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La grippe aviaire de Hong Kong
REVUE GENERALE
M6d Mal Infect. 1998 ; 28 : 193-4
La grippe aviaire de Hong Kong* A. B O I B I E U X * * , D. B O U H O U R * * , F. B I R O N * * , C. C H I D I A C * *
Dans les "News" du Lancet en date du 6 septembre 1997 (1), il &air possible de lire qu'une nouvelle pand6mie de grippe avec un virus d'origine aviaire, en provenance d'Hong Kong, 6tait pr6visible. Un enfant de 3 ans 6tait d6c~d6 h Hong Kong, en mai 1997, d'une grippe li6e 5. un virus aviaire A(HSN1), pathog6ne habituel des poulets et des oies mais non des hommes. II s'agissait du premier isolement d'une souche grippale d' ofigine aviaire chez l'homme alors que les cellules humaines sont d6pourvues de r6cepteur sp6cifique pour ce type de virus. I1 6tait enfin rapport~ que cet enfant comme ses parents n'avaient eu aucun contact avec des poulets malades. Les experts de centre de r6fdrence de la grippe d'Atlanta devaient rechercher avec leurs confrares d'Hong Kong une 6ventuelle extension de cette nouvelle grippe, notamment dans le sud de la Chine. Les publications de d6cembre 1997 (2) et janvier 1998 (3) des Centers for Disease Control and Prevention d'Atlanta ont pr6cis6 la situation 6pid6miologique en date du 6 janvier 1998. Seize cas sont confirm6s chez l'homme (d6finis par l'isolement d'une souche A(H5N1) ou une s6roconversion par une technique de neutralisation) et 3 cas restent pr6sum6s (d6finis par des manifestations cliniques grippales et des r6sultats biologiques pr61iminaires compatibles). L'~ge moyen des patients est de 17 ans (1 5. 60 ans), avec 9 cas (47 %) de moins de 5 ans. Sur les 16 cas confirna6s, 4 sont morts et 3 restent dans un 6tat grave. L'histoire clinique du jeune garcon de 3 ans montre qu'il est d6c6d6 en 11 jours d'un tableau de d6tresse respiratoire aigufi avec insuffisance r6nale aigu~ et coagulation intra-vasculaire dissdmin6e (syndrome de Reye sur l'histologie post-mortem). Finalement, la poursuite de l'enqu&e met en 6vidence une contamination possible de cet enfant par des poulets malades. En rdalit6, clepuis mars 1997, les 61evages de voIailles de Hong Kong et de la province de Guangdong, en Chine, ~taient d6c~m6s par une ~pid6mie de grippe aviaire mortelle. A partir d'aoat, une enqu~te s6rologique par microneutralisation est raise en route avec un groupe de 502 cas expos6es (contact avec l'enfant d6c6d6 ou les volailles) et groupe conta-61e de 419 personnes non expos6es (enfants et adultes de * Regu le 30.1.98. Acceptation d6finitive le 6.2.98. ** Service des Maladies infectieuses et tropicales, H6pital de la Croix-Rousse, 93 grande rue de la Croix-Rousse - F-69317 Lyon Cedex 04.
et D. P E Y R A M O N D * *
Hong Kong, en bonne sant~). Les 419 cas contr61es sont tous s6ron6gatifs pour A(H5N1). Neuf des 502 cas t6moins (2 %) sont s6ropositifs et asymptomatiques pour A(H5N1) dont 5 ouvriers sur 29 travaillant au contact des volailles (17 %), 1 personnel de sant6 sur 54 (2 %), 1 voisin sur 63 (2 %), 1 personnel de laboratoire sur 73 ( 1 % ) et 1 sur 261 contacts de la creche (0,4 %). L'fitude antig6nique et g6n6tique de 7 souches pathog~nes (3) isol6es ~ partir de 7 patients dfff6rents dont la premi6re d6nomm6e A/Hong Kong/156/97 provenant de l'enfant d6cdd6, montre qu'il existe 2 groupes de virus A(H5N1), relativement proches mais distincts, sugg~rant des sources multiples d'introduction chez 1'homme 5. partir des volailles. Les 7 souches virales poss~dent les 8 segments de g~ne de I'ARN sp6cifiques des souches aviaires, laissant supposer l'absence de r6arrangement g6n&ique entre les souches grippales aviaires et humaines. T o u s l e s cas recens6s habitent Hong Kong. Un seul cluster familial est identifi6 avec 2 cas prouv6s et 2 suspect6s. La transmission inter-humaine de A (H5NI) ne peut pas ~tre 6cart6e pour l'instant mais elle n'est pas d~montr6e. Seules les personnes travaillant en permanence au contact des volailles infect6es ou expos6es directement au virus au sein d'un laboratoire poun'aient avoir un risque aecru de s'infecter avec ce vin~s A(H5N1). Enfin, si en d6cembre 1997 une augmentation des isolements des souches virales grippales ,5 Hong Kong a 6t6 constatde, les autorit6s locales ne d6clarent pas de recrudescence des cas de grippe. Les 6tudes in vitro et in vivo (4) confirment le pouvoh" pathog~ne important pour le poulet de A(H5N1) ainsi que sa sensibilit6 5. l'amantadine et fi la rimantadine, Certains auteurs avaient pr6dit une future pand6mie de grippe humaine (5) partir d'un virus aviaire en provenance d'Eurasie apr~s un passage obligatoire chez un h6te interm6diare, en l'occurrence le pore de Chine ! La gravit6 clinique de cette grippe, la tranche de population touch6e, les 6tudes du pouvoir pathog~ne chez le poulet et 1' absence actuellc de protection immunitaire naturelle et vaccinale chez l'homme, pour l'instant, doivent inciter h surveiller attentivement cette 6pid6mie afin d'atre dans la mesure de d6clencher suffisamment t6t les ,echerches ndcessaires pour la raise au point d'un vaccin efficace pour tons.
193
SUMMARY
AVIAN INFLUENZA IN HONG K O N G
The first human case of avian influenza type A(H5N l) occured in a 3-year-old child who died from respiratory failure in May 1997, in Hong Kong, even though human cells are known not to have receptors for avian influenza viruses. By January 6, 1998, 16 confirmed and 3 suspected cases had been identifed in Hong Kong. Initial antigenic and genetic analyses suggest multiple introductions in humans from poultry sources. At this time, epidemiological studies indicate that the virus is not being efficiently transmitted ,among humans. However a pandemic of avian influenza remains possible and global surveillance for influenza viruses is essential. Key-words: Avian influenza - Avian influenza virus. Mots-clts : Grippe aviaire - Virus influenza aviaire.
REFERENCES 1. 2. 3. 4.
BONN D.- Isolation of new flu-virus strain may presage pandemic. Lancet. i997; 350 : 717. CDC - Isolation of avian influenza A(H5NI) viruses from humans, Hong Kong, 1997. MMWR. 1997; 46 : I204-7. CDC - Update: isolation of avian influenza A(H5N1) viruses fiom humans, Hong Kong, 1997. M M W R . 1998; 46 : 1245-7. SUBBARAO K., KLIMOV A., K A T Z J., REGNERY H., LIM W.,
HALL H., PERDUE M,, SWAYNE D., BENDER C., H U A N G J., HEMPHILL M., ROWE T., S H A W M., XU X., F U K U D A K., COX N.- Chm,'acterization of an avian influenza A(H5N1) vires isolated from a child with a fatal respiratory illness. Science. 1998; 279 : 393-6. WEBSTER R.G.- Predictions for futnre human influenza pandemics. J Infect Dis. 1997; 176 (suppl) : S 14-9.
Mtd Mal Infect. 1998 ; 28 : 194
COMMUNIQUE
Z & i t | 9 d e u x n o u v e l l e s extensions d ' A M M L'agence europtenne du Mtdicament a accord6 ~t l'anti-rdtroviral de Bristol-Myers Squibb Ztrit ~ (D4T, stavudine) deux nouvelles extensions d ' A M M : une nouvelle indication pour le traitement en premiere intention, au m~me titre que 1' A Z T et une extension d'indication au traitement de l'enfant. II a en effet &6 dtmontr6 que 1' activit6 anti-rttrovirale de Ztrit ~ en prcmi&e intention est puissante, prolongde et bien tol6rte que ce soit dans le cadre de la bi-thtrapie ou de la trithfirapie. En premi&e intention, une association `5 base de Z6rit | a une activit6 puissante et plus soutenue qu' une association ,5 base d ' A Z T . Cependant, les patients ayant d~jh 6t6 traitts avec I ' A Z T rtpondent moins bien ~ une association h base de Z&it | Pour une meilleure efficacit~, Z6rit | devrait donc ~tre utilis6 en premi&e intention. Comme il induit tr~s peu de rtsistances aussi bien en monothtrapie q u ' e n association, ill permet de conserver, en cas d ' t c h e c du traitement, de larges options thdrapeutiques. Par ailleurs, Z6rit | est indiqu6 pour le traitement des enfants atteints du virus du SIDA. Aujourd'hui, environ un million d'enfants sont contamints dans le monde. Jusqu'~l pl'tsent, seuls deux produits 6talent disponibles pour les enfants affectds par le S I D A : Videx | (DDI, didanosine) et I ' A Z T (zivodudine). La nouvelle A M M ptdiatrique accord~e ~ Ztrit | 61argit l'arsenal thtrapeutique. Ellea dr6 accordte sur la base de l ' t t u d e ACTG 152 qui portait sur 831 enfants atteints du VIH et compm'ait Videx | en monotMrapie, AZT en monothtrapie et l'association Videx| Cependant, on a constat6 assez vite que les rtsultats de I ' A Z T en monothtrapie 6talent beaucoup moins bons que ceux de Videx | en monothtrapie ou de l'association A Z T - V i d e x | ce qui a conduit ~l l'arrSt de l ' t t u d e de I ' A Z T seul. Ztrit | est aujourd'hui indiqud en premi&e intention chez les adultes et les enfants de plus de trois mois prtsentant un d6ficit immunitaire avanc6 ou 6volutif. Laboratoires Bristol Myers Squibb, La Grande Arche Nord - F-92044 Paris La Ddfense Cedex.
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M6d Mal Infect. 1998 ; 28 : 193-4
La grippe aviaire de Hong Kong* A. B O I B I E U X * * , D. B O U H O U R * * , F. B I R O N * * , C. C H I D I A C * *
Dans les "News" du Lancet en date du 6 septembre 1997 (1), il &air possible de lire qu'une nouvelle pand6mie de grippe avec un virus d'origine aviaire, en provenance d'Hong Kong, 6tait pr6visible. Un enfant de 3 ans 6tait d6c~d6 h Hong Kong, en mai 1997, d'une grippe li6e 5. un virus aviaire A(HSN1), pathog6ne habituel des poulets et des oies mais non des hommes. II s'agissait du premier isolement d'une souche grippale d' ofigine aviaire chez l'homme alors que les cellules humaines sont d6pourvues de r6cepteur sp6cifique pour ce type de virus. I1 6tait enfin rapport~ que cet enfant comme ses parents n'avaient eu aucun contact avec des poulets malades. Les experts de centre de r6fdrence de la grippe d'Atlanta devaient rechercher avec leurs confrares d'Hong Kong une 6ventuelle extension de cette nouvelle grippe, notamment dans le sud de la Chine. Les publications de d6cembre 1997 (2) et janvier 1998 (3) des Centers for Disease Control and Prevention d'Atlanta ont pr6cis6 la situation 6pid6miologique en date du 6 janvier 1998. Seize cas sont confirm6s chez l'homme (d6finis par l'isolement d'une souche A(H5N1) ou une s6roconversion par une technique de neutralisation) et 3 cas restent pr6sum6s (d6finis par des manifestations cliniques grippales et des r6sultats biologiques pr61iminaires compatibles). L'~ge moyen des patients est de 17 ans (1 5. 60 ans), avec 9 cas (47 %) de moins de 5 ans. Sur les 16 cas confirna6s, 4 sont morts et 3 restent dans un 6tat grave. L'histoire clinique du jeune garcon de 3 ans montre qu'il est d6c6d6 en 11 jours d'un tableau de d6tresse respiratoire aigufi avec insuffisance r6nale aigu~ et coagulation intra-vasculaire dissdmin6e (syndrome de Reye sur l'histologie post-mortem). Finalement, la poursuite de l'enqu&e met en 6vidence une contamination possible de cet enfant par des poulets malades. En rdalit6, clepuis mars 1997, les 61evages de voIailles de Hong Kong et de la province de Guangdong, en Chine, ~taient d6c~m6s par une ~pid6mie de grippe aviaire mortelle. A partir d'aoat, une enqu~te s6rologique par microneutralisation est raise en route avec un groupe de 502 cas expos6es (contact avec l'enfant d6c6d6 ou les volailles) et groupe conta-61e de 419 personnes non expos6es (enfants et adultes de * Regu le 30.1.98. Acceptation d6finitive le 6.2.98. ** Service des Maladies infectieuses et tropicales, H6pital de la Croix-Rousse, 93 grande rue de la Croix-Rousse - F-69317 Lyon Cedex 04.
et D. P E Y R A M O N D * *
Hong Kong, en bonne sant~). Les 419 cas contr61es sont tous s6ron6gatifs pour A(H5N1). Neuf des 502 cas t6moins (2 %) sont s6ropositifs et asymptomatiques pour A(H5N1) dont 5 ouvriers sur 29 travaillant au contact des volailles (17 %), 1 personnel de sant6 sur 54 (2 %), 1 voisin sur 63 (2 %), 1 personnel de laboratoire sur 73 ( 1 % ) et 1 sur 261 contacts de la creche (0,4 %). L'fitude antig6nique et g6n6tique de 7 souches pathog~nes (3) isol6es ~ partir de 7 patients dfff6rents dont la premi6re d6nomm6e A/Hong Kong/156/97 provenant de l'enfant d6cdd6, montre qu'il existe 2 groupes de virus A(H5N1), relativement proches mais distincts, sugg~rant des sources multiples d'introduction chez 1'homme 5. partir des volailles. Les 7 souches virales poss~dent les 8 segments de g~ne de I'ARN sp6cifiques des souches aviaires, laissant supposer l'absence de r6arrangement g6n&ique entre les souches grippales aviaires et humaines. T o u s l e s cas recens6s habitent Hong Kong. Un seul cluster familial est identifi6 avec 2 cas prouv6s et 2 suspect6s. La transmission inter-humaine de A (H5NI) ne peut pas ~tre 6cart6e pour l'instant mais elle n'est pas d~montr6e. Seules les personnes travaillant en permanence au contact des volailles infect6es ou expos6es directement au virus au sein d'un laboratoire poun'aient avoir un risque aecru de s'infecter avec ce vin~s A(H5N1). Enfin, si en d6cembre 1997 une augmentation des isolements des souches virales grippales ,5 Hong Kong a 6t6 constatde, les autorit6s locales ne d6clarent pas de recrudescence des cas de grippe. Les 6tudes in vitro et in vivo (4) confirment le pouvoh" pathog~ne important pour le poulet de A(H5N1) ainsi que sa sensibilit6 5. l'amantadine et fi la rimantadine, Certains auteurs avaient pr6dit une future pand6mie de grippe humaine (5) partir d'un virus aviaire en provenance d'Eurasie apr~s un passage obligatoire chez un h6te interm6diare, en l'occurrence le pore de Chine ! La gravit6 clinique de cette grippe, la tranche de population touch6e, les 6tudes du pouvoir pathog~ne chez le poulet et 1' absence actuellc de protection immunitaire naturelle et vaccinale chez l'homme, pour l'instant, doivent inciter h surveiller attentivement cette 6pid6mie afin d'atre dans la mesure de d6clencher suffisamment t6t les ,echerches ndcessaires pour la raise au point d'un vaccin efficace pour tons.
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SUMMARY
AVIAN INFLUENZA IN HONG K O N G
The first human case of avian influenza type A(H5N l) occured in a 3-year-old child who died from respiratory failure in May 1997, in Hong Kong, even though human cells are known not to have receptors for avian influenza viruses. By January 6, 1998, 16 confirmed and 3 suspected cases had been identifed in Hong Kong. Initial antigenic and genetic analyses suggest multiple introductions in humans from poultry sources. At this time, epidemiological studies indicate that the virus is not being efficiently transmitted ,among humans. However a pandemic of avian influenza remains possible and global surveillance for influenza viruses is essential. Key-words: Avian influenza - Avian influenza virus. Mots-clts : Grippe aviaire - Virus influenza aviaire.
REFERENCES 1. 2. 3. 4.
BONN D.- Isolation of new flu-virus strain may presage pandemic. Lancet. i997; 350 : 717. CDC - Isolation of avian influenza A(H5NI) viruses from humans, Hong Kong, 1997. MMWR. 1997; 46 : I204-7. CDC - Update: isolation of avian influenza A(H5N1) viruses fiom humans, Hong Kong, 1997. M M W R . 1998; 46 : 1245-7. SUBBARAO K., KLIMOV A., K A T Z J., REGNERY H., LIM W.,
HALL H., PERDUE M,, SWAYNE D., BENDER C., H U A N G J., HEMPHILL M., ROWE T., S H A W M., XU X., F U K U D A K., COX N.- Chm,'acterization of an avian influenza A(H5N1) vires isolated from a child with a fatal respiratory illness. Science. 1998; 279 : 393-6. WEBSTER R.G.- Predictions for futnre human influenza pandemics. J Infect Dis. 1997; 176 (suppl) : S 14-9.
Mtd Mal Infect. 1998 ; 28 : 194
COMMUNIQUE
Z & i t | 9 d e u x n o u v e l l e s extensions d ' A M M L'agence europtenne du Mtdicament a accord6 ~t l'anti-rdtroviral de Bristol-Myers Squibb Ztrit ~ (D4T, stavudine) deux nouvelles extensions d ' A M M : une nouvelle indication pour le traitement en premiere intention, au m~me titre que 1' A Z T et une extension d'indication au traitement de l'enfant. II a en effet &6 dtmontr6 que 1' activit6 anti-rttrovirale de Ztrit ~ en prcmi&e intention est puissante, prolongde et bien tol6rte que ce soit dans le cadre de la bi-thtrapie ou de la trithfirapie. En premi&e intention, une association `5 base de Z6rit | a une activit6 puissante et plus soutenue qu' une association ,5 base d ' A Z T . Cependant, les patients ayant d~jh 6t6 traitts avec I ' A Z T rtpondent moins bien ~ une association h base de Z&it | Pour une meilleure efficacit~, Z6rit | devrait donc ~tre utilis6 en premi&e intention. Comme il induit tr~s peu de rtsistances aussi bien en monothtrapie q u ' e n association, ill permet de conserver, en cas d ' t c h e c du traitement, de larges options thdrapeutiques. Par ailleurs, Z6rit | est indiqu6 pour le traitement des enfants atteints du virus du SIDA. Aujourd'hui, environ un million d'enfants sont contamints dans le monde. Jusqu'~l pl'tsent, seuls deux produits 6talent disponibles pour les enfants affectds par le S I D A : Videx | (DDI, didanosine) et I ' A Z T (zivodudine). La nouvelle A M M ptdiatrique accord~e ~ Ztrit | 61argit l'arsenal thtrapeutique. Ellea dr6 accordte sur la base de l ' t t u d e ACTG 152 qui portait sur 831 enfants atteints du VIH et compm'ait Videx | en monotMrapie, AZT en monothtrapie et l'association Videx| Cependant, on a constat6 assez vite que les rtsultats de I ' A Z T en monothtrapie 6talent beaucoup moins bons que ceux de Videx | en monothtrapie ou de l'association A Z T - V i d e x | ce qui a conduit ~l l'arrSt de l ' t t u d e de I ' A Z T seul. Ztrit | est aujourd'hui indiqud en premi&e intention chez les adultes et les enfants de plus de trois mois prtsentant un d6ficit immunitaire avanc6 ou 6volutif. Laboratoires Bristol Myers Squibb, La Grande Arche Nord - F-92044 Paris La Ddfense Cedex.
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