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Hypophysite secondaire aux biothérapies
SFE Angers 2015 / Annales d’Endocrinologie (2015) 297–302 SY6-002
SY7-001
Étude de la différenciation testiculaire par single cell RNA seq
Désordres métaboliques observés avec les biothérapies et les thérapeutiques moléculaires ciblées
S. Nef (Pr) Université de Genève, Geneva, Suisse Adresse e-mail : [email protected] La détermination du sexe représente un modèle unique pour suivre le destin de cellules multipotentes en cellules spécialisées. En effet, ovaires et testicules dérivent d’un même primordium, la gonade indifférenciée, qui se compose de cellules germinales primordiales ainsi que de cellules somatiques progénitrices pluripotentes. Parmi celles-ci, la lignée cellulaire SF1+ provenant de l’épithélium cœlomique est à l’origine des cellules de Sertoli et de Leydig fœtales du testicule. Toutefois la transition de cette lignée pluripotente indifférenciée en cellules de Sertoli et cellules de Leydig restent mal caractérisée. Lors de cette conférence, nous allons présenter quelques-uns de nos résultats basés sur l’analyse du transcriptome de cellules SF1+ individuelles par la technique de single-cell RNA sequencing. Nous tenterons de caractériser moléculairement la transition entre les progéniteurs et leurs cellules filles différenciées, d’identifier de nouveaux marqueurs spécifiques pour chacun de ces types cellulaires et de développer un modèle de différenciation de cette lignée somatique lors du processus de différenciation testiculaire. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.037 SY6-003
Misregulation of RSPO1 signaling induces various defects and cancers in mouse adult ovaries M.C. De Cian (Dr) a , E. Pauper (Dr) b , V. Vidal (Dr) b , I. Gillot (Dr) a , M.C. Chaboissier (Dr) ∗,c a UNS, Nice, France b Inserm, Nice, France c CNRS, Nice, France ∗ Corresponding author. Adresse e-mail : [email protected] (M.C. Chaboissier) R-spondin are secreted proteins involved in both embryonic development and homeostasis of adult organs in different species. R-spondin (RSPO) are activators of the canonical WNT signaling pathway and RSPO1 is a key regulator of ovarian differentiation[1]. The importance of RSPO1 in this process was highlighted by the linkage of mutations of the RSPO1 gene to female-to-male sex reversal (XX men), palmoplantar hyperkeratosis and a predisposition to squamous cell carcinoma in patients[2]. However the role of RSPO1 in the physiology of the adult ovary remained to be investigated. For this aim, we used a gain-of-function mouse model for RSPO1. The RSPO1 mutant mice are sterile and exhibit abnormal ovarian structures ranging from follicular like lesions to cancers. Our data show that the ectopic expression of RSPO1 in ovaries hampers ovarian cell differentiation and consequently ovarian function. This promotes the persistence of abnormal follicles that eventually become tumors. Altogether, these results suggest that RSPO1 has to be tightly regulated to allow proper ovarian development and maintenance of the healthy ovary. Disclosure of interests The author has not supplied his declaration of interests. Références [1] Chassot AA, et al. Activation of beta-catenin signaling by Rspo1 controls differentiation of the mammalian ovary. Hum Mol Genet 2008;17:1264–77. [2] Parma P, et al. R-spondin1 is essential in sex determination, skin differentiation and malignancy. Nat Genet 2006;38:1304–9. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.038
301
B. Vergès CHU Dijon, Dijon, France Adresse e-mail : [email protected] Au cours des dernières années de nouvelles armes thérapeutiques se sont développées dans le traitement des cancers. À côté de leur efficacité, parfois spectaculaire, d’un point de vue oncologique, certaines classes thérapeutiques comme les thérapies ciblées (inhibiteurs mTOR, inhibiteurs de la Tyrosine Kinase) ont des effets significatifs sur les métabolismes glucidiques et lipidiques qu’il est important de connaître. Le traitement par inhibiteurs mTOR est associé à une hypertriglycéridémie et une augmentation du LDL-cholestérol plasmatique. Les inhibiteurs mTOR réduisent l’activité de la lipoprotéine lipase entraînant ainsi une hypertriglycéridémie et diminuent l’expression des récepteurs aux LDL avec pour conséquence une altération du catabolisme des LDL et une augmentation du LDL-cholestérol plasmatique. Par ailleurs, les inhibiteurs mTOR sont responsables de fréquentes hyperglycémies observées entre 13 % et 50 % dans les études cliniques. Les mécanismes en cause dans ces hyperglycémies et la survenue de nouveaux diabètes ne sont pas entièrement connus, mais apparaissent liés à la combinaison d’une diminution de la sensibilité à l’insuline et d’une réduction de l’insulinosécrétion. Les inhibiteurs dela Tyrosine Kinasesont à l’origine de perturbations du métabolisme glucidique à type d’hyperglycémies, mais aussi d’hypoglycémies, dont les mécanismes demeurent inconnus. Par ailleurs, les anticorps monoclonaux anti-CTLA-4 et anti-PD-1, utilisés comme agents anticancéreux, peuvent occasionner des diabètes sévères avec acidocétose. En raison des effets métaboliques de ces nouvelles thérapies anticancéreuses, il est recommandé de mettre en place des mesures de surveillance étroite de la glycémie et des lipides, chez les patients recevant ces traitements. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.039 SY7-002
Hypophysite secondaire aux biothérapies F. Albarel (Dr) CHU la Conception, AP-HM, CRMR d’origine hypophysaire DEFHY, Marseille, France Adresse e-mail : [email protected] Récemment en oncologie, des thérapies à base d’anticorps monoclonaux se sont développées, dans un but de modulation de l’immunité, à l’origine d’effets secondaires immuns fréquents. Ainsi, avec les Ac anti PDI (Programed Death 1) et surtout les Ac anti CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte Antigen-4) des cas d’hypophysites ont été décrits. Objectifs Évolution clinique, hormonale et d’imagerie à long terme de patients ayant présenté une hypophysite suite au traitement par Ipilimumab (Ac anti CTLA4). Patients et méthode 15 patients avec une hypophysite suite au traitement par Ipilimumab pour un mélanome à Marseille (caractéristiques cliniques, biologiques et d’imagerie). Résultats 15 patients (sur 131 traités par ipilimumab ou placebo) ont présenté une hypophysite (> 11,5 %), dont 66 % après la 3e cure. Les signes cliniques étaient des céphalées (13) ou une asthénie (11). Au diagnostic 14/15 patients présentaient un déficit hormonal : thyréotrope (13), gonadotrope (12) ou corticotrope (11), aucun diabète insipide. L’hypophyse était modérément augmentée de volume à l’imagerie chez 12 patients, sans trouble visuel. Les symptômes ont rapidement régressé sous haute doses de corticoïdes (11) ou traitement substitutif (hydrocortisone, 4). À la dernière visite (médiane 33,6 mois [7-53,5]), le déficit corticotrope persistait chez 13 patients, les fonctions thyréotrope et gonadotrope étaient normalisées chez 11 et 10 patients respectivement. Discussion L’hypophysite est un effet secondaire fréquent de l’ipilimumab avec souvent des déficits hypophysaires au diagnostic qui récupèrent rapidement, excepté le déficit corticotrope. Lors de ces thérapies immunomodulatrices une
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SFE Angers 2015 / Annales d’Endocrinologie (2015) 297–302
surveillance rapprochée est nécessaire, surtout après la 3e injection, ainsi qu’un suivi spécialisé à long terme. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.040 SY7-003
The thyroid adverse effects of novel anti-neoplastic agents
S. Corsello (Pr) ∗ , A. Prete (Dr) Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Italy ∗ Corresponding author. E-mail address: [email protected] (S. Corsello) Novel anti-neoplastic agents, including targeted therapies and immunotherapies, show promising results in managing both solid and hematological malignancies: their mechanisms of action include direct effect on signaling of tumor cells, anti-angiogenetic effects and host’s immune system activation leading to enhanced anti-tumor response. However new typical side effects have emerged including thyroid dysfunction, which can manifest as development of thyroid auto-immunity, primary hypothyroidism, and thyrotoxicosis. Immune checkpoint inhibitors (monoclonal antibodies targeting different ligands on T-cells and tumor cells), have shown striking results in improving prognosis of patients with metastatic melanoma and are now under investigation for several malignancies. These drugs lead to T-cell reactivation against tumor cells and host cells, causing both anti-neoplastic response and autoimmune adverse events. Autoimmune thyroid disease includes primary hypothyroidism, thyrotoxicosis and euthyroid Graves’ ophtalmopathy. In this setting, hypothyroidism may be a consequence of autoimmune hypophysitis as well. Tyrosine-kinase inhibitors, currently used for gastrointestinal stromal tumors, renal carcinoma and other malignancies, frequently lead to thyroid dysfunction and many mechanisms have been advocated, including capillary regression within the thyroid gland, direct toxic effects on thyrocytes and peripheral effects on thyroid hormone metabolism. Other immunotherapies, such as denileukin diftitox, alemtuzumab and lenalidomide can cause thyroid adverse effect as well. Thyroid dysfunction can be associated with non specific signs and symptoms which can overlap with the effects of either anti-cancer therapies or the underlying disease. Therefore clinicians should be aware of thyroid adverse effects of novel anti-neoplastic agents, in order not to overlook a condition that potentially affects patients’ morbidity and mortality. Disclosure of interests conflict of interests.
The authors have not supplied their declaration of
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.041 SY8-002
Osteocalcin, glucose tolerance and diabetes P. Pozzilli (Pr) Università Campus Bio-Medico, Via Alvaro del Portillo 21, Rome, Italy E-mail address: [email protected] Osteocalcin (OCN), a marker of bone formation, is known to regulate glucose metabolism and influence the risk of developing adverse metabolic outcomes. Available evidence from cross-sectional studies, supports inverse associations of serum total OCN with risk of adverse metabolic outcomes.
A recent meta-analysis demonstrated that both OCN and undercarboxylated OCN are similarly and negatively correlated with FPG an HbA1c in humans. The negative correlations between unOCN and glucose metabolism appear to be more pronounced in males than in females. Diabetic osteopathy is an upcoming complication of diabetes characterized by osteoporosis, increased risk for bone fractures and alterations in bone metabolism. In a cross-sectional study we conducted on 93 diabetes patients, OCN levels are inversely associated with HbA1c and BMI, supporting the hypothesis that a poor glycemic control can impair osteoblast function. Type 2 diabetes (T2D) is associated with impaired bone strength, although it is characterized by normal or elevated bone mineral density. Fracture risk is higher in older adults with T2D and may be influenced by treatments for diabetes. Several therapeutic strategies are available to achieve the best outcomes in the management of diabetes but these have different effects on bone metabolism. Oral anti-diabetic drugs have different effects on bone metabolism. Several therapeutic strategies are available to achieve the best outcomes in the management of this disease but these have different effects on bone metabolism. Both diabetes and osteoporosis represent a significant burden in terms of healthcare costs and quality of life. Disclosure of interests of interests.
The author has not supplied his declaration of conflict
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.042 SY8-003
Os et FGF23 D. Prié (Pr) Université Paris-Descartes Inserm U1151, Assistance Publique hôpitaux de Paris, hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France Adresse e-mail : [email protected] Le Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) est une hormone peptidique sécrétée par les ostéocytes et les ostéoblastes. Il circule dans le plasma, sa concentration est comprise entre 10 à 50 pg/mL. Son rôle physiologique est de contrôler la concentration plasmatique de phosphate, et peut être le contenu intracellulaire en phosphate, et la concentration de calcitriol. Le FGF23 agit sur le rein, il diminue la réabsorption rénale de phosphate, il inhibe la production et augmente le catabolisme du calcitriol. Ceci permet de maintenir la phosphatémie dans des valeurs normales. Le FGF23 s’oppose également à la sécrétion de PTH. La production de FGF23 par l’os est stimulée par le calcitriol et les apports en phosphate. Le FGF23 agit en se fixant sur un récepteur constitué d’un FGF récepteur et de la protéine Klotho. Klotho est exprimée à la surface des cellules et est ancrée dans la membrane par un court fragment transmembranaire. Klotho est principalement exprimée dans le rein, le muscle, le cerveau et la glande parathyroïde. Klotho est également présente dans le plasma. Cette forme circulante de Klotho proviendrait du clivage enzymatique de la protéine transmembranaire. Le rôle physiologique du Klotho circulant est encore mal connu. La surproduction de FGF23 induit une hypophosphatémie, une calcitriolémie qui n’augmente pas et une déminéralisation osseuse. À l’opposé l’absence de FGF23 efficace s’accompagne d’une hyperphosphatémie avec hypercalcitriolémie, d’une calcémie élevée freinant la sécrétion de PTH et de calcifications tissulaires. L’expression FGF23/Klotho est modifiée en particulier au cours de l’insuffisance rénale. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.043
SY7-001
Étude de la différenciation testiculaire par single cell RNA seq
Désordres métaboliques observés avec les biothérapies et les thérapeutiques moléculaires ciblées
S. Nef (Pr) Université de Genève, Geneva, Suisse Adresse e-mail : [email protected] La détermination du sexe représente un modèle unique pour suivre le destin de cellules multipotentes en cellules spécialisées. En effet, ovaires et testicules dérivent d’un même primordium, la gonade indifférenciée, qui se compose de cellules germinales primordiales ainsi que de cellules somatiques progénitrices pluripotentes. Parmi celles-ci, la lignée cellulaire SF1+ provenant de l’épithélium cœlomique est à l’origine des cellules de Sertoli et de Leydig fœtales du testicule. Toutefois la transition de cette lignée pluripotente indifférenciée en cellules de Sertoli et cellules de Leydig restent mal caractérisée. Lors de cette conférence, nous allons présenter quelques-uns de nos résultats basés sur l’analyse du transcriptome de cellules SF1+ individuelles par la technique de single-cell RNA sequencing. Nous tenterons de caractériser moléculairement la transition entre les progéniteurs et leurs cellules filles différenciées, d’identifier de nouveaux marqueurs spécifiques pour chacun de ces types cellulaires et de développer un modèle de différenciation de cette lignée somatique lors du processus de différenciation testiculaire. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.037 SY6-003
Misregulation of RSPO1 signaling induces various defects and cancers in mouse adult ovaries M.C. De Cian (Dr) a , E. Pauper (Dr) b , V. Vidal (Dr) b , I. Gillot (Dr) a , M.C. Chaboissier (Dr) ∗,c a UNS, Nice, France b Inserm, Nice, France c CNRS, Nice, France ∗ Corresponding author. Adresse e-mail : [email protected] (M.C. Chaboissier) R-spondin are secreted proteins involved in both embryonic development and homeostasis of adult organs in different species. R-spondin (RSPO) are activators of the canonical WNT signaling pathway and RSPO1 is a key regulator of ovarian differentiation[1]. The importance of RSPO1 in this process was highlighted by the linkage of mutations of the RSPO1 gene to female-to-male sex reversal (XX men), palmoplantar hyperkeratosis and a predisposition to squamous cell carcinoma in patients[2]. However the role of RSPO1 in the physiology of the adult ovary remained to be investigated. For this aim, we used a gain-of-function mouse model for RSPO1. The RSPO1 mutant mice are sterile and exhibit abnormal ovarian structures ranging from follicular like lesions to cancers. Our data show that the ectopic expression of RSPO1 in ovaries hampers ovarian cell differentiation and consequently ovarian function. This promotes the persistence of abnormal follicles that eventually become tumors. Altogether, these results suggest that RSPO1 has to be tightly regulated to allow proper ovarian development and maintenance of the healthy ovary. Disclosure of interests The author has not supplied his declaration of interests. Références [1] Chassot AA, et al. Activation of beta-catenin signaling by Rspo1 controls differentiation of the mammalian ovary. Hum Mol Genet 2008;17:1264–77. [2] Parma P, et al. R-spondin1 is essential in sex determination, skin differentiation and malignancy. Nat Genet 2006;38:1304–9. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.038
301
B. Vergès CHU Dijon, Dijon, France Adresse e-mail : [email protected] Au cours des dernières années de nouvelles armes thérapeutiques se sont développées dans le traitement des cancers. À côté de leur efficacité, parfois spectaculaire, d’un point de vue oncologique, certaines classes thérapeutiques comme les thérapies ciblées (inhibiteurs mTOR, inhibiteurs de la Tyrosine Kinase) ont des effets significatifs sur les métabolismes glucidiques et lipidiques qu’il est important de connaître. Le traitement par inhibiteurs mTOR est associé à une hypertriglycéridémie et une augmentation du LDL-cholestérol plasmatique. Les inhibiteurs mTOR réduisent l’activité de la lipoprotéine lipase entraînant ainsi une hypertriglycéridémie et diminuent l’expression des récepteurs aux LDL avec pour conséquence une altération du catabolisme des LDL et une augmentation du LDL-cholestérol plasmatique. Par ailleurs, les inhibiteurs mTOR sont responsables de fréquentes hyperglycémies observées entre 13 % et 50 % dans les études cliniques. Les mécanismes en cause dans ces hyperglycémies et la survenue de nouveaux diabètes ne sont pas entièrement connus, mais apparaissent liés à la combinaison d’une diminution de la sensibilité à l’insuline et d’une réduction de l’insulinosécrétion. Les inhibiteurs dela Tyrosine Kinasesont à l’origine de perturbations du métabolisme glucidique à type d’hyperglycémies, mais aussi d’hypoglycémies, dont les mécanismes demeurent inconnus. Par ailleurs, les anticorps monoclonaux anti-CTLA-4 et anti-PD-1, utilisés comme agents anticancéreux, peuvent occasionner des diabètes sévères avec acidocétose. En raison des effets métaboliques de ces nouvelles thérapies anticancéreuses, il est recommandé de mettre en place des mesures de surveillance étroite de la glycémie et des lipides, chez les patients recevant ces traitements. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.039 SY7-002
Hypophysite secondaire aux biothérapies F. Albarel (Dr) CHU la Conception, AP-HM, CRMR d’origine hypophysaire DEFHY, Marseille, France Adresse e-mail : [email protected] Récemment en oncologie, des thérapies à base d’anticorps monoclonaux se sont développées, dans un but de modulation de l’immunité, à l’origine d’effets secondaires immuns fréquents. Ainsi, avec les Ac anti PDI (Programed Death 1) et surtout les Ac anti CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte Antigen-4) des cas d’hypophysites ont été décrits. Objectifs Évolution clinique, hormonale et d’imagerie à long terme de patients ayant présenté une hypophysite suite au traitement par Ipilimumab (Ac anti CTLA4). Patients et méthode 15 patients avec une hypophysite suite au traitement par Ipilimumab pour un mélanome à Marseille (caractéristiques cliniques, biologiques et d’imagerie). Résultats 15 patients (sur 131 traités par ipilimumab ou placebo) ont présenté une hypophysite (> 11,5 %), dont 66 % après la 3e cure. Les signes cliniques étaient des céphalées (13) ou une asthénie (11). Au diagnostic 14/15 patients présentaient un déficit hormonal : thyréotrope (13), gonadotrope (12) ou corticotrope (11), aucun diabète insipide. L’hypophyse était modérément augmentée de volume à l’imagerie chez 12 patients, sans trouble visuel. Les symptômes ont rapidement régressé sous haute doses de corticoïdes (11) ou traitement substitutif (hydrocortisone, 4). À la dernière visite (médiane 33,6 mois [7-53,5]), le déficit corticotrope persistait chez 13 patients, les fonctions thyréotrope et gonadotrope étaient normalisées chez 11 et 10 patients respectivement. Discussion L’hypophysite est un effet secondaire fréquent de l’ipilimumab avec souvent des déficits hypophysaires au diagnostic qui récupèrent rapidement, excepté le déficit corticotrope. Lors de ces thérapies immunomodulatrices une
302
SFE Angers 2015 / Annales d’Endocrinologie (2015) 297–302
surveillance rapprochée est nécessaire, surtout après la 3e injection, ainsi qu’un suivi spécialisé à long terme. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.040 SY7-003
The thyroid adverse effects of novel anti-neoplastic agents
S. Corsello (Pr) ∗ , A. Prete (Dr) Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Italy ∗ Corresponding author. E-mail address: [email protected] (S. Corsello) Novel anti-neoplastic agents, including targeted therapies and immunotherapies, show promising results in managing both solid and hematological malignancies: their mechanisms of action include direct effect on signaling of tumor cells, anti-angiogenetic effects and host’s immune system activation leading to enhanced anti-tumor response. However new typical side effects have emerged including thyroid dysfunction, which can manifest as development of thyroid auto-immunity, primary hypothyroidism, and thyrotoxicosis. Immune checkpoint inhibitors (monoclonal antibodies targeting different ligands on T-cells and tumor cells), have shown striking results in improving prognosis of patients with metastatic melanoma and are now under investigation for several malignancies. These drugs lead to T-cell reactivation against tumor cells and host cells, causing both anti-neoplastic response and autoimmune adverse events. Autoimmune thyroid disease includes primary hypothyroidism, thyrotoxicosis and euthyroid Graves’ ophtalmopathy. In this setting, hypothyroidism may be a consequence of autoimmune hypophysitis as well. Tyrosine-kinase inhibitors, currently used for gastrointestinal stromal tumors, renal carcinoma and other malignancies, frequently lead to thyroid dysfunction and many mechanisms have been advocated, including capillary regression within the thyroid gland, direct toxic effects on thyrocytes and peripheral effects on thyroid hormone metabolism. Other immunotherapies, such as denileukin diftitox, alemtuzumab and lenalidomide can cause thyroid adverse effect as well. Thyroid dysfunction can be associated with non specific signs and symptoms which can overlap with the effects of either anti-cancer therapies or the underlying disease. Therefore clinicians should be aware of thyroid adverse effects of novel anti-neoplastic agents, in order not to overlook a condition that potentially affects patients’ morbidity and mortality. Disclosure of interests conflict of interests.
The authors have not supplied their declaration of
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.041 SY8-002
Osteocalcin, glucose tolerance and diabetes P. Pozzilli (Pr) Università Campus Bio-Medico, Via Alvaro del Portillo 21, Rome, Italy E-mail address: [email protected] Osteocalcin (OCN), a marker of bone formation, is known to regulate glucose metabolism and influence the risk of developing adverse metabolic outcomes. Available evidence from cross-sectional studies, supports inverse associations of serum total OCN with risk of adverse metabolic outcomes.
A recent meta-analysis demonstrated that both OCN and undercarboxylated OCN are similarly and negatively correlated with FPG an HbA1c in humans. The negative correlations between unOCN and glucose metabolism appear to be more pronounced in males than in females. Diabetic osteopathy is an upcoming complication of diabetes characterized by osteoporosis, increased risk for bone fractures and alterations in bone metabolism. In a cross-sectional study we conducted on 93 diabetes patients, OCN levels are inversely associated with HbA1c and BMI, supporting the hypothesis that a poor glycemic control can impair osteoblast function. Type 2 diabetes (T2D) is associated with impaired bone strength, although it is characterized by normal or elevated bone mineral density. Fracture risk is higher in older adults with T2D and may be influenced by treatments for diabetes. Several therapeutic strategies are available to achieve the best outcomes in the management of diabetes but these have different effects on bone metabolism. Oral anti-diabetic drugs have different effects on bone metabolism. Several therapeutic strategies are available to achieve the best outcomes in the management of this disease but these have different effects on bone metabolism. Both diabetes and osteoporosis represent a significant burden in terms of healthcare costs and quality of life. Disclosure of interests of interests.
The author has not supplied his declaration of conflict
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.042 SY8-003
Os et FGF23 D. Prié (Pr) Université Paris-Descartes Inserm U1151, Assistance Publique hôpitaux de Paris, hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France Adresse e-mail : [email protected] Le Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) est une hormone peptidique sécrétée par les ostéocytes et les ostéoblastes. Il circule dans le plasma, sa concentration est comprise entre 10 à 50 pg/mL. Son rôle physiologique est de contrôler la concentration plasmatique de phosphate, et peut être le contenu intracellulaire en phosphate, et la concentration de calcitriol. Le FGF23 agit sur le rein, il diminue la réabsorption rénale de phosphate, il inhibe la production et augmente le catabolisme du calcitriol. Ceci permet de maintenir la phosphatémie dans des valeurs normales. Le FGF23 s’oppose également à la sécrétion de PTH. La production de FGF23 par l’os est stimulée par le calcitriol et les apports en phosphate. Le FGF23 agit en se fixant sur un récepteur constitué d’un FGF récepteur et de la protéine Klotho. Klotho est exprimée à la surface des cellules et est ancrée dans la membrane par un court fragment transmembranaire. Klotho est principalement exprimée dans le rein, le muscle, le cerveau et la glande parathyroïde. Klotho est également présente dans le plasma. Cette forme circulante de Klotho proviendrait du clivage enzymatique de la protéine transmembranaire. Le rôle physiologique du Klotho circulant est encore mal connu. La surproduction de FGF23 induit une hypophosphatémie, une calcitriolémie qui n’augmente pas et une déminéralisation osseuse. À l’opposé l’absence de FGF23 efficace s’accompagne d’une hyperphosphatémie avec hypercalcitriolémie, d’une calcémie élevée freinant la sécrétion de PTH et de calcifications tissulaires. L’expression FGF23/Klotho est modifiée en particulier au cours de l’insuffisance rénale. Déclaration d’intérêts d’intérêt.
L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.043