L’adénomyose : le point sur une pathologie méconnue

J Gynecol Obstet Biol Reprod 2005 ; 34 (cahier 1) : 633-648.

Mise à jour L’adénomyose : le point sur une pathologie méconnue O. Wéry*, A. Thille**, U. Gaspard*, F. van den Brûle* * Service de Gynécologie, CHU Sart-Tilman, ** Service d’Imagerie Médicale, CHR de la Citadelle, 4000 Liège, Belgique. RÉSUMÉ L’adénomyose est une pathologie fréquente mais de diagnostic difficile, souvent obtenu avec certitude lors de l’analyse anatomo-pathologique de pièces d’hystérectomie. Elle induit des saignements utérins anormaux et une dysménorrhée, constituant des causes fréquentes de consultation en gynécologie, ainsi que d’hystérectomies. Le développement et le perfectionnement des techniques d’imagerie échographique et par résonance magnétique nucléaire permettent le diagnostic préopératoire de la maladie. Elles autorisent l’utilisation de techniques hystéroscopiques de chirurgie utérine conservatrice, et permettent de mieux cerner le diagnostic et la prise en charge de cette pathologie. Dans cette revue, nous envisageons la description anatomo-pathologique de la maladie, son épidémiologie, sa symptomatologie, les explorations, son étiopathogénie et les traitements disponibles. Mots-clés : Utérus • Adénomyose • Diagnostic • Traitement. SUMMARY: Adenomyosis: update on a frequent but difficult diagnosis. Adenomyosis is a frequent entity, with difficult diagnosis, often obtained by pathological analysis performed after hysterectomy. This condition can cause abnormal uterine bleeding and dysmenorrhea, frequent reasons for consultation and hysterectomy. The development of ultrasonographic and magnetic resonance imaging techniques allow preoperative diagnosis. They also permit the use of hysteroscopic techniques for conservative uterine surgery, and have brought diagnosis and management of this disease to the front of the scene. This article reviews the pathological description of the disease, its epidemiology, clinical presentations, useful and necessary explorations, etiopathogeny and available therapies. Key words: Uterus • Adenomyosis • Diagnosis • Treatment.

L’adénomyose est une pathologie classique de l’interface endomètre-myomètre, de diagnostic difficile. Elle est définie par la présence de glandes endométriales en position ectopique au sein du myomètre, à des profondeurs variables [1]. Elle résulterait d’une invagination de glandes endométriales dans le myomètre, ou alors d’une métaplasie à partir de cellules mésenchymateuses situées dans le myomètre [2, 3]. Classiquement, un tableau clinique évocateur (hyperménorrhée, dysménorrhée, dyspareunie) chez une patiente présentant un utérus rétroversé, globuleux et sensible permettrait d’évoquer le diagnostic [4]. Rokitanski a décrit pour la première fois en 1860 la présence de glandes endométriales ectopiques au sein même du myomètre utérin, décrites sous forme de cystosarcoma adenoides uterinum [5]. En 1896, von Reckinghausen décrit la même pathologie sous le vocable d’adénomyomatose et cystadénomatose de l’utérus et des trompes [6]. Cullen, en 1908, a pour la première fois distingué l’adénomyose diffuse de la forme localisée [4]. Le terme d’adénomyose utérine a été utilisé

pour la première fois par Frankl en 1925 [7]. Musset a décrit l’image anatomo-pathologique d’invasion de cellules endométriales en profondeur en 1968 [8]. L’adénomyose diffuse est caractérisée par la présence de glandes endométriales ectopiques entreprenant la globalité de l’utérus [9]. L’adénomyome est constitué d’une confluence locale de glandes adénomyotiques, devant être distingué du fibromyome. L’adénomyose et l’endométriose ont initialement été considérées comme deux variantes d’une même maladie où l’endomètre se développe en position ectopique. Il semble cependant qu’il s’agisse de deux entités distinctes, comme en témoignent de nombreuses études étiopathogéniques. DESCRIPTION ANATOMO-PATHOLOGIQUE Examen macroscopique

L’utérus est souvent augmenté de taille et globuleux [3, 10], mais ceci est discuté [11, 12]. L’adénomyose

Tirés à part : F. van den Brûle, à l’adresse ci-dessus. E-mail : [email protected] Reçu le 9 septembre 2004. Avis du Comité de Lecture le 15 novembre 2004. Définitivement accepté le 31 mars 2005.

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concernerait le plus souvent le myomètre postérieur, expliquant alors son épaississement asymétrique par rapport au myomètre antérieur. À la tranche de section, le muscle utérin est trabéculé et contient des lésions kystiques parfois hémorragiques, correspondant à des glandes adénomyotiques dont le collet de drainage dans la lumière utérine n’est pas fonctionnel [3]. Une hypertrophie musculaire lisse est fréquemment observée autour de ces plages hémorragiques, surtout chez les patientes périménopausiques [13]. Il faut distinguer de ces lésions kystiques, diverses lésions dont les fibromyomes kystiques, les kystes congénitaux, des malformations anatomiques congénitales (souvent à type de duplicité partielle), l’hydrocolpos, le pyomètre, le mucomètre, les kystes de Naboth, l’adénocarcinome kystique mucineux endocervical, et le kyste à échinocoques [13]. Examen microscopique

Le critère central du diagnostic repose sur l’observation de glandes endométriales, de leur chorion cytogène et de cellules musculaires lisses en position ectopique, au sein du myomètre, sous la jonction endomètre-myomètre [3, 13]. Il existe souvent une prolifération fibreuse périfocale responsable du volume et de l’induration des lésions (fig. 1).

Il existe des invaginations normales de l’endomètre au sein du myomètre superficiel rendant le diagnostic d’adénomyose difficile. La profondeur minimale des foyers glandulaires ectopiques a été diversement définie, à des valeurs variant d’un champ microscopique au fort grossissement (40×, c’est-à-dire environ 0,5 mm) à un quart de l’épaisseur myométriale, ce qui correspondrait à environ 4 mm [1, 3, 13-17]. Il faut alors rechercher l’hypertrophie, malheureusement inconstante, des cellules musculaires lisses avoisinant les glandes endométriales ectopiques, pour affirmer le diagnostic d’adénomyose [13]. Une étude clinique démontre que c’est à partir d’une profondeur de 1 mm que des foyers d’adénomyose accompagnés d’hypertrophie des muscles lisses entraîne des ménorragies [18]. L’aspect histologique de l’endomètre basal et des glandes ectopiques est habituellement similaire [19]. Cependant, la maturation des glandes d’adénomyose n’est pas toujours synchrone avec l’endomètre eutopique. En phase proliférative, les glandes adénomyotiques seraient moins différenciées que les glandes normales [1]. En phase lutéale, les glandes d’adénomyose peuvent présenter une absence de transformation sécrétoire [3]. L’adénomyome

L’adénomyome est une confluence circonscrite de glandes d’adénomyose [3]. Il est habituellement situé dans le myomètre, ou peut prendre une forme polypoïde. Environ 2 % des polypes endométriaux sont des adénomyomes. Une variation rare de l’adénomyome est l’adénomyome polypoïde atypique, chez la patiente préménopausée, qui nécessite le diagnostic différentiel avec un adénocarcinome endométrial [3, 10]. ÉPIDÉMIOLOGIE

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Aspect microscopique d’une lésion d’adénomyose. Présence de glandes endométriales au sein du myomètre, avec réaction musculaire lisse périfocale (coloration par hématoxyline et éosine ; grossissement initial × 25). Microscopic aspect of adenomyosis. Endometrial glands can be seen within the myometrium with a perifocal smooth muscle reaction (Hematoxylin-eosin stain, × 25).

L’adénomyose affecterait principalement les multipares [20, 21] surtout dès la périménopause [2]. L’appréciation de la fréquence de la maladie dépend de nombreux facteurs, dont les critères diagnostiques utilisés et l’intérêt porté par le pathologiste à la maladie. L’incidence de la maladie varie de 5 à 70 % des hystérectomies, selon les séries, avec une fréquence moyenne de 39 % [1, 3, 18, 22-27]. Une endométriose concomitante serait rencontrée chez 10 à 15 % des patientes en âge de reproduction [28]. L’adénomyose serait favorisée par d’éventuels traumatismes comme une césarienne [29, 30], des cure-

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tages [3, 31], une résection endométriale [32, 33] ou une myomectomie [34, 35]. Le tabagisme diminuerait le risque d’adénomyose [21]. Enfin, il existerait une prédisposition génétique à la maladie, pouvant dans certains cas survenir de manière familiale [36, 37]. PATHOLOGIES ASSOCIÉES

L’adénomyose est fréquemment associée à d’autres pathologies utérines ou extra-utérines [19, 27], dont l’endométriose, les fibromyomes, les polypes endométriaux et l’hyperplasie endométriale simple ou atypique [38]. Cependant, la fréquence de ces diverses pathologies associées ne serait pas accrue par l’adénomyose [27], mais complique l’identification de l’origine exacte d’un symptôme présenté par une patiente. Cancer endométrial et adénomyose

Les adénocarcinomes de l’endomètre sont parfois associés à l’adénomyose [39-48]. Outre le fait que le cancer endométrial pourrait se développer à partir de lésions d’adénomyose, la coexistence de lésions d’adénomyose et d’un adénocarcinome endométrial peut poser certains problèmes de diagnostic. Un adénocarcinome situé au sein d’un foyer d’adénomyose devrait être considéré comme intraépithélial. La présence simultanée de carcinome à la fois de l’endomètre et d’adénomyose pose la question de l’origine des lésions. En effet, il peut s’agir de deux tumeurs primitives, ou l’extension de la tumeur de surface au niveau de la lésion d’adénomyose. Cette dernière hypothèse semble plus vraisemblable vu l’extrême rareté des adénocarcinomes présents seulement au niveau de lésions d’adénomyose, sans lésion au niveau de l’endomètre de surface [49, 50]. Il peut être difficile de distinguer l’invasion myométriale de l’adénocarcinome endométrial, de lésions bénignes d’adénomyose [51]. Cette distinction est importante, car il a été observé que la présence de foyers d’adénomyose plus profonds que la valeur maximale d’invasion tumorale proprement dite n’aggrave pas le pronostic du cancer [1, 52]. SYMPTOMATOLOGIE

L’adénomyose serait caractérisée par un tableau clinique associant hyperménorrhée, dysménorrhée et dyspareunie. Cependant, la symptomatologie est variable et non spécifique [24, 53, 54]. La plainte la plus

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fréquente semble l’hyperménorrhée [19, 24, 55], en relation avec la profondeur des lesions [55-58]. L’hyperménorrhée serait également favorisée par l’hyperplasie endométriale fréquemment associée [59]. L’adénomyose serait asymptomatique dans plus ou moins 35 % des cas [56]. D’autres symptômes sont la dysménorrhée (30 % des cas), les métrorragies (20 % des cas), la dyspareunie (seulement 3 % des cas), la congestion pelvienne et occasionnellement, l’infertilité [38]. L’expression clinique de l’adénomyose varierait en fonction de sa localisation. En effet, l’adénomyose superficielle s’exprimerait par des saignements utérins anormaux, tandis que l’adénomyose profonde entraînerait également une congestion pelvienne, une dysménorrhée, et parfois une dyspareunie. Adénomyose et fertilité

L’adénomyose est considérée comme une cause potentielle d’infertilité [60]. L’infertilité associée à l’adénomyose pourrait être en relation avec des phénomènes inflammatoires locaux, qui perturberaient les mécanismes de l’implantation [60]. Adénomyose et grossesse

L’association entre adénomyose et grossesse n’est pas rare. L’examen anatomo-pathologique de pièces d’hystérectomie réalisées dans le décours de césariennes révèle la présence d’adénomyose dans 17 % des cas [61, 62]. Certains pensent que l’adénomyose devrait être prise en considération, au même titre peut-être que l’utérus cicatriciel, dans le risque potentiel de rupture utérine [63] et d’hémorragie du post-partum [64]. La possibilité d’implantation et de grossesse ectopique intramurale semble peu fréquente [65, 66]. EXAMENS PARACLINIQUES

Le diagnostic d’adénomyose est souvent posé après hystérectomie. Il peut être évoqué dans diverses circonstances cliniques et paracliniques [67]. L’exploration insuffisante de ménorragies peut mener au diagnostic erroné de saignement utérin dysfonctionnel, dont l’adénomyose peut être la cause ignorée [68, 69]. L’adénomyose pourrait cependant représenter une modalité de vieillissement physiologique de l’utérus, dont l’expression clinique serait variable. Les examens paracliniques sont souvent plus évocateurs dans la phase postmenstruelle immédiate.

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Échographie vaginale

Dosages sanguins

L’échographie endovaginale permet de préciser le volume de l’utérus, l’épaississement asymétrique des parois myométriales [70], et sa sensibilité à la pression de la sonde échographique [67, 71]. Divers paramètres échographiques ont été décrits, dont la taille accrue de l’utérus non expliquée par des fibromyomes, l’asymétrie d’épaisseur myométriale antéropostérieure, l’hétérogénéité du myomètre, avec d’éventuelles images kystiques anéchogènes, ainsi que des limites endométriales floues [11, 72-81]. La vascularisation radiaire du myomètre est conservée en cas d’adénomyose [82]. L’échographie vaginale serait un examen présentant une sensibilité acceptable mais une faible spécificité pour la diagnostic de l’adénomyose [11]. Les dimensions utérines ne constituent pas un paramètre discriminant [11]. La meilleure prédiction diagnostique est réalisée lors de l’observation d’un myomètre hétérogène [11]. Une tâche échographique difficile consiste à distinguer l’adénomyome du fibromyome [81, 83-85]. Pour mémoire, le fibromyome est défini par une structure hétérogène d’échogénicité variable et des limites nettes, et une vascularisation en couronne périphérique à la lésion, qui pourrait correspondre au refoulement des artères radiaires lors de la croissance centripète du myome. L’adénomyome est caractérisé par une image échographique focale, d’échogénicité irrégulière et contenant des images lacunaires, de limites mal définies [83, 85], et présentant une vascularisation myométriale radiaire conservée à l’examen par Doppler couleur [82, 86]. Compte-tenu des limitations évoquées ci-dessus et de l’évidente variabilité inter-observateurs de cet examen, l’échographie vaginale présenterait une sensibilité de 32,5 à 89 % et une spécificité de 50 à 100 % [11, 73, 75, 76, 78, 80-82, 87-89]. Certains auteurs ont étudié la valeur diagnostique de l’index de pulsatilité (PI) et l’index de résistance (RI) autour ou dans la tumeur. L’adénomyome présenterait des valeurs de PI et de RI plus élevées que le fibromyome [82]. Certaines études démontrent une sensibilité de 79 % et une spécificité de 80 % de la détermination du flux Doppler lésionnel dans le cadre du diagnostic différentiel entre l’adénomyome et le fibromyome réalisé par échographie Doppler [82]. L’adénomyose associée au traitement par tamoxifène est caractérisée par des images de microkystes sousendométriaux, mimant une augmentation d’épaisseur de l’endomètre [90].

Les cellules endométriales épithéliales expriment l’antigène CA125 [91]. Cet antigène est proposé dans le dépistage du cancer épithélial ovarien, avec des fortunes diverses [92, 93]. L’endométriose modérée et sévère est associée à une élévation modérée des taux sériques de CA125 [94], montrant toutefois une faible sensibilité en dépistage [95]. En effet, les valeurs de CA125 peuvent être élevées dans certaines autres pathologies gynécologiques bénignes, comme les léiomyomes, ainsi que chez les patientes tabagiques. Une étude immuno-histochimique a démontré une expression du CA125 au niveau des cellules d’adénomyose [96]. Cependant, le dosage du CA125 ne permet pas non plus le dépistage de routine de l’adénomyose [97].

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Hystérosalpingographie

L’hystérosalpingographie permet l’observation d’images d’addition diverticulaires de quelques millimètres, qui sont la traduction radiologique de l’invagination de l’endomètre dans le muscle utérin [98100] (fig. 2). Cependant, cet examen est peu sensible [99-101], car il est possible que les glandes ectopiques ne communiquent pas avec la cavité utérine, ce qui aboutit à une absence d’opacification. Par ailleurs, des images d’addition peuvent également s’observer

Figure 2

Hystérosalpyngographie d’un cas d’adénomyose généralisée, avec images d’addition correspondant à des diverticules glandulaires de petit calibre (cliché de face). Hysterosalpyngography of generalized adenomyosis. The addition images correspond to small-sized glandular diverticles (AP view).

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en cas d’extravasation vasculaire ou lymphatique du produit de contraste [102]. Hystéroscopie diagnostique et opératoire

Le diagnostic hystéroscopique est difficile, car la plupart des cavités utérines sont normales [18]. La technique permet parfois d’observer l’orifice diverticulaire, parfois masqué par des sérosités, et pouvant être associé à une hypervascularisation locale [98, 103]. On peut également observer des lésions kystiques bleutées, par transparence sous l’endomètre [98, 103]. Le diagnostic d’endométrite doit être exclu. La biopsie d’endomètre ne révèle aucune anomalie. La résection de copeaux d’endomètre à l’aide d’une anse diathermique lors d’une hystéroscopie opératoire permet parfois d’observer des lésions d’adénomyose kystique dans le myomètre. L’hystéroscopie opératoire permet, en cas de suspicion d’adénomyose, de réaliser une biopsie myométriale [18, 57, 104]. Résonance magnétique nucléaire

Cette technique non irradiante permet une visualisation performante du tractus génital [105-110]. L’utérus présente en pondération T2 une triple différenciation physiologique [111]. Le centre hyperintense (blanc) correspond à la muqueuse cervicale et endométriale, la région intermédiaire hypointense (noire) correspond au stroma fibreux cervical et à la zone jonctionnelle du myomètre au niveau corporéal ; enfin, la couche externe iso-intense (grise) correspond aux fibres myométriales externes. La zone jonctionnelle correspondrait à une région myométriale où les cellules ont un rapport nucléocytoplasmique élevé, une diminution de la proportion d’eau et un aspect hypointense en pondération T2 [112-114]. L’anatomie de la zone jonctionnelle est hormonodépendante puisqu’elle n’est pas observée avant la puberté, sous traitement par agonistes du GnRH et après la ménopause non substituée [115, 116]. L’adénomyose est caractérisée, en pondération T2, par un épaississement focal ou diffus de la zone jonctionnelle, au-delà de 8 mm [110, 117-119] (fig. 3), ayant exclu un phénomène de contraction myométriale pouvant mimer l’adénomyose [120]. La normalité de l’épaisseur de la zone jonctionnelle est définie par une valeur inférieure à 8 mm ; au-dessus de 12 mm, le diagnostic d’adénomyose serait clairement posé [121]. Entre 8 et 12 mm, il faut rechercher des signes indirects, comme l’épaississement asymétrique du corps

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Figure 3

RMN illustrant un cas d’adénomyose, coupe sagittale en pondération T2 (cliché de profil). Utérus antéversé et antéfléchi avec augmentation de volume asymétrique et épaississement majeur de la zone jonctionnelle, avec contours externes irréguliers. Au sein de la zone jonctionnelle, apparaissent des spots hyper-intenses correspondant à des éléments glandulaires adénomyosiques. Illustrative MRI. T2-weighted saggital slice (lateral view). The asymmetrical uterus exhibits anteversion and anteflexion with major thickening of the junctional zone and irregular external contours. Hyperintense spots within the junctional zone correspond to adenomyosic glandular elements.

utérin, un aspect flou et irrégulier des contours externes de la zone jonctionnelle, et les autres signes décrits ci-dessous. La RMN permet également de mettre en évidence des plages d’hyposignal mal limitées en périphérie et habituellement reliées à la zone jonctionnelle, et des spots hyperintenses en pondération T2 dans le myomètre, correspondant soit à des glandes, soit à du sang (fig. 3 ; intérêt des séquences en pondération T1, le sang entraînant un hypersignal, contrairement aux éléments glandulaires) [109, 122, 123]. L’examen est un outil de diagnostic performant, avec une sensibilité de 70 à 86 % et une spécificité de 86 à 92,5 % [72, 75, 87, 88, 121]. L’étude des différences entre les épaisseurs minimale et maximale de la zone jonctionnelle pourrait améliorer la performance de la RMN dans le diagnostic d’adénomyose [87, 88]. La RMN permet également de diagnostiquer efficacement l’adénomyome [124], et de distinguer l’adénomyose des fibromyomes [125, 126], de manière plus performante que l’échographie vaginale [72, 88]. Actuellement, la RMN reste peu accessible compte tenu du coût et du manque relatif d’appareils et de

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techniciens qualifiés. À l’heure actuelle, cette technique peut être considérée comme examen complémentaire de deuxième ligne. Biopsie

Comme le diagnostic d’adénomyose repose in fine sur l’examen anatomo-pathologique, la pratique de biopsies myométriales pourrait permettre un diagnostic préopératoire. Diverses tentatives de biopsies myométriales par carottage tissulaire à l’aide de biopty gun ont été d’abord réalisées sur des pièces d’hystérectomie ex vivo [89, 127, 128], puis pendant la coelioscopie exploratrice [124, 129-131], et par hystéroscopie opératoire à l’aide de l’anse monopolaire [124, 132, 133]. Enfin, certains ont utilisé la voie abdominale antérieure, sous contrôle échographique [132-134]. Ces techniques, utilisées en recherche clinique, sont limitées par le caractère focal de la biopsie, ce qui fait que la précision du diagnostic, mais aussi le risque de la procédure, soit en relation directement proportionnelle au nombre de biopsies pratiquées et à l’étendue des lésions [127]. Actuellement, les différentes techniques de biopsie myométriale ne sont pas utilisables en routine. Il n’est pas prouvé que l’utilisation de ces techniques changerait les options thérapeutiques actuellement disponibles. ÉTIOPATHOGÉNIE

L’adénomyose résulterait d’une atteinte de l’interface endomètre-myomètre, avec perte de la polarité utérine normale, prolifération musculaire lisse et altération du système immunitaire local. La théorie classique de Cullen implique la pénétration de glandes endométriales dans le myomètre, suggérée par l’observation d’une continuité entre l’endomètre basal et la lésion d’adénomyose sous-jacente [4]. Cette observation est renforcée par la production identique de matrice extracellulaire au niveau des cellules stromales [135], d’aminopeptidase N et d’endopeptidase neutre au niveau des lésions d’adénomyose et d’endomètre eutopique [136]. Par ailleurs, des lésions d’adénomyose pourraient se développer à partir de restes Mullériens [137], y compris dans la cloison rectovaginale [138].

hormonaux, au développement de tumeurs mammaires chez la souris [139-142]. L’induction d’une hyperprolactinémie chez la rate non castrée par divers moyens chirurgicaux (transplantation hypophysaire intrautérine) ou pharmacologiques (fluoxétine) induit la survenue fréquente d’adénomyose [139, 140, 143-154], suggérant un rôle synergistique des estrogènes et de la prolactine [155-157]. Les cellules du stroma adénomyosique présentent une expression accrue de récepteur à la prolactine, comme démontré par PCR compétitive [158] et hybridation in situ [159]. Une incidence accrue d’adénomyose a été mise en évidence chez les souris déficientes en récepteur D2 à la dopamine, présentant un hyperprolactinémie chronique [160]. Les effets biologiques de la prolactine sur la lésion d’adénomyose ne sont actuellement pas connus. Des observations réalisées dans ce modèle suggèrent que la prolifération musculaire lisse ne constituerait pas un événement secondaire à la pénétration des glandes dans le myomètre, mais un événement initiateur, induisant ensuite la pénétration des glandes endométriales [155, 156, 161]. Des expériences animales ont démontré que l’administration d’estrogènes conjugués éventuellement combinés à l’acétate de médroxyprogestérone [162], et de RU486 [163] diminuait l’incidence d’adénomyose. La progestérone exercerait des effets variable sur le développement de l’adénomyose [140]. Il a été démontré que l’administration d’acétate de médroxyprogestérone favorise également la survenue d’adénomyose [152]. L’administration de bromocryptine [161], de glutamate [164] ou d’extrait de Leonurus sibiricus L [165] entraîne une diminution d’incidence de l’adénomyose induite dans ce modèle. Prolifération et apoptose

Le développement de la lésion reposerait sur une prolifération cellulaire accrue, comme démontré par marquage par la thymidine tritiée et la bromodéoxyuridine chez l’animal [166]. Aucune différence des taux d’apoptose n’a été rapportée au niveau de lésions d’adénomyose par rapport à l’endomètre eutopique [167-170], malgré une modulation de Bcl-2 et de Bax au niveau des lésions d’adénomyose [171]. Aucune modulation d’expression de la protéine p53 n’a été mise en évidence [172].

Modèles animaux

Des modèles animaux ont été mis au point afin d’étudier la maladie. Le développement d’adénomyose serait favorisée par des facteurs communs, peut-être

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Invasivité propre des lésions d’adénomyose

Des cellules endométriales ectopiques sont capables d’envahir un gel de collagène [173] ou du Matrigel

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[174] in vitro. Ces observations pourraient être expliquées par une expression différentielle de certaines intégrines et de la cadhérine E [175] et l’augmentation d’expression de l’activateur du plasminogène et de son récepteur [174] ainsi que de protéases [176]. L’implication des métalloprotéases dans la physiologie endométriale et la régulation de la menstruation est à présent bien connue [177], mais leur rôle dans le développement de l’adénomyose est peu connu. Une étude démontre que les cellules stromales provenant de lésions d’adénomyose possèdent la capacité d’envahir le Matrigel et la gélatine ; ce processus peut être corrélé avec l’expression de la métalloprotéase MMP-14 et de la gélatinase, et peut être inhibé par l’administration d’un inhibiteur de MMPs [178]. Une autre étude démontre l’efficacité d’un inhibiteur de métalloprotéase pour prévenir le développement d’adénomyose chez l’animal [179]. Enfin, ces observations peuvent être corrélées à une expression de cytokératines plus faible au niveau de lésions d’adénomyose [180], un signe de transition épithélio-mésenchymateuse typique de cellules invasives. Endocrinologie locale des lésions d’adénomyose

Une concentration élevée en estrogènes et une synthèse estrogénique locale ont été incriminées [181], compatibles des taux d’oestradiol plus élevés dans le sang menstrual [182]. La sulfatase de l’estrone [183] et l’aromatase [184-187] seraient incriminées. Un polymorphisme au niveau du gène codant pour le gène CYP19, codant pour l’aromatase, serait associé à une incidence élevée d’adénomyose [188]. La progestérone induirait l’expression de 17ß-hydroxysteroïde déshydrogenase de type 2 (17ßHSD2) pendant la phase secrétoire dans les lésions d’adénomyose, mais pas dans l’endomètre normal [189], suggérant l’existence d’anomalies du métabolisme des estrogènes au niveau de l’endomètre ectopique. Des études ont rapporté des résultats contradictoires au sujet de l’expression des récepteurs aux stéroïdes dans les lésions d’adénomyose. Des études utilisant les techniques biochimiques de détection sur des préparations de cytosol donnent des résultats contradictoires [190-192]. Des données immunohistochimiques non publiées démontreraient une expression élevée de récepteurs aux oestrogènes et à la progestérone dans les glandes ectopiques [19]. L’adénomyose serait associée à un polymorphisme pour l’enzyme de restriction PvuIII au niveau du gène codant pour le récepteur α aux estrogènes [193]. Aucune hyperméthylation de la région promotrice du

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gène codant pour le récepteur aux estrogènes de type α, potentiellement responsable d’une diminution d’expression, n’a été mise en évidence [194]. Enfin, les lésions d’adénomyose expriment le récepteur aux androgènes [195], ce qui pourrait expliquer partiellement le mécanisme d’action des progestatifs de type androgénique. Ceci pourrait expliquer que l’administration d’estroprogestatifs ou de tibolone a été associée à une exacerbation d’adénomyose chez une patiente ménopausée [196, 197]. Les lésions d’adénomyose exprimeraient le récepteur à la LH [198], mais pas le récepteur à la GnRH [199]. Adénomyose et tamoxifène L’administration de tamoxifène en traitement adjuvant à des patientes opérées de cancer mammaire, et souvent ménopausées, s’accompagnerait d’une légère augmentation de risque de cancer de l’endomètre, passant de 1/2 000 à 1/1 000 cas [200]. Cette augmentation de risque a motivé de nombreux travaux démontrant une augmentation d’incidence de pathologies bénignes, dont l’adénomyose [201-203]. L’adénomyose se caractérise alors le plus souvent par des microkystes sous-endométriaux à distribution irrégulière, donnant une fausse image échographique d’augmentation de l’épaisseur endométriale [90]. Ces observations sont renforcées par une étude animale récente qui démontre l’action promotrice de divers SERMs, dont le tamoxifène et le torémifène, sur l’incidence du développement de l’adénomyose [204]. L’adénomyose survenant chez des patientes traitées par tamoxifène est caractérisée par la présence d’une faible expression de récepteurs aux estrogènes [205]. Anomalies immunitaires

Les cellules T activées CD3+ de la jonction endomètre-myomètre [206], secrètent l’interféron-γ, ce qui diminuerait la prolifération et augmenterait l’expression de HLA-DR dans les glandes endométriales avoisinantes [206, 207]. Une réaction immunitaire locale inappropriée, dont une diminution de l’activité NK, favoriserait l’invasion endométriale, comme suggéré par l’étude des leucocytes intra-endométriaux [208-212], l‘examen du liquide péritonéal [213] et la mise en évidence de l’expression de superoxyde dismutase dans les lésions d’adénomyose [214]. L’adénomyose est associée à une augmentation du nombre de macrophages dans le myomètre, une

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augmentation des autoanticorps antiphospholipides et de CA125 dans le sang périphérique, et un dépôt d’IgG, de complément au niveau des foyers ectopiques [215]. L’expression d’antigène HLA-DR est accrue au niveau de lésions d’adénomyose [216], peut-être à cause d’une secrétion d’interféron-γ par les lymphocytes T activés CD3+ [207]. Une augmentation d’expression du GM-CSF au niveau de lésions d’adénomyose pourrait contribuer au recrutement local et à l’activation de macrophages [217]. Une augmentation de l’expression de la peroxydase du glutathione [218] et de la cyclooxygénase [219] a été démontrée par immunohistochimie au niveau de lésions d’adénomyose. Il existe une expression basse de cyclooxygénase-2 au niveau de lésions d’adénomyose, avec perte de modulation observée au cours du cycle menstruel dans l’endomètre eutopique normal [220]. Ces anomalies aboutiraient à la dérégulation de synthèse des prostaglandines, contribuant à l’hyperménorrhée et à la dysménorrhée. Certaines anomalies immunitaires seraient normalisées par l’administration de danazol [215, 221] ou d’agonistes de la GnRH [222]. Importance du stroma

L’hyperplasie myométriale observée autour des glandes adénomyosiques pourrait être causée par une réaction myométriale locale visant à moduler le développement de la lésion adénomyotique, ou être causée par la compression du myomètre due à la croissance endométriale ectopique [19]. Une étude met en évidence d’une délétion chromosomique de type del (7) (q21.2 q31.2) au niveau de lésions d’adénomyose, similaire à celle décrite au sein de fibromyomes utérins [223]. Cette similitude suggère qu’elle est présente non pas au niveau des cellules épithéliales mais bien au niveau des cellules stromales. Cette anomalie pourrait alors induire la pénétration des glandes endométriales au sein du myomètre. Ces données sont compatibles avec l’observation, chez l’animal, que la prolifération musculaire lisse ne constituerait pas un événement secondaire à la pénétration des glandes dans le myomètre, mais un événement initiateur, induisant ensuite la pénétration des glandes endométriales [155, 156, 161]. Ces données sont compatibles avec l’observation anatomo-pathologique de nodules de cellules endométriales stromales sans glandes endométriales, qui précéderaient la pénétration des glandes endométriales [224-226].

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L’analyse chromosomique de 3 cas de cultures primaires de lésions d’adénomyose a mis en évidence une délétion au niveau du chromosome 7 (del (7)q21.2q31.2) [223]. En revanche, aucune anomalie chromosomique récurrente n’a été mise en évidence par hybridation génomique comparative (CGH) dans 25 échantillons d’adénomyose [227]. Cette apparente discordance pourrait provenir des méthodologies utilisées dans ces deux études. Altérations génétiques

Une prédisposition génétique est observé dans le cas de la souche de souris SMXA, qui présente des lésions d’adénomyose spontanée [228]. Outre les anomalies rapportées dans le paragraphe précédent, certaines altérations génétiques ont été démontrées au niveau de lésions d’adénomyose, dont des pertes d’hétérozygotie (LOH) au niveau des gènes hMSH2, hMLH1, p16Ink4 et gènes GALT [229]. Vascularisation et angiogenèse

Des études immunohistochimiques avec analyse morphométrique démontrent une augmentation de la vascularisation des lésions d’adénomyose par rapport à l’endomètre eutopique [230, 231], peut-être causée par une augmentation d’expression du bFGF et de son récepteur (bFGFR) au niveau des lesions [232]. Une étude a démontré l’expression de la synthétase de l’oxyde nitrique (NOS), de la superoxyde dismutase et de la xanthine oxydase au niveau de certaines lésions d’adénomyose [233-236]. Une étude récente démontre une diminution de l’activité NOS par les agonistes de la LHRH [237]. Expression de cytokines et de protéines d’oncogènes

Une étude animale récente étudiant l’adénomyose induite par le tamoxifène ou le torémifène par l’utilisation de micropuces d’ADN (gene arrays) montre une augmentation de l’expression globale des gènes codant pour le facteur de croissance nerveux NGF-α, le preadipocyte factor-1 et l’insulin-like growth factor-2 au niveau de l’utérus [204]. Autres molécules

Une expression accrue de protéines du choc thermique (hsp27, 60 et 70) a été mise en évidence au niveau d’endomètre eutopique et ectopique chez des patientes présentant de l’adénomyose, par rapport à l’endomètre de patientes témoins [238].

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Mise à jour • L’adénomyose : le point sur une pathologie méconnue

TRAITEMENT

Vu la mauvaise compréhension physiopathologique et le diagnostic malaisé de la maladie, il est logique de constater une relative méconnaissance des approches thérapeutiques disponibles. Diverses stratégies médicales et chirurgicales sont disponibles [239]. Traitement médical

Les traitements médicaux proposés sont comparables à ceux utilisés dans l’endométriose, et visent à empêcher la stimulation hormonale du tissu ectopique, et à induire une atrophie endométriale. L’efficacité de ces traitements classiques, peu documentée, semble faible. Ils sont habituellement utilisés pour retarder le recours à la chirurgie. Le traitement médical pré- ou postopératoire permettrait une meilleure efficacité de la chirurgie conservatrice [240]. Différentes stratégies ont été proposées, dont les contraceptifs oraux, parfois en traitement continu pour éviter les menstruations ; les progestatifs (acétate de médroxyprogestérone, danazol, gestrinone), comme suggéré par une étude chez la souris [241] ; la mifépristone comme suggéré chez la souris [242] ; les agonistes de la LHRH [243-245]. Des case reports suggèrent que les agonistes de la LHRH ont permis d’obtenir des grossesses chez des patientes infertiles atteintes d’adénomyose [245-247]. L’efficacité de ce traitement serait corrélée avec une diminution d’épaisseur de la zone jonctionnelle en RMN [248]. L’utilisation d’anti-oestrogènes purs comme le composé ICI 182,780 pourrait présenter un intérêt thérapeutique, comme en témoigne la description d’un cas chez le singe [249]. Le placement d’un dispositif intra-utérin libérant du levonorgestrel ou du danazol diminue l’expression clinique de l’adénomyose [250252]. L’administration de danazol par voie transcervicale a également été proposée [253]. Suite aux travaux mettant en évidence une réaction immunitaire locale inappropriée, de nouvelles stratégies d’immunomodulation ont été proposées et sont à l’étude [254]. Enfin, les inhibiteurs de métalloprotéases diminuent la fréquence d’apparition d’adénomyose chez l’animal et l’invasion du Matrigel par les cellules adénomyotiques in vitro [179], ce qui ouvre des perspectives thérapeutiques. Stratégies chirurgicales conservatrices

Le choix de la technique chirurgicale dépend de l’étendue et de la profondeur de la maladie, de l’âge

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de la patiente, de son désir ou non d’une grossesse ultérieure, du souhait d’une solution définitive ou conservatrice ainsi que de l’expérience du gynécologue. L’adénomyose superficielle permettrait le recours à la résection endométriale par hystéroscopie, alors que des formes plus profondes entraîneraient plus d’échecs de cette technique [15, 255]. Dans ce cas, il est possible de proposer la répétition du geste, ou de réaliser une hystérectomie [256, 257]. Hystéroscopie opératoire La résection d’endomètre par hystéroscopie est un traitement conservateur efficace des saignements utérins anormaux [256, 258-261]. Les échecs de l’endométrectomie réalisée pour hyperménorrhée et conduisant à l’hystérectomie comportent en général un bon nombre de cas d’adénomyose profonde, allant jusqu’à 81 % des cas [15, 258, 260, 262], bien que ceci soit contredit par d’autres études [259, 261, 263]. Les symptômes de l’adénomyose superficielle seraient améliorés par l’endométrectomie par hystéroscopie [255], y compris les manifestations douloureuses [264]. Il faut insister sur l’avantage de réaliser l’endométrectomie à l’aide de l’anse diathermique, seule technique permettant une vision directe du myomètre, et l’examen anatomo-pathologique des copeaux de résection. D’autres techniques récemment développées, comme la thermocoagulation par ballonnet ou par circulation d’eau chaude par voie hystéroscopique, pourraient également être utilisées dans le traitement de l’adénomyose. Elles n’ont cependant pas été évaluées dans cette indication précise. Par ailleurs, leur utilisation suppose un diagnostic préopératoire précis, ce qui est souvent difficile, puisqu’elles ne permettent pas d’obtenir une confirmation anatomo-pathologique du diagnostic. Autres techniques conservatrices Certains ont proposé, en cas d’adénomyose localisée, l’électrocoagulation myométriale par cœlioscopie, ou la difficile résection myométriale par cœlioscopie ou laparotomie [133, 239]. Hystérectomie

L’adénomyose profonde symptomatique nécessiterait, au vu de la situation des lésions, l’hystérectomie d’emblée. Différents types d’hystérectomie peuvent être proposés aux patientes. L’hystérectomie subtotale par voie abdominale ou coelioscopique, et

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l’hystérectomie totale par ces mêmes voies, ainsi que la voie vaginale, sont des techniques chirurgicales qui seront envisagées au cas par cas en fonction du contexte clinique, des antécédents médicaux, obstétricaux et chirurgicaux de la patiente et de ses préférences personnelles.

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Embolisation

Certains ont proposé l’embolisation utérine sélective en cas d’adénomyose. Les études disponibles sont de petite taille, et le suivi relativement court [265, 266], ce qui ne permet pas d’évaluer de manière rigoureuse l’efficacité de cette technique dans cette indication.

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CONCLUSION

De nombreuses avancées ont été réalisées dans le difficile problème du diagnostic préopératoire de l’adénomyose. Néanmoins, le diagnostic reste difficile malgré le perfectionnement de l’échographie vaginale et de la RMN. Les recherches futures devraient permettre de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires permettant le développement des lésions, et le développement de stratégies thérapeutiques novatrices conservatrices. RÉFÉRENCES 1. 2. 3.

4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.

642

Kurman RJ, Mazur MT. Benign diseases of the endometrium. In: Kurman RJ, editor. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract. New York: Springer Verlag; 1994. p. 367-409. Bird CC, McElin TW, Manalo-Estrella P. The elusive adenomyosis of the uterus-revisited. Am J Obstet Gynecol 1972; 112: 583-93. Gompel C, Silverberg SG. Chapter 4: Corpus Uteri: adenomyosis. In: Gompel C, Silverberg SG, editors. Pathology in obstetrics and gynecology. Fourth edition ed. Philadelphia: J.B. Lippincott Company; 1994. p. 216-283. Cullen TS. Adenomyoma of the uterus. Philadelphia: Saunders, W.B.; 1908. Rokitansky K. Ueber uterusdruesen-neubildung. Z Gesellschaft Aerzte Wien 1860; 16: 577-81. von Reckinghausen F. Die adenomyomata und cystadenomata der uterus und tubenwandung: ihre abkunft von resten des Wolff’schen koerpers. Berlin: Verlag; 1896. Frankl O. Adenomyosis uteri. Am J Obstet Gynecol 1925; 10: 680-4. Musset R. Uterine adenomyosis. Cah Coll Med Hop Paris 1968; 9: 1001-11. Sakamoto A. Subserosal adenomyosis: a possible variant of pelvic endometriosis. Am J Obstet Gynecol 1991; 165: 198-201. Sherman ME, Mazur MT, Kurman RJ. Chapter 10: Benign diseases of the endometrium. In: Kurman RJ, editor. Blaunstein’s pathology of the female genital tract. Fourth edition ed. New York: Springer-Verlag; 1994. p. 421-555.

17.

18.

19. 20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28. 29. 30.

31.

Brosens JJ, de Souza NM, Barker FG, Paraschos T, Winston RM. Endovaginal ultrasonography in the diagnosis of adenomyosis uteri: identifying the predictive characteristics. Br J Obstet Gynaecol 1995; 102: 471-4. LevGur M. The enlarged uterus. Relation of uterine size to symptoms and histopathologic findings. J Reprod Med 1996; 41: 166-70. Hendrickson MR, Kempson RL. Non-neoplastic conditions of the myometrium and uterine serosa. In: Fox H, editor. Haines and Taylor obstetrical and gynecological pathology. Third edition ed. Edinburgh, London, Melbourne and New York: Churchill Livingstone; 1987. p. 405-410. Hendrickson MR, Kempson RL. Nonneoplastic conditions of the myometrium and uterine serosa. In: Bennington JL, editor. Surgical pathology of the uterine corpus. Philadelphia: Saunders, W.B.; 1990. p. 452-453. McCausland V, McCausland A. The response of adenomyosis to endometrial ablation/resection. Hum Reprod Update 1998; 4: 350-9. Novak ER, Woodruff JD. Adenomyosis uteri. In: Novak ER, Woodruff JD, editors. Gynecologic and obstetric pathology. Philadelphia: Saunders, W.B.; 1967. p. 229. Rosai J. Female reproductive system. In: Rosai J, editor. Ackerman’s surgical pathology. St Louis: Mosby; 1989. p. 1059-1060. McCausland AM. Hysteroscopic myometrial biopsy: its use in diagnosing adenomyosis and its clinical application. Am J Obstet Gynecol 1992; 166: 1619-28. Ferenczy A. Pathophysiology of adenomyosis. Hum Reprod Update 1998; 4: 312-22. Lee NC, Dicker RC, Rubin GL, Ory HW. Confirmation of the preoperative diagnoses for hysterectomy. Am J Obstet Gynecol 1984; 150: 283-7. Parazzini F, Vercellini P, Panazza S, Chatenoud L, Oldani S, Crosignani PG. Risk factors for adenomyosis. Hum Reprod 1997; 12: 1275-9. Delarue T, Baty A, Foissey A. Menorrhagia, metrorrhagia and the endometrium. Apropos of 300 cases. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1988; 17: 57-64. Quereux C, Alegre M, Dorangeon P. Adénomyose: une entité méconnue, un diagnostic possible: à propos de 91 cas. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1991 ; 20: 294-5. Raju GC, Naraynsingh V, Woo J, Jankey N. Adenomyosis uteri: a study of 416 cases. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1988; 28: 72-3. Seidman JD, Kjerulff KH. Pathologic findings from the Maryland women’s health study: practice patterns in the diagnosis of adenomyosis. Int J Gynecol Pathol 1996; 15: 217-21. Vavilis D, Agorastos T, Tzafetas J, Loufopoulos A, Vakiani M, Constantinidis T et al. Adenomyosis at hysterectomy: prevalence and relationship to operative findings and reproductive and menstrual factors. Clin Exp Obstet Gynecol 1997; 24: 36-8. Vercellini P, Parazzini F, Oldani S, Panazza S, Bramante T, Crosignani PG. Adenomyosis at hysterectomy. Hum Reprod 1995; 10: 1160-2. Olive DL, Schwartz LB. Endometriosis. N Engl J Med 1993; 328: 1759-69. Harris WJ, Daniell JF, Baxter JW. Prior cesarean section. A risk factor for adenomyosis? J Reprod Med 1985; 30: 173-5. Morris H. Surgical pathology of the lower uterine segment caesarean section scar: is the scar a source of clinical symptoms? Int J Gynecol Pathol 1995; 14: 16-20. Lewinski H. Beitrag zur frage der adenomyosis. Zentralbl Gynaekol 1931; 55: 2163-7.

© MASSON, Paris, 2005.

Mise à jour • L’adénomyose : le point sur une pathologie méconnue

32. 33. 34.

35. 36. 37. 38. 39. 40. 41.

42.

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49. 50. 51.

52.

53.

54. 55.

McLucas B. Does endometrial resection cause adenomyosis? J Am Assoc Gynecol Laparosc 1994; 1: S21. Yuen PM. Adenomyosis following endometrial rollerball ablation. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1995; 35: 335-6. Muzii L, Monaco A, Vavala V. Adenomyosis presenting as an adnexal mass after laparoscopic myomectomy. Int J Gynaecol Obstet 1999; 65: 75-6. Ostrzenski A. Extensive iatrogenic adenomyosis after laparoscopic myomectomy. Fertil Steril 1998; 69: 143-5. Arnold LL, Ascher SM, Simon JA. Familial adenomyosis: a case report. Fertil Steril 1994; 61: 1165-7. Arnold LL, Meck JM, Simon JA. Adenomyosis: evidence for genetic cause. Am J Med Genet 1995; 55: 505-6. Azziz R. Adenomyosis: current perspectives. Obstet Gynecol Clin North Am 1989; 16: 221-35. Hayata T, Tanaka Y, Miyakawa I. Endometrial cancer associated with adenomyosis. Int J Gynaecol Obstet 1994; 44: 76-7. Hernandez E, Woodruff JD. Endometrial adenocarcinoma arising in adenomyosis. Am J Obstet Gynecol 1980; 138: 827-32. Koshiyama M, Suzuki A, Ozawa M, Fujita K, Sakakibara A, Kawamura M et al. Adenocarcinomas arising from uterine adenomyosis. Int J Gynecol Pathol 2002; 21: 239-45. Kuwashima Y, Uehara T, Kishi K, Tajima H, Shiromizu K, Matsuzawa M et al. Intramural adenocarcinoma of the uterus, arisen from adenomyosis uteri, showing unique histologic appearances. Eur J Gynaecol Oncol 1994; 15: 418-23. Marcus CC. Relationship of adenomyosis uteri to endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Am J Obstet Gynecol 1961; 82: 408-16. Rubod C, Narducci F, Delattre C, Decocq J, Verbert A, Delahousse G. Adénocarcinome endométrioïde résultant de foyers d’adénomyose : à propos d’un cas et revue de la littérature. J Gynecol Obstet Biol Reprod 2004 ; 33: 140-4. Sasaki T, Sugiyama T, Nanjo H, Hoshi N, Murakami M, Sugita A et al. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis. Pathol Int 2001; 51: 308-13. Takai N, Akizuki S, Nasu K, Etoh Y, Miyakawa I. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis. Gynecol Obstet Invest 1999; 48: 141-4. Woodruff JD, Erozan YS, Genadry R. Adenocarcinoma arising in adenomyosis detected by atypical cytology. Obstet Gynecol 1986; 67: 145-8. Zanetti G, Dall’Ara P, Scarani P. Adenocarcinoma arising in adenomyosis after estrogen therapy in the menopause. Pathologica 1981; 73: 233-40. Colman HI, Rosenthal AH. Carcinoma developing in areas of adenomyosis. Obstet Gynecol 1959; 14: 341-8. Winkelman J, Robinson R. Adenocarcinoma of the endometrium involving adenomyosis. Cancer 1966; 19: 901-8. Hall JB, Young RH, Nelson JH, Jr. The prognostic significance of adenomyosis in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol 1984; 17: 32-40. Mittal KR, Barwick KW. Endometrial adenocarcinoma involving adenomyosis without true myometrial invasion is characterized by frequent preceding estrogen therapy, low histologic grades, and excellent prognosis. Gynecol Oncol 1993; 49: 197-201. Kilkku P, Erkkola R, Gronroos M. Non-specificity of symptoms related to adenomyosis. A prospective comparative survey. Acta Obstet Gynecol Scand 1984; 63: 229-31. Owolabi TO, Strickler RC. Adenomyosis: a neglected diagnosis. Obstet Gynecol 1977; 50: 424-7. Levgur M, Abadi MA, Tucker A. Adenomyosis: symptoms, histology, and pregnancy terminations. Obstet Gynecol 2000; 95: 688-91.

J Gynecol Obstet Biol Reprod / Volume 34, n° 7, cahier 1, 2005

56. 57.

58.

59.

60. 61. 62.

63.

64.

65.

66.

67.

68.

69.

70.

71.

72.

73.

74.

75.

76.

Benson RC, Sneeden VD. Adenomyosis: a reappraisal of symptomatology. Am J Obstet Gynecol 1958; 76: 1044-61. Goswami A, Khemani M, Logani KB, Anand R. Adenomyosis: diagnosis by hysteroscopic endomyometrial biopsy, correlation of incidence and severity with menorrhagia. J Obstet Gynaecol Res 1998; 24: 281-4. Nishida M. Relationship between the onset of dysmenorrhea and histologic findings in adenomyosis. Am J Obstet Gynecol 1991; 165: 229-31. Bergholt T, Eriksen L, Berendt N, Jacobsen M, Hertz JB. Prevalence and risk factors of adenomyosis at hysterectomy. Hum Reprod 2001; 16: 2418-21. Halis G, Arici A. Endometriosis and inflammation in infertility. Ann N Y Acad Sci 2004; 1034: 300-15. Azziz R. Adenomyosis in pregnancy. A review. J Reprod Med 1986; 31: 224-7. Bensaid F, Kettani F, el Fehri S, Chraibi C, Alaoui MT. Obstetrical complications of adenomyosis. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1996; 25: 416-8. Mueller MD, Saile G, Bruhwiler H. Spontaneous uterine rupture in the 18th week of pregnancy in a primigravida patient with adenomyosis. Zentralbl Gynakol 1996; 118: 42-4. Wang PH, Pang YP, Chao HT, Lai CR, Juang CM, Yuan CC et al. Delayed postpartum hemorrhage in adenomyosis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei) 1998; 61: 492-5. Ginsburg KA, Quereshi F, Thomas M, Snowman B. Intramural ectopic pregnancy implanting in adenomyosis. Fertil Steril 1989; 51: 354-6. Lu HF, Sheu BC, Shih JC, Chang YL, Torng PL, Huang SC. Intramural ectopic pregnancy. Sonographic picture and its relation with adenomyosis. Acta Obstet Gynecol Scand 1997; 76: 886-9. Arnold LL, Ascher SM, Schruefer JJ, Simon JA. The nonsurgical diagnosis of adenomyosis. Obstet Gynecol 1995; 86: 461-5. Fraser SI. Menorrhagia: a pragmatic approach to the understanding of causes and the need for investigations. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 3-7. McCausland AM. Adenomyosis must be considered in patients with menorrhagia and a normal-appearing cavity on hysteroscopy or ultrasonography. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 675. La Torre R, Scarpellini F, Fusaro P, Silvestri A, Coacci F, Cosmi EV. Transvaginal ultrasonographic diagnosis of adenomyosis in female patients suffering from uterine fibromatosis. Clin Exp Obstet Gynecol 1996; 23: 195-7. Goldstein SR. Incorporating endovaginal ultrasonography into the overall gynecologic examination. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 625-32. Ascher SM, Arnold LL, Patt RH, Schruefer JJ, Bagley AS, Semelka RC et al. Adenomyosis: prospective comparison of MR imaging and transvaginal sonography. Radiology 1994; 190: 803-6. Atri M, Reinhold C, Mehio AR, Chapman WB, Bret PM. Adenomyosis: US features with histologic correlation in an in-vitro study. Radiology 2000; 215: 783-90. Atzori E, Tronci C, Sionis L. Transvaginal ultrasound in the diagnosis of diffuse adenomyosis. Gynecol Obstet Invest 1996; 42: 39-41. Bazot M, Cortez A, Darai E, Rouger J, Chopier J, Antoine JM et al. Ultrasonography compared with magnetic resonance imaging for the diagnosis of adenomyosis: correlation with histopathology. Hum Reprod 2001; 16: 2427-33. Bazot M, Darai E, Rouger J, Detchev R, Cortez A, Uzan S. Limitations of transvaginal sonography for the diagnosis of

643

O. Wéry et collaborateurs

77.

78.

79.

80.

81.

82.

83.

84.

85.

86.

87.

88.

89.

90.

91.

92.

93. 94.

644

adenomyosis, with histopathological correlation. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 20: 605-11. Bromley B, Shipp TD, Benacerraf B. Adenomyosis: sonographic findings and diagnostic accuracy. J Ultrasound Med 2000; 19: 529-36. Fedele L, Bianchi S, Dorta M, Arcaini L, Zanotti F, Carinelli S. Transvaginal ultrasonography in the diagnosis of diffuse adenomyosis. Fertil Steril 1992; 58: 94-7. Hirai M, Shibata K, Sagai H, Sekiya S, Goldberg BB. Transvaginal pulsed and color Doppler sonography for the evaluation of adenomyosis. J Ultrasound Med 1995; 14: 529-32. Reinhold C, Atri M, Mehio A, Zakarian R, Aldis AE, Bret PM. Diffuse uterine adenomyosis: morphologic criteria and diagnostic accuracy of endovaginal sonography. Radiology 1995; 197: 609-14. Siedler D, Laing FC, Jeffrey RB, Jr., Wing VW. Uterine adenomyosis. A difficult sonographic diagnosis. J Ultrasound Med 1987; 6: 345-9. Chiang CH, Chang MY, Hsu JJ, Chiu TH, Lee KF, Hsieh TT et al. Tumor vascular pattern and blood flow impedance in the differential diagnosis of leiomyoma and adenomyosis by color Doppler sonography. J Assist Reprod Genet 1999; 16: 268-75. Botsis D, Kassanos D, Antoniou G, Pyrgiotis E, Karakitsos P, Kalogirou D. Adenomyoma and leiomyoma: differential diagnosis with transvaginal sonography. J Clin Ultrasound 1998; 26: 21-5. Fedele L, Bianchi S, Dorta M, Zanotti F, Brioschi D, Carinelli S. Transvaginal ultrasonography in the differential diagnosis of adenomyoma versus leiomyoma. Am J Obstet Gynecol 1992; 167: 603-6. Huang RT, Chou CY, Chang CH, Yu CH, Huang SC, Yao BL. Differentiation between adenomyoma and leiomyoma with transvaginal ultrasonography. Ultrasound Obstet Gynecol 1995; 5: 47-50. Perrot N, Frey I, Mergui JL, Bazot M, Uzan M, Uzan S. Picture of the month. Adenomyosis: power Doppler findings. Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 17: 177-8. Dueholm M, Lundorf E, Hansen ES, Ledertoug S, Olesen F. Evaluation of the uterine cavity with magnetic resonance imaging, transvaginal sonography, hysterosonographic examination, and diagnostic hysteroscopy. Fertil Steril 2001; 76: 350-7. Dueholm M, Lundorf E, Hansen ES, Sorensen JS, Ledertoug S, Olesen F. Magnetic resonance imaging and transvaginal ultrasonography for the diagnosis of adenomyosis. Fertil Steril 2001; 76: 588-94. Vercellini P, Cortesi I, De Giorgi O, Merlo D, Carinelli SG, Crosignani PG. Transvaginal ultrasonography versus uterine needle biopsy in the diagnosis of diffuse adenomyosis. Hum Reprod 1998; 13: 2884-7. Goldstein SR. Unusual ultrasonographic appearance of the uterus in patients receiving tamoxifen. Am J Obstet Gynecol 1994; 170: 447-51. Kobayashi H, Ida W, Terao T, Kawashima Y. Qualitative assessment and characterization of CA125 antigen produced from human endometrial epithelial cells. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992; 44: 303-9. Fung MF, Bryson P, Johnston M, Chambers A. Screening postmenopausal women for ovarian cancer: a systematic review. J Obstet Gynaecol Can 2004; 26: 717-28. Moss EL, Hollingworth J, Reynolds TM. The role of CA125 in clinical practice. J Clin Pathol 2005; 58: 308-12. Barbieri RL, Niloff JM, Bast RC, Jr., Scaetzl E, Kistner RW, Knapp RC. Elevated serum concentrations of CA-125 in

95.

96. 97. 98. 99. 100. 101. 102. 103. 104.

105.

106. 107. 108. 109. 110. 111. 112.

113.

114.

115.

116.

patients with advanced endometriosis. Fertil Steril 1986; 45: 630-4. Mol BW, Bayram N, Lijmer JG, Wiegerinck MA, Bongers MY, van der Veen F et al. The performance of CA-125 measurement in the detection of endometriosis: a meta-analysis. Fertil Steril 1998; 70: 1101-8. Kijima S, Takahashi K, Kitao M. Expression of CA 125 in adenomyosis. Gynecol Obstet Invest 1987; 23: 122-3. Halila H, Suikkari AM, Seppala M. The effect of hysterectomy on serum CA 125 levels in patients with adenomyosis and uterine fibroids. Hum Reprod 1987; 2: 265-6. Barbot J. Hysteroscopy and hysterography. Obstet Gynecol Clin North Am 1995; 22: 591-603. Goldberger MA, Marshak RH, Hermal M. Roentgen diagnosis of adenomyosis uteri. Gynecol Obstet Invest 1949; 23: 122-3. Marchak RH, Eliasoph J. The roentgen findings in adenomyosis. Radiology 1955; 64: 846-851. Slezak P, Tillinger KG. The incidence and clinical importance of hysterographic evidence of cavities in the uterine wall. Radiology 1976; 118: 581-6. Wolf DM, Spataro RF. The current state of hysterosalpingography. Radiographics 1988; 8: 1041-58. Cornier E, Madelenat P, Deval B, Despierres O. Hysteroscopie diagnostique et opératoire. In: Encycl Med Chir. Paris: Édition Technique ; 1994. p. 72-A-10 (15 p). Darwish AM, Makhlouf AM, Youssof AA, Gadalla HA. Hysteroscopic myometrial biopsy in unexplained abnormal uterine bleeding. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999; 86: 13943. Masui T, Katayama M, Kobayashi S, Sakahara H, Ito T, Nozaki A. T2-weighted MRI of the female pelvis: comparison of breath-hold fast- recovery fast spin-echo and nonbreathhold fast spin-echo sequences. J Magn Reson Imaging 2001; 13: 930-7. Mayo-Smith WW, Lee MJ. MR imaging of the female pelvis. Clin Radiol 1995; 50: 667-76. McCarthy S. Gynecologic applications of MRI. Crit Rev Diagn Imaging 1990; 31: 263-81. Scoutt LM, McCarthy SM. Applications of magnetic resonance imaging to gynecology. Top Magn Reson Imaging 1990; 2: 37-49. Togashi K, Nishimura K, Itoh K, Fujisawa I, Noma S, Kanaoka M et al. Adenomyosis: diagnosis with MR imaging. Radiology 1988; 166: 111-4. Woodward PJ, Gilfeather M. MR imaging of the female pelvis. Semin Ultrasound CT MR 1998; 19: 90-103. Hricak H, Alpers C, Crooks LE, Sheldon PE. MR imaging of the female pelvis. Am J Radiol 1983; 141: 119-28. Brown HK, Stoll BS, Nicosia SV, Fiorica JV, Hambley PS, Clarke LP et al. Uterine junctional zone: correlation between histologic findings and MR imaging. Radiology 1991; 179: 409-13. McCarthy S, Scott G, Majumdar S, Shapiro B, Thompson S, Lange R et al. Uterine junctional zone: MR study of water content and relaxation properties. Radiology 1989; 171: 241-3. Scoutt LM, Flynn SD, Luthringer DJ, McCauley TR, McCarthy SM. Junctional zone of the uterus: correlation of MR imaging and histologic examination of hysterectomy specimens. Radiology 1991; 179: 403-7. Andreyko JL, Blumenfeld Z, Marshall LA, Monroe SE, Hricak H, Jaffe RB. Use of an agonistic analog of gonadotropinreleasing hormone (nafarelin) to treat leiomyomas. Am J Obstet Gynecol 1988; 158: 903-10. Demas BE, Hricak H, Jaffe RB. Uterine MR imaging: effects of hormonal stimulation. Radiology 1985; 159: 123-6.

© MASSON, Paris, 2005.

Mise à jour • L’adénomyose : le point sur une pathologie méconnue

117. Byun JY, Kim SE, Choi BG, Ko GY, Jung SE, Choi KH. Diffuse and focal adenomyosis: MR imaging findings. Radiographics 1999; 19 (Spec No): S161-70. 118. Kang S, Turner DA, Foster GS, Rapoport MI, Spencer SA, Wang JZ. Adenomyosis: specificity of 5 mm as the maximum normal uterine junctional zone thickness in MR images. AJR Am J Roentgenol 1996; 166: 1145-50. 119. Rouanet JP, Maubon A, Ferru JM, Thille A, Marès P. Chapitre 5 : Adénomyose. In : Imagerie de la femme : Atlas d’IRM. Paris: Masson; 1999. p. 45-56. 120. Ozsarlak O, Schepens E, de Schepper AM, Deckers F, Parizel PM, Campo R. Transient uterine contraction mimicking adenomyosis on MRI. Eur Radiol 1998; 8: 54-6. 121. Reinhold C, McCarthy S, Bret PM, Mehio A, Atri M, Zakarian R et al. Diffuse adenomyosis: comparison of endovaginal US and MR imaging with histopathologic correlation. Radiology 1996; 199: 151-8. 122. Kataoka ML, Togashi K, Konishi I, Hatabu H, Morikawa K, Kojima N et al. MRI of adenomyotic cyst of the uterus. J Comput Assist Tomogr 1998; 22: 555-9. 123. Troiano RN, Flynn SD, McCarthy S. Cystic adenomyosis of the uterus: MRI. J Magn Reson Imaging 1998; 8: 1198-202. 124. Phillips DR, Nathanson HG, Milim SJ, Haselkorn JS. Magnetic resonance imaging for diagnosing adenomyomata. J Am Assoc Gynecol Laparosc 1996; 3: 245-50. 125. Mark AS, Hricak H, Heinrichs LW, Hendrickson MR, Winkler ML, Bachica JA et al. Adenomyosis and leiomyoma: differential diagnosis with MR imaging. Radiology 1987; 163: 527-9. 126. Togashi K, Ozasa H, Konishi I, Itoh H, Nishimura K, Fujisawa I et al. Enlarged uterus: differentiation between adenomyosis and leiomyoma with MRI. Radiology 1989; 171: 531-4. 127. Brosens JJ, Barker FG. The role of myometrial needle biopsies in the diagnosis of adenomyosis. Fertil Steril 1995; 63: 1347-9. 128. Popp LW, Schwiedessen JP, Gaetje R. Myometrial biopsy in the diagnosis of adenomyosis uteri. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 546-9. 129. Jeng CJ, Wu RW, Hwang SH, Wang KG. Videolaparoscopyguided myometrial biopsy for the diagnosis of adenomyosis. J Am Assn Gyn Laparosc 1995; 2: S71-S72. 130. Pasquinucci C, Pittino R, Carcione R, Corbo A. Adenomyosis: trans-myometrial biopsy. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1991; 112: 91-4. 131. Vercellini P, Trespidi L, Panazza S, Bramante T, Mauro F, Crosignani PG. Laparoscopic uterine biopsy for diagnosing diffuse adenomyosis. J Reprod Med 1996; 41: 220-4. 132. Wood C, Maher P, Hill D. Biopsy diagnosis and conservative surgical treatment of adenomyosis. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1993; 33: 319-21. 133. Wood C, Maher P, Hill D. Biopsy diagnosis and conservative surgical treatment of adenomyosis. J Am Assoc Gynecol Laparosc 1994; 1: 313-6. 134. Wood C, Hurley VA, Fortune DW, Leoni M. Percutaneous ultrasound guided uterine needle biopsy. Med J Aust 1993; 158: 458-60. 135. Ikegami A, Kato J. Immunohistochemical study of collagen type III in adenomyosis. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992; 44: 336-40. 136. Imai K, Kanzaki H, Fujiwara H, Kariya M, Okamoto N, Takakura K et al. Expression of aminopeptidase N and neutral endopeptidase on the endometrial stromal cells in endometriosis and adenomyosis. Hum Reprod 1992; 7: 1326-8. 137. Emge LA. The elusive adenomyosis of the uterus: its historical past and its present state of recognition. Am J Obstet Gynecol 1962; 83: 1541-63

J Gynecol Obstet Biol Reprod / Volume 34, n° 7, cahier 1, 2005

138. Nisolle M, Donnez J. Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis, and adenomyotic nodules of the rectovaginal septum are three entities. Fertil Steril 1997; 68: 585-96. 139. Nagasawa H, Aoki M, Mori T. Effects of different schedules of progesterone treatment on mammary tumorigenesis and uterine adenomyosis in SHN virgin mice. Life Sci 1987; 40: 2597-602. 140. Nagasawa H, Ishida M, Mori T. Effects of treatment with prolactin or progesterone on the coincidence of mammary tumors and uterine adenomyosis in young SHN mice. Lab Anim Sci 1987; 37: 200-2. 141. Nagasawa H, Konishi R, Naito T, Ohmiya S, Mori T. Relationship between mammary tumourigenesis and uterine adenomyosis in four strains of mice. In Vivo 1987; 1: 237-40. 142. Nagasawa H, Kusakawa S. Relationship between incidence and onset age of mammary tumours and uterine adenomyosis in four strains of mice. In Vivo 2001; 15: 345-9. 143. Ficicioglu C, Tekin HI, Arioglu PF, Okar I. A murine model of adenomyosis: the effects of hyperprolactinemia induced by fluoxetine hydrochloride, a selective serotonin reuptake inhibitor, on adenomyosis induction in Wistar albino rats. Acta Eur Fertil 1995; 26: 75-9. 144. Huseby RA, Soares MJ, Talamantes F. Ectopic pituitary grafts in mice: hormone levels, effects on fertility, and the development of adenomyosis uteri, prolactinomas, and mammary carcinomas. Endocrinology 1985; 116: 1440-8. 145. Huseby RA, Thurlow S. Effects of prenatal exposure of mice to “low-dose” diethylstilbestrol and the development of adenomyosis associated with evidence of hyperprolactinemia. Am J Obstet Gynecol 1982; 144: 939-49. 146. Jeffcoate TNA, Potter AL. Endometriosis os a manifestation of ovarian dysfunction. J Obstet Gynecol Br Cmwlth 1934; 41: 684-707. 147. Koujyo T, Hatakeyama S, Yamada H, Iwabuchi K, Kajino K, Ogasawara K et al. Induction of endometriosis and adenomyosis by transvaginal pituitary transplantation in mice with and without natural killer cell activity. Am J Reprod Immunol 1998; 40: 441-6. 148. Mori T, Kyokuwa M, Nagasawa H. Animal model of uterine adenomyosis: induction of the lesion in rats by ectopic pituitary isografting. Lab Anim Sci 1998; 48: 64-8. 149. Mori T, Nagasawa H. Mechanisms of development of prolactin-induced adenomyosis in mice. Acta Anat 1983; 116: 4654. 150. Mori T, Nagasawa H, Nakajima Y. Strain-difference in the induction of adenomyosis by intrauterine pituitary grafting in mice. Lab Anim Sci 1982; 32: 40-1. 151. Mori T, Ohta Y, Nagasawa H. Ultrastructural changes in uterine myometrium of mice with experimentally-induced adenomyosis. Experientia 1984; 40: 1385-7. 152. Nagasawa H, Aoki M, Sakagami N, Ishida M. Medroxyprogesterone acetate enhances spontaneous mammary tumorigenesis and uterine adenomyosis in mice. Breast Cancer Res Treat 1988; 12: 59-66. 153. Nagasawa H, Naito T, Mori T. Difference in response to mammotropic hormones of mammary growth and uterine adenomyosis among four strains of mice. In Vivo 1988; 2: 171-5. 154. Singtripop T, Mori T, Park MK, Sakamoto S, Kawashima S. Development of uterine adenomyosis after treatment with dopamine antagonists in mice. Life Sci 1991; 49: 201-6. 155. Mori T, Kawashima S, Nagasawa H. Induction of uterine adenomyosis by pituitary grafting and retardation of its development by bromocriptine-mesilate (CB-154) in BALB/c mice. In Vivo 1991; 5: 107-9.

645

O. Wéry et collaborateurs

156. Mori T, Singtripop T, Kawashima S. Animal model of uterine adenomyosis: is prolactin a potent inducer of adenomyosis in mice? Am J Obstet Gynecol 1991; 165: 232-4. 157. Singtripop T, Mori T, Shiraishi K, Park MK, Kawashima S. Age-related changes in gonadotropin, prolactin and growth hormone levels with reference to the development of uterine adenomyosis in female SHN mice. In Vivo 1993; 7: 147-50. 158. Yamashita M, Matsuda M, Mori T. Increased expression of prolactin receptor mRNA in adenomyotic uterus in mice. Life Sci 1997; 60: 1437-46. 159. Yamashita M, Matsuda M, Mori T. In situ detection of prolactin receptor mRNA and apoptotic cell death in mouse uterine tissues with adenomyosis. In Vivo 1999; 13: 57-60. 160. Kelly MA, Rubinstein M, Asa SL, Zhang G, Saez C, Bunzow JR et al. Pituitary lactotroph hyperplasia and chronic hyperprolactinemia in dopamine D2 receptor-deficient mice. Neuron 1997; 19: 103-13. 161. Mori T, Nagasawa H. Alteration of the development of mammary hyperplastic alveolar nodules and uterine adenomyosis in SHN mice by different schedules of treatment with CB-154. Acta Endocrinol (Copenh) 1984; 107: 245-9. 162. Sakamoto S, Mori T, Shinoda H, Sassa S, Koyama T. Effects of conjugated estrogens with or without medroxyprogesterone acetate on mammary carcinogenesis, uterine adenomyosis and femur in mice. Acta Anat 1997; 159: 204-8. 163. Nagasawa H, Aoki M, Mori T, Yamamoto K, Inaba T, Mori J. Stimulation of mammary tumourigenesis and inhibition of uterine adenomyosis by suppressed progesterone effects in SHN mice. Anticancer Res 1989; 9: 827-32. 164. Nagasawa H, Noguchi Y, Mori T, Niki K, Namiki H. Suppression of normal and preneoplastic mammary growth and uterine adenomyosis with reduced growth hormone level in SHN mice given monosodium glutamate neonatally. Eur J Cancer Clin Oncol 1985; 21: 1547-51. 165. Nagasawa H, Onoyama T, Suzuki M, Hibino A, Segawa T, Inatomi H. Effects of motherwort (Leonurus sibiricus L) on preneoplastic and neoplastic mammary gland growth in multiparous GR/A mice. Anticancer Res 1990; 10: 1019-23. 166. Sakamoto S, Mori T, Singtripop T, Kawashima S, Suzuki S, Kudo H et al. Increase of DNA synthesis in uterine adenomyosis in mice with ectopic pituitary isograft. Acta Anat 1992; 145: 162-6. 167. Harada M, Suganuma N, Furuhashi M, Nagasaka T, Nakashima N, Kikkawa F et al. Detection of apoptosis in human endometriotic tissues. Mol Hum Reprod 1996; 2: 307-15. 168. Jones RK, Searle RF, Bulmer JN. Apoptosis and bcl-2 expression in normal human endometrium, endometriosis and adenomyosis. Hum Reprod 1998; 13: 3496-502. 169. Matsumoto Y, Iwasaka T, Yamasaki F, Sugimori H. Apoptosis and Ki-67 expression in adenomyotic lesions and in the corresponding eutopic endometrium. Obstet Gynecol 1999; 94: 71-7. 170. Suganuma N, Harada M, Furuhashi M, Nawa A, Kikkawa F. Apoptosis in human endometrial and endometriotic tissues. Horm Res 1997; 48: 42-7. 171. Goumenou A, Panayiotides I, Matalliotakis I, Vlachonikolis I, Tzardi M, Koumantakis E. Bcl-2 and Bax expression in human endometriotic and adenomyotic tissues. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 99: 256-60. 172. Taskin M, Lallas TA, Shevchuk M, Barber HR. P53 expression in adenomyosis in endometrial carcinoma patients. Gynecol Oncol 1996; 62: 241-6. 173. Gaetje R, Kotzian S, Herrmann G, Baumann R, StarzinskiPowitz A. Invasiveness of endometriotic cells in vitro. Lancet 1995; 346: 1463-4.

646

174. Kobayashi H. Invasive capacity of heterotopic endometrium. Gynecol Obstet Invest 2000; 50: 26-32. 175. Ota H, Tanaka T. Integrin adhesion molecules in the endometrial glandular epithelium in patients with endometriosis or adenomyosis. J Obstet Gynaecol Res 1997; 23: 485-91. 176. Mori J, Fujii M, Kudo R. Expression of the small molecular weight matrix metalloproteinase in adenomyosis of the mouse uterus. Acta Obstet Gynecol Jpn 1996; 48: 386-92. 177. Salamonsen LA, Woolley DE. Matrix metalloproteinases in normal menstruation. Hum Reprod 1996; 11 (sup 2): 124-33. 178. Matsuda M, Sasabe H, Adachi Y, Suzuki T, Mori T. Increased invasion activity of endometrial stromal cells and elevated expression of matrix metalloproteinase messenger RNA in the uterine tissues of mice with experimentally induced adenomyosis. Am J Obstet Gynecol 2001; 185: 1374-80. 179. Mori T, Yamasaki S, Masui F, Matsuda M, Sasabe H, Zhou YF. Suppression of the development of experimentally induced uterine adenomyosis by a novel matrix metalloproteinase inhibitor, ONO-4817, in mice. Exp Biol Med (Maywood) 2001; 226: 429-33. 180. Song IO, Hong SR, Huh Y, Yoo KJ, Koong MK, Jun JY et al. Expression of vimentin and cytokeratin in eutopic and ectopic endometrium of women with adenomyosis and ovarian endometrioma. Am J Reprod Immunol 1998; 40: 26-31. 181. Yamamoto T, Noguchi T, Tamura T, Kitawaki J, Okada H. Evidence for estrogen synthesis in adenomyotic tissues. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 734-8. 182. Takayashi K, Nagata H, HKitao M. Clinical usefulness of determination of estradiol level in the menstrual blood for patients with endometriosis. Acta Obstet Gynecol Jpn 1989; 41: 1849-50. 183. Ezaki K, Motoyama H, Sasaki H. Immunohistologic localization of estrone sulfatase in uterine endometrium and adenomyosis. Obstet Gynecol 2001; 98: 815-9. 184. Kitawaki J, Kusuki I, Koshiba H, Tsukamoto K, Fushiki S, Honjo H. Detection of aromatase cytochrome P-450 in endometrial biopsy specimens as a diagnostic test for endometriosis. Fertil Steril 1999; 72: 1100-6. 185. Kitawaki J, Kusuki I, Koshiba H, Tsukamoto K, Honjo H. Expression of aromatase cytochrome P450 in eutopic endometrium and its application as a diagnostic test for endometriosis. Gynecol Obstet Invest 1999; 48: 21-8. 186. Kitawaki J, Noguchi T, Amatsu T, Maeda K, Tsukamoto K, Yamamoto T et al. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium. Biol Reprod 1997; 57: 514-9. 187. Urabe M, Yamamoto T, Kitawaki J, Honjo H, Okada H. Estrogen biosynthesis in human uterine adenomyosis. Acta Endocrinol (Copenh) 1989; 121: 259-64. 188. Kado N, Kitawaki J, Obayashi H, Ishihara H, Koshiba H, Kusuki I et al. Association of the CYP17 gene and CYP19 gene polymorphisms with risk of endometriosis in Japanese women. Hum Reprod 2002; 17: 897-902. 189. Kitawaki J, Koshiba H, Ishihara H, Kusuki I, Tsukamoto K, Honjo H. Progesterone induction of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 during the secretory phase occurs in the endometrium of estrogen- dependent benign diseases but not in normal endometrium. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3292-6. 190. Konopka B, Skasko E, Kluska A, Goluda M, Janiec-Jankowska A, Paszko Z et al. Changes in the concentrations of receptors of insulin-like growth factor-I, epithelial growth factor, oestrogens and progestagens in adenomyosis foci, endometrium and myometrium of women during menstrual cycle. Eur J Gynaecol Oncol 1998; 19: 93-7.

© MASSON, Paris, 2005.

Mise à jour • L’adénomyose : le point sur une pathologie méconnue

191. Tamaya T, Motoyama T, Ohono Y, Ide N, Tsurusaki T, Okada H. Steroid receptor levels and histology of endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 1979; 31: 396-400. 192. van der Walt LA, Sanfilippo JS, Siegel JE, Wittliff JL. Estrogen and progestin receptors in human uterus: reference ranges of clinical conditions. Clin Physiol Biochem 1986; 4: 217-28. 193. Kitawaki J, Obayashi H, Ishihara H, Koshiba H, Kusuki I, Kado N et al. Oestrogen receptor-alpha gene polymorphism is associated with endometriosis, adenomyosis and leiomyomata. Hum Reprod 2001; 16: 51-5. 194. Hori M, Iwasaki M, Shimazaki J, Inagawa S, Itabashi M. Assessment of hypermethylated DNA in two promoter regions of the estrogen receptor alpha gene in human endometrial diseases. Gynecol Oncol 2000; 76: 89-96. 195. Horie K, Takakura K, Imai K, Liao S, Mori T. Immunohistochemical localization of androgen receptor in the human endometrium, decidua, placenta and pathological conditions of the endometrium. Hum Reprod 1992; 7: 1461-6. 196. Davies AP, Oram D. Exacerbation of adenomyosis in a postmenopausal woman taking tibolone associated with an elevation in serum CA 125. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 632-3. 197. Falk RJ, Mullin BR. Exacerbation of adenomyosis symptomatology by estrogen-progestin therapy: a case report and histopathological observations. Int J Fertil 1989; 34: 386-9. 198. Lei ZM, Rao CV, Lincoln SR, Ackermann DM. Increased expression of human chorionic gonadotropin/human luteinizing hormone receptors in adenomyosis. J Clin Endocrinol Metab 1993; 76: 763-8. 199. Imai A, Ohno T, Iida K, Fuseya T, Furui T, Tamaya T. Presence of gonadotropin-releasing hormone receptor and its messenger ribonucleic acid in endometrial carcinoma and endometrium. Gynecol Oncol 1994; 55: 144-8. 200. Jordan VC, Assikis VJ. Endometrial carcinoma and tamoxifen: clearing up a controversy. Clin Cancer Res 1995; 1: 467-72. 201. Cohen I, Beyth Y, Shapira J, Tepper R, Fishman A, Cordoba M et al. High frequency of adenomyosis in postmenopausal breast cancer patients treated with tamoxifen. Gynecol Obstet Invest 1997; 44: 200-5. 202. Fotiou S, Tserkezoglou A, Hadjieleftheriou G, Apostolikas N, Karydas I, Stravolemos K. Tamoxifen associated uterine pathology in breast cancer patients with abnormal bleeding. Anticancer Res 1998; 18: 625-9. 203. McCluggage WG, Desai V, Manek S. Tamoxifen-associated postmenopausal adenomyosis exhibits stromal fibrosis, glandular dilatation and epithelial metaplasias. Histopathology 2000; 37: 340-6. 204. Parrott E, Butterworth M, Green A, White IN, Greaves P. Adenomyosis: a result of disordered stromal differentiation. Am J Pathol 2001; 159: 623-30. 205. Cohen I, Shapira J, Beyth Y, Bernheim J, Tepper R, Cordoba M et al. Estrogen and progesterone receptors of adenomyosis in postmenopausal breast cancer patients treated with tamoxifen. Gynecol Obstet Invest 1998; 45: 126-31. 206. Ferenczy A, Bertrand G, Gelfand MM. Proliferation kinetics of human endometrium during the normal menstrual cycle. Am J Obstet Gynecol 1979; 133: 859-67. 207. Tabibzadeh S, Sun XZ, Kong QF, Kasnic G, Miller J, Satyaswaroop PG. Induction of a polarized micro-environment by human T cells and interferon-gamma in three-dimensional spheroid cultures of human endometrial epithelial cells. Hum Reprod 1993; 8: 182-92. 208. Bulmer JN, Jones RK, Searle RF. Intraepithelial leukocytes in endometriosis and adenomyosis. Hum Reprod 1998; 13: 2910-5.

J Gynecol Obstet Biol Reprod / Volume 34, n° 7, cahier 1, 2005

209. Chiang CM, Hill JA. Localization of T cells, interferon-gamma and HLA-DR in eutopic and ectopic human endometrium. Gynecol Obstet Invest 1997; 43: 245-50. 210. Jones RK, Bulmer JN, Searle RF. Phenotypic and functional studies of leukocytes in human endometrium and endometriosis. Hum Reprod Update 1998; 4: 702-9. 211. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Is adenomyosis an immune disease? Hum Reprod Update 1998; 4: 360-7. 212. Ota H, Igarashi S, Tanaka T. Expression of gamma delta T cells and adhesion molecules in endometriotic tissue in patients with endometriosis and adenomyosis. Am J Reprod Immunol 1996; 35: 477-82. 213. Yamaguchi M, Mori N. Prostaglandin and leukotriene concentration of the peritoneal fluid of endometriosis and other gynecologic disorders in the secretory phase. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1990; 39: 43-5. 214. Ishikawa M, Nakata T, Yaginuma Y, Nishiwaki K, Goishi K, Saitoh S. Expression of superoxide dismutase (SOD) in adenomyosis. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 730-4. 215. Ota H, Maki M, Shidara Y, Kodama H, Takahashi H, Hayakawa M et al. Effects of danazol at the immunologic level in patients with adenomyosis, with special reference to autoantibodies. Am J Obstet Gynecol 1992; 167: 481-6. 216. Ota H, Igarashi S. Expression of major histocompatibility complex class II antigen in endometriotic tissue in patients with endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 1993; 60: 834-8. 217. Propst AM, Quade BJ, Nowak RA, Stewart EA. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor in adenomyosis and autologous endometrium. J Soc Gynecol Investig 2002; 9: 93-7. 218. Ota H, Igarashi S, Kato N, Tanaka T. Aberrant expression of glutathione peroxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 2000; 74: 313-8. 219. Van Voorhis BJ, Huettner PC, Clark MR, Hill JA. Immunohistochemical localization of prostaglandin H synthase in the female reproductive tract and endometriosis. Am J Obstet Gynecol 1990; 163: 57-62. 220. Ota H, Igarashi S, Sasaki M, Tanaka T. Distribution of cyclooxygenase-2 in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Hum Reprod 2001; 16: 561-6. 221. Ota H, Igarashi S, Hayakawa M, Matsui T, Tanaka H, Tanaka T. Effect of danazol on the immunocompetent cells in the eutopic endometrium in patients with endometriosis. Fertil Steril 1996; 65: 545-51. 222. Umesaki N, Tanaka T, Miyama M, Mizuno K, Kawamura N, Ogita S. Increased natural killer cell activities in patients treated with gonadotropin releasing hormone agonist. Gynecol Obstet Invest 1999; 48: 66-8. 223. Pandis N, Karaiskos C, Bardi G, Sfikas K, Tserkezoglou A, Fotiou S et al. Chromosome analysis of uterine adenomyosis. Detection of the leiomyoma- associated del (7q) in three cases. Cancer Genet Cytogenet 1995; 80: 118-20. 224. Goldstein N. Pathogenetic role of the stromal cells in endometriosis and adenomyosis. Histopathology 1998; 32: 381-2. 225. Mai KT, Yazdi HM, Perkins DG, Parks W. Pathogenetic role of the stromal cells in endometriosis and adenomyosis. Histopathology 1997; 30: 430-42. 226. Zamecnik M. Pathogenetic role of the stromal cells in endometriosis and adenomyosis. Histopathology 1998; 32: 380-2. 227. Wang PH, Shyong WY, Lin CH, Chen YJ, Li YF, Chao HT et al. Analysis of genetic aberrations in uterine adenomyosis using comparative genomic hybridization. Anal Quant Cytol Histol 2002; 24: 1-6.

647

O. Wéry et collaborateurs

228. Kida H. Histological analysis of spontaneous adenomyosislike changes in recombinant inbred mouse uterus (SMXZ mouse). Acta Obstet Gynecol Jpn 1994; 46: 323-30. 229. Goumenou AG, Arvanitis DA, Matalliotakis IM, Koumantakis EE, Spandidos DA. Loss of heterozygosity in adenomyosis on hMSH2, hMLH1, p16Ink4 and GALT loci. Int J Mol Med 2000; 6: 667-71. 230. Ota H, Igarashi S, Tanaka T. Morphometric evaluation of stromal vascularization in the endometrium in adenomyosis. Hum Reprod 1998; 13: 715-9. 231. Schindl M, Birner P, Obermair A, Kiesel L, Wenzl R. Increased microvessel density in adenomyosis uteri. Fertil Steril 2001; 75: 131-5. 232. Propst AM, Quade BJ, Gargiulo AR, Nowak RA, Stewart EA. Adenomyosis demonstrates increased expression of the basic fibroblast growth factor receptor/ligand system compared with autologous endometrium. Menopause 2001; 8: 368-71. 233. Hatazawa J, Ota H, Murata M, Igarashi S, Tanaka T. Localization of endothelial nitric oxide synthase messenger ribonucleic acid by in situ hybridization in ectopic endometrial tissue in patients with adenomyosis. Reprod Fertil Dev 2000; 12: 283-7. 234. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Endothelial nitric oxide synthase in the endometrium during the menstrual cycle in patients with endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 1998; 69: 303-8. 235. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Immunohistochemical assessment of superoxide dismutase expression in the endometrium in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 1999; 72: 129-34. 236. Ota H, Igarashi S, Tanaka T. Xanthine oxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 2001; 75: 785-90. 237. Kamada Y, Nakatsuka M, Asagiri K, Noguchi S, Habara T, Takata M et al. GnRH agonist-suppressed expression of nitric oxide synthases and generation of peroxynitrite in adenomyosis. Hum Reprod 2000; 15: 2512-9. 238. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Distribution of heat shock proteins in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril 1997; 68: 23-8. 239. Wood C. Surgical and medical treatment of adenomyosis. Hum Reprod Update 1998; 4: 323-36. 240. Chang MY, Shiao CS, Chiang CH. Assessment of effects of medical treatment prior or after conservative surgery for patients with adenomyosis-preliminary report. Fertil Steril 2002; 77 (suppl 1): S54. 241. Singtripop T, Mori T, Sakamoto S, Sassa S, Park MK, Kawashima S. Suppression of the development of uterine adenomyosis by danazol treatment in mice. Life Sci 1992; 51: 1119-25. 242. Zhou YF, Matsuda M, Mori T, Sakamoto S, Mitamura T. Effects of mifepristone (RU486) treatment on the development of uterine adenomyosis induced by pituitary grafting in mice. Life Sci 2000; 67: 2713-20. 243. Grow DR, Filer RB. Treatment of adenomyosis with longterm GnRH analogues. Obstet Gynecol 1991; 78: 538-9. 244. Huang FJ, Kung FT, Chang SY, Hsu TY. Effects of shortcourse buserelin therapy on adenomyosis. A report of two cases. J Reprod Med 1999; 44: 741-4. 245. Nelson JR, Corson SL. Long-term management of adenomyosis with a gonadotropin-releasing hormone agonist: a case report. Fertil Steril 1993; 59: 441-3. 246. Hirata JD, Moghissi KS, Ginsburg KA. Pregnancy after medical therapy of adenomyosis with a gonadotropinreleasing hormone agonist. Fertil Steril 1993; 59: 444-5.

648

247. Silva PD, Perkins HE, Schauberger CW. Live birth after treatment of severe adenomyosis with a gonadotropinreleasing hormone agonist. Fertil Steril 1994; 61: 171-2. 248. Imaoka I, Ascher SM, Sugimura K, Takahashi K, Li H, Cuomo F et al. MR imaging of diffuse adenomyosis changes after GnRH analog therapy. J Magn Reson Imaging 2002; 15: 285-90. 249. Waterton JC, Breen SA, Dukes M, Horrocks M, Wadsworth PF. A case of adenomyosis in a pigtailed monkey diagnosed by magnetic resonance imaging and treated with the novel pure antiestrogen, ICI 182,780. Lab Anim Sci 1993; 43: 247-51. 250. Fedele L, Bianchi S, Raffaelli R, Portuese A, Dorta M. Treatment of adenomyosis-associated menorrhagia with a levonorgestrel- releasing intrauterine device. Fertil Steril 1997; 68: 426-9. 251. Fong YF, Singh K. Medical treatment of a grossly enlarged adenomyotic uterus with the levonorgestrel-releasing intrauterine system. Contraception 1999; 60: 173-5. 252. Igarashi M, Abe Y, Fukuda M, Ando A, Miyasaka M, Yoshida M et al. Novel conservative medical therapy for uterine adenomyosis with a danazol-loaded intrauterine device. Fertil Steril 2000; 74: 412-3. 253. Takebayashi T, Fujino Y, Umesaki N, Ogita S. Danazol suspension injected into the uterine cervix of patients with adenomyosis and myoma. Preliminary study. Gynecol Obstet Invest 1995; 39: 207-11. 254. Khait O, Zaporozhan VV. Using drugs with Immunomodulatory properties for the treatment of adenomyosis. J Am Assoc Gynecol Laparosc 1994; 1: S17. 255. McCausland AM, McCausland VM. Depth of endometrial penetration in adenomyosis helps determine outcome of rollerball ablation. Am J Obstet Gynecol 1996; 174: 178694. 256. Gannon MJ, Holt EM, Fairbank J, Fitzgerald M, Milne MA, Crystal AM et al. A randomised trial comparing endometrial resection and abdominal hysterectomy for the treatment of menorrhagia. BMJ 1991; 303: 1362-4. 257. Gimpelson RJ, Kaigh J. Endometrial ablation repeat procedures. Case studies. J Reprod Med 1992; 37: 629-35. 258. Erian J. Endometrial ablation in the treatment of menorrhagia. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101 (suppl 11): 19-22. 259. Magos AL, Baumann R, Lockwood GM, Turnbull AC. Experience with the first 250 endometrial resections for menorrhagia. Lancet 1991; 337: 1074-8. 260. Raiga J, Bowen J, Glowaczower E, Canis M, Wattiez A, Dechelotte P et al. Failure factors in endometrial resection. 196 cases. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1994; 23: 274-8. 261. Wood C. Indications for endometrial resection. Med J Aust 1992; 156: 157-60. 262. Mints M, Radestad A, Rylander E. Follow up of hysteroscopic surgery for menorrhagia. Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 435-8. 263. Wortman M, Daggett A. Hysteroscopic endomyometrial resection: a new technique for the treatment of menorrhagia. Obstet Gynecol 1994; 83: 295-8. 264. Molnar BG, Baumann R, Magos AL. Does endometrial resection help dysmenorrhea? Acta Obstet Gynecol Scand 1997; 76: 261-5. 265. Kobayashi TK, Ueda M, Nishino T, Bamba M, Katsumori T et al. Cellular changes following uterine artery embolization for the treatment of adenomyosis. Cytopathology 2001; 12: 270-2. 266. Siskin GP, Tublin ME, Stainken BF, Dowling K, Dolen EG. Uterine artery embolization for the treatment of adenomyosis. AJR Am J Roentgenol 2001; 177: 297-302.

© MASSON, Paris, 2005.