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Insuffisance cardiaque et risque de démence de type Alzheimer
Revue de presse scientifique
& risque viral, mais fixait des conditions particulieres. Le couple s'engage & une vie sexuelle protegee y compris pendant la grossesse et I'allaitement, la charge virale du conjoint infecte doit etre quasiment indetectable dans le sang et nulle dans le sperme, le couple doit signer un consentement apres avoir ete informe du risque d'une grossesse. Pour les femmes seropositives auxquelles est proposee la FIV, des precautions particulieres sont prises Iors du prelevement et de la mise en condition des ovocytes au laboratoire de biologie de la reproduction. Depuis le debut de la prise en charge en mai 2002 (Particle a ete publie en septembre 2006) au sein du groupe hospitalier Pitie-Salpetriere (75013 Paris), 300 couples a risque viral se sont engages dans un protocole d'AMP, dont 200 ont pu beneficier de cette technique de procreation. Parmi ces derniers, 90 grossesses ont ete obtenues et 45 enfants tous seronegatifs sont nes. La prise en charge est multidisciplinaire. Rosenblum 0., Sexuafit# dangereuse, procreation laborieuse : I'aide medicale ~ la procreation chez les couples visit~s par le VIH, Sexuafit~s 15 (2006) 183-190
Pathogdnie comparde des virus de la grippe espagnole et de la grippe . aviaire H5N1 • L'epidemie actuelle de grippe aviaire & virus H5N1 fait planer la menace d'une pandemie de grippe due & ce virus apres son adaptation eventuelle & une transmission interhumaine. Bien que non transmissible d'homme & homme & I'heure actuelle, il a ete reconnu responsable de plus de 250 infections humaines & partir de foyers aviaires. Ces infections se caracterisent par leur extreme gravite puisque le taux de mortalite des cas repertories
Insuffisance cardiaque et risque de d mence de type Alzheimer L ~
insuffisance cardiaque (heart failure) - - est associ~e ~ une augmentation significative de I'incidence de demences de type Alzheimer chez les sujets &g~s, selon une ~tude su#doise, dont les auteurs notent que si elle a d#j~ 6t6 pr~c#demment impfiqu#e dans I'apparition de troubles cognitifs, aucune ~tude n'avait encore recherch~ la relation entre insuffisance cardiaque et risque de d#mence. Selon les auteurs scandinaves, I'insuffisance cardiaque serait associee ~ une augmentation du risque d'apparition de d~mences d'Alzheimer et apparent~es sup~rieure ~ 80 O/o,ceci apr~s v~rification et exclusion des facteurs de confusion telles co-morbidit#s neurovasculaires cliniquement suivies. Pour v#rifier la quafit~ de facteur de risque de I'insuffisance cardiaque, une ~tude a suivi une cohorte de 1 301 sujets de 75 ans et plus, sans d#mence au moment de I'incorporation, b~n#ficiant d'un examen complet ~ trois reprises
est de I'ordre de 60 %. La menace actuelle n'est pas sans rappeler la terrible pandemie de grippe espagnole (& virus H1 N1 ), responsable de plusieurs dizaines de millions de morts (20 A 50 millions, selon les estimations) en 1918 et 1919. II est important de comprendre par quels mecanismes le virus de la grippe espagnole et le virus H5N1 presentent une action pathogene aussi forte chez I'homme par rapport aux virus grippaux classiques. Le virus de la grippe espagnole a pu etre recemment recre6 en laboratoire & partir de materiel genetique recupere dans des echantillons biologiques provenant de patients decedes et conserves depuis cette epoque. Les travaux sur ce virus ressuscit~ ont montre qu'il possedait un pouvoir replicatif beaucoup plus eleve que celui des virus grippaux classiques. Dans un article de Nature, il vient d'etre montre que I'infection par ce virus declenchait une reaction immunitaire intense, avec des reponses inflammatoires, cytotoxiques et apoptotiques responsables des lesions pulmonaires letales : oedeme massif, necrose, hemorragies. Cette etude indique
RevueFrancophonedes Laboratoires,novembre2006, N° 386
au cours d'un suivi de 9 ans, de faGon diagnostiquer une d~mence d'Alzheimer et apparentee sur des criteres valid~s (manuel DSM 3). Parallelement, le diagnostic d'insuffisance cardiaque #tait bas# sur les criteres de la Soci~t~ europ~enne de cardiologie. L'etude a permis le suivi de 6 534 personnesann#es (moyenne : 5,02 ann~es par personne), dont 205 ~taient d~j& atteints d'insuffisance cardiaque, au cours desquelles on a diagnostiqu# une d~mence chez 440 patients, dont 333 maladie d'Alzheimer. L'incidence de la d#mence et de la maladie d'Alzheimer ~tait plus #lev~e chez les sujets dej& insuffisants cardiaques ~ I'incorporation que chez ceux qui ne I'#taient pas. Le risque de d~mence et de maladie d'Alzheimer a #t# #value respectivement 1,84 et 1,80, I'usage de medicaments antihypertenseurs (dont 83 % de diuretiques) semblant r#duire le risque de demence (1,38). En revanche, une insuffisance cardiaque et une pression art#rielle diastolique inf~rieure 70 augmentent nettement le risque de d~mence (3,07). Qiu A., Winblad B., Marengoni A., Klarin L, Fastbom I., Fratiglioni L., Arc. Intern. Med. 166 (2006) 1003-1008
que tousles genes du virus ont agi en cooperation pour declencher une telle reponse & I'infection. Une autre etude publiee dans Nature Medicine, rapporte une enquete virologique et immunologique chez 18 patients infectes par H5N1 (dont 13 decedes) et 8 patients infectes par virus classique H3N2 pour rechercher les causes de la virulence du H5NI. Les resultats indiquent que les patients infectes par ce virus aviaire presentent une charge virale tres elevee au niveau pharynge. La presence du virus dans le sang, correlee & une charge virale tres elevee, n'etait retrouvee que chez les sujets deced6s. Concernant les reponses immunitaires, on retrouvait chez les patients infectes par H5N1, et surtout chez les patients decedes, des taux faibles de lymphocytes T dans le sang et des taux eleves de cytokines et chimiokines. Les auteurs concluent que la replication virale tres elevee et la reponse inflammatoire intense qui en resulte jouent un rSle central dans le pouvoir pathogene du virus. Ces deux etudes publiees quasi simultanement montrent bien que les virus de la grippe espagnole et
de la grippe aviaire & H5N1 partagent une action pathogene obelssant aux memes mecanismes : replication virale tres 6levee et reponse inflammatoire intense reso ponsable d'une pneumonie letale. Cette mise en parallele des deux virus confirme les craintes de voir se developper une pandemie meurtriere Nee a la transmission interhumaine du virus H5N1. Ces etudes indiquent aussi que, d'une part les traitements antiviraux diminuant la replication virale et d'autre part les immuno-modulateurs susceptibles de limiter la reponSe inflammatoire, pourraient avoir un impact favorable sur I'evolution de la grippe H5N1 chez I'homme. Kash J.C., Tumpey T.M., Proll S.C. et aL, Genomic analysis of increased host immune and cell death responses induced by 1918 influenza virus, Na!ure, on line le 27 septembre 2006 De .long M.P., Simmons C.P., Thanh T.T. et aL, Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia, Nature Medicine, on line le 10 septembre 2006. 21
& risque viral, mais fixait des conditions particulieres. Le couple s'engage & une vie sexuelle protegee y compris pendant la grossesse et I'allaitement, la charge virale du conjoint infecte doit etre quasiment indetectable dans le sang et nulle dans le sperme, le couple doit signer un consentement apres avoir ete informe du risque d'une grossesse. Pour les femmes seropositives auxquelles est proposee la FIV, des precautions particulieres sont prises Iors du prelevement et de la mise en condition des ovocytes au laboratoire de biologie de la reproduction. Depuis le debut de la prise en charge en mai 2002 (Particle a ete publie en septembre 2006) au sein du groupe hospitalier Pitie-Salpetriere (75013 Paris), 300 couples a risque viral se sont engages dans un protocole d'AMP, dont 200 ont pu beneficier de cette technique de procreation. Parmi ces derniers, 90 grossesses ont ete obtenues et 45 enfants tous seronegatifs sont nes. La prise en charge est multidisciplinaire. Rosenblum 0., Sexuafit# dangereuse, procreation laborieuse : I'aide medicale ~ la procreation chez les couples visit~s par le VIH, Sexuafit~s 15 (2006) 183-190
Pathogdnie comparde des virus de la grippe espagnole et de la grippe . aviaire H5N1 • L'epidemie actuelle de grippe aviaire & virus H5N1 fait planer la menace d'une pandemie de grippe due & ce virus apres son adaptation eventuelle & une transmission interhumaine. Bien que non transmissible d'homme & homme & I'heure actuelle, il a ete reconnu responsable de plus de 250 infections humaines & partir de foyers aviaires. Ces infections se caracterisent par leur extreme gravite puisque le taux de mortalite des cas repertories
Insuffisance cardiaque et risque de d mence de type Alzheimer L ~
insuffisance cardiaque (heart failure) - - est associ~e ~ une augmentation significative de I'incidence de demences de type Alzheimer chez les sujets &g~s, selon une ~tude su#doise, dont les auteurs notent que si elle a d#j~ 6t6 pr~c#demment impfiqu#e dans I'apparition de troubles cognitifs, aucune ~tude n'avait encore recherch~ la relation entre insuffisance cardiaque et risque de d#mence. Selon les auteurs scandinaves, I'insuffisance cardiaque serait associee ~ une augmentation du risque d'apparition de d~mences d'Alzheimer et apparent~es sup~rieure ~ 80 O/o,ceci apr~s v~rification et exclusion des facteurs de confusion telles co-morbidit#s neurovasculaires cliniquement suivies. Pour v#rifier la quafit~ de facteur de risque de I'insuffisance cardiaque, une ~tude a suivi une cohorte de 1 301 sujets de 75 ans et plus, sans d#mence au moment de I'incorporation, b~n#ficiant d'un examen complet ~ trois reprises
est de I'ordre de 60 %. La menace actuelle n'est pas sans rappeler la terrible pandemie de grippe espagnole (& virus H1 N1 ), responsable de plusieurs dizaines de millions de morts (20 A 50 millions, selon les estimations) en 1918 et 1919. II est important de comprendre par quels mecanismes le virus de la grippe espagnole et le virus H5N1 presentent une action pathogene aussi forte chez I'homme par rapport aux virus grippaux classiques. Le virus de la grippe espagnole a pu etre recemment recre6 en laboratoire & partir de materiel genetique recupere dans des echantillons biologiques provenant de patients decedes et conserves depuis cette epoque. Les travaux sur ce virus ressuscit~ ont montre qu'il possedait un pouvoir replicatif beaucoup plus eleve que celui des virus grippaux classiques. Dans un article de Nature, il vient d'etre montre que I'infection par ce virus declenchait une reaction immunitaire intense, avec des reponses inflammatoires, cytotoxiques et apoptotiques responsables des lesions pulmonaires letales : oedeme massif, necrose, hemorragies. Cette etude indique
RevueFrancophonedes Laboratoires,novembre2006, N° 386
au cours d'un suivi de 9 ans, de faGon diagnostiquer une d~mence d'Alzheimer et apparentee sur des criteres valid~s (manuel DSM 3). Parallelement, le diagnostic d'insuffisance cardiaque #tait bas# sur les criteres de la Soci~t~ europ~enne de cardiologie. L'etude a permis le suivi de 6 534 personnesann#es (moyenne : 5,02 ann~es par personne), dont 205 ~taient d~j& atteints d'insuffisance cardiaque, au cours desquelles on a diagnostiqu# une d~mence chez 440 patients, dont 333 maladie d'Alzheimer. L'incidence de la d#mence et de la maladie d'Alzheimer ~tait plus #lev~e chez les sujets dej& insuffisants cardiaques ~ I'incorporation que chez ceux qui ne I'#taient pas. Le risque de d~mence et de maladie d'Alzheimer a #t# #value respectivement 1,84 et 1,80, I'usage de medicaments antihypertenseurs (dont 83 % de diuretiques) semblant r#duire le risque de demence (1,38). En revanche, une insuffisance cardiaque et une pression art#rielle diastolique inf~rieure 70 augmentent nettement le risque de d~mence (3,07). Qiu A., Winblad B., Marengoni A., Klarin L, Fastbom I., Fratiglioni L., Arc. Intern. Med. 166 (2006) 1003-1008
que tousles genes du virus ont agi en cooperation pour declencher une telle reponse & I'infection. Une autre etude publiee dans Nature Medicine, rapporte une enquete virologique et immunologique chez 18 patients infectes par H5N1 (dont 13 decedes) et 8 patients infectes par virus classique H3N2 pour rechercher les causes de la virulence du H5NI. Les resultats indiquent que les patients infectes par ce virus aviaire presentent une charge virale tres elevee au niveau pharynge. La presence du virus dans le sang, correlee & une charge virale tres elevee, n'etait retrouvee que chez les sujets deced6s. Concernant les reponses immunitaires, on retrouvait chez les patients infectes par H5N1, et surtout chez les patients decedes, des taux faibles de lymphocytes T dans le sang et des taux eleves de cytokines et chimiokines. Les auteurs concluent que la replication virale tres elevee et la reponse inflammatoire intense qui en resulte jouent un rSle central dans le pouvoir pathogene du virus. Ces deux etudes publiees quasi simultanement montrent bien que les virus de la grippe espagnole et
de la grippe aviaire & H5N1 partagent une action pathogene obelssant aux memes mecanismes : replication virale tres 6levee et reponse inflammatoire intense reso ponsable d'une pneumonie letale. Cette mise en parallele des deux virus confirme les craintes de voir se developper une pandemie meurtriere Nee a la transmission interhumaine du virus H5N1. Ces etudes indiquent aussi que, d'une part les traitements antiviraux diminuant la replication virale et d'autre part les immuno-modulateurs susceptibles de limiter la reponSe inflammatoire, pourraient avoir un impact favorable sur I'evolution de la grippe H5N1 chez I'homme. Kash J.C., Tumpey T.M., Proll S.C. et aL, Genomic analysis of increased host immune and cell death responses induced by 1918 influenza virus, Na!ure, on line le 27 septembre 2006 De .long M.P., Simmons C.P., Thanh T.T. et aL, Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia, Nature Medicine, on line le 10 septembre 2006. 21