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Communications orales / Médecine Nucléaire 41 (2017) 143–146
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Le volume métabolique initial et l’infection par l’EBV influencent la survie dans les lymphomes B diffus à grandes cellules Y. Al Tabaa 1,*, J. Delage 2, A. Sanosyan 3, A.L. Gagez 2, E. Tuaillon 3, G. Cartron 2, D. Mariano Goulart 1 1 Médecine nucléaire, hôpital Lapeyronie, CHU de Montpellier, France 2 Hématologie, hôpital Saint-Éloi, CHU de Montpellier, France 3 Virologie, hôpital Lapeyronie, CHU de Montpellier, France *Auteur correspondant. Adresse e-mail :
[email protected] (Y. Al Tabaa) Introduction Le virus Epstein-Barr (EBV) est associé aux néoplasies, notamment les hémopathies malignes incluant les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC). Le volume de tumeur métabolique total initial (TMTV0) a été proposé comme facteur pronostique dans ce sous-type de lymphome. Nous avons testé l’association entre l’ADN EBV libre circulant dans le plasma et la charge tumorale métabolique dans LBDGC. Méthodes Une étude rétrospective a été réalisée et a inclus des patients LBDGC diagnostiqués entre janvier 2012 et juillet 2015 dans le centre hospitalo-universitaire de Montpellier. La charge ADN-EBV libre circulante a été évaluée en utilisant une technique interne de PCR quantitative sur la région BamW1. Le T-MTV0 a été mesuré en utilisant un seuil fixe de 41 % de la SUVmax. Les caractéristiques des patients, le T-MTV0, l’ADN-EBV libre circulant, la survie sans progression et la survie globale ont été comparés. Résultats Quarante-sept patients diagnostiqués LBDGC non traités ont été inclus. La médiane de suivi était de 22,2 mois (0,8–43,6 mois). Sept patients (14,9 %) étaient EBV positifs. Le T-MTV0 s’étalait de 8 à 830 cm3 (médiane : 171 cm3). Une valeur de T-MTV0 de 206 cm3 et la présence EBV étaient prédictives de la survie sans progression et de la survie globale ( p < 0,001 et p < 0,001, respectivement). De plus, l’analyse multivariée a identifié le TMTV0 ( p = 0,0342 ; HR : 18,72 ; 95 %IC : 1,2–281,8) et le statut EBV positif (P = 0,018 ; HR : 17,89 ; 95 %IC : 1,6–195,3) comme facteurs de pronostic péjoratif de la survie globale. Conclusions L’association T-MTV0 élevé et statut EBV positif influencent la survie des patients DLBCL nouvellement diagnostiqués, proposant des axes de recherche dans le développement de nouvelles stratégies de traitement. Mots clés 18F-FDG ; Lymphome ; Bilan initial ; Volume tumoral ; Infection Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2017.02.023 O_04
Le volume métabolique initial influence l’exposition au rituximab et la survie dans les lymphomes B diffus à grandes cellules Y. Al Tabaa 1,*, M. Tout 2, O. Casasnovas 3, T. Lamy 4, F. Morschhauser 5, G. Salles 6, E. Gyan 7, D. Ternant 2, G. Cartron 8, M. Meignan 9 1 Médecine nucléaire, CHU de Lapeyronie, Montpellier, France 2 Université François-Rabelais de Tours, CNRS, Gicc UMR 7292, Tours, France 3 Hématologie, CHU Inserm LNC UMR866, Dijon, France 4 Hématologie, CHU U917, Rennes, France 5 Hématologie, CHU unité Grita, Lille, France 6 Hématologie, hospices civils de Lyon, France 7 Hématologie et thérapie cellulaire, Inserm U1415, CHU de Tours, France 8 Hématologie, CHU Saint-Éloi, Montpellier, France 9 Médecine nucléaire, CHU Henri-Mondor, Créteil, France *Auteur correspondant. Adresse e-mail :
[email protected] (Y. Al Tabaa) Introduction Le rituximab (MabThera1, Rituxan1) en association avec une chimiothérapie (CHOP ou ACVBP) a amélioré la survie dans les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC). Cependant, le pronostic reste mauvais chez les patients réfractaires ou en rechute précoce. Un modèle murin a montré
que la charge tumorale pourrait affecter l’exposition au rituximab et son efficacité. Le but de cette étude était d’évaluer l’influence du volume métabolique tumoral total initial (T-MTV0) évalué par la TEP au 18-FDG et la pharmacocinétique du rituximab (PK) dans les LBDGC. Méthodes Une étude rétrospective a été réalisée, issue de deux études prospectives multicentriques (GOELAMS 0203 et GELA 073B). Les données T-MTV0 (seuil fixe de 41 % de la SUVmax) et pharmacocinétiques du rituximab (AUC) étaient disponibles pour 108 patients LBDGC qui ont reçu quatre injections de rituximab (375 mg/m2), associées à la chimiothérapie tous les 14 jours (CHOP-14 or ACVBP-14). La réponse métabolique a été évaluée après C4 selon des critères IHP. L’association T-MTV0 et exposition au rituximab (AUC) avec la réponse métabolique, la survie sans progression et la survie globale ont été évaluées. Résultats Les patients en stade localisé (n = 19) ont été inclus à partir de l’essai GOELAMS 0203, les patients en stade disséminé (n = 89) à partir de l’essai GELA 073B. La médiane du TMTV0 était de 313 cm3 (0,8–4339 cm3). La réponse métabolique complète après C4 était de 50,5 %. L’exposition au rituximab diminuait lorsque le TMTV0 augmentait (R2 = 0,41 ; p < 0,0001). Les patients ayant une exposition au rituximab à la première cure (AUC1) supérieure à 9600 mgh/L (n = 48 ; 44 %) avaient une meilleure réponse (OR = 1,65 ; p = 0,0006), PFS (87 % vs 62 % ; HR = 0,33, p = 0,025) et OS (96 % vs. 72 % ; HR = 0,066, p < 0,001). Par ailleurs, la dose standard de 375 mg/m2 serait appropriée pour des patients avec un TMTV0 de 216 cm3. Conclusions Le TMTV0 influence significativement l’exposition au rituximab qui prédit la réponse et la survie dans les LBDGC traités par immunochimiothérapie, donnant des perspectives intéressantes dans l’évaluation de l’individualisation de dose en fonction du volume métabolique initial mesuré en TEP au 18-FDG. Mots clés 18F-FDG ; Lymphome ; Bilan initial ; Volume tumoral ; Pharmacocinétique Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2017.02.024 O_05
Intérêt de la TEP/TDM au 18FDG pour le bilan initial des lymphomes cérébraux : étude bicentrique sur 80 patients M. Bertaux 1,*, M.O. Habert 1, G. Bera 1, L. Rozenblum 1, B. Sgard 1, N. Yeni 1, C. Houiller 2, V. Edeline 3, C. Soussain 4, A. Kas 1 1 Médecine nucléaire, CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France 2 Neuro-oncologie, CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France 3 Médecine nucléaire, Institut Curie–René-Huguenin, Saint-Cloud, France 4 Hématologie, institut Curie–René-Huguenin, Saint-Cloud, France *Auteur correspondant. Adresse e-mail :
[email protected] (M. Bertaux) Introduction Le diagnostic du lymphome cérébral primitif repose généralement sur la biopsie cérébrale et un bilan d’extension visant notamment à vérifier l’absence d’atteinte systémique concomitante. Celui-ci comprend classiquement une TDM thoraco-abdomino-pelvienne et une biopsie-ostéomédullaire. Jusqu’à ce jour, seule une étude rétrospective d’effectif moyen a évalué l’utilisation de la TEP/TDM au 18FDG dans ce contexte et montrait l’intérêt de la méthode via la découverte de lésions occultes au bilan conventionnel. Méthode Entre 2008 et 2016, 80 patients (âge moyen 62 11 ans ; 42 hommes) ont été vus en TEP/TDM avant chimiothérapie dans ce contexte à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière et au centre René-Huguenin (institut Curie). L’analyse histologique des lésions cérébrales retrouvait un lymphome B diffus à grandes cellules dans 96 % des cas. Les acquisitions étaient réalisées après injection de 4–5 MBq/kg de 18FDG (Gemini XLS Philips et Discovery 690 GE Healthcare). Les TEP/TDM étaient interprétées visuellement et de manière semi-quantitative au niveau cérébral et systémique. La survie sans évènement était calculée de la date de la biopsie cérébrale jusqu’à la date de progression ou de décès. Le suivi moyen était de 509 jours. Résultats Six patients (7,5 %) ont été finalement considérés comme atteints de manière concomitante aux niveaux cérébral et systémique. Dans la moitié
Communications orales / Médecine Nucléaire 41 (2017) 143–146 des cas, les lésions systémiques n’étaient visibles qu’en TEP/TDM et c’était notamment le cas de deux patients avec une atteinte ostéo-médullaire multifocale. Ceci a conduit à un changement thérapeutique chez 4 patients. Au niveau cérébral, la plupart des lésions étaient fortement hypermétaboliques (SUVmax 20,8 7,6 ; ratio au cortex controlatéral 2,7 0,9). Au moins une lésion était visible chez tous les patients qui n’étaient pas traités par plus d’une semaine de corticoïdes. La quantification du SUVmax au niveau cérébral n’avait pas de valeur pronostique en soi, mais l’absence de foyer pathologique était associée à un taux plus important de réponse complète et à une meilleure survie sans évènement en analyses uni- et multivariées. Conclusion La TEP/TDM au 18FDG est un moyen efficace de faire le bilan d’extension systémique des suspicions de lymphome cérébral primitif. Il permet la détection de lésions systémiques occultes au bilan conventionnel, ce qui implique généralement un changement de stratégie thérapeutique. Mots clés 18F-FDG ; Pronostic ; Neurologie ; Bilan initial ; Lymphome Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2017.02.025 O_06
Détection de l’infiltration médullaire sur la TEP FDG pré-thérapeutique des lymphomes folliculaires : analyse de 3 études prospectives B. Emsen 1,*, A.S. Cottereau 2, A. Versari 3, L. Chartier 4, R.O. Casasnovas 5, M. Federico 6, E. Itti 7, J. Trotman 8, S. Luminari 6, M. Meignan 9 1 Médecine nucléaire, CHU Bichat Claude-Bernard, Paris, France 2 Médecine nucléaire, CHU Tenon, Paris, France 3 Nuclear Medicine, Santa Maria Nuova Hospital, Reggio Emilia, Italie 4 Lysarc, centre hospitalier Lyon Sud, Pierre-Bénite, France 5 Hématologie Clinique, CHU Le Bocage, Chu de Dijon, France 6 Diagnostic Clinical and PU, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italie 7 Médecine nucléaire, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 8 Haematology, Concord Hospital, University of Sydney, Australie 9 Lysa Im, Créteil, France *Auteur correspondant. Adresse e-mail :
[email protected] (B. Emsen) Introduction La TEP FDG remplace la biopsie osseuse dans la détection de l’infiltration médullaire (IM) dans le lymphome de Hodgkin et la majorité des lymphomes B diffus à grandes cellules, mais son rôle dans le lymphome folliculaire (LF) n’est pas établi. L’objectif est de déterminer à l’aide d’analyses visuelle et quantitative chez des patients atteints d’un LF de forte masse tumorale si la TEP FDG pré-thérapeutique détecte l’IM et quelle en est la valeur pronostique. Méthodes Cent soixante-huit TEP pré-traitement ont été rétrospectivement analysées (études PRIMA, PET-FL et FOLL05 du LYSA et de la FIL). Le suivi médian était de 64 mois. En analyse visuelle, le diagnostic d’IM (TEP + v) était défini par au moins un foyer hypermétabolique ; les patients étaient classés en 3 groupes : un foyer, 2 à 6 foyers et > 6 foyers. Le SUVmax des foyers était mesuré. Pour l’analyse quantitative, le SUVmax de 8 pièces osseuses était systématiquement mesuré (T5, L4, L5, deux ailes iliaques, deux fémurs, sternum) et le rapport entre ces SUVmax et le SUVmax du foie calculé. Le diagnostic d’IM était défini (TEP + q) si le rapport était >1. Les résultats des biopsies de moelle étaient disponibles pour 159 patients. Résultats Soixante-deux patients présentaient des lésions focales : 17 avaient une seule lésion, 11 à 6 lésions et 34 > 6 lésions. Parmi les 87 patients positifs à la biopsie, seulement 31 étaient TEP + v, mais 31 patients étaient TEP +v avec biopsies négatives. Une biopsie positive prédisait une faible SSP (survie sans progression) 46,8 %, vs. 69,4 % p = 0,02 mais n’influençait pas la SG (Survie globale) ( p = 0,19). L’existence de lésions focales (TEP + v) n’avait pas de valeur pronostique ( p = 0,12 pour la SSP et 0,61 pour la SG), et ce quel que soit le nombre de lésions. Combinée à la biopsie, la TEP stratifie mieux le risque, en identifiant 3 groupes ayant des pronostics significativement différents : ceux avec TEP-v et biopsie négatives, ceux avec une TEP + v ou une biopsie positive et ceux ayant les deux examens positifs ; respectivement,
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la SSP était de 72,6 %, 53 % et 38,5 % ( p = 0,03). L’approche quantitative n’améliore pas la prédiction du risque des patients avec un pronostic similaire à l’analyse visuelle. Conclusion La TEP FDG ne remplace pas la biopsie dans le FL. Cependant, le risque de progression augmente avec la présence de lésion focale chez les patients ayant une biopsie négative. Mots clés 18F-FDG ; Lymphome ; Métastases Osseuses ; Quantification ; Bilan Initial Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2017.02.026
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Intérêt pronostique de la TEP/TDM au FDG préthérapeutique chez des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin faisant partie du bras standard du protocole H10 A.S. Cottereau 1,*, A. Versari 2, M. Andre 3, M. Federico 4, V. Edeline 5, M. Hutchings 6, O. Casasnovas 7, F. Montravers 1, J.N. Talbot 1, M. Meignan 8 1 Médecine nucléaire, CHU Tenon, Paris, France 2 Médecine nucléaire, Arcispedale Santa Maria Nuova–Irccs, Reggio Emilia, Italie 3 Hématologie, CHU catholique de Louvain, CHU UCL Namur, Louvain, Belgique 4 Diagnostic, Clinical and P, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italie 5 Médecine nucléaire, CLCC, institut Curie, centre René-Huguenin, SaintCloud, France 6 Hématologie, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Danemark 7 Hématologie, CHU Le Bocage, Dijon, France 8 Lysa Im, hôpitaux universitaires Henri-Mondor, Créteil, France *Auteur correspondant. Adresse e-mail :
[email protected] (A. S. Cottereau) Objectifs Les paramètres quantitatifs mesurés sur la TEP/TDM au FDG pré-thérapeutique sont des facteurs pronostiques précoces supérieurs aux indices cliniques dans différents types de lymphomes de stade avancé. L’objectif de cette étude était d’analyser leur intérêt chez des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin (LH) de stade localisé inclus dans le bras standard du protocole européen H10 par des centres LYSA (Lymphoma Study Association). Matériels et méthodes Critères d’inclusion : patients du bras standard de l’essai H10 (traitement par 4 cures d’ABVD suivies par radiothérapie), groupe défavorable (au moins un des critères : âge > 50 ans, 4 aires ganglionnaires atteintes, rapport médiastino-thoracique (M/T) 0,35, vitesse de sédimentation VS 50 ou VS 30 avec symptômes B) ; TEP/TDM initiale avec données disponibles pour le calcul du SUVmax. Le volume métabolique tumoral total (TMTV) calculé avec un seuil fixe à 41 % du SUVmax des lésions ganglionnaires, l’indice de glycolyse totale (TLG) et le SUVmax ont été mesurés. Les courbes de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) ont été calculées par méthode de Kaplan Meier, en fonction du TMTV ou du TLG, avec les seuils obtenus par analyse ROC. Résultats Cent cinquante et un patients (âge médian : 31 ans) ont été inclus : 32 % avaient une VS 30 avec symptômes B, 50 % une VS 50 sans symptômes B, 37 % un rapport M/T 0,35. Le SUVmax, le TMTV et le TLG médians (extrêmes) étaient de 10,9 (1,6–26,6), 86 cm3 (3–678) et 419 (8– 2775). La SSP et la SG à 5 ans étaient de 83 % et 92 %. Le paramètre le plus significatif pour prédire la SSP et la SG était le TLG ( p = 0,0001 HR = 5,6 ; p = 0,005, HR = 6,7). Les patients avec un TLG élevé (> 480) avaient une SSP et une SG à 5 ans de 72 % et 83 % contre 93 % et 98 % pour les patients avec un TLG inférieur. Le TMTV, avec un seuil de 145 cm3, était aussi très prédictif de la SSP ( p = 0,0001 HR = 4,3) et de la SG ( p = 0,033, HR = 4,7). Un SUVmax élevé (> 14) était associé à une SSP plus courte mais de façon moins significative ( p = 0,03) et sans impact sur la SG ( p = 0,4). Le rapport