Gamma-OH;: un come: un comeback

hp;tr certains matCriels d’imprimerie, et le risque de faire figurer la let&e < au lieu de la lettre (< p, >p. Nous avons attire! l’attention de I’Agence du m& dicament sur ces difficult& rencontrt5es avec le caractkre <>et proposC d’Ctudier une autre abrkviation. Ann Fr Anesth RCanim I999 ; I8 : 469

M. Hoffman Servic.e pharmacie,

CHU Nancy, 54000 Nancy, France )

Gamma-OH* Zeneca Pharma a publiC rCcemment une petite brochure consacrCe h Diprivan@ en seringue pr&emplie, intitulCe c>est I’abrt?viation de millicentigramme. Un mcg correspond done au milli&me d’un centigramme (= 0,OOOOl g) alors qu’un microgramme correspond au millioni&me d’un gramme ou au milli6me d’un milligramme (= O,OOOOOl g). Par consCquent Zeneca recommande des concentrations cible dix fois sup& rieures j celles qui sont correctes. Qu’on se le dise et que l’on ne suive pas le guide Zeneca !

Microgramme

: en rkponse

Zenectr Pharma, I, rue des Cha@&rs, 95022 Cergy cede.l-, Frunce

Nous avons CtC alert& par Monsieur le Professeur Hoffmann sur le risque d’erreur lit au choix de Zeneca Pharma de rep&enter I’unitC <( microgramme par millilitre >>par le symbole <>au lieu du symbole <
: un comeback

J.C. Otteni Service d’anesth~sie-rPunimation chirurgicule, h6pituu.x universitaires de Strashour,g, hripital de Huutepierw, 67098 Strasbnurg cedex, Frtrnce

Dans les journaux, en particulier les Derni&w .Vouvelles d’Alsace du 30 aoiit 1998 a paru dans 1,~ rubrique des faits divers l’information suivante : <>en raison de ses effets euphorisants et de 1’amnCsie qu’elle provoque, ont &C saisis cette semaine chez un chimiste amateur de Verri&re:;-leBuisson (Essonne) qui a CtC 6crouC. Connue aux &tats-Unis, cette drogue n’Ctait jusqu’alors apparue en France qu’en quantitC minime. C’est dans le cadre d’une enqu&e sur la mort d’un jeune hommc: de 25 ans, victime d’une surdose, que les policiers ont mis la main sur le stock. Le chimiste en herbe s-6 tait procur les composants essentiels par corruption, car la plupart sont interdits ?I la vente au public. )) Le Gamma-OH@ (Serb) ou acide gammahydroxybutyrique est un anesthksique intraveineux, proche du GABA, ou acide gamma-aminobutyrique, un inhibiteur des synapses gaba-ergiques qui rep&

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Lettres g la redaction

sentent environ 30 % des synapses cCrebrales. Contrairement au GABA, le Gamma-OH@ traverse la barrihre hCmato-encephalique et agit sur ces synapses B la man&e d’autres agents utilisCs en anesthCsie. Le Gamma-OH@ figure dans le VidaP depuis 196 1 [ 11. Avec la gallamine (FlaxCdiP) il est une des ultimes contributions de la chimie fran$aise au domaine de l’anesthksie. En France, il n’est plus gukre utilisC en Salle d’opkration [2, 31. Les enseignants de notre spCcialitC n’en font plus &at. Fort heureusement les chercheurs continuent g l’explorer, car c’est une molCcule intkressante [4, 51. Comme le Gamma-OH@ <> s’en sont emparks [7- 121. A quand le classement du GammaOH@ utilisC en anesthksie-rdanimation parmi les stup&ants et sa prescription par carnet B souches ? Et pourquoi pas les benzodiazkpines ?... I Laborit H, Buchard F, Laborit G, Kind A, Weber B. Emploi du 4-hydroxybutyrate de Na en anesthisie et en rCanimation. Agressologie 1960 ; I t 549-59. 2 Mariat G, Molliex S. A quoi sert le Gamma-OH en I997 ? Le Praticien en anesthksie-r&nimation 1997 ; I : 103-5. 3 Kleinschmidt S. Schellhase C. Mertzlufft F. Continuous sedation during spinal anaesthesia: gamma-hydroxybutyrate vs propofol. Eur J Anaesthesiol 1999 ; I6 : 23-30. 4 Schmidt-Mutter C, Pain L, Sandner G, Gobaille S, Maitre M. The anxiolytic effect of y-hydroxybutyrate in the elevated plus maze is reversed by the benzodiazeoine recentor antaeonist. flumazenil. Eur J Piarmacol 1997 ; 342 : 21-7.’ 5 Kleinschmidt S. Grundmann U. Knocke T. Silomon M. Bach F. Larsen R. Total intravenois anaestiesia with ‘gamma: hydroxybutyrate (GHB) and sufentanil in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a comparison in patients with unimpaired and impaired left ventricular function. Eur J Anaesthesiol 1998 ; I5 : 5.59-64. 6 Lansade A. Gastinne M, Terrier G. Rigaud G. Utilisation du Gamma-OH par voie orale chez I’enfant. Agressologie 1985 ; 26 : 277-E. 7 Bismuth C, Dally S, Pierlot P. Soumission chimique : une dilinquance mCconnue aux urgences ? RCanim Soins intens MCd Urg 1997 ; 13 : 137-41. 8 Tunnicliff G. Sites of action of gamma-hydroxybutyrate (GHB). A neuroactive drug with abuse potential. J Toxicol Clin Toxicol 1997 ; 3.5 : 581-90. 9 Chin RL, Sporer KA, Cullison B, Dyer JE, Wu TD. Clinical course of gamma-hydroxybutyrate overdose. Ann Emerg Med 1998 : 31 : 716-22. IO Li J, Stokes SA, Woeckener A. A tale of novel intoxication: seven cases of gamma-hydroxybutyric acid overdose. Ann Emerg Med 1998 ; 31 : 723-8. I I Li J, Stokes SA, Woeckener A. A tale of novel intoxication: a review of the effects of gamma-hydroxybutyric acid with recommendations for management. Ann Emerg Med 1998 ; 3 I : 729-36.

12 Kam PCA, Yoong FFY. Gamma-hydroxybutyric acid: an emerging recreational drug. Anaesthesia 1998 ; 53 : 1195-8. Ann Fr Anesth RCanim 1999 ; I8 : 469-70

Gamma-OH@

: en rkponse

F. Scherninski SociPte’ d’e’tudes et de recherches biologiyues (Serb), luboratoires pharrnaceutiques, 53, rue Villiers de l’lsle-Adam. 75020 Paris, France

Le Gamma-OH@ a Ctk le sujet de plusizurs articles traitant de son utilisation dCviante aux ktats-Unis. La prise recente de quatre kilos de matii:re premiitre par les services de police, suite au d&s d’un toxicomane, a relancC le dCbat sur les dispositions g envisager pour limiter l’emploi non mCdica1 et abusif de ce produit. Afin de mieux dCfinir la situation et l’indr& du Gamma-OH, il est nCcessaire de prCciser quelques informations essentielles. Le principe actif du Gamma-OH@ (gammahydroxybutyrate de sodium) est une substance facile g synthktiser par hydrolyse de la butyrolactone en milieu alcalin. Cette dernikre est un produit t&s courant et aisdment accessible chez les reT!endeurs de produits chimiques. Le gamma-hydroxybutyrate, utilisC a des fins non mCdicales, ne provicnt done pas d’une utilisation dCviante du mCdicament (GammaOH@), mais de fabrications clandestines, ou meme parfois de kits pour chimistes amateurs, vendus par correspondance sur les r&eaux d’Intem=t. La butyrolactone &ant un agent indispensable pN3ur la fabrication de t&s nombreux produits chimiques (polym&es, peintures, textiles en particulier), les autoritCs considkrent inapplicables les mesures PErmettant de contrbler sa distribution. Actuellement, la spCcialit6 Gamma- OH@ n’est plus vendue en officine. Depuis plus d’un an, sa diffusion est rCservCe & l’hBpita1 et, par I:onskquent, dtroitement surveillCe. Bien evidemment, la prescription sur carnet B souches, comme le fait remarquer avec humour l’auteur de la lettn: ci-dessus, n’apporterait aucun bCnCfice, car le trafic illicite ne concerne pas la spCcialitC Gamma-OH@, mais la butyrolactone qui permet une fabrication artisanale de la substance active. 11 ne faut pas sous-estimer l’intCr& du GammaOH@, qui, bien que moins utilisC en ancsthksie gC-