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Les nouveaux vaccins acellulaires. Composition, tolérance et efficacité
Conlple rendu (Je rennion t:acite, demontree notamment en France, en Grande-Bretagne, au Japan et aux I~ats-lJnis. L'efficaeitd, ~dentique avec les schemas vacc.;na~:,~ 2 - 3 - 4 ranis et 3 - 5 - 7 mois, varie ~elon les fabric~ts. Des vaccins utilise~ cn Suede et au Canada ont 616 moins efficaces. Line resurgence de la eoqueluehe dans des pays h b~mne couverture vaccinale paraR liee ~t I'extinction progressive de t'imreunite: 5 ans a p e s le dernier vaccin, 50% des vaccinen ont des anmeorps protecteurs; il n'y el', a pratiquement plus 12 ,,,,,as plus hard, II fandrait done des rdppels ~t 5 - 6 ans, et peut-~.tre aFrOs. Les effets secondaires sent dus ~ la presence ,a'endoto×ine. Fievre et r ~ : t i o n locale doivent ~:tre systdmatiquement contr(:qes par antipyr6tiques ~ n d a n t 48 heums, Les convulsions f~3brilcs (112000 ~t I / t 3 0 0 0 ) appaxaissent surtout 1ors des tcoisi~me et qua:tit:me iaj-'.~¢tions et doivent (=i~e prevenues, Le syndrome hypotoniehypo~,.~tivit6 (= syndrome vagal?) e.'_!e ~ri ~rsistam s'observent surtout apr~s la premiere injection. Les complicatier~s g r a v ~ ~,,~m' les elassiques eneephalites. L ' i n e i d e n e e de 1 / 1 0 0 0 0 0 avec 1/310000 de S&luel|es graves citee en 1981 n'egt p ~ confirni6e (JD O~err'y, Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics, 1995). Aueane reiatiot~ ii'cs! !r,3uv4,~ entre vaec'h'a eoquelueheux et lesions eerebrales definitives.
Les nouveaux Composition, E Grimprel Paris, France
vaccins acellulaires. toldrance et efficacit6
Uti!;s~.s d ' ab ord au Japon b la suite de I'abandon du vaccin enticr en raison de deux dec/~s suivant une injection vaccinale, ces vaccins sent constitu~s de un ou plusieurs antig~nes de virulence: toxine P T X (clue I'on retrouve sous le sigle PT pour les vaccins) on adhesine ( F H A , PRN, AGG), seuls ou associds scion le fabricant. Ces vaccins repl~sentent un progres pour leur bonn¢ tolerance. Un vaecin acellulaire pou,rait 6tre disponlb[e eo France dans les 2 ans. Cependant, des questions restent posee.s. La tolerance, bien meilleure que celle du vaecin critter, dolt pennettre une meilleure observance. Pax rapport au vaccin entier, Its r~aetions lee.ales chutent de 73 ~ 32%, la fi~vre supetlcur¢ ~ 38°C de "/3 ~, 17%, les reactions ooenerales de 71 b 42%. L'immanogdnioit~ est bonne, et comparable ~ celle du elassique vaccin e|iiiel', m~me eo eombinaison avec le DTPolio, ce qui ocmmt d'envisager oour r a v e n i r des vaceins combines DTCPolio + Hib + h~patite B par exemple. Cependant, on ne salt pas quels sent les anticorps protecteurs, i.¢s essais cliniques d°effi eaclt6 sen t done i n d i s p e n s a b l e s . A,~ Japon. I ' e f f i e a e i t d au contac~ d'un enfant malade est de 74 h 'i8%. En Subde, elle a 6t~ 6valm~¢ b 65 et 77% respectivemen', a ~,~suite d'un essai comparant deux weeins, Fun compose seulement de P T et I'autre de PT + ~ (erit~:re: cas elinique avec preuve bact~riologique). Cependant, .aous n'avons pas le resultat d'etudes comparam un vaeein acehulaire et un vacein entier. Celles-ci sent en coats dans des pays b forte incidence de coqueluche (Suede, Italic, Sen~:al), o~ le mod/~le ne correspond pas ~. celui de pays faible incidence comme I~ France. ii faudra donc de noaveiles dvaiuations pour affiner les repon~e.s aux questions suiwntes : composition du vaccin: un ou plusieurs antig~nes? Pretection limit~.e ~ B pertussis ou/~ d'auta'es Bordetella? Nombre d'injections de rappel ? A quel ~ge? Possibilit6 de v;~.et:ms combines?
Introduction coquelucheux p B/zg,~6 Paris, France
1231 des nouveaux vaccins dans le calendr~er
Les objectifs de I'OMS pour I'Europe pcec 'edemment cites ~assent par une c~uverTure va~.':ina!e homog~ne de plus de 90% en 1997 pou~ tons les pays eurol~..ens, lls ne pourrom 6tre r~alig~.g q u ' a v e c des vaccing aeellulzires, Cependanl. des questions n'ont p~.s encore re~/u de repor..;e, ce qui ne fall cnvisager pour I'instant en France c~'s vac.:ins que pour leg rappeLg: choix des antig~nes protecteurs? Un antig~.ne ou plusieurs? Protection 6tendue aug diver~,es ltordetella? ResulL~s d'essais comparatifs des vaccins seuls ou c o m b i r . ~ ? Envisager l';ntroduction d'un vaccin acellulaire ,t2r~., ie calend.;~- vaceinal fr,'mqais mt:ne h la di:;cu~sion tie troi~ points: !) I'age du rappel permis par une bonne tolerance doit tenir compte de I'~tat immunitaire de ia population. Actuellement, plut6l qu'un rappei a 6 ans, il semble -zu'il sera raisonnable de le recommmader ~ 11-12 arts. Encore faudra-t-il connaitre la montee et la persistance des anticorps. 2) Le coot du vaccin, trbs vr ai~ mblablem en t plus 61ev6 qve celui ;hi vaccie acmel. 3) Le l>enef~cedes vae:cins combines qui augmenterait I'observance e~. diminuerait le coot g!obaL bien que le vaccin a c e l l u l a i r e n ' a i t pas p e r m i s de d i m i n u e r ie nombre d'injectio: .s pour la prlmovaceination. Aetuellement, ce vaccin est utilis6 depuis 1980 au Japon, mats il n 'a pas 6t6 compare au vaccin entier. Aux ~tals-Unis eoexiste=lt, pour le 1~ et le Z~ ~opel le vacein Lexlerle ( P T + F'HA + 69KD + AGG) et le vaccin Ce,,r, aught (PT, + FHA). En Europe, des vaccins acellulaires sent en coups de regularisation pour les rappels. II faudra ulterieurement conpa~tre I'effet des rappels de Pa non seulemerit apres primovacci~latiun pax vaccin entier, mats aussi p;xr vacein aceilulaire. L'introduefion prudente des vaccins acellulaires associee "h une ngce~sa~re surveillance dpidemiologique va probablement arneliorer la couverture vaccinale, et diminuer puls ~=u,:-,3tre fa;~e dispaxa'itre la transmission de I'adulte au noumsson.
Tolerance du vaccin anticoquelucheux aceHulmre ~
M~rleux
Cet essai randomis6 en double aveugle cer, lpare la tolerance de deux w c e i n s anticoquelu'=heux aeeHulaires associes aux anaIoxines ~tanique ct dipht~riqae. Chaque vaccin est c o m p o ~ de quatle arttig~nes: PTo I:'IIA, fimbrlan 2 et 3, protdine de 69 KD. Les deux vacciPs different par leur concentration en PT ( ! 0 et 20 ~g) et F ~ A (5 et 20 pg) respectivumant, Paxmi 583 enfants vacciileS ~t 2. ~ et 4 mOlSo de 0 ~ 7,8% ont eu des reactions locales ou g~nerat.:s, sans difference enlre le.s deux formations vaccinalcs Ce v a t , i n est done bien supportE. Cependant, sept e n f a n t s Orlt present6 des p l e u r s ou d es erls sup~rieurs 3 heures, et trois ont dt~ retires de I'dtnde par crainte d'un ,, syndrome du cri persistant ~.
Les nouveaux Composition, E Grimprel Paris, France
vaccins acellulaires. toldrance et efficacit6
Uti!;s~.s d ' ab ord au Japon b la suite de I'abandon du vaccin enticr en raison de deux dec/~s suivant une injection vaccinale, ces vaccins sent constitu~s de un ou plusieurs antig~nes de virulence: toxine P T X (clue I'on retrouve sous le sigle PT pour les vaccins) on adhesine ( F H A , PRN, AGG), seuls ou associds scion le fabricant. Ces vaccins repl~sentent un progres pour leur bonn¢ tolerance. Un vaecin acellulaire pou,rait 6tre disponlb[e eo France dans les 2 ans. Cependant, des questions restent posee.s. La tolerance, bien meilleure que celle du vaecin critter, dolt pennettre une meilleure observance. Pax rapport au vaccin entier, Its r~aetions lee.ales chutent de 73 ~ 32%, la fi~vre supetlcur¢ ~ 38°C de "/3 ~, 17%, les reactions ooenerales de 71 b 42%. L'immanogdnioit~ est bonne, et comparable ~ celle du elassique vaccin e|iiiel', m~me eo eombinaison avec le DTPolio, ce qui ocmmt d'envisager oour r a v e n i r des vaceins combines DTCPolio + Hib + h~patite B par exemple. Cependant, on ne salt pas quels sent les anticorps protecteurs, i.¢s essais cliniques d°effi eaclt6 sen t done i n d i s p e n s a b l e s . A,~ Japon. I ' e f f i e a e i t d au contac~ d'un enfant malade est de 74 h 'i8%. En Subde, elle a 6t~ 6valm~¢ b 65 et 77% respectivemen', a ~,~suite d'un essai comparant deux weeins, Fun compose seulement de P T et I'autre de PT + ~ (erit~:re: cas elinique avec preuve bact~riologique). Cependant, .aous n'avons pas le resultat d'etudes comparam un vaeein acehulaire et un vacein entier. Celles-ci sent en coats dans des pays b forte incidence de coqueluche (Suede, Italic, Sen~:al), o~ le mod/~le ne correspond pas ~. celui de pays faible incidence comme I~ France. ii faudra donc de noaveiles dvaiuations pour affiner les repon~e.s aux questions suiwntes : composition du vaccin: un ou plusieurs antig~nes? Pretection limit~.e ~ B pertussis ou/~ d'auta'es Bordetella? Nombre d'injections de rappel ? A quel ~ge? Possibilit6 de v;~.et:ms combines?
Introduction coquelucheux p B/zg,~6 Paris, France
1231 des nouveaux vaccins dans le calendr~er
Les objectifs de I'OMS pour I'Europe pcec 'edemment cites ~assent par une c~uverTure va~.':ina!e homog~ne de plus de 90% en 1997 pou~ tons les pays eurol~..ens, lls ne pourrom 6tre r~alig~.g q u ' a v e c des vaccing aeellulzires, Cependanl. des questions n'ont p~.s encore re~/u de repor..;e, ce qui ne fall cnvisager pour I'instant en France c~'s vac.:ins que pour leg rappeLg: choix des antig~nes protecteurs? Un antig~.ne ou plusieurs? Protection 6tendue aug diver~,es ltordetella? ResulL~s d'essais comparatifs des vaccins seuls ou c o m b i r . ~ ? Envisager l';ntroduction d'un vaccin acellulaire ,t2r~., ie calend.;~- vaceinal fr,'mqais mt:ne h la di:;cu~sion tie troi~ points: !) I'age du rappel permis par une bonne tolerance doit tenir compte de I'~tat immunitaire de ia population. Actuellement, plut6l qu'un rappei a 6 ans, il semble -zu'il sera raisonnable de le recommmader ~ 11-12 arts. Encore faudra-t-il connaitre la montee et la persistance des anticorps. 2) Le coot du vaccin, trbs vr ai~ mblablem en t plus 61ev6 qve celui ;hi vaccie acmel. 3) Le l>enef~cedes vae:cins combines qui augmenterait I'observance e~. diminuerait le coot g!obaL bien que le vaccin a c e l l u l a i r e n ' a i t pas p e r m i s de d i m i n u e r ie nombre d'injectio: .s pour la prlmovaceination. Aetuellement, ce vaccin est utilis6 depuis 1980 au Japon, mats il n 'a pas 6t6 compare au vaccin entier. Aux ~tals-Unis eoexiste=lt, pour le 1~ et le Z~ ~opel le vacein Lexlerle ( P T + F'HA + 69KD + AGG) et le vaccin Ce,,r, aught (PT, + FHA). En Europe, des vaccins acellulaires sent en coups de regularisation pour les rappels. II faudra ulterieurement conpa~tre I'effet des rappels de Pa non seulemerit apres primovacci~latiun pax vaccin entier, mats aussi p;xr vacein aceilulaire. L'introduefion prudente des vaccins acellulaires associee "h une ngce~sa~re surveillance dpidemiologique va probablement arneliorer la couverture vaccinale, et diminuer puls ~=u,:-,3tre fa;~e dispaxa'itre la transmission de I'adulte au noumsson.
Tolerance du vaccin anticoquelucheux aceHulmre ~
M~rleux
Cet essai randomis6 en double aveugle cer, lpare la tolerance de deux w c e i n s anticoquelu'=heux aeeHulaires associes aux anaIoxines ~tanique ct dipht~riqae. Chaque vaccin est c o m p o ~ de quatle arttig~nes: PTo I:'IIA, fimbrlan 2 et 3, protdine de 69 KD. Les deux vacciPs different par leur concentration en PT ( ! 0 et 20 ~g) et F ~ A (5 et 20 pg) respectivumant, Paxmi 583 enfants vacciileS ~t 2. ~ et 4 mOlSo de 0 ~ 7,8% ont eu des reactions locales ou g~nerat.:s, sans difference enlre le.s deux formations vaccinalcs Ce v a t , i n est done bien supportE. Cependant, sept e n f a n t s Orlt present6 des p l e u r s ou d es erls sup~rieurs 3 heures, et trois ont dt~ retires de I'dtnde par crainte d'un ,, syndrome du cri persistant ~.