un quiste sebáceo infectado.

Las indicaciones de los radiotrazadores análogos de la colina son el diagnóstico precoz de la recidiva del carcinoma prostático tratado con cirugía y/o radioterapia, con elevaciones repetidas de los niveles séricos de PSA y pruebas de imagen negativas3 y la estadificación tumoral ante la sospecha de enfermedad diseminada3,6 . Se han descrito otras posibles indicaciones como el empleo en la planificación radioterápica, monitorización del tratamiento (hormonal y/o radioterápico) y redefinición de la zona a biopsiar en casos de elevación persistente de PSA con repetidas biopsias negativas7 . El conocimiento preciso de la biodistribución de la 18 F-FCH es fundamental en la interpretación correcta de la exploración en pacientes con cáncer de próstata. Fisiológicamente, la 18 F-FCH posee una captación más intensa en hígado y páncreas, moderada/alta en bazo y glándulas salivales y lacrimales y menos intensa en médula ósea e intestino, con gran variabilidad entre los pacien˜ vejiga y uréteres. tes. La 18 F-FCH posee eliminación por rinón, A nivel cerebral la captación es excepcional excepto en plexos coroideos y glándula pituitaria. También pueden verse captaciones en la ruta de administración (venas de miembros superiores) y en ganglios axilares debido a la extravasación del radiofármaco. Algunas condiciones benignas, como ganglios inflamatorios, muestran un incremento transitorio de 18 F-FCH describiéndose el «fenómeno de lavado linfático», tanto en ganglios inguinales como cervicales, con disminución de la captación a los 20 minutos postadministración del radiotrazador5 . Por tanto, pueden ser necesarias las imágenes tardías o dinámicas para resolver los incrementos transitorios de captación en tejidos benignos. Entre las patologías benignas que muestran captación por 18 F-FCH destacan la osteoartritis, tanto en fases avanzadas como precoces, especialmente en presencia de osteofitos. En el caso 1 se puede apreciar como otros procesos, con incremento de actividad osteogénica, como un callo de fractura, pueden mostrar captación por el radiotrazador. Además, se han descrito incrementos de captación de 18 F-FCH en otros procesos benignos en relación con linfadenopatías, nódulos pulmonares, pleuritis, tiroiditis, esofagitis y otomastoidítis4 . Incluso con 11 C-colina se han descrito incrementos en casos de regeneración hepática posthepatectomía, sinovitis proliferativa y nódulos pulmonares inflamatorios8,9 . También ha sido descrita captación por 18 F-FCH en tiroiditis4 . En el caso 2 el paciente poseía un nódulo tiroideo que fue diagnosticado de benignidad mediante PAAF. En definitiva, los fenómenos inflamatorios son las causas más frecuentes de resultados falsos positivos con 18 F-FCH y pueden afectar hasta el 15% de los pacientes4 . En un reciente estudio se encontró captación de 18 F-FCH en adenopatías sistémicas en el 5% de los pacientes con cáncer de próstata, definiendo que estos hallazgos no eran sospechosos de malignidad. También se detectó

afectación adenopática únicamente mediastínica en otro 5% de los casos, asociada o no a patología pulmonar inflamatoria4 . En el caso 3 el paciente poseía antecedente de broncopatía crónica que podría justificar la captación de 18 F-FCH en ganglios mediastínicos. Otros autores han descrito además avidez por 11 C-colina de procesos como sarcoidosis, granulomas no caseificantes y tuberculosis10 . Uno de nuestros casos, correspondió a un quiste sebáceo infectado con captación positiva (caso 4). Por ello, en la práctica clínica, aparte de las localizaciones inusuales metastásicas, debe considerarse siempre la capacidad de la 18 F-FCH en detectar lesiones inflamatorias, por lo que la interpretación integrada de los hallazgos PET dentro contexto clínico de los pacientes será fundamental para una correcta elaboración del informe diagnóstico11,12 . Conociendo las limitaciones que suponen los procesos infecciosos/inflamatorios o proliferativos de origen benigno en los estudios con 18 F-FCH-PET, se pueden evitar falsas interpretaciones que reduzcan la especificidad de dicha técnica. Bibliografía 1. Nanni C, Fantini L, Nicolini S, Fanti S. Non FDG PET. Clin Radiol. 2010;65:536–48. 2. Apolo AB, Pandit-Taskar N, Morris MJ. Novel tracers and their development for the imaging of metastatic prostate cancer. J Nucl Med. 2008;49:2031–41. 3. Krause BJ, Souvatzoglou M, Treiber U. Imaging of prostate cancer with PET/CT and radioactively labeled choline derivates. Urol Oncol. 2011, (Epub ahead of print) doi:10.1016/j.urolonc.2010.08.008. 4. Schillaci O, Calabria F, Tavolozza M, Ciccio C, Carlani M, Caracciolo CR, et al. 18F-choline PET/CT physiological distribution and pitfalls in image interpretation: experience in 80 patients with prostate cancer. Nucl Med Commun. 2010;31:39–45. 5. Kwee SA, DeGrado TR, Talbot JN, Gutman F, Coel MN. Cancer imaging with fluorine-18-labeled choline derivatives. Semin Nucl Med. 2007;37:420–8. 6. Husarik DB, Dubs M, John H, Giger OT, Gelet A, Cservenyàk T, et al. Evaluation of [(18)F]-choline PET/CT for staging and restaging of prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008;35:253–63. 7. Bauman G, Belhocine T, Kovacs M, Ward A, Beheshti M, Rachinsky I. (18)Ffluorocholine for prostate cancer imaging: a systematic review of the literature. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012;15:45–55. 8. Roivainen A, Parkkola R, Yli-Kerttula T, Lehikoinen P, Viljanen T, Möttönen T, et al. Use of positron emission tomography with methyl-11C-choline and 218F-fluoro-2-deoxy-Dglucose in comparison with magnetic resonance imaging for the assessment of inflammatory proliferation of synovium. Arthritis Rheum. 2003;48:3077–84. 9. Sasaki T. [11 C] choline uptake in regenerating liver after partial hepatectomy or CCl4-administration. Nucl Med Biol. 2004;31:269–75. 10. Liu Q, Peng ZM, Liu QW, Yao SZ, Zhang L, Meng L, et al. The role of 11C-choline positron emission tomography-computed tomography and videomediastinoscopy in the evaluation of diseases of middle mediastinum. Chin Med J. 2006;119:634–9. 11. Fernández Sánchez J. PET-TAC: estructura y calidad del informe. Rev Esp Med Nucl. 2011;30:191–6. ˜ Miller R, Viera JC, Jover Diaz R, Rojo Sebastian A, Pozo MA, Alfonso 12. Núnez Alfonso JM. Metástasis suraclavicular en cáncer de próstata detectada por 18Ffluorocolina PET/TAC. Rev Esp Med Nucl. 2012;31:44–6.