Komboglyze® : nouvel antidiabétique oral bientôt disponible dans le traitement du diabète de type 2

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Komboglyze® : nouvel antidiabétique oral bientôt disponible dans le traitement du diabète de type 2 Bristol-Myers Squibb et AstraZeneca ont annoncé la commercialisation, à compter du 1 er  décembre 2012, de Komboglyze®, association fixe de saxagliptine (2,5  mg), inhibiteur puissant, sélectif, réversible et compétitif de la dipeptylpeptidase-4 (DPP4), et de metformine (1 000 mg), antidiabétique oral appartenant à la famille des biguanides. Indiqué chez les patients âgés de plus de 18 ans atteints de diabète de type 2 (DT2), en complément du régime alimentaire et de l’exercice physique, lorsque l’hémoglobine glyquée (HbA 1c) reste insuffisamment contrôlée par la metformine seule, à dose maximale tolérée, Komboglyze® a fait la preuve de son efficacité et de sa tolérance, mais aussi de sa bioéquivalence avec la prise séparée des deux principes actifs. Plusieurs études cliniques de phase III ont permis de démontrer l’efficacité de cette association : — l’une, chez 160 patients DT2 insuffisamment contrôlés, en association libre,

à raison de 2,5 mg de saxagliptine per os deux fois par jour versus placebo et de metformine à la dose maximale tolérée, a permis d’observer, après 12 semaines de traitement, une réduction de l’HbA1c de -0,56  % sous saxagliptine versus -0,22 % sous placebo (p = 0,0063) ; — une autre étude contrôlée, chez plus de 350  patients DT2 insuffisamment contrôlés par la metformine seule (HbA1c entre 7 et 10 %) a comparé les effets de l’adjonction versus placebo d’une dose quotidienne de 5  mg de saxagliptine durant 24 semaines : les patients sous saxagliptine (n = 186) ont montré, par rapport au groupe placebo (n = 175), des améliorations significatives de la glycémie post-prandiale, de la glycémie à jeun et du contrôle glycémique, avec une réduction de -0,8 % (p < 0,0001) du taux de l’HbA1c qui s’est maintenue jusqu’à 102  semaines chez certains patients (n = 31) ; —  enfin, une troisième étude a comparé l’efficacité et la tolérance de l’association metformine/saxagliptine (5 mg/j) chez 428 patients DT2 à celles de l’association metformine/glipizide, sulfamide hypoglycémiant à une dose moyenne de 15 mg/j chez 430 patients DT2, sur le contrôle glycémique (HbA1c

initiale  : 7,5  % en moyenne). Après 52 semaines de traitement, et avec une dose moyenne de 1 900 mg/j de metformine dans chaque groupe de traitement, il a été observé des baisses respectives de -0,74 % et -0,80 % de l’HbA1c, ce qui permet de conclure à la non-infériorité de la saxagliptine et du glipizide, en association à la metformine. Le profil de tolérance de la saxagliptine apparaît favorable dans l’ensemble de ces études, avec une incidence d’effets secondaires similaire à celle rapportée sous placebo. Les effets indésirables le plus fréquemment observés sous saxagliptine sont des infections des voies respiratoires supérieures ou des voies urinaires, des gastro-entérites, ainsi que des céphalées et des troubles gastro-intestinaux (vomissements, nausées), similaires à ceux rapportés sous metformine. En pratique, Komboglyze® sera distribué en ville sous la forme d’une boîte de 60 comprimés, au prix de 44,69 ¼ remboursés par la Sécurité sociale à 65 %, liste I. Marie Solignac D’après un communiqué de presse Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca

Médecine des maladies Métaboliques - Février 2013 - Vol. 1 - N°7